359807

359807 ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Светских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаМ. Кл. С 07 с 61(06С 07 с 103(19 С 07 с 10330 Заявлено 21,.1971 ( 1615381/23-4)3494/70, Великобри Приоритет 23.1.197 тания Комитет по дела зобретсиий и открытийпри Совете МииистровСССР 088,8) УДК 547,51 72. Бюллетеньубликовано 21.Х 1,ата опубликования описания 5.1.197 Авторыизобретен Иностранцы ир Кейтон, Эдвард Чарльз Д Гордон Леонард Уоткинс(Великобритания) Иностранная фирма сМей Энд Бейклер, Лтдн Кофф Митчел Петер аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОПЕНТА Изобретение относится к новому способу получения производных циклопентана, которые могут быть использованы в химико-фармацевтической практике.Известны различные физиологически активные соединения, относящиеся к производным циклопентана, например, 7- 2-окси- (3-окси- октенил)-циклопентил-энантовая кислота, которая получается 13-тистадийным синтезом. В -СНде Кг трудоемкий способ треутей синтеза различных нтана, которые зареконтересные физиологичес ния. Кроме того, синтез 1 иклопентана и изучение аскрыть механизмы дейт структуры. ен новый вестных и Для упрощения спасо шестистадийный способ п новых производных цикл Согласно изобретению ные циклопентана общейа предло лучения и пентана. получают формулы И р,; - С-- Ой, водОднако, известный бует поиска новых п производных циклопе мендовали себя как и ки активные соедине новых производных ц их свойств позволит р ствия в зависимости о- водород или алкил С 1 - С 4, - алкил С 1 - С 1 с, причем в случае изоалкила разветвление находится у атома углерода, соединенного с группой ОКз,з - водород или алкил (С - С 4) фенил, алканол (Сг - Сз) нормального или разветвленного строения;4 - карбоксильная группа или группа;- С - И; - С - ИН - И ОК, ОК,359807 4вательной обработкой реакционной смеси ацетонциангидрином или другим источником цианистого водорода в присутствии основания, например карбоната натрия, в водном раство ре спирта, например метанола, при температуе 50 в 1 С или при температуре кипения спирта, восстановителем, например гидридом изобутилалюминия, в среде инертного растворителя при температуре преимущественно не 10 выше 30 С, триалкилфосфораном в среде, например, тетрагидрофурана, преимущественно при температуре кипения, окислителем, например сернокислым раствором трехокиси хрома, в срейде, например ащетонапрои температуре 15 от - 5 до +25 С, восстановителем, напримерборгидридом натрия, в присутствии основания, например водного раствора щелочи, и выделением целевого продукта или превращением его в производные известными приемами,Подробное осуществление способа показанона следующей схемеГ Н;" ООЦ П р и ме р 1. 7-2-Окси-(3-окси-октенил) - циклопентил 1-энантовая кислота.А. П р и г о т о в л е н и е 2-(7-оксигептил) -2- циклопентен-она.Смесь 7- (2-тетрагидропиранилокси) -гепта нала (22 г, 0,1 моль) и 1-морфолиноциклопенгана (енамина морфолина) 21,4 г (0,14 моль) и бензоле (25 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 12 час в среде азота, и выделяющаяся вода непрерывно удаляется. 30 Затем в смесь последовательно добавляют бензол (10 мл) и по каплям 18%-ный раствор К, Кв, К - одинаковы или различны и представляют собой водород или алкил (С- С 1);К 8 - алкил С 1 - С 4;Х - винильная, этиленовая, эпоксиэтиленовая или циклопропиленовая группа;п - целое число от 5 до 8 включительно.