415870

) М. К. С 07 с 5/30С 07 г) 63/ 06,70 (31) Р 203021 риоритет 1 осударственнвй номнтотСовета Министров СССРяо делам ноабретоннйя аткрл(тннтгвооре 1 еиня Херберт Б Вииф КЧ ФЕЛ 1 ЕЛ1 стр(ид) фирма ериигер Мдхд)гм ГмбХ(7) За)гв)тел) 4) СПОСОБ )ОЛУ):НИЯ 5-НИТРОФУРАНОВЫХИ)И 5-НИ РОИОФЕ(ОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1.обре 1 еиие ог(иоогг г ни я новых гете(роцисн и когорые облддак)т улучш иыми свсглгтвдми и могу фарм с(говт 1 чеокой иром ь1 ролла.гчгьмьгй аиособ редкцинч иолучеиия иигр(омам)1, содержа)ц)А 1 иедзс)тд илиест)чле)нгое колыс) с 1:илибициклггсеоксе сс)оливе(ггие, в да кольца сио пи. и) и б) так ско)де)с)ровд)ьг,ЧО ИМ 1 ОГ ОдИИ ООИЬИй а)ОМ аЗОта, Ирд ЭТОМ Вглрисоед)мегг к атому угле)ода, ндхоса)1 цемусяВ (1.НОгона(И) К атОЛЬУ аЗОГа В КОЛЬЦЕ, а ИРДс( вдя чдсь молекулы ирисоед)м 1 ена к другомуЗг)Л(ЕЦЕИИолУ УГЛЕРОДИОМУ атОМУ ЧДСГИ 1 Е 1,)." - дп)м серы или кислорода л)=0 или 1,Хводород, иизгцая длкльндя г(ругнидИЛИ За)1 ДЦНЛЬ)с)Я 11)УН 11 Д,1 в В -" связь, причем когда т =- 1, то В ли)- жет оызь 1 ч(гсже вииильиой 1 руго)1,С (.(д(1)зсс или изгиие длкил-, алкокеидлкил, или длкилмеркдитодлкилгруипы,йс ) Ке водслрод ии,ииз)1 е алкил., алкок.С(ДЛКЛ-, Д 1 ЛЛЕРС(ОДЛК), ОКСИ-, ОСС)сг.(КИЛ-, МОЬСДЛ КНЛ сом(И ИО-, ИЛИ ДИаЛ КИЛД М ЬМОгруне)ьг, или ссметсг,ве)гис) залецсвлиые дрил.и.(1 д(ралк 1(сы (е о(.татки, ири агом дид изОСтДГКОЙ, К( ИЛИ РЕ ВЛ)ЕСЕ Лсси(УГ ОбРДЗОЫ2) ВДгь С аОМОМ Д.0 Гс( тсЬЬКЕ с)ЛИфс) ГИЧЕ(ъ(Е 45тИ Л 1 ИгЕС 1 сс)С)ИСЕ КОЛЬЦО, КОТОРОЕ ИРЕРЬ(- ВсгЕК.5 ОДН(1 ЬМ .( ДН)УА)И Ц)УНсЛ)1 ГСсГЕРС)сг)С)Мс.ми, исг(ир)Ме 11 а)мами дзога, серь или кис.(РОДа; Д ГсЬКжЕ ИХ СОЛЕЙ,2 В СН(МС)О ЗсгСЛОс(ДЕ(1 В ОЛ 1, ЧО СОЕДИГИЕИИИоб)цей формулы 12-(5-иигро.фурил) - 4 - метил -6- (диметилдмшолетилеи) -гидразииопиримидии, т. Ил,218222 (разл.).Из аддукта л-метил-пиперидои - хлорокись фосфора получа)от -метил-( -(5 сиптро-ф рил) -4-метил-б.ниримидииа 1-гидрдзииоиип;риди, т, пл. 170 - 172,ИЗ адс(УСта Н,И-ДИЭтИЛ 1)ОРМаЛ)ИД - ХЛОРокись фосфора получают 2. (5.иитро-фурил)4-метил -.6- (диэтиламииометилеи) - гидраъыиопиримидии с.т. пл. 209 - 211 (разл,).Из аддукта б-ацетилморфолии - хлорокисьфосфора, 2- (5-иитро-фарид)-4-метил-(морсфолии)зтилидеигидразииопиримидн с т, пл:.168 - 170".П р и м е р 35, 2-(Дилетиламииометилеи)амисио-(5-иитро.фурил) . 6-этоксипиримидии.11 ри взаилОдесгвии 2-амиио-(5-иитрофурил)-6.оксп-пирмидиа с И-диметилфор.мамиддиэтилдцеталем по примеру 12, иаридитА, получи(от 2-1 илеилал 111 олегилеидл 1 о(5-гитро.2 фурил) -6-э гоксиримидии в видежелт,х,криста,слос т. пл. 171- - 173.р и м е р 36. 3. (5-Нг ро-сурил) -6- (диметиилидолегиле 1).1 лииопирлаз 111. 0,8 г3.(5 иитро . 2 - фурил).б-амииопиридзид2,4 .л диоксдиа Обри(сг,шсот 0,Я л диме.тИЛЛорЛаМИдд и 0,74 сИЛ ХЛОрОКИСИ фОСфОрав 3,3 л. диоксд)5 а, как в инимрс 2)2, акимОбрдзол ио)учаот 0,9 г (88% О) теори) 3.(5.итро 2.фурил) -6- (диметил;лииолстие 1)имиопри,дзииа, идггфицирсдшиго буМа)спой ХОЛОГОГРс)РИЕЙс ВИДО ИЕЛ 1 ЫХ КРИ.стдллов с т. 5)л. 22 с 2224".ИСХОДИсй 3 (5-И)ГГО-фУРИ)1).6 - аМИИОПИРИДс 131 Н ИОЛУЧДЮТ СЕДУОп(ИЛ ОбРДЗОМ,4,5 Йигидо 3 (2-фуил) -6- (111) иисгИ.ИОИ, ОбрдосГ 1 сиОт ОКИСЛГГСЕЛ дШ де 1 дрировдиии; иолучс)ииый 3-(2-1 ури).6-(1 Ц-иии.дазииои с т, ил. 83 "84" обрдбдтывиотхлорокисьо фосфора. 3- (2-фурл) 6.хломшрид гзш (т. ил, 03 104") обдба 1,иот одным дммидком адтокл ге ири 140"; полученное дмииосоедииеие (т, ил. 223-.226)ацегилируот уксусиым агидрдом приутСЗ)ИИ ПирпдЛис. 3 (2 рурпл).6-дцЕГИЛИИОИИ.риии (тил, 257 - 258) ооычиым л.иоаьбомитруат в лгерис 1 кслоге. осле перевриСГсЛэс 1 ИИ И) ПЛЕтлфОРМДМДИ ИОУс)с 1 ОГпродукт с т. ил. 300305" (рсзлокеие), кото)ый, испи)иец, ии идгеиди и Рдзбсил.ииой солиой кислгге 1 еспегии(уог. олучеииый таким образом 3-(5.итро-фурил)6 дмииоиириддзии имеет т. ил. 268" (рдзл.),1 р и е р 36. 5-Дилгиллииомг илоидллО.2-.(5 иитрофеш 1 л) -лирил 1 л)1 и, Аало.ГИсЛИО ИИЛЕу 22 ИолуцсОГ 5)-(дЛЕГИсЛИИОметилеи)-амиш 2-(5.1 гОфени) 2) - примидии,из аддуктд днмети)форлли,д и хлорокиси фосфора и 5-дмио.(5 шдрофурил 2)бО 1( О) 1 б 2 (лилдмшомегилеи)-ам 1 лио 6-х)ор(5,1 рфурил 2) и)илЛдии из ддукти д)1 л:гифо)лдл 1 и и хл рокси фосфора и 2 ИМШО 6 охс 4 (5.рОфурЛ) ИИрИМИдИид, т. ил. 204. 20",б МИил . 2. (морсолииометилеи) -ампо.(5 г оуил) -пирмидии из дддукта формлмсрфолии хлорокги фосфора и 2 дми 1 (-ле 4 (5 иг 1 оурил).пиимдица,99 2(с )1 о1 ри м ер 38, 6- (Димелилииомег 1(леи)щсЗИИО 2 МЕГИИ 4.(5 - ирОфурил) )ПрИМИди.Адлочо римеру 22 из аддук 1 д диме.тилоллид и хлорокиси со.фора и б-гид.ризаО 2 мсил 4 (5 игофу)л . 2) пирмидии и)лучиют 6 (дилеИламиометилеп) -гид. римидл из алдукта диметилфорламида )5хлорокиси фосфора и 5.ами 1 О.-(5-иитрофусРил-с пиРил.идииа, т. пл, 173 - .76 с5 с (,-.Даэтилами 1 Оэтиле).амино-(5 - иит.