Способ получения 4-теноил-0-фенилендиамина

О П И С А Н И Е 1 цииизвзИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(5) . (л. С О 1 З ЗЗЗ/14 //А 61 К 31/38 с присоединением заявки РЙ Гесумрстеекаа кемтет СССР; . Йайденова М. О. Колосова, С. К. Друсвятская, В. И. Шв А. И. Кротов,.ф. П. Коваленко, В. И. Пжабаро 2) Авторы изобретен и некой цийсвскоге; - ,институт медныим, Е.И,Ордена Трудового К паразитологии и тр сного Знам ческой мед(71) Заявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ТЕНОорфенилте(0,05 М) Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения 4-теноило-фенилендиамина, который используется в синтезе лекарственных препаратов.Известен способ получения 4-теноил-о-фенилендиамина, заключающийся в том, 5 что тиофен ацилируют 4 хлор-нитробензоилхлоридом в хлористом метилене в присутствии хлористого алюминия при охлаждении ледяной баней с последующим. перемешиванием реакционной смеси при комнатной температуре, полученный при этом 4-хлор-нитрофенил-тиенилкетонподвергают аммонолизу в смеси метанола и сульфолана в ампуле при температуре 120-140 С. Образующийся 4-аминоа 15 нитрофенл-тиенилкетон в смеси метанола (т концентрированной соляной кислоты гидрируют на 10%-ном палладированном угле при комнатной температуре и атмосферном давлении 1 1)Недостатками этого способа являются относительно высокая пожаро- и взрывопасность процесса вследствие проведения 2стадии аммонолиза под давлением и использования газообразного водорода в присут- ствии тонкодисперсного катализатора, что все в целом усложняет процесс.Бель изобретения - упрощение процесса.Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 4-теноил-о-фенилендиамина, тиофен ацилируют 4- хлор-нитробензоилхлоридом в присутствии 0,02-0,03 моль хлористого цинка в расчете на,1 моль хлорангидрида при нагревании, аммонолиза полученного 4-хлор- -З-нитрофенил-тиенилкетона, который; проводят с помошью газообразного аммиака в молярном соотношении 1:(3-4) в диметилсульфоксиде при температуре 80- 85 ОС с последующим восстановлением образовавшегося 4-амико-нитрофенил- гиенилкетона двухлористым оловом в соляной кислоте при молярном соотношении реагентов 1:(3-3,5); (6-7).П р и м е р 1. 3-нитро 1-хл ноил-кетон, К раствору 11 г(0,075 М) тиофена при 70 С прибавляют 0,14 г (0,001 М) свежепрокаленнотщательно растертого под слоемтиофена. Выдерживают смесьфпри перемешивании и температуре 110-11 ГС в течение 4 ч, Избыток тиофена удаляют ввакууме. Охлажденную реакционную массурастирают с 20 мл 10%-ного раствораОООН, осадок отфильтровывают, промывают водой и кристаллизуют из изопропилового спирта. Выход 8,7 (65%)т. пл. 117-8 С.П р и м е р 2, 3-нитро 4-аминофенил-,(0,0325 М) полученногов примере 1вещества в 35 мл ДМСО при пере,мешивании и температуре 80-88 С пропускают газообразный аммиак в течение5 ч, Конец реакции определяют методом фТСХ (силуфол, бензол-спирт 22:3,К 0,45-0,47), По окончании реакциойнуюмассу выливают в 100 мл ледяной воды. Выделившийся осщок отфильтровывают и промывают водой. Выход 7,3 г25(90%), т. пл, 168-169 С (водн. сп.),Способ получения 4-теноил-о-фенилендиамина ацилированием тиофена 4-хлор-нитробензоилхлоридом в присутствиикатализатора Фриделя-Крафтса с последующим аммонолизом образовавшегося4-хлор-нитрофенил-тиенилкетона ворганическом растворителе при нагревании и восстановлением 4-амино-нитро-тиенилкетона в присутствии соляной кислоты, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью упрощения процесса,ацилирование проводят в присутствиихлористого цинка в качестве катализатора Фриделя-Крафтса, взятого в количестве 0,02-0,03 моль на 1 мольхлорангидрида, аммонолиз - в диметилсульфоксиде в качестве органическогоорастворителя при температуре 80-85 Спри .молярном соотношении 4-хлор-нитрофенил-тиенилкетона и аммиака1:(3-4) и в качестве восстановителяиспользуют двухлористое олово при.молярном соотношении 4-амино-нитрофенил-тиенилкетона, двухлористогоолова и соляной кислоты 1:(3-3,5);(6-7),Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент США % 3657267,кл. 260-309, 2, опублик, 1972. П р и м е р 3. 4 теноил-о-фенилендиамин, К суспензии 7,3 г (0,0295 М) полученного в примере 2 вещества в30 30 мл соляной кислоты (уд.вес 1,19) при 80 С прикапывают раствор 22 г (0,098 М) двухлористого олова в 14 мл соляной кислоты (уд.вес 119) в течение 20 мин и выдерживают 4 ч при перемешивании и температуре 95-100 С.Реакпионфю массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают соляной кислотой (уд. вес 1,10). Сырой осадок 8 Зрастворяют в 200-250 мл воды, подщелачивают КО до рН 8, экстрагируют хлороформом. Экстракт сушатСаС 1, фильтруют и высаживают дихлоргидрат спиртовым раствором НСР. Выход5,95 г (70%), т.пл. 203 205 С. формула изобретенияСоставитель Т, ЛевашоваРедактор О. Персиянцева Техред М,Костик КорректорМ. КостаЗаказ 1791/31 Тираж 416Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набд. 4/5 Филиал ППП фПатент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4