Способ заключается в том, что соответствующий енамин циклопентанона подвергают взаимодействию с альдегидом формулыОК, - О - (СН,) - Сгде К - водород или группа, подвергающаяся кислотному гидролизу, в среде инертного органического растворителя, например бензине, при нагревании не выше температуры кипения с последующим кислым гидролизом полученного продукта, его изомеризацией при нагревании не выше 120 С в среде спиртового раствора неорганической кислоты и последосоляной кислоты. Смесь перемешивают в течение 2 час. Органический слой отделяют и выпаривают. Далее добавляют к остатку концентрированную соляную кислоту (72 мл) и бутанол (300 мл). Смесь нагревают при 100 С в течение 1 час и затем раствор концентрируют до получения масла, В него добавляют простой диэтиловый эфир, полученный раствор промывают водным раствором бикарбоната натрия и водой. Затем высушивают сульфатом натрия, Растворитель отгоняют и осадок дистиллируют прои пониженном давлении. Полу50 55 60 чают 2-(7-оксигептил)-2-циклопентен - 1-он (11,7 г, 60% ); т, кип. 125 в 1 С (0,15 лм рт. ст.); п 1,490.Б. П р и г о т о в л с н и е 2- (7-оксигептил) -3- оксоциклопентанкарбонитрила.Смесь 2-(7-оксигептил)-2-циклопентен-она (17 г, 0,087 лголь) ацетонциангидрина (8,5 г, 0,1 моль), 6%-ного раствора карбоната натрия в воде (8 лл) и метанола (50 лил) перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 4 час, Метанол отгоняют в вакууме, затем добавляют воду (100 мл). Смесь экстрагируют простым диэтиловым эфиром и высушивают сульфатом магния. Растворитель отгоняют, а остаток перегоняют при пониженном давлении, Получают 2- (7-оксигептил)-3-оксоциклопентанкарбонитрил (13,3 г, 68%); т. кип. 144 - 182 С (0,15 мм рт, ст,); фр 1,4795,В. П р и г о т о в л е н и е 3-окси-(7-оксигептил)-циклопентанкарбальдегида.Гидрид диизобутилалюминия (25,6 г, 0,18 моль) в бензоле (250 лл) добавляют при быстром перемешргвании к раствору 2-(7-оксипентил)-3-оксоциклопентанкарбонитрила (10 г, 0,045 моль) в сухом простом диэтилэфире (250 мл) при 10 - 15 С. Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают в течение 15 мин, и потом смесь добавляют к двухнормальному водному раствору уксусной кислоты (300 мл) при температуре ниже 15 С. Органическую фазу отделяют и слой воды экстрагируют простым диэтилэфиром, Объединенные органические экстракты промывают водным раствором бикарбоната натрия, высушивают сульфатом магния и растворители отгоняют в вакууме, Остаток подвергают дистилляции при пониженном давлении, Получают 3-окси- (7-оксигептил) -циклопентанкарбальдегида (4,5 г, 43%); т. кип. 185 - 193"С (0,1 мл рт. ст.); п 1,4995.Г, П р и г о т о в л е н и е 2-(7-оксигептил) -3- (3-оксо-октенил) -циклопентанола,Сцесь 3-окси- (7-опссипьптил) -циклопентанкарбальдегида (4,5 г, 0,02 моль) и гексанолметилентрифенилфосфорана (7,5 г, 0,02 моль) в сухом тетрагидрофуране (100 лгл) нагревают с обратным холодильником в течение 6 час. Растворитель отгоняют в вакууме, и остаток подвергают хроматографированию на силикагеле. Элюированием смесью 3:2 бензина (т. кип. 40 - 60 С) и этилацетата получают 2- (7-оксигептил) -3- (3-оксо-октенил) - циклопентанол (4 г).Д. П р и г о т о в л е н и е 7-2-оксо-(3-оксо-октенил) -циклопентил -энантовой кислоты.8 н, реагент Джоунса (3,24 мл) дооавляют к перемешиваемому раствору 2- (7-оксигептил)- 3- (3-оксо-октееил) - циклопентанола (1,4 г, 0,0043 моль) в ацетоне (10 мл) при 15 - 25 С с такой скоростью, чтобы темно-красная окраска, вызванная добавлением одной капли реагента, сменилась на зеленую до того, как будет добавлена следующая капля, Реакцион 10 15 20 25 30 35 40 45 ню смесь разбавляют достаточным количеством воды для того, чтобы растворить выпавшие в осадок соли хрома и затем экстрагируют три раза простым диэтиловым эфиром, Объединенные вытяжки простого эфира про. мывают 2 н. водным раствором серной кислоть. и затем добавляют к 10%-ному водному ра створу карбоната натрия (100 лгл) и переме шивают в течение 1 час. Слой воды выделяют и промывают простым диэтиловым эфиром. Затем раствор покрывают слоем простого диэтилового эфира, охлаждают до температуры ниже 20 С и подкисляют до рН 1 добавлением по каплям концентрированной соляной кислоты. Затем отделяют слой эфира и слой воды снова экстрагируют простым диэтиловым эфиром. Объединенные вытяжки