б роч)урил-) -пирмидии из аддукта диметилацеталид - -хлорокись фуфс)ра И 5-амиио(5-иситрофурил) -1)иримил 11 а, т. спл. 165 - .168,5. ( -Диметиламииозтилеи) -а мино- (б-,иит 0 рофурил) -пиримидий дз аддукта диэтилформамида и хлорокиси фосфора и. 5-амиио 2-(5 );ггрофурил)-пиримидииа, т. лл. 152 -156,5- (Мороли 1 ометилеи) -амиио.2 - (5-иитро 5 фурил)-пиримид)и из аддукта формилмор.фолипа и хлорл)киси фосфора и 5-амино-. (5 иитрофурил)-пиримидиа, т. пл. 216 - 218.5- (1-Мор фолииозтил идеи) -а мино- (5-нитрофурил.2)-ииримидии иэ дддукта ацетилморф фолипд и хслрокиси фосфора и 5-аыи)о.2-(5 иггрофурил.2) -гир)мидииа, т. Ил, 207 - 2 1",.Метл- (5-иггрофурил) -вирил)идииил 5-илииолирролидои из аддукта Ч-метилпир 1)олидои хлорокиси фосфора и 5-амиио(5-иитрофурил) -тирил 15 ди 1 а, т. Ил, 197 - 199,-лет 51-2.2 - (5-г рофурил.2) - пиримидииил.5)-и 1 ои 5 иерид 1 из аддукта М-летил.1 лисидни 2- .х)орокись фоофора и 5-амлио(5.иироурл).11 ир 1 мидиид, т. ил, 158 - 160".1 р и и е р 37, 6-(Диметилдмииомеии(еч)- амшо- ме гил 4-(5 питрофурил) .5 врал)дии.ЛИИЛОГсО ИрЛОру 22 СИОЛуЧаЮт 6-(дИЛЕтилдлииолез иле)-слгиО 2-метил- (5-иггрорурил.2).1 иил 1 дии иэ дддукта дилсзилрнрм.Ф( амида и хлорокси фнсфора и 6 амиио.2-меИЛ-с- (5 И 1 рофу)ИЛ) -Ир ИМдина, т, ПЛ.207 -210",6- (1(1 з гил а м шоме гилс 5) и мло.метил(5 ыирофурил 2) зииилиди из )ддусга ди) эгфолдлидд и хлооыси фосфора и 6.с)МИО.2 МЕЬИЛ 4 (5 ПитрОфурИЛ) - ИрИМГдИ,30 о-Меи 2-(2 могил 4. (5,1 итрофурил.2) пи 1 мидиил.о-илииоиРРОлидои из аскдУктд Хмеси 11 одо.2 -хлорокись фосфора и 6 амго 2 л(сИл 4(5-иитрофурил.2) - пирмиди.с,)0 ссрдзино-метил 4-(5-интрофурил) -ннри):33. дин с т, 3(л, 180 - 181 (р;зл.).Из алдукта днметилдцетамида н хлорокнсн фосфорд и 6-гидраз(н-мет)(л-(5 - ннтрофу. рил) -н прим 3(д 3 на пол уч чют б- (1-ди метилал(ииоэтлиде -тндразино-метил 4 - (5 - нитрофурил.2) -пирнмида с т. Ил. 182 - 184.Из аддукза диэт)31 ацеамида и хлорокнси фосфора и 6-гилразнно- мет 3(л- (5-33 трофурнл 2).пнримиднна иолу(аки б-(1-днэтнла. м 3 поэта(3(де(1) -гндрдзкнометил - 4-(5 - 3 итрфурил)-пиримиднн, с т. Пл. 134 - 1(36.Из аддукта днэзилформамида и хлорокиси фосфора 3 6-гидрдзин- метил-(5-нитро. фурнл).(иримндинд получают 6-(диэтиламн. нометнлен) -3 3 дрдзно - 2-л(етил- (5-(иггрофу рнл 2)-илрмдн с т. Ил, 168- - 170 С.11 з 33 (дукга М-л(ет)Лг(нрролдо 3.2хлор. окись фосфора и (- дрдзи(о-л(е 3311-4- (5-ннтрофурнл) инрим илии получают 1-л(ет 31.2. (2 л(ет 11-1- (5 интро(1 урнл-)пири л(нд 333)И 11-6)-3 л)зио 33 рро 1 Ид 33 с т, нл. 188 90",1(:3 .(Дук)3 Й метилпннеридо.2 - хлорокнсь фофорд и 6-гилрдзиио . 2-мет)л(5- ин рфурнл.2) -ннрнмнлння получают (.мегнл.2-(2-л(еил "1 (5 . инрфурия) -иирнмилиинл 61- яр 3 оиОер 31 Ии, с г. Ил. 181 183".Р:1 1(лл) кт; (рлнллрф 1 Ин - хл 1 вись ффорд и О-Идр 333 О.2 м 333 4 (5-иитрофурил 2-).3(рлИднд луч;нг 2.магид 6 (м 1)- фон ннол(е ги 1 си) . 3 лр 3.нО - 1 (5 ии 3 рфу рн. 2 ).Ирнми(н с т. Ил. 186 1(1".1 зллу 3 (в.илл)рфлнн х)1 кнь фосфор и 6 гнлрдз(ИО 2 . м 33)л 4-(5 ин)рофурнл)-нннмн.(иид в)л):1 кз 2 л 3 6-(1 м 1(3лн 3 л 1 Ил( н) 1 131 з ни(О и 3 И)ф) рил 2) ннр(л 31(и 3нл 170 12".1 3 л 1 . р,.3 . 31 и. ,( (л).и 3 м(.и ли)-мна .(, Инрфурии - 21 риядЛО (4,нирил 1 нлн 13.Ан 3.1 и И И,1331) 24 н;3.13) к; 31 рмнлл 311.33(.х 1 О 13, фИ ф( и 3,л 13 О у ч 33 л 7 (5 нн Гр(1)1.3 ).(ин;:л1 3.5 ) (5 20 2 Ь ЗО 35 40 (5 ЬО Гс 1 О (5 метил.5-амино - 7-(5 - итрофур(л.2)-сил(,33 трназоло (2,3-с) -пирил(ндина получают 2,8-д 3 метил-(дилет)3(ам)3(ометилеи) -амино - -(5 н(трофур)Л).си,(м-триазоло- (2,3-с).пиримнднн ;,т. пл. 237 - 238 С,Аналоги 3(о получают из:аддукта форх(3(лморфолин - хлорокись фос.фора и 2,8-диме 1)ил-ам 3(о - 7-(5-нитрофурил) -сил(.к - трназоло (2,3.с) -1(з(рм)(дна2,8.димитил-(морфол)(номет 3(ле(3) -амико - 7(5-ннтрофурнл) -силм . триазол (2,3-с) -пир и л(1 д)313 с,т 3113 258 260 о.аддукта д)(этилОрл(амид - хлорокисьфосфора и 2,8.днметил-амина - 7-(5-нитрофурил) чсимл(.тр 3)доло - (2,3-с) - пиримидина2,8 диметил - 5- (дизтнлдминометнлен) -амино 7- (5 - нитрофурил) -си.(м - триазоло (2,3-с)пир)(л(3 д 33 с т. нл 213";дддуста И(ет 313 и 33 ер(до 3хлорокисьфосфра и 2,8 димегнл-дмнно - 7-(5 нитрофурил.2) -сим,и - трз(дзоло (2,3-с) -333(рл(ид)33(а1-л(е)3 л-(2,8 - днметил - 7-(5-и 3 рофур(л)сизз - триазоло (2,3-).нирнмилизил 51-ял(33 ионинерндин с т. Ил. 238240;3(дцукта И- л(е ИЛИрролндо)12 - хлорокисьфос(1 ор н 2,8-л(етнл-ал 33 о. 7-(5 шгпрофурнл - 2) -с(3.33,3( -ризсло (2,3-с),ннрнлидина1 л(ГИ)1-2 12,8. ЛН.ЧЕНЛ . 7 (5.ииэрОфурНЛ Й).си 1,33 - триазоло-(2,3 с) -31 рил(И 1(3 н)л.5 - имн.ноииррол(дои с 1, нл. 244 - -246.1 хознцн о 8. 3 ч 1 ил-.алИ(О 7-(5.интрофурнл 2)-с 1.3(,н - тризол (2,3 с) -ниримн 13 н луч;От хлорированием 2 ацетдлИдо 4(2.фурил) 5 - л(етнл.6111) ннрнмнлни с но.след)3(еЙ Ойрокй и.)л)чениОГО нрле)куОчног ирлук (. Ил. 155. 160) гидртомгнлрдзад, 1 Ь)1 у сиый 2 амнио - 4-(2 фурнл) -6 . гнлрязин 5 мс Гил нирнмилии ( г. Ил.220 . 2221 Ин кы 3 руОс нслн)и(ьй) г 1 из гилиО зфн 1 О)к)фсн кислГэ, иром(.(рчзл,).Из дыукта днметилформамид - хлор.окись фосфора и 3,8-димеьз(ламино - 7-(5-вичрофурил).