Способ получения -замещенных 3 циклоалкилсульфонилпирролидиндионов-2, 5

,ЯО 1156594 А С 07 В 20//40 ПИСАНИ ИЗОБРЕТЕН ПА ГЕНТУ оньи,ар (ВНРдьесети о И-заме дионБос. оГ1975) .Н-ЭАМЕЩЕИЛПИРРОЛИДИН где Х - галоген;К имеет указанные подвергают взаимодейс том щелочного металлаМеО - БО - А начения, ию с сульфина бщей формулы О гекснл; бензил, фофенил,ил, 4-мео металла; ые значени гд Ме А ом щелочно еет казан г- циклопентил ил- этил, гексил,толил, 4-метил 3,4-метилендик фенил -2-су ув среде инертного полного растворителя. рно е ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ССС ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ(72) Ене Шереш, Эрика ВарШандор Вираг и Габор Куль(71) Хиноин Дьедьсер еш ВТермекек Дьяра РТ (ВНР)(56) 1. Вц 11. оГ Ье СЬевИзобретение относится к получению новых производных пирролидинового ряда, обладающих фунгицидными свойствами, Эти соединения могут быть использованы для борьбы с грибковыми 5 заболеваниями.Известно, что И-арилмалеинимиды и фенилсульфокислоты вступают в реакции присоединения 13.Целью изобретения является созда- О ние способа получения новых соединений, обладающих фунгицидными свойствами.Поставленная цель достигается способом получения Я-.замещенных 15 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндионов,5 общей формулы БОгА ОО К45 где Х - галоген;К имеет указанные значения,подвергают взаимодействию с сульфинатом щелочного металла общей формулыМеО - , 80 - А,где Ме - атом. щелочного металла;А - имеет указанные значения,, в среде инертного полярного апротонного растворителя.Соединения, которые образуютсяво время реакции, выделяются иэ реакционной смеси в осадок и могут быть отделены от реакционной смеси посредством фильтрования или центрифугирования или же остаются в растворе.В этом случае посредством фильтрования отделяют побочные продукты, затем реакционную смесь выливают, например, на лед, после чего производят отделение выделившегося в осадок продукта. В соответствии с другим способом из реакционной смеси удаляют посредством отгонки летучие компоненты и растворитель и полученный остаток подвергают очистке, например, перекристаллизацией. Конечные продукты также могут быть выделены и подвергнуты очистке другими известными способами.П р и м е р . 1 - Фенил-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5.К раствору 2,54 г (0,01 ммоль) 1-фенил-З-бромпирролидиндиона,5 н 50 мл диметилформамида при 30 С и перемешивании прибавляли раствор 1,7 г (0,01 моль) циклогексилсульфината натрия. Затем смесь дополнительно перемешивали при указанной температуре 2 ч, Непосредственно после этого реакционную смесь разбавляли водой до увеличения объема в десять раэ и выделившееся в осадок целевое соединение отделяли посредством фильтрования. После промывки и сушки получали 2,63 г (827) целевого соединения, т,пл. 148-151 С.Указанным способом также могутбыть получены следующие соединения:1-этил-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход 47,67т.