Способ получения бета(4-окси-3, 5-дииодфенил)-бета аминопропионовой кислоты

И.;04773 К".СО гг"3:.)Г;,)1 ТЕ 1) ., С ТЕХ. : -; Г; ;:,. ЬЯБРИОТЕ) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Н. Н. Суворов, В. Г. Авраменко и Л. М. Морозовская СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-(4-ОКСИ,5-ДИИОДФЕНИЛ)Ф-АМИНО-ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫВторая стадия синтеза: Первая стадия синтеза: 11 редлагается способ тогучен)1 я Р-(4- о)1;си,5-дииОДФснцл)-Р-ам 1 Нопрз)Нсаговой кисло)ы - соедииснп 51, пзе)ощего больПгос ЯНЯЧСНТ 1 С В МСПЦИНС.ОсобснтОдеть способа заключается в том, что путем вз;)и)оде)1 ствця анисового альдсгида с малоновой кзслегой и уксусным аз)понием получают ф-(4-)етоксцфе- )ТНЛ)-)о-ЛаНЦН, ДСМПтиЛИРУ)ОТ ПОСЛЕДНИЙ кипячение) с бромпстоводородной кислотой, з;псм полученный 5)-(4-оксиФенил)- ф-ялз)гип рясгвор 511 от в Водном растворе я)Миака и подвергают тгодцровян)по или водным рзст 1 вором иода ь иадистом кагги 1 1 л) раствором клористото пода и кисло 1 среде.ф-(4-оксп,5-дицод 1)енцл)-Ри)гопрзпноновуО кцслоту, поп нззвзнцем препарат бетззтвн (Р-ди)годтпроз)гн) применя)от ял 51 лечения тцрсотокспкозов. Смесь, состоягцую из 300 г свсжспсрегнанного анисовосп яльдсгпдз, 234 г мзлоновой кзгслоты, 454 г ацетата аммония и 1200 мл бутилового спирта, кипят)гг при разменивании,в течение 3 - 4 часов. Массу Фильтруют в горячем состоянпц и осг 1 док р-метоксиен)тл)-55- аланина промьгвяОт кипяпгиа бутанолом для удаления примеси и-)стоксикоричной кислоты, з з 1 тс) этилов)1 спиртом и высуп 1 ява)от. 11 ол) кают 224 - 232 г продукта, что оставляет 52 - 51% от тзорстическст). Тем Орятурз плавления 219 - 220.1 у 1. кондснсацц 10 мо)гоно прОодит в зо "ОЛ 10 гном спирте. При этом д;1 я ук)1- з)Нного количества реагентов нс;)окодим 850 - 1100 )1 л ппгртя. Врем) 1)сакццц в этцловом спирте 0 часов. Выкод Р-(4-)стг)ксцФ)снцл)-55-т 1 гнин 250 г, что с 1)- 60% От тсо 1)сти)1)Оного. 70 г р 44-зетоксиФенил)-)о-ала)1 инз и 700 мл 40 - 48",4 брозНстэводородной кислоты кипятят в течение 2 - 5 часов. Вьпгянпнй вн 1лс ос;)дон быстро рствор)1 ст 51, ц раствор прпоорстает кр;Онов- го-лиловый цвет. 11 о окончании реакции р 1)створ Оорябатывают углем и затем п- слс Фц.гьтряции отгоняют цз раствора в вакууме брс)1 истоводородну)о кислоту До тек пор, пснкя выпада)Оццй Ооильный осадок 1 ромгцдрята /3-(4-оксиФенпл)-/3-злзнпнс) нс зятр)5 днцг си.ьно Отгггню .Ьром)пдрат отФильтровывают) я Фильтрат подвсрганот повторно)у упзривянцн) в вакууме для получения дополнительного к 1 лцчсствя бромпдрага. Вромгидрят /3-(4-оксцФенил) 4-алан)ня промыв нгт небольш)тм количеством ацетон, Пзлучзют 0)7,5 г 1)родукгтз.67)5 г бромгидрата р-(4-оксцщенцл)-уЗ- - З,Тпп)11 1)ноеят НОСтсцсцно 1; )1;)/ 12 3 /)-( 1-( и( и)с/(/1,-/ -,),дп,и,(отворяют 300 3;. 