симм - триазоло (4,3-с)-пнримидннд получи)от 3,8-днметил - 5-(диэтиламиноме(илен)-ах)ино - 7-(5-нитрофурил - 2)-симмтридзоло (3,4-с)-пириЕидин с т. пл. 225.р н м е р 42, 6-(5-Иитро-фур)ЕЛ) -2-(ди(етнла)(ннос)етнлее) - аминоимидазо (2,1-Ь)1,3,4-ти адн а зол.ЛИлогично примеру 24 из 1,4 лсл Я, 1 Ч-ди.метнлформдмнда, 7 лл диоксана ) 1,6 млхлорокисн фосфора, а также 2 г 6-(5-нитрофурнл) -2 - амвноимидазо-(2,1-Ь) -1,3 4-тиадиазола получают,прн 30 - 35 густу(о массу кри.сталлов, которая больше не перемешивается;после вылдания ее на 100 г измельченногольда и слабого есадщелачиванЕ(5 аммиаком по.луча)от 2,46 г сырого,продукта, )5 з .которого пе.релрнег 5)ллиз 5)ц)сей из 6 мл дн(е)илформдмидд получают 1,53 г 6-(5-н)етро-фурнл) -2(днметилд(Ннометилен) аминоимидзо-(2,1 Ь)-,3,4-тиддидзола с т. нл. 25258.Исходный 6-(5-витро-фурил) -2 . мнно.)Ем)ддзо-(2,1-Ь) .1;3,4-тиадизол получают следу)ощим Обрзом,1,6 г 2,5-дидминс)-134-тидне)зола рдс)ВОряк)т В 40 мл горячего эсноного ш(иртд и кни)сс с раствором 2,34 г 5,)иггробромцегилфури в 10 юг э)иловосо сниргд В тече.нне 1 час с Обратным холодильником; послеОхлдждсШн от 4 ь)(ь ровывдют Вьн)ави)некраси.)е криста,)лы, нх промывк)ч эИлов,нспиртом н суи)дт нри 60 в вкууме: 2,28 г,т. Ил. 247 250" (вг)нениве)ние),1 г 2 дмн(ИО - 4.(5-ИИЕро-фурнл) мстил 5.И мн)н,4 - гнс)дизо.сбро)(ндд к)нмггят в20 .5. Од(, 3,5 час с О 61)тныс( хоодн)ссинком, после охдждени) Огфнль)рс)иывд(о кри.и;)с.)(, и кристллизу)от из 9 лсл 90 Я,-нсОНО син с) днхсе.рмс)х)ндд, прн этом но)у.чсот 1 г ну)кного сс)едниен 5)я с т. и)с, 304,1 р и л)ер 43. 2-(6 . 1 И)ро - 2-фурссч) 4фурфурнлмнш)мегилен - е)лрд;ишсшнрнми,ди н.2,. . 2-(5 ни ро 2 - фурил).1И,сци:)иисии 1)сг)ин иеремИВюг с 1,7 г фурфурилмн.и и н щцОэфирс) и, сс)держд Еци)5 э)(л Оды Й(нс)с оо (получении 5 Пигрофурдноных нлн 5-н)Етртяофеновых производных оощей фор.мулыде Не - ароматический остаток, который1 О может быть замещен низшимн алкнлом, ал.коксилом, алкнлме)ркаптогрупспой или алкиламиногрулпой, галоидом, оксигруе)е)ой, азндо.или цианогруппами кдн означает;а) епятичлениое кольцо с двумя е(ли треб мя гетероатомами и содержащим ч(е медееодного атома азота, илиб) шестичленное кольцо с 1 - 3 атомамиазотаилив) бициклическое соединение, в котором2 О два кольца по пл. а) и б) так сконденсированы, что меют Один общий атом азота, спрнэтом Б )нр)(соединен к атому углерода, находящемуся в а - положе(пни к дтому азота вкольце, д правая часть молекулы присоединегь на к другому здме(ценному углеродному ато.му сн 1 е 1,еатом серы или кислорода, и=.Оилн 1,Х - Водород, низшая длкильндя груНпаЗО НЛИ НИЗЕ)5 с(ЦИ.ЕЬИ 5 ГРУ)ННДВ =- связь, н;)иЕем, когда и)=-1, то В мо)кет быть т,кже винилы)ой груыой,й . водород или ниее(не длкил, алкоксналкмл, нли д)(ки)х)еркднтод.Екнлгруп)Еы,( м Яг - водОРОд или низшие длкил-, дл.КОКСИД)ЕКН- Д.с)КИЕРКС)тОЕЕЕ- ОКСН- Оксналкил., моноя)кнлдмино-, илл диалкилдми.ногрунпы, нлн соответственно здмещенныеарил- или дрдлкильшле остатки, спрн эдом ва40 н) Остатков 1(, Я или К, е)л)есге могуч Ооразов.)Вать с атомом азота также алифдтическое нити- илн н)егчнчле)(ное кольцо, котороепрерьшдетсн с),(инм нли двумя другимм гете 4 Ьродтомн, напримертомамн азота, серынли кислродс), Отл)сси)оссиссл тем, что соединен)н. Осщей формулы 11Пу 1 уЩ)-ЯН1где Ъ, И, Ие 1, Х и )г Нмшот знс(енн)Е, прнве- дЕН Н)Е ВЬ(ШВ КОНЕИСируЕО С СОЕДИ НЕН НЕМб) Обнсей формулы 1восе К, Ян К 2 имен) г зидчеия, укдзаннь(е е)ы.ше, 2 Ознд)де том кню)орода лли серь), или с: (сися)нс)снс)собньм производным этихОЕДИ,Нчнн) С ШЯ:ЛЕДУ)ОЩНМ ВЫДЕЛЕННЕМ ПЕЛЕ.)5 х соединешсй нзвеггнымн приемамн в сво..йШ2ге К К и К, ил(еог значевия Гр)(веде(ыеВЫ 3 Е, а 2 ОЗМаЧЕТ азОМ КСЛарОда ИЛИ СЕрц,нли с е)О реак 1 ионносасоб 1 м пронзвод(ым.Когда У оначнет атом (ислородй, Онден.санию сое 313 Пени 11 с сое(3 неч(ием 11 лучшевел)( (в:3)роутс 1)вн во)о 1)13 нмающего среГ(с 1 аа, предГ 10)(тель(1(о хлорокво фосфора илитОИ)лхлслрий. В случае, КО 3 У Означаетатом серы, кншьсаци) идет ври нагревавиив ортовом растворе,В к 3(а 1 ст 3)е рейк 1 иопнос(особи(1 х прон;л 5(лдн)Х соеине 3(и)1 111 можно рален 5 г(ь такиевел)стн, у которь(х кйрбовпльпйя группИМЕЕТ санд КЕТЛя ИЛИ й(ЕГЛ). В ЭЛОМ ГЛ)"(.ко 3 ес(сй 3 И 5 1(роходт уже 13 рн п(гре 513 пи ре.акино 1(ой смени в внертч(оц рй 1.орпеле,например в диме апл фар цй ц пгде.Глли,в ОЩИпелн 5 х форыуА 1 1 1 с и/(3)пКл 1 Рлчасл 5 ИОГ Оой 0 НРО(11, лоскнО П 1меня гь ) кнчесп(, раей)11 и(лпн(л(ПОлобп х про.(зв(л,3 и 1 х Оощ(.й форл)л111 Гкже нцндонли тно 3 л(иой(рир 11 в вие р;3 гп.13(л пи р)1 нс и (;н(. 6 .ил йоголк)1 Ин О н(кгп(3, и(ргл шпнкГ 1,5 чп( 1)рп 30 %, ылиО и: лед, доводят реакц)(оннуо смесь водныл(,раствором аммиака до рН 7, отфльтровываютвы(ававие кристалл(, дромынаот нх водой,сушат при 70 в вакууме и получаот 2,2 г сы.5 рого продукта; после перекр)стйллизз(ии из21 лл диаетилфор)(ама получают 1,65 гжелтого 3- (5-3(и(ро-(15)урил) -6- (двметил а минолетиламно) -си.