Способ получения хлоргидрата метилового эфира10-(бета диэтиламинопропионил)-фентиазинкарбалиновой-2-кислоты

Юф 14184 Класс 12 о, 1 гнссср ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯН АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Подписная группа М 50С. В. Журавлев и Л. В Ерохина СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 1 О-(-ДИЭТИЛ АМ И НОПРОПИОН ИЛ) ФЕНТИАЗИ Н КАРБАМИ НОВОЙ-КИСЛОТЪЗаявлено 11 июля 961 г. за .й 738315/23 в Комитет ио делам изобретений и открытий нри Совете Министров СССРОпубпиковано в Бюллетене изобретений. Ле ,О за 1962 г.Получение хлоргидрата метилового эфира 10- (р-диэтиламинопропионил) -фентиазинкарбаминовой-кислоты на основе Р-аминопроизводного фентиазина не было известно.Предлагаемый способ отличается тем, что метиловый эфир фентиазинкарбаминовой-кислоты конденсируют с хлорангидридом Р-хлорпропионовой кислоты с последующей обработкой продукта конденсации вторичным амином. Это позволяет расширить ассортимент лекарственных препаратов сосудорасширяющего действия.При осуществлении способа метиловый эфир фентиазинкарбаминовой-кислоты подвергают взаимодействию с хлорангидридом р-хлорпропионовой кислоты в растворе абсол 1 отного оензола при нагревании. Получаемый продукт перекристаллизовывают из смеси эфир- спирт с последующей обработкой вторичным амином.П р и м е р 1. В круглодонную колбу вносят 2 72 г метилового эфира фентиазинкарбаминовой-кислоты, 50 .н.г абсолютного бензола и по каплям прибавляют 2,3 г (10,/о избытка) хлорангидрида р-хлорпропионовой кислоты, Смесь нагревают на водяной бане 5 часов.После окончания реакции отгоняют бензол и к остатку добавляют 30 .ця спирта для разложения непрореагировавшего хлорангидрида. Отгоняют эфир и спирт, а оставшееся масло закристазливов 1 ва 1 от с эфиром и спиртом.Образующийся осадокметиловый эфир 10-(3-хло 1 зиропионил)- фсптиазинкарбахиновой-кислоты выкристаллизовывают из этилового спирта до постоянной точки плавления . Т. пл. 73 в 174. Содержание азота 7,53; 7,64 (найдено) и 7,72 (вычислено).П р и м е р 2. Метиловый эфир 10- (3-хорфолилпропиониг) -фентиазинкарбаминовой-кислоты и 0,86 г морфолина в 50 сухого бензо. ла 3 часа кипятят на водяной бане. После охлаждения реакционно смеси отфильтровывают хлоргидрат морфолина. Бензольный фильтратЛо 14184 Предмет изобретения Способ получения хлоргидрата метилового эфира 10-ф-диэтиламинопропионил) -фентиазинкарбаминовой-кислоты на основе р-аминопроизводного фентиазина, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью расширения ассортимента лекарственных препаратов сосудорасширяющего действия, метиловый эфир фентиазинкарбаминовой-кислоты конденсируют с хлорангидридом Р-хлорпропионовой кислоты с последующей обработкой продукта конденсации вторичным амином,1 оставитель описания В, К, Нинин Техред А. А, Кудрявицкая Корректор И. А, Шпынева Редактор Н, И. Мосин Подп, к печ, 25,17 б 2 г,Зак, 4018ЦБТИ Комитета по деламМосква,Формат бум. 70 Х 08/,в Объем 0,18 изд. л.Тираж 550 Цена 4 коп.изобретений и открытий при Совете Министров СССРЦентр, М. Черкасский пер., д. 2/б,Типография ЦБТИ, Москва, Петровка, 14 для удаления не вступающего в реакцию морфолина и остатков хлоргидрата морфолинг промывают водой, Отделенный от воды бензольный раствор при слабом нагревании обрабатывают активированным углем, фильтруют, фильтрат высушивают безводным сульфатом магния. К сухому бензольному раствору прибавляют сухой эфирный раствор хлор 11- стого водорода. Выделившийся хлоргидрат метилового эфира 10-1 Р-морфолилпропионил) -фентиазинкарбаминовой-кислоты отфильтровыва 1 от, промыВают сухим эфиром и ВъсушиВают В Вакуум-эксикаторе над тве 1- дой щелочью. Т. пл. 210 (с разложением). После перекристаллизации из этилацетата т. пл. 225 (с разложением).Найдено %: Х 9,42; 9,68.Вычислено %: 1 ч 9,40.П р и м е р 3. Метиловый эфир 10-1 р-диэтиламинопропионил) -фентиазинкарбаминовой-кислоты) .1,85 г метилового эфира 10- ф-диметиламинопропионил) -фенти.:- зинкарбаминовой-кислоты и 4 ил 16%-ного бензольного раствора чиметиламина в 5 мл сухого бензола оставляют стоять при комнатной температуре 10 часов. Отфильтровывают хлоргидрат диметиламина. Бензольный раствор сначала промывают водой, а затем 2 - 3 раза небольшими порциями разбавленной соляной кислоты, Объединенный кислый водный раствор осветляют активированным углем, а затем подщелачивают раствором едкого кали. Выделившееся основание (1 г) метилового эфира 10-(Р-диметиламинопропионил)-фентиазинкарбаминовой-кислоты отфильтровывают и псрекристаллизовывают из 40 - 50 оо-ного водного спирта; т. пл. 140,5 в 141.Найдено %:11,00, 11,23.Вычислено %: М 11,31.Действием вторичных аминов на эфир получают конечный продукт.Хлоргидрат метилового эфира 10- ф-диэтил а минопропионил) -фентиазинкарбаминовой-кислоты в дозе 5 лгкг кратковременно снижает артериальное давление, не угнетает дыхания, не блокирует эффектов раздражения блуждающего и симпатического нерва, не изменяет эффектов ацетилхолина и адреналина. В опытах 1 пи 1 го препарат обладает более выраженным антиаритмическим действием, чем имеющиеся в клинике хиндин и новокаинамид,