20/о-ног о:нг СГ 50,)Д /)5П/Д "(Ц( 5(/Р (/ 1:К;)О ,7 - ) Ь пи чи"(у с "(и (- иниии(н Соли /э-( 1-0 Спп.1/и.)-/-,(днинд ирилпвдют истспсппо прц рдздп;п(п(/днии -1(0 м Вы 1 О/О рд/15 рд изид В 1,пте ( кд,пп, сод(/рп;дпего 11/ г /(Сд 100 Г игли(.гого к/./51. Рмп(р)(ту(г) рг;)(:.и( О врем; прион);лип)( рд: Г 0 р;( /О,(д /н(,:и ржнвдвп 3 - ,). 110(/лс ири- ОД5,С(/, РДГ 1)ОРД ИО,Д УИ(/З/У и(ПУПППЕВ,Н)1 сп(г 1 ч, прп тЙ жг т(чп(рдту- РР.,(ГГР К Н(П ДОД 1//ЯН)Т ), РД:"5,)- р/ О/( )льи(ти) %15, рд(".гнпп/дОТ с// 1 ( -) Чин. (Г зд Геч,д 1 ОТ Г)3(ги и.то- ,Т 5Де 15 Р ГЛИ(5 ОГ, Д и(Д (КУ ОРТ/);И(3/ и(/;1 лп 3 дюг 20 ,(",С 11. ,) и,/ ",к у(НОЙ КН(;И)Т/З И ) О 5(Л й/СУ,(Ь(Р///Д 1(Д)3)п(.(.Ч(ГГ ГС/ГИ/(г, МНЕ Т ОД 5)ППП//ДО) /(Н( т(ч НРцт 1 (иО, Оьд)/ д )Ои Фильтруот 11(/.уп(/(,/) / Стии пс кпй /(-, 1-01: г и-З.,) -,пп 1( и н(п -//-д)// и О /О (и )- НО)ОИ (Пи(ОГ (/Сп)/ЧР./(/ГО ОДИП; .(31 . г /5-Г 4-окси(1)сн 5,(1)-,б-длдниня рд("г:/оряог (35 22 мл 4% со 5 ИОЙ 13 с/0 ь, (/с/1501) ндГн/Вд 10 т до О 31 ири э 10 И тсчиердту(и прц рдзз(гппвдн)еи н нему ио 1 д/,(53 в т/цнпг О мин. прилива от (ц(твор /.,9 г л,Ористаго 3 с(дд6,) мл 1 и /О-испо рдстг 0(ц голянои кисл тя. 11 т;0)нчднчи приОН/лс(и 51 .,1 О- ристогп иодд мдссу /игоРши)дю( 2 чдса при (50. 1 остепопно из рдстярд 5(,- И;) (дст ОГВДОК .Лпрспдрдтд Оста 5/Гид.Р(.дкциинуо счсс/, ьллджддог и О д- ДОК и И,(ЬРОВЬП)/(ЕОТ.11 олу д ют 11, ) г г ьц) "го ы рг//дроп Огттч/п(. 1,и цст/ииипот 1)0 мл 5- /ч н и:1 (О, Оордодт)дОт рдг 1 ор уг- ,(Р) и в/чдгинп) г пз /р:Ьт)е(ванн(огп рдстВОрд 0(тдзпн 01(стгточ нд 1 рия. 11) )- чают 8,1 г,д-(4-окси,5-Лиод(1 Снпл)-//- Д)ПИ(Г(РО/ИОНи/(/П (ИСГО(/1 )3 ДЗ)П(Д). чт(, (Остдлпгт 4;) О вт тгостичсск)ГО.7 гчиг)Ртур и/и/,(гния 1/рд.л ). женнгч).ЯВЛЯ/с /5-ДОИПО/ПС,Тто/ )СДЗ)// (Ц- (1)п/О 5 ЮТС 5 В 15(/:ЕПЛ. РДСТ В ОР(1. Р(1 И. п(с.очей и соляной кислоте. Хлорг)1,р; Г тру/н,) (цг Р)юрич в /Олодной юде и лсгк п/дю.;Ги П(тгпвундтрисвд/ Рль О(РО//) )цгтОРпмд 3 65 ОДР, Моиодд 510)/и( - /п)(1 (О (ь )волНО тотдно н/т//О)И 1 д г ;опо:(ипй /п(дс"рднцть )Стдзин гзеду("т Б,(К 1) Ь Г(д Г 1 /5 ППДЛ П ГР)П/ОТР И Рп ,чи Нои тг)п(рдур(.р( в г " И( й) р " Т Г 1 И я. (.и СО и(.,/у)г(пп //-(4-0(;(и-,.,)-ДЕ- (/1)(ГП 11 ) /)-Д/ПЕК;РОППОП/;(1 3;И( 1 ГТЯТ, И 1 Д О и И П ( 51 ТРМ, ЧТО ПУТСЧ Нп,(гпг 151 П дипс",5) д,1 ЬДРГИДд Сдл- И)З,И ИТО И ) К(/ ( ИИ 5( и 1)О 1 ИС) НО. ( /)ч( 1-чгг )кси(1)ени)-/",-Олднин, ДГ /ИР О( И:С П НПИ ЬИИ/ 1И(ийр; )( - л )риои ки;.ОЧ)п, 1/Ол)(спии и -( - и")Снп,-/З-дднин Одгт(р 5- и ( (5 и( ,и, ) рд(1(;( ,и (м//) и пь./срИ 1.Р О В Д/ (/ (О, (.И иП( Ч 5 Р Д Р В С"П Ч П /5 ИГП(;" (М КД,ПП 1 П,13( Р),"(1/ОР )(( (П; Г, (Р И, 1 Н ,:5)/(,) Ц(.,Оп,"ИГ И.()/)Ги Г /) -( 1-Ю И -" - ( "И е 1(1) еь /-;-;(ми ирии )ивой к/1.Н)1, 3 Г)д ИД,(ЧД ИИРМ И(;(",(,);(Т ОРТ:5 и (р-ДНИ)ДН(Ц И .(5(,( и(1(О,)ОВ.