и,-тр)азоло (4,3-1 .)ирндазинй, т, пл. 290292".О Иоход(ы 3-(5 Гит 1 ло-фурин) -6 - а(мвносимм-триазоло (4,3-1 -г 3 р)(лаз)и получаютследующм образом,6 г 3-г)(драни(о-хлор)3 р)(лаз 1 а рйство, ряют в 20 л(л этилового с(рта и 20 лсл воды,И добавлякт 3 мл уксуцно кислоты, иаренотдо рйс 1 в(1 ре 35 нй водяной бе и добаляк)т4 г фураП-альепида, л(йг(5 еваОт еще 10 л(сана нйроной бн)е, затем восле ох)жени) ОтС)СЫВ 1 ОТ ВЬ 5 В 11 ИЕ КРИСТЛ)Ы, НРОМЬвс(ОТ ИХОл(лчно подаэт(мОл (1: 1) н эфиром, 1 о)3 уйог 8,8 й шлрого 3.лурфурплие 1 гираз 5(О.6.х.Гарнир 3(злн 3 с т, нл, 222 225. 3)тел до.блянг 4 г 3 фурфурплн(5 оп 1 цдра:(и)О 6.хлор.прн:(п( П 1 п 70 в рйс(оре я 21) й гексйгидр(Г хлорп(ио желез (11) 8( мл дион(.ап прп 3(р(.лспИ 1511 пп 3,(ОГ гГОИ Гь 3 часнрн 75 80, оггапяОг )покан и Ваку)(л 1 с, Ос.13 лк р п 1 й 0 5 70 .и. 5(лы, ОГгглйОп 01(Ое )епег 1 о 31 огле ( топня п 1 холОЛ) изО суш Г ео прп 80" нку) це, .1(рп 1 ол( полу.йн 3йех.3 сг 01 О 3 ( ,(1)рил) 6-хлор.плс.прп 5 мп (1,31) 1 пр(111 ппй с 1. Ил.174 1 78 (.23, й 3 (2 ф) рпл) 6 хлор (с,н.и спрнлолоЖ (1, 1) пнрпд пп н(.1(.лс шпОг с 300 млП 1(,пЮПОО 15 ОЯПО 0 РВ(15013 1 МЫИнс Н 153О, . В 3 к 11( Пр 1 1 л. 1 0 (, точен п. ) п 1(, п)1 п 1 п(пп п 1 о 1) 1(Олпг 15101 П 03л(це)(трирован)(ый водный раствор аммяака, хороша пе(ремешивают, отсась)вают нерастворимый осадок, промывают его водой и сушат при 80 О в вакуу(мв Получают 8 г сырого 3-(5-нит.ро.2-фурил) 6-амина-симл - триазоло (4,3-Ь) (пирщдаз)3 на с т.пл, 310 в 3 С.(разл.)П р н м е р 2.И-(3-5-Нитро-фурил) -6.симл-триязо(о (4,3-Ь) -пиридазн)3)л).31,И - диметилацетамид)33.К 0,8 лл И, )1 щимет)илацотамда в 3,5 ллабсолютного диоксана по ка(плям при 25 - 30 при перемешива 3(ий добавляют 0,8 мл хлор.окиси фосфора, переменчива)от е)це 1 час, до.бавляютг сырого 3-(5-ниъро-фурил) -6-амина-симл-триазоло (4,3-Ь) -пиркдазния, пере.мещивак)т 0,5 часа при 30 - 35 и получеиць(Й продукт обрабатывают, как в примере 1 По.лучают 0,6 г И-З-(5-,иитро-фур 3(,) -б-сил,итриазол (4,3-Ь).п)р)3 дазиил-М, Х-Ац метила, (етих)(д)3,3(а с т. пл, 278 - 280.П р и и ер 3. 3.(5.11)тро-3)ур)(л).6-(1 ии.ИЕРДИЦИЛМетИЛ)-МЕТ)33)Е)(дМ)(ИО - (и.(.( - ТРИЯ.зол:(4,3-Ь) . яи р)(дави и.К 2,2,ил Ч.асВ.1(3)НЦ)идцид В 7 мл дбсо.лютиого диоксаия добав,(и(о(30 35 1,6 .1(л хлорокиои фосфорд, ори этой гох(3(е)урс цс.рс)е(1131 ва)от 1 час, (обдв.3)ют 2 г 3.(5.,3(г) )- 2-фур(л).б-амио-сил(.(.з:р(зо(о (4,3-Ь) иц.ри;(3 зц(3, суиеизшО перьми(и(вд)о( 1,5 (ис при 3 о.40 С. выливают ид лед, О(сд 133 к 3)есВОрившеес) веи(ес ш), фильтрдт ИО;ел 3 ч и В 3 ют ко(1 цеи р ир( В 3 ц и ь 1 м 1 д ГГ 3) р) ыя- МД, ОГСД 1 ИК)Т ОЫ(3 В(ИИЙ ИРДУ 33, 3 РОМ,1.В 1 от (Г ВдОЙ и суиит н эик( Г( )е; иосле 3)с рекрш 13.Ли:д(3( из 12 .ил ОО.3 сц о водиг дц)сг 3;);гхнида с ц 3)х(еиецем дкзишроидпшг угл и ушкц ири 20" в,(уухе цо,(у 3 к 0,3 г 3. (5-цитр 2-фу 1 цл) 6.(1 цце.риди)нилмсгил) -. мсгцлдмииО - сил(.(- р.(о- (1,3 ирид 3:33,3 д с т. И(. "07. 20".1 ри мс р 4. 3-(5-(итро.2.фурия) 5 (дцмс)и.11 Очс Гилецдыци). 1,24 1 лизолз 1,;)3 ил дбслиог д 3)е)33 ф(3)3 дд, 7 .И.1 дозногиог лцок:ш 1, 1, 3(.3;.1- Они(1 фсфора и 2 г 3-(5-и(р)фурц.) 5.:)2, г сырого 5.цитрфурдмц:(иц гидро.х(р (г. ил. 232 23") суаецуо в 90.ил д(с)(н(ного 31(ед)(д, 3 ри еремеии)д и:(:бв)ог 32 г )рихлрфсццл ).ыи.1- х 1И (д ь и 3 м)л 3 А 1 и)и 0(бдв 11 Г 91 л(л .1)3 зт)(лам)ц( в гечецие 20 .33, перс ы(.и 1 ивд 101 40 .3(и)( и зд 1 ем В 1 ече:1 и( 2 чи( ир 31 те)3 е 3)уре 50 -55. 11 сле Охлви( 33 и 1 . д.свдк)в 3(31(в(и 3ирхлоц( )ризы(лдыццд, УИДР(НВДН фЦЛ.1 В ВДКУУ 3)Е О(3 К 3.тирдкл с водоЙ и р 11,ов(3,(ят Г. иы 333,к) ыцетвтв ия(рия, Отсасьдают От це)д (вр 313 шейся части; е 1 це влажное вещество расти-.рают с мета 3(олом, отсасы)ают, промываютметанолом н после еущки а вакууме при 80получают 17,5 г сырого 3-(бчнитро-фурнл)ь 5-клаф,2,4-тадназола с т. пл. 60 - 62, который можно перекристаллизовать из смесих(етанол-диоксан (1: 1) с применением активированного угля, т, пл, 67 - 168.13,8 г т(олуче 1(ого таким образом продук 10 та расморяют в омеои 500 мл зтанола н 160 м.фдииссана, пропуакают при перемешиван)(н втечение 4 час при 70 газообраз)(ь 3 аммиак,обрабатывают смесь акт)вирован)(ым углем,отсасывают в горячем состовн)(и, выпаривают(5 ирозрачиый фильтрат до обьема Около 70 мл,отсасьгвают вььпавш)(е 3)ристаллы, их промывают зтдз(олом, водой и эфиром, получают7,5 сырого 3-(5-.и)(тро-фур(л) -5-ямиио.1,2,4 тцддиязлд с т. Ил. 277 - 278 (разл.)20 П р и м е р 5, 1-Мети,1-2-3-(5-.витра-фурил) -б-силл-тридзоло(4,3-Ь) - п)рдаз)и)(л- ЦИ ЦСВ(ц 1) Ол (Д 33(,К 0,85 л(л И-)(ет(3 Лииррол)гд)33(а в 3,5 мласояОго диоксаид добавляют прн 25 - 30"д 0,8 лл х(о)Ок 3(и ффора, Исремешившотчас, дд(3(3 тг 3-(5-ивара-фурил)-6.ам и но. си(л(-три а зол о (4,3-Ь) -п)(ридазин а, иолучеиие кторГО Ош(саио в примере 1, перемсшивдкг еи(е 1,5 чс ири 35 - 40, вылчвшотди ид лед, Огфильгр)выва(т От неряст)3 ор)(в(и(хси ве(цес(,3, филь(рдт иод(целачива(от кае)трирв)и(ым во.