высушивают над сульфатом магния и эфир отгоняют в вакууме для получения сырой кислоты (79 г). Ее очищают препаративной хроматографией в тонком слое на силикагеле с использованием смеси бензола, диоксана и уксусной кислоты в качестве растворителя в соотношении 65: 15: 1. В результате упаривания получают чистую 7-2-оксо-(3-оксо-октенил) - циклопентил- энантовую кислоту (0,38 г, 26%),Е. П р и г о т о в л е н и е 7-2-окси-(3-окси-октенил)-циклопентил-энаггтовой кислоты,Боргидрид натрия (0,035 г, 0,0009 лю,гь) в 0,2 н, водном растворе гидроокпси натрия (0,35,я г) добавляют по каплям в раствор 7-2-оксо-(3-оксо- октенил)-циклопентил 1- энантовой кислоты (0,14 г, 0,0004 моль) в этаноле (3 ял) и 1 н. водный раствор гидроокиси натрия (0,42 лл 0,0004 лголь), Полученный раствор перемешивают в течение 1 дня, и затем этанол отгоняют в вакууме, После этого добавляют немного воды, и раствор дважды подвергают экстрагированию простым диэтиловы м эфиром (для уд" лен и я неки слого материала). Водный раствор покрывают слоем простого диэтилового эфира и окисляют до рН 1 добавлением по каплям концентрированной соляной кислоты при олаждении раствора до 10 С, Затем слой простого эфира отделяют и водный слой - дважды экстрагируют простым диэтиловым эфиром. Объединенные вытяжки эфира высушивают сульфатом магния и упаривают, Получают 7-2-окси-(3-окси-октенил)-циклопентил 1-энантовой кислоты (0,08 г, 57%), которая не нуждается в дальнейшей очистке.П р и м е р 2. 7-2-Окси-(3-окси-октенил)- 3-метилциклопентил 1-энантовая кислота.Л. П р и г о т о в л е н и е 2-(7-оксигептил) -5- метил-циклопентан-она.Смесь - (2-тетрагидропиранилокси) -гептаналя (22 г, 0,1 моль) и морфолчна енамина 2-метплциклопентанона (20,2 г, 0,12 доль) в бензоле (25 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 12 час в среде азота, и выделяющую воду непрерывно удаляют, Затем в смесь добавляют бензол (10 ял) и по каплям 18% -ной соляной кислоты (24 лил), и смесь перемешивают в течение 2 час, Органический слой отделяют и упаривают, К остатку добавляют концентрированную соляную кислоту (72 лил) и бутанол (300 мл), Смесь нагревают при 100 С в течение 1 час и затем концентрируют до получения масла. Далее добавляют простой диэтиловый эфир, и эфирный раствор промывают водным раствором бикарбоната натрия и затем водой, после чего высушивают сульфатом натрия. Растворитель отгоняют и остаток дистиллируют прои пониженном давлении. Получают примерно равномолярную смесь 2-(7-оксигептил)-5-метил-циклопентен-он и 5-(7-оксигептил) - 2-мегил- циклопентен-он (12 г, 57/о); т, кип. 130 - 170 С (0,12 мм рт. ст.); Лмакс. 228 (этанол).Б. П р и г о т о в л е н и е 2-(7-оксигептил)-4- метил-З-оксоциклопентанкарбонитрила,Примерно эквимолярную смесь (7-оксигептил) -5-метил-циклопентен-она и 5- (7-оксигептил)-2-метил-циклопентен-она (31,5 г, 0,15 люоль), ацетонциангидрина (14,4 г, 0,17 моль), 6%-ного водного раствора карбоната натрия (13,6 мл) и метанола (90 мл) перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. метанол удаляют в вакууме, добавляют воду (150 лл) и смесь экстрагируют простым диэтиловым эфиром и высушивают сульфатом магния. Растворитель выпаривают и остаток дистиллируют при пониженном давлении. Получают смесь 2-(7-оксигептила) -4-метил - 3-оксоциклопентанкарбонитрил и 4- (7-оксигептил) -2-метил-оксоциклопентанкарбонитрила (25,8 г, 49%); т. кип.150 - 200 С (0,15 люм рт. ст.),В. П р и г о т о в л е н и е 3-окси-(7-оксигептил) -4-метилциклопентанкарбальдегида,Гидрид диизобутилалюминия (58 г, 0,41 люль) в бензоле (500 мл) добавляют при быстром перемешивании к раствору смеси 2-(7-оксигептил)-4-метил- оксоциклопентанкарбонитрила и 4-(7-оксигепгил)-2-метил-оксоциклопентанкарбонитрила (25,8 г, 0,1 моль) в сухом простом диэтилэфире (500 мл) при 10 - 15 С. Перемешивание при температуре окружающей среды ведут 15 мин и затем смесь