пл, 118-120 С;1-н-гексил-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход 39,87.,т. пл. 127-130 С;1-(2-хлорфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход 71,43,т, пл, 153-155 С;1-(3-нитрофенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход 927., т.пл. 145-146"С;1-(4-ацетилсифенил)-3-циклогекснлсульфонилпиррол 3 щиндион,5, выход79,1 Е, т.пл. 203-206"С;1-(4-аминосульфонилфенцл)-3-цнклогексилсульфонилпирролидиндион,5,выход 71,87, т.пл. 208-210 С;1-(4-метоксифенил)-3 -цпклогексилсульфонилпирролидиндион,5,выход 85,77, т.пл. 39- 140 С;6594 41-(4-метил-оксиметилфенил)-3 циклогексилсульфонилпирролидиндион 2, 5, выход 86, 23, т. пл, 174-77 п С,Установлено, что новые замещенные в положении 1 производные 3-циклоалкилсульфонилпирролидиндиона,5, отвечающие общей формуле (1), проявляют противомикробнуюи, прежде всего, фунгицидную активность против таких штаммов микроорганиэмов, которые устойчивы по отношению к обычным фунгицидньпн биологически активным веществам. фунгицидную активность новых соединений исследовали следующим Ъбраэом.Питательную почву инокулировалис применением 10/мл микробов и проросшие грибки исследовали через 24,48, 72, 144 и 288 ч, после чего определяли минимальную тормозящую ков.центрацию.Полученные результаты представлены в табл. 1 и 2,В тестах были исследованы следующие органиэмы: 1282 562 433 12648 11326 24765 31948 Р19646 Р10064 34035 30338 50148 1. БасеЬагошусея сегечдя.ае2. Сапй 1 да а 1 Ьсапс3. -"- ггор 1 са 1 в4. Аврег 11 ця п 1 цег5. Аярег 8111 ця Ецппдагця6, Аврегв 111 ця 11 а 1 гдя7. Реп 1 сд 11 шш йдугагцш8.:Реп 1 сд 11 дцш дугагцш9. Репдс 11 шш сЬгуяоаепцш10. Репс 11 цш сЬгуяоаепцш11. Мдсгоярогцш ауряецш. чаг. чповцш12. Ярогогг 1 сЬцш ясЬепИ13. ТгдсЬорЬугоп гцЬгцш14. ТгхсЬорЬуоп шепгадгорЬугез15. ЕрЫегшорЬугоп Г 1 оссовцш16, Рцвагцш агашдпогцш17. Рцяагцш охуярогщп18. Рцзагдцш шоп 11 йогше19. Рцяагдцш сц 1 шогщп20. Азрег 8111 цв пгеег21. Сапйдда Егцвед22. Сгургососсцв пеоГогш 11802 0975 11778 11425 Р79/К 47 78/К 16 Использованные сокращения:СВБ - Сепгга 1 Ьцгеац чоог БсЬишпе 1 сц 1 гцгез, Берн, Нидерланды.ССМ - СвесЬов 1 очаЕ Со 11 есг 1 оп оГ Мсгоогяапдвш, Л.Е. РугЕупе ПпдФегвдгу Вгпо, ЧССР.. РБМ - ЭецгвсЬе Баппп 1 цпв Ецг Мйгоогдапзшеп, Тпвггцгоп оЙ Мусо 1 оауБерлин-Далем, ФРГ.ОК 1 - Огзвй 8 ов К 8 гейвввЙСап 1 1 пгекег, Будапешт, ВНР,г 3 1151- 4-М-этоксикарбонилэминосульфонилфенил 1-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5, выход 42,67,т.пл, 115- 118 С;1-бенэил-циклогексилсульфонилпирролидиндиан,5, выход 847.,т.пл. 160-162 С;1-фенил-циклопентилсульфонил-пирропидиндион,5, выход 60,2 Е,т.пл. 158-159 С (иэ этилового спирта);1-(л-толил)-3-циклопентилсульфонилпирролидиндион,5, выход 86,17,т,пл. 178- 180 С (после перекристаллиэации иэ этилового спирта);151-( -сульфофенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5,выход 56,27 т.пл. 230-236 С;1-(4-метил-сульфофенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5,выход 53,12, т.