Способ получения производных -d-фенилтиоксилозидов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБ ЛИК Н 15/00 ь ПИСАНИЕ ИЭОБРЕТЕНИ К ПАТЕНТ(72) Сот Самрет, Франсуа Белламии Жан Миллет (Г 1)ьная группа; На 1 ыше. Процесс ведут вго растворителя при мощении соединений 11:111-1,2) в присутствии акты или кислоты Льюиса.ости снимают ацетильнуюмпературе от комнатнойакционной смеси с обратв присутствимпример метилатаия в 2-16 раэсти известныеость вьппе пои пероральномг. 3 табл. а лучые в метаноле алкоголята металла, н атрия. Новые соедине по активно ревосходяещества,у мьппведении и их токсичн й и крыс пр равна 5 г/к ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТПРИ ГКНТ СССР(57) Изобретение к,сается гетлических веществ, в частности где У - ацети А и В - см. в среде инертно лярном соотно или 1 Ч:(1,1 цептора кисло При необходим группу при те до кипения ре я производных -0-Аенилтиоксилоэив общей ф-лы где К - Н, С 1, 110, СН; А - сера или кислород; В - -СН в ; -СН(ОН)-; С=О; У - Н, ацетильная группа, или их зпимеров, когда В - -СН(ОН)-группа, обладающих антитромбическойактивностью, что может быть использовано в медицине. Цель -создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего диАе нильного соединения с хлорацетилтиоксилозидом или ацетилтиоксилоэидом ф-л 11, 111, 1 ЧИзобретение относится к способу получения производных -0-Фенилтиоксилозидов общей Формулы УО где К - водород, хлор, нитро- ипи 1 Оцианогруппа; А - сера или кислород; В - -СН , СНОН или СО-группа; У - водород или ацетильная группа, когда В - СНОН-группа, находятся в Форме эпимеров, обладающих антитромботической активностью. Цель изобретения - получение новых тиоксилозидных производных, обладаю щих повышенной по сравнению с аналогами антитромботическай венозной активностью.П р и м е р 1. Получение 0-4-(4- нитробензоил)-Фенил-диметилтиокарба матаК суспензии 5,4 г (0,0224 моль) (4-оксифенил)-(4-цитрофенил)-метанола в 60 мл воды добавляют 1,4 г (0,025 моль) таблетированного гидроксида калия. Реакционную смесь нагревают при 50 С в течение двух часов при интенсивном перемешивании. Смесь доводят до 00 С и прикапывают раствор 3 5 г (О 029 моль) диметилтиокарба- Ф У35 моилхлорида в 15 мл тетрагидрофурана (ТФ). По окончании добавления реакционную смесь перемешивают 15 мин при 0 С, затем 1 ч при 20 С. Реакционную среду после этого гидролизуют в 25 мл 1 н. ЯаОН при 9 С. Полученный осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтрального рН, После высушивания его перекристаллизуют из смеси метиленхлорида с диоксаном, Получают 5,9 г 45 (выход 84%) целевого продукта, плавящегося при 168 С,П р и м е р 2. Получение 8-4-(4- нитробензоил)-Фенил-диметилтиокарба 50 мата,В атмосфере азота и при перемешивании 5 г полученного по примеру 1 продукта нагревают при 200-210 С в течение трех часов, Исчезновение исходного продукта контролируют путем тонкослойной хроматографии, элюируя смесь толуола с этилацетатом (4:9 по объему), Получают 5 г (выход - количественный) целевого продукта, плавящегося при 198-199 С.