добавляют в 2 н. водную уксусную кислоту (500 мл) при температуре ниже 15 С. Отделяют органичесную фазу, и водный слой экстрагируют с помощью простого диэтилэфира, Объединенные экстракты промывают водным раствором бикарбоната натрия, высушивают сульфатом магния и растворители отгоняют в вакууме, Остаток дистиллируют при пониженном давлении, Получают смесь 3-окси- (7-оксигептил) -4-метилциклопентанкарбальдегида и 3-окси- (7 - оксигептил) - 2 - метилциклопентанкарбальдегида (8,4 г, 32%); т. кип, 185 - 198 С (0,15 лгм рт. ст,),Г. П р и г о т о в л е н и е 2-(7-оксигептил) -5- метил-(3-оксо-октенил)-циклопентанола.Смесь 3-окси-(7-оксигепгил)-4-метилциклопентанкарбальдегида и 3-окси-(7-оксигсптил)-2-метилциклопентанкарбальдегида (8,4 г, 0,035 могь) и гексанолметилентрифенилфосфорана (16 г, 0,043 моль) в сухом тетрагидрофу 5 10 15 20 25 зо 35 40 45 50 55 60 65 ране (80 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 6 час, Растворитель отгоняют в вакууме и остаток хромотографируют, Элюирование смесью 3: 2 бензина (т. кип, 40 - 60 С) и этилацетата обеспечивает получение смеси 2-(7-оксигептил) -5-метил- (3-оксо -1-октенил)- циклопентанола и 5- (7-оксигептил) -2-метил- (3-оксо-октенил) -циклопентанола (5,3 г, 450/о)Д, П р и г о т о в л е н и е 7- 3-метил-оксо- (3-оксо-октенил) - циклопентил - энантовой кислоты.8 н. реагент Джоунса (11,6 лл) добавляют к перемешиваемому раствору смеси 2-(7-оксигептил) -5-метил- (3-оксо-октенил) - циклопентанола и 5- (7-оксигептил) -2-метил- (3-оксо-октенил) -циклопентанона (5,2 г, 0,0154 лоль) в ацетоне (35 мл) при 15 - 25 С, с такой скоростью, чтобы темно-красная окраска, вызванная добавлением одной капли реагента, менялась на зеленую до добавления следующей капли, Реакционную смесь разбавляют достаточным количеством воды для растворения осевших солей хрома, и затем трижды экастрагируют простым диэтилэфиром, Объединенные вытяжки эфира промывают 2 н. водным раствором серной кислоты и затем добавляют к 10/о -ному водному, раствору карбоната натрия (200 лил) и перемешивают в течение 1 час. Водный слой, содержащий требуемую кислоту в виде соли натрия, отделяют и промывают простым диэтилэфиром. Затем раствор покрывают слоем диэтилэфира, охлажденного до температуры ниже 20 С и окисляют до рН 1 добавлением по каплям концентрированной соляной кислоты. Слой эфира отделяют, а водный слой снова экстрагируют диэтилэфиром. Объединенные вытяжки высушивают над сульфатом магния и эфир удаляют в вакууме, в результате получают сырую кислоту (3,45 г), Ее очищают путем препаративной хромотографии в тонком слое на силикагеле с использованием 65: 15: 1 смеси бензола, диоксана и уксусной кислоты в качестве растворителя. В результате выпаривания получают чистую 7-3-метил-оксо-(3-оксо-октенил) - циклопентил-энантовую кислоту (1,03 г, 19/о).Е. П р и го то вл ение 7-2-окси-(3-окси-октенил)-3 -метилциклопентил - энантовой кислоты.Борогидрид натрия (0,18 г, 0,0046 моль) в 2 н. водном растворе гидроокиси натрия (1,8 мл) добавляют по каплям к раствору - 3-метил-оксо-(3-оксо-октенил) - циклопентил -энантовой кислоты (0,5 г, 0,0014 моль) в этаноле (15 мл) и нормальному водному раствору гидроокиси натрия (1,4 лл, 0,0014 моль), Полученный раствор перемешивают - 8 час и затем этанол отгоняют в вакууме, Добавляют небольшое количество воды и,раствор дважды экстр агируют простым диэтилэфиром (для удаления некислых материалов). Водный покрывают слоем простого диэтилэфира и подкисляют до рН 1 добавлением по каплям концентрированной соляной кислоты и охлажде(2-оксо-октенпл)-циклопентанола,Смесь сырого 3-окси-(6-эксигексил)-цикловпентапкарбальдегида (8,6 г) и гексанолметнлентрифенилфосфорана (16 г, 0,043 моль)сухом тетр агидрофур ане (100 л.г) нагреваю;с обратным холодильником в течение 6 час.