пл. 244-247 С;1-(3,4"метилендиоксифенил)-3-циклогексилсульфонилпирролндиндион,5,в м д 91,83, .и . 186-188 С;1"(4-метил-карбоксифенил)-3- дциклогексилсульфонилпирролидиндион 2,5, вьмод 46,П, т.пл. 184-188 С; ОК 1 СВЯ. СВБ. СВЯ. СВБ. СВБ. СВБ. ССМ. СВЯ. ССМ. СВБ. СВБ. СВБ. СВБ. ОК 1/17 ЭБМ. ПБМ. ЭБМ, РБМ. ССМ.О 25 25 1 О О 25 При внутрибрюшинном введении значение Щ, Ю-фенил-циклогексилсульфонилпирролидиндиона,5, определенное на самках мьшей, составляет 382 мг/кг, на самцах мышей - 5 461 мг/кг.При применении рег оз соединения непроявляют токсичности. В табл. 3 приведены минимальные 1 О тормозящие концентрации 1-(о -толил)- 3-циклогексилсульфонилпирролидиндиона,5 в 1 мкг/мл среды спустя 24 и 48 ч наблюдения за важнейшимипатогенными грибками, 15Укаэанные минимальные тормозящие концентрации полностью тормозят развитие микроорганизмов. В качестве питательной почвы применяли ЯаЪоцгос 1- питательную почву. 261-(и-толил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион,5 и 1-фенилциклогексилсульфонилпирролидиндион,5 также обладают активностью против следующих фитопатогенных грибков: 25 Воггуг 1 в с 1 пегеа, авсосЬуга р 1 в 1Сагсоврога Ъег 1 са 1 а, ТарЬгпа деГог шапа, РЬусорЬгога 1 пйевгапв, Бс 1 его. г 1 п 1 а вс 1 егог 1 огцш, Чего).с 1111 цш а 1 воаТгцш, Чего.гс 1111 цш йаЬ 11 ае, ,Чепгцгь.а.) Наиболее предпочтительным целевым соединением по предложенному способу является 1-р-толил-(циклогексилсульфонил)пирролидин,5-дион (соединение 4 ).Для сравнения были взяты следующие соединения: хлортримазол 1- (2-хлорфенил)-дифенил-метил -1 Н-имидазол (соединение Р); толнафтат р-нафтиловый эфир Й-метил (Н-м-толил) - тиокарбаминовой кислоты (соединение С),Результаты сравнительных опытов приведены в таб 4.Как видно из приведенньи данных, соединения формулыобладают более высокой эффективностью против грибков, вызывающих большую часть грибковых заболеваний, чем известные фунгициды.1156594 10 Продолжение табл.1т 50 75 100 25 25 10 2,5 2,5 2,5 2,5 5 1 2,5 10 1 О 75 75 150 200 75 150 150 20 21 10 10 22 Иякр- оорганиз Мининальнал ториозкщая концентрацил, мкг/мл, через ч 24 4872 144 288 24 48 72 144 288 2-(ь"Фторфенил)-3-цикло-(-хлорфеиил)-Э-циклогексилгексилсульфонилпирроли- сульфоиилпирролидиндион, 5диндионе 5 2,5 10 2,5 101156594 16 Таблица 3 Грибки 24 48 СапдИа ЬепЬапа 1 75 СапдИа рп 111 епнопИ 1 СапдИа Ьлзз.со 1 а Сапдйа сгцвез. (79/К 47) 10 Сапд 1 да 1 ро 1 УИс 10 СапдЫа рагарз 11 озз 10 50 Сапд 1 да рзецдоггорс 10 10 Таблица 4 Минимальная тормозящая концентрация, г/мл Соединение ЯассЬагоаусев СапдЫа а 1 Ьсапв СапдИа ггордса 1 двсегечзае СВЯ 562 СВЯ 433ОК 1 1282 150 100 50 200 200 150 200 200 200 200 Составитель И.Бочарова Редактор М,Циткина ТехредЖ.Кастелевич Корректор В.БутягаЗаказ 3202/57 Тираж 384 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4 Сапд Ыа ча 1 ИаСапд 1 да ч 1 пдСгургососсцз пеоГога (78/К 16) 25 25 75 150 200 150 Минимальная тормозящая концентрация спустя, ч