(131(х рврок( дмхяк 1, выпдвшцй цродукг Огфильтрвываот, промываютв(ой, суц)дт и ригдллизу(от пз 13 мл димеЗЬ 3(Л ф О РЫ3 М 31,Д . И 1) и М 1. 3(Е И И С Х( 33 К ТИ В И Р В а И И О ГОугли. Полу (дк)г 0,42 1-мегил-(5-пцтр-фу 1)и - (.и - г)и 3,( (4,3.Ь) иириддзш)ил 333(ОИ 31)11:(ц 3; ( , ил. 2(9- 270;11 р и м е ) 6 Ч 3-(5-333(р-фур- мс.О 1 дл.5 .1(.(-г)3 4,3-).и(рихицил - М., 33 Ы ( 3. 1) 13 3, ( 3 3 31.(1,3 с) (иИмЛИ, 3)схи 33(вд(О еи(с 1,5 (исц)ц 40 5", вылц юг ид 3;,(,;3(3(г, 01д 3) - ки 13(;и)33 Вь 1 ВО;)ч 1 щ 1 и)- 1 )ОМ (М 131, 0333 ЗЬГР;)ВЬ 1 ОТ ОГ 1(Е)31 В).- и:получают 19,85 г сирого идраю(3 а, Этотгндразол 4 порциямн добавляют 34 рь 4 пе 12 еменгнванин при ба в рас 4 вор 40 г тетрагцетатасв 344 цав 500 л(л ледяной( уасуьоыой кислотыпвремешива(от при этой тв(аературе в течение 15 лин, расиар упариеаьот в вакууме досуха, остаток перетирают с 2 ЬО лл сводыт отфилыровьва(от несрап 1 ворившукжя часть, нромывают водой. ц получают 9,2 г. сырого 3-(54(итра.2-фурил) -5.асм 3 Но;меал-сил(л(трьиазоло- (4,3-4 с) свири,мидина,Проба пере 44 ьриьсталлььвованмого на 70 О 4 со-но;го воьдыопо диметилфор 4 мамида ораижево-желтого ъещест 2 ва плав 2 иться дри 325 (свыше 125"цВЕт ВЕщюетаа ЖЕ 3 яв(2 Ся).П р и,м е р 7. М-(бчььитро.фури,) -4.метил.пирнсмидивь(л 1-Я, И-дымети.312 ормаъ 44.дни,2. (бтро-фарид) -4-хье 133 л.б - а хьи 330 И 33123мидси 34 о(ьрабь(ть 344 аьот как в 44123 ме 12 е 1 продуктом пьрисоедиень 454 дьью еьлфОрль 4 лпд 3 с хлор"ОВРСЬЮ фОСфОРа. ПОЛУ 444 От жЕЛтЫЕ КРИСГаЛЛЫндеитььф 43 циров(Н 33 3 е с иомо 3 цыо бумажнойХРОМатОГРсьфи 3, ОтОРЫЕ ПОСЛЕ Н 1233 СГЛ 233 З 4(ЛЗИнз метмо,сьа ил 53 еьо 1 т, (ц. 165- -1(28, Элохиитарй 34 й йльалыз и Оьгеетр 3 льнь 3 Й йс 4 ьлиз 40 дтьВЕ 1)ждсььО СврОВНИЕ С 42 Единв 33353.Исхо з 2 иь 3 й 2- (б-,и 3р 0-2.фурил) -4-43 ети 43-6.ам 3342 ис 331233 ис(иь( (и 23)счсч 4 са следую(и ни 04 т(3аом,2-(2.фурИЛ).с(.МЕт 33 Л-б-х 3124 И 1233 М 44 д 343 Об.рабзтьл 33330 В автоклне и 12 н 1 О 0 ОО 3443 сьм.и 3 к(ьм, 11 олусьо 34 ь 353 такнль 0615.0 м 2 (2 фурил).4.метил 6-амнноьгнрнмидин (т. 43 л. 170178) иитруют обл 4 льль 234242 боь 3 43 укьусиоМаНГИьдрндЕ СЛЗЕСьсьО 43;0 НС 24 443 ГЛ(234, уеуН 04 ОаььГььсь 1)324 и 440 Ц 03 Г 123315 ОН 43 н 24 4 Ч 5(ИОЙ 44 нсл 42тьЛ, 11 ОСЛЕ Ги,.ц 242 Л 33 40 ЛуЧ:3 дьоьО сИ 42124"зом п(20(унта (т, пл, 199 204") сь 43124 к 243,445 рнс 33401404 сгм 45 НОЙ кислоы с ИОс(ед 133 це 41 43 е 4421224 из 3(ней полуао 2 (б И 33 ро 2-412 урь.4)134 еи .6. 3 ы 43340 ии 412 иь4,2421 205(2(1-4 Ет 4 ЛГььдрЗ 34330)-33311 иьсидии С т, НЛ, 1 В -"191 сполучают реакц 33 еь 2-(5 ннтро 2 фурнл) 4.хло 133333 рисмььдис 344 (т, 43 л, 21 - 216") с ме 2.42433315 э 333443 м и ю 13 а 03 о фнолеговымн к(2 ш ллМИ ПРО(У 0 а 3 ЗИМОЦЕйетВНИ 334 У 4 ГГЛ 3 ДНМЕ 332ф)рММ 349 И ХЛО 120 ИСН фН.ф 012 И 2 (д-Нььт120.2-рурЛ) -4. (2-ф 3 л 54 е 32 см 42 м Гнлс-.,- (тИЛ).3 Идраьс 333342 нььрИМНд 33, т.,НЛ. 2141 (рЗЧ 1.Элементрсиый анализ и п 33 екьры но 0 р.ждают 4(троаьььье.П р И М Ер 9. О ЦНЛ 4-6 дНМЕЗИ.34443 Н 424 еьНлвнамыио-3 е Ил 4-(5.343(с 120 2 фуьрнл) л(ирсМ ИД 43 Н,КВ 34 4 В 331233 МЕ)Е 1, РесьЦЕ(6-сз;4 и 330 д ЦИ с2.(мез 2 ил 34-(5-3433 ро 2"12 уьри 2)-п 331243 мььдиььа спро дуьсьом взмоьцеьгс 2 в 3 я д 3 метилформамида ихлорокиси фосфора иолучаьот Б.циаа(6 диметилам 330 4 е 32 илои(3 ино.2-455 в 34 Л. (5 нитро 2-фурил).4434 р 4 м 33 ди 3 с т, пл, 202 - 204. Свет.б ложелтыв .к 1 Х 3 слл(л нод дейспвиам света окра 343 Вс 4 ОС 5,В те 3 И.,33 цВВт.11 СХОА 44 Ль б 444 Н 42-(3-цна 4-2 МЕтЛ 4 55-Нитро 2-412 урил) 4333 р 43 ьдь 334 с т, пл. 292 - .294" поЛу 4 К яв 12 СВасиью 6.3 Х 3 ИО-О-ц 343344 (2-415 у 1(212444) -2.меИ 444 ы 41243 л 33 л 444 а (т, пл, 317-320),КОГС 123,3333 О 3 Ус(3 О КО 4(ДЩСаЦИЕй аЦЕтаМИД 34(ас 1,1 дснцььа 3(-2 асм 44 но-(2.41 ьурил) этилена,П р и и е р 10. 3-(5-г 13 тра-фурььл).6-(днметил; 43 И 414(ивдои(34 дотзь 4(о) -си,4 л 4 - триазо 15 ло(4,3-Ь) -аь(р 34 дазя,К 0,84 л(л. абсолютного И, И-диметилформамида в 42 льл ай:ОЛ 3 отл 4 ого д 40 ксана по каплям добвльиот при 2530" 0,9(5 л(л хлорокнои20фосфОРа ИРЗИ 34 е 12 вььеи 4 ив;ьииызсь Гам пеРеме 3 ИИНИ 3 Е 33124 дол 2 иаьот ЕЩ(с 1 Ч 44 С 43 ри ЭОЙ ГЕМиерсььуре, дно ььл 540 1,.2(2с 4312 О 40 3.(и 344,ро 2" фу 1233 Л) 6 2 12 з 333 о-с 42.5(л 4 - 3 рььизоло(4,3.Ь)Иььрдс(033 И 2 ььврЕХЗЕ 304330 Еще 2,0 ЧаС И ОбФ12 И 2.43442 Смолью воды и льда В колысьестве60 .Ил; р 11 иолу 40 ньього расгнора доводят до 8С и ь 423 4.2 КО Н Цс," Г 1)И (2 03 4 3 Н 42 ГО 12 сьо 3 О 12 3 ВОдНО 40 с 3 Я Н С К сИОЛучают 0,ЦОК ( 32 а), КОГо(2,3 0,12034133 с Г;2343 з 03.ьв(40 Нз смеси, состоньцей из 20 В диосан, 4024274 дььхьеН.341 ори.Мид и Ь,2 О псди (70 НЛ) С НрИМЕИСНИЕМ К 3312033; 0 2,:,.л 54, В ход 3-(б.Ни ро-фу 1 ьил) 0 (,44 лсил(. 4 нноме Н 24 еььгщ 12 зыно)с 444,4 1;300,40(1,3 12) 3 Н 1234,.443 Иг 04 ГГ 433354 ет0,4 г, т. ц 33, 278 279" (вс(ьенина 3340).1(ссх 023 ньь(3 .4 (0 с.