Растворитель отгоняют в вакууме, а остатохроматографпруют на силикагеле. В результате элюирования со смесью, содержащеп 3: 2бензин (т. кип, 40 - 60 С) и этилацетат получают 2-(6-оксигексил)-3-(3-оксо-октенил)- циклопентанол (8 г),Д. П р и г о т о в л е н и е 6-2-оксо-(3-оксо 1-октенил)-циклопентил-энантовой кислоты,8 н. реагент Джоунса (19,4 лл) добавляют,перемешиваемому раствору 2-(б-оксигексил)2-(3-оксо-октенил)-циклопентанолу (8,0 г,0,026 лаваль) в ацетоне (60 лил) при 15 - 25 С стакой скоростью, чтобы темно-красная окраска, вызванная добавлением одной каплреагента, сменилось на зеленую перед добавлением следующей капли, Реакционную смесьразбавляют достаточным количеством водыдля растворения выделившихся в осадок солейхрома и затем трижды экстрагируют простымдиэтилэфи ром. Объединенные вытяжки эфир апромывают двухнормальным водным раствором серной кислоты и затем добавляют в10 о/о-ный водный раствор карбоната натрия(350 юг) и перемешивают в течение 1 час.Водный слой (содержащий желаемую кислоту в виде соли натрия) отделяют и обрабатывают простым диэтилэфиром. Затем растворпокрывают слоем диэтилэфира, охлаждают дотемпературы ниже 20 С и подкисля 1 от до рН 1путем добавления по каплям концентрированной соляной кислоты, Слой эфира отделяют,а водный слой снова экстрагируют диэтилэфиром. Объединенные вытяжки высушивают надсульфатом натрия, и эфир отгоняют в вакуумедля получения неочищенной кислоты (4,62 г).Ее очищают препаративной хроматографиейв тонком слое на селикагеле с использованиемсмеси 65: 15: 1 бензола, диоксана и уксуснойкислоты в качестве растворителя, В результате уп ардвани я получ анют чвстую 6-2-оксо- (3 оксо- -октенил) -циклопентил -энантовую кислоту (1,66 г, 20/о)Е, П р и г о т о в л е н и е 6- 2-окси- (3-окси 1-октенил)-циклопентил-энантовой кислоты,Борогидрид натрия (0,2 г, 0,005 люоль) в 2 н.водном растворе натрия (2 мл) добавляют покаплям к раствору 6- 2-оксо- (3-оксо-октенил)-циклопентил-энантовой кислоты (0,61 г,0,0019 моль) в этаноле (15 мл) и водном растворе гидроокиси натрия (1,9 мл, 0,0019 люоль),Полученный в результате раствор перемешивают около 8 час и затем этанол отгоняют ввакууме. Добавляют небольшое количествоводы и раствор экстрагируют дважды диэтилэфиром (для удаления некислого материала),нием раствора до 10 С. Слой эфира отделяюти водный слой двакдь экстрагируют диэтилэфиром, Объединенныеытяжки эфира высушивают сульфатом магния и выпаривают дляполучения 7-2-окси-(3-оксн-октенил)-3-метилциклопентил-эпантовой кислоты (0,4 г,80%), которая не требует дальнейшего очищения.П р и м е р 3, 6- 2-оксо- (3-окси-октенил)циклопентил-энантовая кислота,А П р и г о т о в л е н и е 2- (6-оксигексил) -2 циклопентен-она,Смесь 6- (2-тетрагидропиранилокси) -гексаналя (23,2 г, 0,116 лоль) и морфолиноциклопентена (25,5 г, 0,16 моль) в бензоле (30 мл) подогревалась с обратным холодильником в течение 12 час в среде азота, и выделяющуюсяводу непрерывно удаляют, Затем в смесь доб авляют бе н зол (12 мл) и по ка пля м 18% -нуюсоляную кислоту, смесь перемешивают 2 час. 20Органический слой отделяют и выпаривают.К остатку добавляют концентрированную соляную кислоту (84 лл) и бутанол (350 лл),Смесь нагревают до 100 С в течение 1 час изатем концентрируют раствор для получения 25масла. К смеси добавляют диэтилэфир, и раствор эфира промывают водным раствором бикарбоната натрия, затем водой, после чего высушивают над сульфатом натрия, Растворитель выпаривают и остаток дистиллируют при З 0(10,5 г, 0,058 моль), ацетонциангидрина (5,6 г,0,065 моль); бо/о-ного водного раствора карбоната натрия (5,2 лил) и метанола (35 мл) перемешивают и подогревают с обратным холодильником в течение 4 час, Метанол удаляютв вакууме, Затем добавляют воду (70 лл) исмесь экстрагируют с диэтилэфиром и высушивают над сульфатом магния. Растворитель 45выпаривают и остаток дистиллируют при пониженном давлении. Получают 2- (6-оксигексил)-3-оксициклопентанкарбонитрила (8,8 г,73 о/о); т. кип. 135 в 1 С (0,15 лгм рт, ст.);по 1,4812.50В. П р и г о т о в л е н и е 3-окси- (б-оксигексил) -циклопентанкарбальдегида,Гидрид диизобутилалюминия (19,3 г,0,125 моль) в бензоле (170 мл) добавляют прибыстром перемешивании в раствор 2-(6-оксигексил)-3-оксоциклопентанкароонитрила (8,8 г,0,042 моль) в сухом диэтилэфире (200 мл) при10 - 15 С. Перемешивание при температуре окружающей среды продолжают 15 лаан и смесьдобавляют в 2 н, водный раствор уксусной б 0кислоты (170 мл) при температуре ниже 15 С.