145581

М. Н. Щукина, В . И. Самойлова,хова, В.монова,ДИМЕТИЛ-ОКСИ БЕНЗТИАЗО ПОСОБ ПОЛУЧЕН 688678,31Совете М: Ог.заХрытий нр Заявлено 12делам. изобре кабрянй но петров СССР18 за 964 г. в Комитет нпубликовано бретений и товарных знаков оллетене Известны способы получения 2-диметнл-б-оксибе зтиазола, явля;ощегося исходнгям продуктсм для получения препарата амиказол, применяемого для клинических испытаний в качестве протнвогрибкового средства, пз и-анидизина путем замены аминогруппы на хлор, а затем на диметиламинную группу и дальнейшего омыления метоксигруппы. Однако эти способы связаны с применением вредных и дефицитных материалов и не исключают выброса реакционной массы и ее воспламенения на стадии диазотировання.В да 1 п:ом изобретении, с целью ооеспечення безопасности процесса, дн (гг,гг -этокснфеннл) -тиомочевину нагревают с соляной кислотой, полученный гг-этоксифенилизотиоцианат конденсируют с диметнламином в Х-диметилампно-Х-(п-этоксифенил)-тиомочевину, циклнзуот ее, действуя бромом, в 2-диметиламино-этоксибензтназол и омыляют последний нагреванием с бромистоводородной кислотой.Исходное вещество для получения 2-диметилгмнно-б-оксиоензтназола ди-(п,п-этоксифеыил) -тиомочевина применяется в качестве противотуберкулезного препарата под названием этоксид и получается из п-фенетидина и роданистого аммония.П р и м е р. Смесь 2,5 кг ди- (п,п-этоксифенил) -тиомочевипы (этоксида) и 15 л 23%-пай соляной кислоты кипятят в течение четырех часов, после чего реакционную массу экстрагируют оензолом и после отгонг(и растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 930 г и-этоксифенилизотиоцианата с температурой кипения 153 - 154 С приЛе 145581остаточном давлении 15 лм рт. ст, и температурой плавления 61.5 62,0 С. Выход 65,7% от теоретического.К раствору 850 г т 1-этокси 1 юнилизотноцианата в 4,25 л метанола в тече ие одного часа при температуре 40 С прибавляют раствор 328 г диметиламина в 2 л метанола. 1 олученцую смесь нагревают в течение одного часа при 50 - 55 С, охлаждают до 0 С и фильтруют. Осадок на фильтре промывают 0,5 л метанола и сушат при 40 - 60 С. Получают 956 г Х-диметил-Х-(л-этокси 11 енил)-тиомочевины с температурой плавления 161,5 - 162,5 С, Выход 89,9,; от тсоретпческого.К раствору 956 г И-диметил-Х-(п-этоксифенил)-тиомочевины в 6,5 л хлороформа в течение одного часа при 5- - 7 С прибавляют раствор 23,ял брома в одном литре хлороформа. Полученную смесь перемешивают в течение 30 мин при 5 - 7 С и еще два часа при 55 - 60 С. Затем смесь охлаждают до 0 С, фильтруют н промывают осадок 2 л хлороформа, После высушивання при 40"С получают 1066 г бпомгидрата 2-диметиламино-этоксибензтиазола с темп. пл, 248 - 251 С. Выход 82,5% от теоретического.Смесь 1066 г бромгидрата 2-диметиламино-этоксибензтиазола и 5,4 л 41 % -ной бромистоводородной кислоты кипятят с обратным холодильником с насадкой Дина-Страка до прекращения выделения бромистого этила. После охлаждения до 5 С отфильтровывают осадок влажного бромгидрата 2-диметиламино-б-оксибензтиазола, который растворяют в 16 л кипящей воды, К полученному раствору после обесцвечивания углем прибавляют 10),-ный раствор едкого натра до рН, Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат, Получают 610 г 2-диметиламино-оксибензтиазола с темп. пл.250 в 2 С.Выход 89,3% от теоретического, считая на бромгидрат 2-димети. ламино-этоксибензтиазола. Обгций выход целевого продукта, считая на этоксид, составляет 43,У.Предлагаемый способ прост и исключает работу с вредными, взрывоопасными и дефицитными материалами,Предмет изобретенияСпоссб получения 2-днметил-оксибензтиазола, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью экономии сырья и безопасности процесса, ди(п,п.-этоксифенил) -тиомочевшу нагревают с соляной кислотой, полученной а-этоксифенилтиоцианат кондснсируют с диметиламином в 1 ч. диметиламино-Х-(п-этоксифенил)-тиомочевину, циклизуют ее, действуя бромом, в 2-диметил-амино-этоксибензтиазол и омыляют последний нагреванием с бромистоводородной кислотой.Редактор К. Л, Токарева Техред Л. Л. Кнмьпнникона Корректор И, Л. 1 ЦпыневаПоди. к пен. 10 Х - 64 г. Формат бум 70 Х 108/ц Объем О,8 изд. д.Заказ 2425/1 О Тиран 1150 Цена 5 коп.4 НИИПИ Государственного комитета но делам изобретений и открытий СССРМосква, Центр, пр, Серова д. 4Типография, пр. Сапунова, д. 2