й 33,р 42 2.фу(ьил) -(1 323312 дои 330- с(4 л(,54 триазоло (с 1,3 (3) 3(иридазнн нолуча(отеледуьои 4 К 3 42(ср 204 ц,10 Н р и см е р 15. 2- (5 Нигро-фурил) -4- (2.ди"метил ям ицометоконмет 5 лметилеи) - гидразинопирцмидцп.1,2 г К, Х.дц 555 втилх 5 етоиоиацета 5 мида рад ссвворяют в 4,3 с 5. оухого диокеыа и обрабатывают г 5,рц комндттцой температуре 0,96 млхлорокисц фосфора. Иосле леремешияа 55 ия итечвцце 1 чсав црц 25.-30 добавляют 1,1 г2 (5-Иц рО-фурцЛ) 4-Гцщ)аацисццсрцМИдИНд И52 3 1,и. сухого лижсана и сусикнзио перемешцвают е 5 пе 1 с 5 час п 12 и 3035. Затем вылинасот нд лед, расцвор обрабатывают углем,фцльгру 5 от и нейгрдлизу 5 от. Выпавшие красио-корцсцевь 5 е кристаллы 55 дентифицируют спосмощью тоцкослойцойхроматографии, т, пл.132135", С 5 твктры и элех 5 е:5 тарсс 5 й язизг 5 олг 5 вср 2 кла 5 от сроецце. Выхсд 0,7 г (44%от теории).П рси м е,р 16. 2-(5-Н 55 тро-фурил)-4-хлор 5-метил- (2-дих 5 егилдх 5 ицох 5 етилеи) - гидрази 5 ссццрцсс 5 цс 5 с,2- (5.Иигро.2-ф) ри 2) -4-хлор-метил- ги.дрдзцноццрцчцдиц обрабатывают продуктомвзс им Олене гв 5 гя 1 х 5, М-дил 5 етцс форма мисда ихлорокца фссфора, цо.5 учениых по ризвру 1,и цо;усяО 2 (5-ц 5 гг 12 о-фурцл) -4-хлор-мети.5-6-(2-зи 5 е цлдмш 5 ометнлеи) - гидразииопирцмидиц с г. ц 2. 220 (рязл.),Исходи ый 2- (5 иггро-фурил) -4-хлор-ме л.с 5-6- цд 12 дзц 5 н 5 цц 2 цх 5 цлиц с т. пл. 228 (разл.).Игхолцый 2 (5-па ро.2-фурил) -4-хлор-л 5 етцл 6-гцл 5 ч 5 зц 5 сч 5 прцмцднн с т, цл. 228 (разл.).получают слвлукцпцм образом.2 (2 Ф) рцл) 4,62.дих 25 ор-х 5 етилИ 155 и 5 идин,дд цилучеццый обработкой 2-(2-фурцл) -4,6-диоксц-метцлвцримцлцца хлорокц 5 сью фосфора,ЦИтРУЮт дЦЕТЦЛЦЦГРДтсОМ В СЕРЦОй 2 ХИСЛОтЕ И ПО 2 усвил,55 т;си.с обрядом 22-(5-ццтро-фурил)- с 1,6-лцх 25 ор 5-ме 5 цлцнрцмц;цц (т, г 5 л. 174 -40 175" С) обрдбдтывлют в цзоцроццловом оицртеЦ 252 сОСС ПЛР сЛип;.Лцд 25 огцсцо цо 2 ус 5 от 2-(5-иитро.2-фурил)- 4 дзц.О.6- (",.5 сцметц.5 л 555 ццометилвн) - гцсдраз 5 с.ноиц 5 цчцлцц, т. цл. 106 -198" (рдзл.).4 б В кдс 5 ест 55 е цсходцого вещвсдвя црцмецяк 5 т2 (5 цисрО "ф) рця) 4 дд 5 що-ГИдраэццОцИрц.5 и.5 цц (г. цд 189 , рдзл.), который цолучл 5 от с 25 в,) 5(2 цц 5 с, 5;5 лох.2. (2-фур 55 л) 4.,(5-.5 цх 5 орвц 15 их 5 идин (т. пл,ЬО 68 70") Об):5 бс 1;ИлО с 5 зц,Ох цс 5 трий в вол 55 ом двеОв до цолучецця 2-(2-фурил)-4-дзцло 6 хлорццрцмцлннл (г. 5 и. 1719"), е 5 Оццтру 5 О и цол) 5 вцацый 22-(5 ипро.ф)рис)-4 длц 5 лсОХяорццрцМцдцц (т, цЛ.4 - 116) Обрй 5 ТЫад 5 Оцдр;55 лссцсдрдЗ 5 сцд В цЗОПрья 5 с 55 од О с Оц ц 1 гге ь 51 р ц м е,р 14 2-(5.цц 5 рофу 2 ц 2).4.(2.5 и МЕ 5 ис 5 ЛХ 5 ИЦОМЕТИЛХ 5 Е ИЛЕЦ) - ГИ 25 Р 55 лииОсИЦРЦМЦ д 5 И I.При реакции 2. (5-ццтрофурия) -5 гцлрд.зццццримидиид с продуя ом взяцмоде 55 с 55 вц 50 М, х двче 5 ч 5 лфо 1 зх 5 ямида и хлорокцси фофорд, цолучеццым цо ч 5 Тцмв 2 у 1, цолучд 5 ог крас. цо-коричгцевые крцсталль 5, которые .после це. )екрцстдллизяпци из виоося 55 л имеют т. цл.214 - 2, Ь 5 дают из 0%-ного водного диметилформасида,т, 5 пл; 39 - 241 С.,П р им е р 2. Вариант Л,2- (5 чццтро-фурыл) -4- (2-диметила и инометила 5-гилразинолиримидиц.Сме 5 сь 0,5 г 2- (5-вцт 5 ро.фурил).4.-гидрдзнипьсри м ил 5 ица, 1,0 г дих 5 етилфорхамиддиэтял.ацетдля и )ил дцметилфоряалнда цдцресва 5 от 2 чдся ло 100, После этого исхслд 555 леВЕщЕСтВа ГИЕ Обцдру 2 Кцад 5 О 1 сСя С цОМОщЬЮ тпц-.кослойной 2 роматогрдци, Раствор ои 5 д 2 кдаот и разбавля 5 от водой, Выпавшие кристаллы г 5 ромыва 5 о водой, метанолом и.эфиром, Получд 5 от О,5 г красно-кори оых.к 12 исталлов, разлагающихся ври 215 С (перенр 55 сгаллизовацы из д 5 и 5 етилфорх 5 аыидд;и воль).Исходный 2- (5-нитро-фурил) -4-гс 5 дрдзицопиримидиц лолуча 5 от слалу 5 ощ 5 ьс образом.2-(2-фурил) -4-хлор 5 г 5 и 5 риын 5 Лцд об 2 ябат 5;гадЮТ Г 55 Дрс 5 ТОХ ПЩ 2 ддцяд, К 5:555:5 Т 55 Т С сс.КС;.:5 ЛМД;ЦГЦЛ 5 РИДОХ И:НцтРУ 5 От. ПОЛУс 5 ЕИЦЫД тДКЦсМ ОО.разом 2-(5-иитро-фурия).4-Т 5 ридпст:5 с-ц 5 лра-.зц 555 от 5 црих 5 ид 55 ц (т. пл. 14 - 16) су цел;55 ру.5 от в соляной к.слоте. Перезеи.:свс 55 от 1 спспри 100 до раство 2 виия, фильтруот сдоб 5 влец 55 см рля ц охлдгклеццую смесь цейтРДЛЦЗУ 5 От. П 2.с 5 Ус 5 ЕПЦЫЕ К 25 тСт;5 Л.ся О СДС 5,5 влют, ц 12 ом 5 свд 5 о н с)сшс 5 т. ГоУч со с 555 лходом 75% сигстый 2-(52.д 5 ц 5 ро.фу 2 ц;)-4-гцл 1)лзииолиримидиц с т, цл. 220222 (из водцогсЛси М ЕтЦЛфОРМ Д М ЦДа) .Вдриянт Б.Кдк в примвре 1, црц Оордоогке 2-(5-ццтро.2.ф)срцл)-4-гщ 2 яз 55 цссгц 5 рцмцдцц; ц 5 одуктомвзлиыоде 55 свцц Лцметцлфо 1)ма мид хлорс 5 кцсьфосфора получают с хорошим выходим 2-(5.ццтро-фурцЛ) -4-(2.дцМЕтИЛяиццоз 5 Е 5 сц,5 Ец цд.разццоццрцмцлиц).Д. .5 Че, -2-2.(5 . 22рцЛ) . 1-.5 ц 5 цццдцц Гц,.5512 с 5 ЗОцоццрро 25 цццц.2,(8 .51-ме 5 цл.55 црр 2 лцдхц рд. гцор 55 клти 8,6 Ли дбаОЛ 5 ОТНОГО ЛцОКСдсцд, цО сСил 5.5 Ло(555 ц.с 5 т 1,92 лсл хлорокцсц фисфсрд ц церемешцдд 5 о в 5 ечеццеш црц "5 3. Зд емдобднлинст 2,2 г 2-(5-.