Органическую фазу отделяют и водный слойэкстрагируют простым диэтилэфиром. Объединенные вытяжки эфира промывают водным раствором бикарбоната натрия, высушивают 6511Водный раствор покрывают слоем диэтилэфира и подкисляют до рН 1 добавлением в негопо каплям концентрированной соляной кислоты, с последующим охлаждением раствора до10 С. Слой эфира отделяют и водный слой 5дважды экстрагируют диэтилэфиром. Объединенные вытяжки эфира высушивают сульфатом магния и выпаривают, Получают 6-2-окси-(3-окси-октенил)-циклопентил) - энантовой кислоты (0,53 г, 86%), которая не требовала дальнейшей очистки,П р и м е р 4. 7- 2-Окси- (4-этил-оксиоктенил)-циклопентил)-энантовая кислота.А. П р и г о т о в л е н и е 2-(7-окоигептил) -3(4-этил-оксо-октенил) -циклопентанола. 15Смесь 3-окси- (7-оксигептил) -циклопентанкарбальдегида (6 г) и 2-этилгексанолметилентрифенилфосфорана (9 г) в сухом тетрагидрофуране (70 мл) нагревают с обратным холодидыником в среде азота в течение 6 час. Растворитель отгоняют в вакууме и остаток растирают в .порошок с бензвном (т. кип. 40 -60 С) при охлаждении до 0 С и отфильтровывают для удаления окиси трифенилфосфина.После выпаривания фильтрата получают неочищенный 2- (7-оксигептил) -3- (4-этил-оксо 1-октенил) -циклопентанол (4,4 г), который используют в следующем этапе без дальнейшейочистки,Б. П р и г о т о в л е н и е 7- 2-оксо- (4-этилЗчоксо-октенил) -цикло)пентил)-эн антовой кислоты.8 н. реагент Джоунса (0,4 мл) добавляют кперемешиваемому. раствору 2- (7-оксигептил)3-(4-этил - Зчоксо-октенил) - циклопентаиола З 5(0,42 г) в ацетоне (4 мл) при 20 С с такойскоростью, чтобы темно-красная окраска, вызванная добавлением одной капли реагента,сменилась на зеленую до прибавления следующей капли. Реакционную смесь разводят водой в количестве необходимом для растворения выделившихся в осадок солей хрома, изатем трижды экстрагируют диэтилэфиром,Объединенные экстракты эфира промывают2 н. раствором серной кислоты, добавляют в 4510 О/о-ный водный раствор карбоната натрия(50 мл) и перемешивают в течение 1 час. Водный слой отделяют и покрывают слоем диэтилэфира, после чего добавляют по каплямконцентоированную соляную кислоту до тех 50пор, пока рН не достигнет 1. Слой эфира отделяют, а водный слой снова экстрагируют дитилэфиром. Объединенные вытяжки высушивают сульфатом натрия и эфир отгоняют ввакууме. Получают 7- 2-оксо- (4-этил-оксо1-Октенид) -циклопентил) - энантовой кислоты(0,12 г).В. П р и г о т о в л е н и е 7-2-окси-(4-этил 3-окои-октенил) - циклопентил) - энантовойкислоты, 60Раствор бикарбоната натрия (0,095 г) в0,2 н. водном растворе гидроокиси натрия(0,95 мл) добавляют по каплям к раствору7-2-оксо-(4-этил-оксо- октенил) - циклопентил)-энантовой кислоты (0,4 г) в этаноле 65 12(9 мл) и 1 н. водному раствору гидроокиси натрия (1,2 мл). Полученный в результате раствор п ремешивают в течение 8 час, и затем этанол отгоняют в вакууме, Небольшое количество воды добавляют к смеси, и полу- ценный раствор дважды экстрагируют диэтилэфиром (для удаления не кислых продуктов), Водный раствор покрывают слоем диэтилэфира и подкисляют до рН 1 добавлением по каплям концентрированной соляной кислоты, охлаждают раствор до 10 С. Затем отделяют слой эфира и водный слой экстрагируют еще два раза диэтилэфиром. Объединенные вытяжки эфира высушивают сульфатом магния, выпаривают и очищают хроматографически в тонком слое для получения 7- 2-окси- (4-этил-окси-октенил) - циклопентил) - энантовой кислоты (60 мг),П р и м е р 5, Метил- 2-окси-(3-окси- октенил)-циклопентил) - гептаноат.Раствор диазометапа (0,327 г) в сухом диэъилэфире (10 мл) добавляют к раствору 7- 2-окси-(3-окси- октенил) - циклопентил)- энантовой кислоте (0,4 г), приготовленной, как было описано в примере 1, в сухом диэтилэфире (10 мл), Полученный раствор отстаивают при температуре окружающей среды в течение 18 час, в это время твердые частицы выпадают в осадок. Твердые частицы отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Оставшиеся следы эфира удаляют из остатка в высоком вакуу ме. Получают метил 7- 2-окси- (3-окси-октенил)-циклопентил) - гептаноат (0,3 г, 72 о ).П р и м е р 6. Метил- 2-метокси- (3-метокси-октенил)-циклопентил)-гептаноат.Раствор метил-2-окси-(3-окси-октенил)-циклопентил)-гептаноат (0,6 г), приготовленный как описано в примере 5, в сухом диэтилэфире (30 мл) охлаждают до - 40"С. Свежеприготовленный сухой диазометан в диэтилэфире, охлажденный до - 40 С, добавляют до тех пор, пока не исчезает желтый цвет. Далее раствор выдерживают 15 ман при - 40 С и затем отстаивают при температуре окружающей среды 8 час, отфильтровывают выпавший в осадок полиметилен, промывают раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают безводным сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Последние следы растворителя удаляют прокачиванием в высоком вакууме. Получают метил-2-метокси-(3-метокси-октенил) - циклопентил . гептаноата (0,42 г, 65 О/о)П р и м е р 7. 7-2-Лцетокси-(3-ацетокси- октенил)-циклопентил)-энантовая кислота.К раствору 7-2-окси-(3-окси-октенил)- циклопентил)-энантовой кислоты (0,5 г), приготовленной как это было описано в примерке 1, в суком пиридене (12,5 мл) добавляюп ангидрид уксусной кислоты (12,5 мл), Полученный раствор отстаивают при температуре окружающей среды в течение 20 час, Затем его разбавляют водой при охлаждении в ледяной ванне. Этот водный раствор дваждыКг- СН-ХК,К 4 СНг) 40 55 экстрагируют диэтилэфиром и объединенные вытяжки выпаривают в вакууме для удаления избытка ангидрида уксусной кислоты, Остаток обрабатывают диэтилэфиром, промывают разбавленной соляной кислотой, затем высушивают сульфатом магния, В результате упаривания в вакууме получают 7-2-ацетокси-(З- ацетокси-октенил) -циклопентил - энантовую кислоту (0,4 г, 64%).Пример 8. И-Метил-2-окси-(3-окси-октенил)-циклопентил)-гептаноамид.К раствору метил-2-окси-(3-окси-октенил)-циклопентил-гептраноата (0,8 г), приготовленного, как описано в примере 5, в этаноле (16 мл) добавляют 33%-ный метиламин в этаноле (4 мл) и затем этилат натрия в этаноле (0,8 мл раствора), приготовленного путем растворения натрия (0,2 г) в этаноле (1 мл). Полученный раствор нагревают с обратным холодильником - 8 час и этанол отгоняют в вакууме, Остаток разбавляют ледяной водой и дважды экстрагируют дихлорометаном.Объединенные вытяжки дихлорометана высушивают сульфатом магния и выпаривают, Получают И-метил-2-окси-(3-окси-октенил) -циклопентил 1-гептаноамида (0,2 г, 25%).П р и м е р 9. 7- 2-Окси-(3-окси-октенил)- циклопентил -гептаногидразид.Раствор метил - 2-окси- (3-окси-октенил) -циклопентил-гептаноата (0,4 г), приготовленный как описано в примере 5, 100%-ный гидразингидрат (0,8 мл) и метанол (10 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 24 час. По истечении первого часа добавляют гидразингидрат (0,8 мл), Метанол отгоняют в вакууме, и остаток разводят водой. Полученный раствор дважды экстрагируют диэтилэфиром. Объединенные вытяжки эфира высушивают сульфатом магния, Получают 7- 2-окси- (3-окси-октенил) -циклопентил 1-гептаногидразид (0,25 г, 62,5%).П р и м е р 10, 7-2-окси-(3-оксиоктил) -циклопентил-энантовая кислота.Раствор 7-2-оксо-(З.