ццтро-фурия) 4 цдр 5 Зццоцц)25 РЫц,5 ццс 5, ЛОс 5:5 В.ОТ Е 5 цс. с), .5. дбсО.лю 5 цого дцоксдца и неречешцвшоч 1,5 часцрц 30 -35". Релкпцо 5 сцук смес:ь ылцвдю 55 дЛЕ,1, ИЛст)сКТТ С )ГЛЕМ Ц ЦЕ 5 ГРсЛС 5 З)50 Т РсЗ.блвлеццым, 5 с 5 во 12 оы дмьидкд 11 олучдктг2,6 г (выход 87%) крдоиолкорис 5 цвс 5 с 2 го црсс.5 у:тя, КОГОрий церЕКрцет 52 ЛЛцЗОВ 5 сц 555 О и: 2 иодсс 5 цс 5, т. ц. 175 -177. Г.цект 25 с и эсп:сситгц.55дцллцз вол вврилд 5 от сроение соелццецця. 1 р и м е р7. 2 2-(5-пи 5 сро-)у 5 ил) -дц.ЦЦЛ)-О-(2-,с 5 Ц.5 Е 5 Ц 25 с 5 Х 5 ЦЦ 2 Х 5 ЕГЦ.5 ЕЦ) - ГИД 12 ДЗВЦО 1 с 3, 4- ц 5,.5 цл.:о 2.Едк в и 5 цмвре 1, цз 2,5 г сырого 2 2-(5.Н 5 срО 2 ф) 5 цС)-Сццц 25-5.Гцдрс 5:5 ццО,3,4 . тцяЛцл:5 ола сцол) якк 2,1 г 2 2-(5 ьццтро-фурил)- Вцицв(2.дц 555 ЕГц.5 Г 5 Мцц 55 МЕГИс 5 Ец) - Гцд)дЗП.цо 1,3,4 тиядцлзо 25 д, который иристаллизу 5 от из)аот 10 щ, ои)як)т диоксаи в вакууме и00) ку дают стоять 30 ззз)н 1 ли козз(Затз)о)тГ хЗщ ратуре. 110 ле фильтрова)ия и )ро 33 В ИОЛОЙ Остаток весом около 3,9 г кипя 3 В 100 (3,ИОЗ)са и отфиль)ровьЗВот отц(.р сС ГВОрц ВЗЗЗЕЗЗС) Чс)СТЗ. 1 с 1 3 ОХЛ ссЗц( 313 ОГОфильтр)та получают 1,9 г 2-2-(5-)3 т)0.2.фу.рил) ВЗ(л) 5 иЗор,3,4-)асзиа.зола с т. пл,сг 2 г1,) - 16 .,) г лого хлорсощкащеЗо соеди 303) оор 3 ГЗ,133(ог гоНчей ех)ОсьО 310 л)л(4,3-ПЗ)р,)1,1( О, зил абсолютного 1 Х), М-дилзетилформа Мида В 4 ИЛ бСО)От)ЗОО дИОКСаца ПО КацЛИ МЗрп рек)еЗ)в)И 13 прп 25 -30 добавилц3 (5 н 15 р 0.2 фу)ил).6-(1-(1 51 Иэол)5 Д)н)л) э и,(Идг(11-.1)ИО-СЛ 51-ЭИ)ЗОЛО (4,3.Ь).Пир вд:и.3) с т. Ил. 209211.Лилоги 1)о пол)(чают также 3-(5.НИ 1 рофурил)-б 1-(яо(рфолино) - эт 15 Л)(Лы) - алииоГ(.3.53-1 рИаЗОЛО (4,3-Ь) -33 ццВЛВЗИИ ИЗ 2,1 5 ИИ аиетилморфолина и 2 г аминогриазоииридазина 3 р 40- - 45", т. ил. 237 - 246 (90% диоксГ)(иа и 0% Диметилформа(м(Да).Лсиалоги )ио получают также из 1,9 г 5-формЛии 3)ери 3(ииа и 2 г амииотр)1 азо)3 и 5(р 15.31 з 3 иа3-(д.Иит(ро-фурил) - б - иииер 3 ди 3 о 5 еВ 3)леи"с МИИО) -С)Л 35-1)риаЗОЛО- (4 З.Ь) -51 рИД(3535 Т. )1,202-205" (из 70 Оо-ного во)Ного д 3 еил(1)орм.(1( 1 ср(1 иерм(.(иинс)к)1 ии 1 сГЙ 1 мр(1р 5 О В г 0 в( ан (53 .)о ) О (0 1) е 1 деИс, доовляю 3 2 г 3-(5-и 31)ро-фур)1 л 3- 6.ГИДРВЗИ 15 О-С,53 ЛГРИЗОЛО (4,3-Ь) -ПИРИДВЗ 131 а и перемеп)инюг еще 1,5 чпс лри 35 - 40. Затем ль)л)1 ца)от .Иа 100 г, )1 з)5 ельеного льда, О 1 ф)ц 1 ЬТЭОЭЬ 3 ва 1 ОТ 1 О(СЛЕ ОТСТВИВавия,35 ЕраСТВО- рьвц)у)ос 5 часть, фильтрат 1 одщелач)ва)от добавлешем небольшого количюс 1)ва конце(н три роваиного водиого раствора ам(миака, выпав- шиЙ л 1 рой)кт Отфи 3 Ь 3)ровьва 10 т 3)ро 35(ывак)т и(эдо и кр)5 сч аллизуют из 15 лл димегилфармсмилг с добаалеием активировасииого угля, ири этом получгиот 0,53 г 3-(5-нцтро.фурил) -6- (1 д 155 етилм 1 ноэтилидеи) - г 5 дрази)1 осил(л 1-риазоло (4,3.Ь) -)тридазииа, темно-красный порошок с т, )ил. 269270 (ж".Геииваиие).Л 31лог 3но иолу)1 ают из 1,7 л(. М-мет 11 Лиирролидо 1 аи 2 г 3-(5-иитро-фу(рил) -6- гид ра;5133(о-сил),и три азоло (4,3-Ь) 11(ириДазиив 1,7 г сырого иро(3)у(та, из когорого после дерекэистл 3 из(ц)И из 14 л(л Омеси димеилфор.ммиД и,иок.",13 (1: 1) иоучакэг 0,75 г коричие)и)-красиого 1. мет)1 Л.3- (5 - )итро 2- фурил) -э.( ,5.5-тр)51)золо (4,3-Ь) -ииридзииилг(.)р)3:)о 1 (3)нуэлико)3 с т. Ил. 247 - 249" (воие- ( 1 1 3 и с)1 1 1 1 (.Лилогично иолуча)от из 1,9 л 3, Й мегилр ДОН Н 2 г 3. (5-ИИ ГрО. фур(Л)-б-Гдрав(1 ио г.5 3 Р)1( 5 ло (4,3. .)и)13 з 1 иа 1,6 г сырого н)од) (Г(, нз которого после иерекри- (:Гл 1 нз;)ь(н )л 8 .5. 80%-Ного водного ди- ил(1)орм; (13,о 1 31 ол) чил и темно я)105 ыме) и)3-2. ; 1 И 1 ро.2 фурнл) (э.(,. - )риазоло (1,3 1) -1 р 1 з(инлгигдразииоиииерид)и 1 с 1 ил 2,51) 2:58" идн(ч)и 15 ин).1."Р 353, 3(ЕР СТВОР 38 ИУ(ОС)3 гиоггд ОТфИЛЬТРОВЫда 303, 3 рол 333)я(от метаиолом и (осле сушки рвакууме ири 80 иолучают 17,5 г сырого 3(5.иитро-фурил) - 5.хлор.,1,2,4-тиадиазола ст, ил. 160 - 162, который перекристаллзовьг(д)от из смеси метаиол - диогссаи (1: 1) с ак 3333)ровд(3333,(л) углем, т. ял, 167 - 168,13,8 г иолучеииого таким образом сырогоиродукта растворяют в смеси 500 л(л этиловоГО ОИИрта И 150 Л)Л дИОКСа(3)а, .ПрИ ПЕрЕМЕШИ- Оаа)33(3( через раствор ири 70 л тегеиие 4 ч(гс33 ропускдгот газоабразггь(й ам.миак, растворОбрабатывают а.ктивироваииым углем, фильтру(от в горячем состоянии, ггрозрач)гьй фильтрат уг)ярадот до объема 70 л(л, вь(33 авие бкристллы 0(ф)гльтровыва)от, лромыва(от этиЛОВЫМ СПИРТОМ, ВОДОЙ И ЭФИРОМ И Г)ОЛУ)а)От7,5 г сырого 3.(5-,3333)ро.2-фур)33) -5.ал(333301,2,4-Г)3,33(ЗОЛВ С т, Гг 3, 277 - 278 (раЗЛ.)Л(3)ЛОГ)3)3330 3(ОЛУЧД)ОТ Е)З 08 Лг.2 К-ДИК)Е 20333 гфарл)д)333 д и 1 г 3-(5-иитро 2-(ур)3.(3) "5.(м(3330-1,2,4-33)я(д)33)зо)а 1,(6 г сыро( о 3(роду)(та, ИЗ КОТОРОГО ИаСЛЕ ИЕРЕ(Р)(Сти 333(З 33333 3)З8 лгл 70%-33030 ВОдггого диокссид 330 лучдют(оэтг(лде(3) .дл(333301,2,4. 33(д,:333(зо 3) с т, (и.168170,А)33(303 33330 иолучд(от из 0,(9(5 гил И-фор.л(илл)орфол)ща и 1 г 3 (5-3333 р 0-2.