оксо-октенил)-циклопентил 1-энантовой кислоты (1,0 г), приготовленной как описано в примере 1, в этаноле (50 мл) каталитически восстанавливают водородом над скелетным никелевым катализатором (катализатор 1 г, давление водорода 400 фунтов на, кв, дкийм). При отпонке и(з гидрогенизата получают 7- 2-окси-(3-оксо-октил)-циклопентил-энантовую кислоту (1,0 г).Раствор сырой 7-2-оксо-(3-оксо-октил)- циклопентил 1-энантовой кислоты (0,8 г) в этаноле (20 мл) нейтрализуют добавлением 1 н гидроокиси натрия (2,40 мл). Полученный раствор затем обрабатывают раствором боргидрида натрия (0,25 г) в 0,2 н. гидроокиси натрия (2,5 мл) и перемешивают при температуре окружающей среды в течение - 8 час. Затем этанол отгоняют в вакууме, добавляют воду и отделяют кислые продукты экстрагированием диэтилэфиром. Водную фазу покрывают слоем диэтилэфира и окисляют добавлением по каплям соляной кислоты. Слой эфира отделяют и водную фазу экстрагпруют снова диэтилэфиром. Объединенные вытяжки эфира высушивают сульфатом натрия и выпаривают. Получают 7- 2-окси- (3-окси-октил) -циклопентил 1-энантовой кисдоты. (0,6 г).П р и м е р 11, Метил-2-окси-(З-окси,2 эпокси-октил)-циклопентил)-гептаноат,Раствор метил-2-окси-(3-окси- окте нил)-циклопентил-гептаноата (1,0 г), приготовленный как описано в примере 5, метахлорбензойная кислота (2,0 г) и дихлорометан нагревают с обратиым холодильником -48 час.Выпавшую в осадок метахлорбензойную кис лоту отфильтровывают из охлажденного раствора и промывают дихлорметаном, Фильтрат промывают последовательно раствором сульфита натрия, дважды 5%-ным раствором бикарбоната натрия и, наконец, водой, высуши вают сульфатом натрия и выпаривают, Получают метил- 2-окси- (З-окси,2-эпокси-октил) -циклопентил 1-гептаноат (0,96 г, 92%). 25 Предмет изобретения Способ получения производных циклопентана общей формулы где К - водород или алкил С - С 4,К, - алкил С, - С 1 о, причем в случае изоалкила разветвление находится уатома углерода, соединенного с группои ОКз,Кз - водород или алкил (С - С 4), алкенил (С - С 4), алкил (С 1 - С 4) фенил,алканол (С - С 5) нормального илиразветвленного строения;й 4 - карбоксильная группа или группа;- С - К; - С - ЫН - Ы Ой, Ой, к. я. О ИК, О- С И р,; - С КН - С - Ы ОК Й 5, Й 6, Я 7 - одинаковы или различны и представляют собой водород или алкил (С - С 4); б 0 18 - алкил С - С 4;Х - випильная, этиленовая, эпоксиэтиленовая или циклопропиленовая группа;п - целое число от 5 до 8 включительно,отличаюи 4 ийся тем, что, с целью упрощения б 5 процесса, соответствующий енамин циклопенРедактор Л, Герасимова Заказ 4122/12 Изд.1736 Тираж 406 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Типогоафия, пр. Сапунова, 2 тана подвергают взаимодействию с альдегидом формулыВ, - О (СН,1 - СН где Кз - водород или группа, подвергающаяся кислотному гидролизу в среде инертного органического растворителя, например, при нагревании не выше температуры кипения с последующим кислым гидролизом полученного продукта, его изомеризацией при нагревании не выше 120 С в среде спиртового раствора неорганической кислоты и последовательной обработкой реакционной массы ацетонциангидрином или другим источником цианистого водорода в присутствии основания, например карбоната натрия, в водном растворе спирта, например метанолап 1 р,и 50 - 110 С,ил,и при температуре кипения спирта, восстановителем, напримор гидридом изобутила адюиния, в среде инертного растворителя при темпер атур е п р еимущественно не выше 30 С, триалкил (или фенил) фосфораном в среде, например, тетрагидрофурана, преимушественно при температуре кипения, окислите лем, например сернокислым раствором трехокиси хрома, в среде, например, ацетона, при температуре от - 5 до +25 С, восстановителем, например боргидридом натрия, в присутствии основания, например водного раствора 15 щелочи, и вьделением целевого продукта илипревращением его в производные известными приемами.