(у 3(л) 5.амид(-1,2,4-:гиди)зола 1,37 г,сыро) о гяродук зотс), И.3 К 030 р 030 ВОСЛЕ ИврЕКИС дЛЛ И:)с(НИ( 3(З10 лгл диоксдид 330 ус(к)т ,05 3-(5-итр 0 2"(с(Е( ИлсуЛЬф)тд НОЛуваЮт Л(Е) с(СуЛ) (1 с(т Я-,Л)Е.г(33(:Ое,3(в(333 и Су(3333.(3(ру 03 546 г его В Вде 3:х(333(ес).о(о ироДу 3 тд в 25 лгл бе(3)золя; Ири 5 О Обилюг в течение 15 лгггн )д- С(в(ср 3,51 и (3(1 р(333333333(ргдд 5.3)3(ро(1 урд(3.2.3(Лб(Ь(М)03 (ЛСЛО(Ы В 10 Л(Л бЕИЗОЛд Иря Исрв. М(:33333 ВМИ(3, (333 Л(033333 с(303 ЕЩЕ 30 .(гг)г )Ц)33 ВГО(3 (сл(33р;уре, з 3(гем иО 3(333335)л( добвл)330 т 4,52 и )р(3333(Л)3333 Ири 5 - 10, 3(ЕрЕЛ)Е(3)ВВ(ОГ 2 вг 3)ри 3(ол(3333(ой (ел(3)еруре и еще 2 ии(. ири 3 5,:(ем обдб)гывдют 45,3)л В 33 ь 3)ереМ(5333333 с(30 Г 15 333(Н Ир( КоМ 3(13(ОИ 3)Л(33(рс(гур(., 033(Л(3 р 0333(В( Н Г 33рд(. 3)ВОр)(В у(0(5 ЧС 3 Ь, 33 рОЛ) Ь(В(Н Г О(.с(ДОК Ва 0) И К 333 с Г(лл(лзуг ВлИное ве)3(ес3)0 из 100 л(л сме- (. 3 333(с 33( л)етд(303 (6: 4) с добавлением ак-(3,333(р(333333(ог 0 угля. 1 Олугдгот 1,15 г 2-(5 иитро 2 фурил) 4.л)е(333 лгерка 33)то 6 - амиио сил(лг)иязи 3 иа с т. л. 252-"254, 1731 р и м е р 30. 5.(5-331(тро-урссл)-3-(д 3 лсе. силами)солессслеи) - дмасо - ссс.)с.) . триа,ело (4,3.1) .тиддидзол- (1,2,4).Лссалог 3 Но ярмеру 22 из 0,7 )с.г , И-д 3. лсет 3 лОръгсслсйа и 1 г 5-(5-,33)сзро-фу 1(л)-3- амдо - сс(,3(,1.рсазоло (4,3- - тиадиаэолд. (1,2,1), 4 3 л диоксаиа и 0,8 хсл хлорокис 3 фосфора сголуччс)ст после вылывас(3(33 иа лед и (иодсцеласссвассся кои(сснтрировассьсл) вос 3 ым раствором аммиака 1,04 г сырого )сродуктд, из но торого послепервкристаллизации из 16 хсл се си 80 Д дссмосилформдмида и 20 О, диоксдид пол)чдОт 04 г 5-(533(тро-фурил)-3.имеил. ах(333(олес 3(;е(3) -дл 333(о-ссслсхс-тргсазоло - (43. ти (ссссдзо(сд. (1,2,4), т. пл. 218250".Исходса 5 (5 "333)гро-фур 3 л) -3 дмнио. ссс,(схс-три)зоссо (4,3-с) -тиддиазол - (1,2,4) ио лучают лсдусосцим оордзом. 1, г 3- (5-33 ро-ф) ргсл) -5.3(сср 533(о,2 4 п(идизола к )исгяс 35.и,г лес(33 оса и 0,7 г бромци сид 1,) чс с Обра ъиы и хозгод)л ь 1)скол(, ди) два я н)з еисе дъжд)3 яо 0,7 г бромцид(ид и квисят егце 1,5 час с абра сии м хосссз(33)сь 3 1(о)3. 1 О л(. ОХЛ 3 К(Д(. Идя О (3 ИЛЬтроВЫВсот, ОС В(ОК 133 фИЛЬтрЕ рде)ирдОт С ВОДОЙ, Налр ЫизуНП и р 115, фильтру(от, иромыидсог,нодоЙ и иолу чант 0,43 г 5. (5-иитрофурил) 3-дмсио .3(5. 1 333:)оли. (,3. г 33 Д 33.5 оч- (1 ) 131. 313 ио)о порошка г. ил. 198 .3(3" (В(е, и(333)е).Л 33 со с(со а)л уча н г 5 (5 ис 3 ро "ф) рил3-(д)сл(ес 33.3)л(3 гол(есил(и;миди) з(.3( )РИ;3 зол(4. -пс 3:о.3 и.(.со )лн 3)ииГ 4, И 13(лсепсфо 1 л133 Г(;3, 5 .3(.с (.1(:3;.13, ,." хи х)о(к(3):33 фо(форд и 1,5).( 1 Всро 2 фу рил) 3 сл)333 О .3(и грив.Ол . (3,4 ) сизола, в .ко 333)е 3 е 1,7,. сы(ого 331 о)аук гд, 3 з 3(осоро со Иле 3(еъ(33 глл 35,ц)и 5.(. Н 3 е нлф(рмлми;31 иолучдсбг 1 г сдричиео нр;3.ви((5.иир 2 ф) ри ) 3 ( (и)и )и 3 (ми(о )ЧИ(.и) .(Л(31330 С3)Ид ИИ. (1 131;1.Ил(3 с . ил "7(3 2/2 (а и1(. ХО,О 1 ыи 5. (5 н 1 тро1 у 1 и.31,(;53(осисс (риньо ., 1133(д ол 3.) сдн 1 .( ) о и(3(л 3 д.с(л1 3) . 1 (д 3331 ро . ф)ил) 2и 1) 333 сидзо.с суси 3 иру(О) , О зз (33;оол, 333)и гяг (3,(1 г орол 1 иид(д 5 зс. ме(1(олдч(ии(: ,5 си( (и)р (иыл хоо (иином, о ф 3.(Ь 3 ОЫ 3 Н 3 О) 11:ОО(ь)1(О( О К.33ИД 1 ОИ 3 . С 0.3 И 3( 1)К 3, ф)3.33 1533пи(н 35 5 клс О 13)ое 133(1(Р 33 оз ( и дЙ, (1(3 очя 3до 3, о(ф 1(л(,1 Н 353 дн 1 и." )3 Г 0)ИИИНСЯ 3( 3 Ь И К 33 ДЛЛ 3.3)Н 1 .5 15 .н.г м(и 70",(, диме)илф(рм;ми,;1 33 3(3(Я ДИОН(.ДИД С Д(О 3 ЛЕИИЕМ ДК)133533 Н;(И)НО л 3, ри эсм 31 оз)у 3(3)ос О, 2 г )еч 3(о н,11 осо кр 3 3;сллич (3;о)о 5 (5 3(33)ро ) фу(ил) ) .:3 ио сч(.ин ри;1 оло ( (з ) гд:о.33 ( г. 1 и. 8.1 р и м ( р 3Яе 33.3(. (;) В 3 ро " (1)р)3.3-3)3(,1(.3 31)и 3 О,;,1 1)1,-33.: и 1 и.си мии(и(11 ро)и з.)и.,2 ил Ч л)е 1 л(иролидои; Г)) .33,3 б(сО)Ни,(иона 3 брдбд Гьс 33(3 1 и го(сии фосфора, сн.)ем(аид 3ч ири 25:(3, Дг)бсвс)сн 3 1 г 6) (6-ии(ро 2 фурил) 3-дмиио - ссс,(с.)с - гриаэоло(3,1-1 - тидди.зол,3,4), перемешивают 1,5 час ссри 2630 С, вылИвдют в 30 5(л ледяной воды, амм)иком доводят р 11 до 8, вы(давший продукт отфильтровывдкзт, ссролывают водой и получасот 1 г сырого ссродуктд, который после перекристаллиэации иэ 60 зсл смеси диоксана .и диметилформдмида (9:1) дает 0,25 г исходиого продукта. Мачоч)сьсй раотвор уваривают в вакууме, осг(3.Ок кипятят с изогсроссдссолом (60 мл), ори этом 0,1 г 1-метил.2 (6-(5-нитро.2-фурил)- 31-асс.(3.33 -три а зол (3,4- -1,3,4-тиади азолил-и м иопрролизмсиа остается иераствореииым; иэ охлджде(33 Ого изоцроиилового раствора кри.сгалл)сзу)от еще О,З г конечного иродукта с31 р и м е р 32. 2-(5-11)про-фурил) -4.,1 ри обработке 2- (5-иитро-фурил) -4- 13 др.:)з)3)сосир)слс 3 д(ид ио иримеру 22 продуктом ВЗИМОДейс ГИЯ .(РОРМИЛЛ)ОРфос)И)3 И ХЛОР- окиси фосфора, иолучдют 2 (и 1 про 2 фурил)- 1-(морфолиио.ме идеи) . тидрдзииоииримидс(и В д ИД(. 1 Е 110-1(С) 3 (яс ЫХ Е) 3 С)СЛ ЗОВ С Г. ГС)3.229" (рд л.) из водОсо диокдид.