П р и м е р 3, Получение (4-меркаптофенил)-(4-нитрофенил)-метанолав атмосфере азота.9,5 г (0,030 моль) полученного попримеру 2 продукта растворяют в 90 млдиоксана. Добавляют 0,039 моль метилата натрия (8%-ныи раствор в метаноле) и контролируют путем тонкослойной хроматографии, элюируя смесьюгексана с этилацетатом (1:1 по объему), исчезновение исходного продукта,После перемешивания в течение 1 чпри комнатной температуре реакционную смесь подкисляют, гидролизуя 1 н,раствором соляной кислоты при 0 С,Целевой продукт экстрагируют с помощью этилацетата. Полученную органическую фазу промывают водой до нейтрального рН, сушат над сульфатом магния, отфильтровывают и растворительвыпаривают. Получают ,3 г (выход 93/)целевого продукта, плавящегося при116-117 С.П р и м е р 4. Получение 4-(4 нитробензоил)-Фенил,3,4-три-Оацетил,5-дитио1)-ксилопиранозида.Смесь 150 мл безводного бензола,150 мл нитрометана и 30 г молекулярного сита 0,4 нм перемешивают прикомнатной температуре в течение15 мин, затем добавляют 14,2 г(0,0552 моль) цианида ртути (Нд(С 11) )После перемешивания к реакционнойсмеси в течение 10 мин при комнатнойтемпературе добавляют 19,6 г(0,0552 моль) 2,3,4-три-О-ацетилбром-тио;И-ксилопиранозида, затем 13 г (0,050 моль) (4-меркаптофенил)-(4-нитрофенил)-метанола маленькими порциями. По окончании добавления реакционную смесь нагревао,ют при 40-50 С в течение четырех чаВсов, затем Фильтруют через целит(диатомизированный диоксил кремниядля фильтрации).Остаток промывают несколько разэтилацетатом. Полученную органическую фазу промывают последовательнонасыщенным раствором хлорида натрия,1 н. раствором ИаОН, раствором хлори-,да натрия, затем водой до нейтрального рН, Сушат над сульфатом магния,отфильтровывают и растноритель выпаривают, Полученное желтоватое маслорастворяют в 50 мл эфира и выдержи 5 15671вают 12 ч при 4 С, Продукт выкристаллизовывается, После отфильтровыванияполучают 17,2 г целевого продуктаконфигурации Р. Иаточные растворызатем выпаривают и продукты, которые5нони содержат, разделяют путем импульсной хроматографии , элюируясмесью толуола с этилацетатом (8:1 пообъему). Получают окончательно 18,6 гизомера(выход 70 Х), плавящегосяпри 166-169 С, К д =+92 , с=0,5 (СНС 1 ),и 3,9 г изомера Ф, (выход 15/) в видепены К =+286, с=0,5 (СНС 1.П р и м е р 5. Получение 4-(4 нитробензоил)фенил 1-1,5-дитио1)ксилопираноэида.В атмосфере азота 18 г (0,0337 моль)полученного по примеру 4 продуктарастворяют в смеси 100 мл этилацетата 20с 300 мл метанола, затем добавляют8,5 мл метилата натрия в виде ЗИ-ногораствора в метаноле. После выдерживания в течение двух часов при перемешивании при комнатной температуреобразовавшийся осадок отфильтровывают и промывают два раза 50 мл метанола, Полученный фильтр нейтрализуют+с помощью смолы Амберлит 111 120 (Н )до рН=4-5, затем после фильтрациирастворитель выпаривают и остаток после выпаривания, полученный таким образом, объединяют с ранее полученнымосадком. Получают 13,8 г целевогопродукта (выход количественный), плавящегося при 183 С, о,=+60, с=0,5(ДМСО).П р и м е р 6. Получение 14- (4 нитроФенил)оксиметил 1-фенил,5-дитио-0-ксилопиранозида.40В атмосфере азота добавляют 1,2 г(0,0315 моль) тетраборгидрида натрияк суспензии 11,2 г (0,0275 моль) продукта, полученного по примеру 5,Раствор становится гомогенным последвух часов перемешивания при О С. Рео, 45акцинную смесь нейтрализуют с помощьюсмолы Амберлит 120 (Н ) до рН=4-5,и после фильтрации растворитель выпаривают. Таким образом, полученныйостаток после выпаривания очищают наколонке с диоксидом кремния, элюируяэтилацетатом. Получают 11,2 г (выходколичественный) целевого продукта,о, гоплавящегося при 80 С,о= +8, сиО5(метанол). П р и м е р 7. Получение 1 4- (4 нитрофеннл)оксииетил)енил,3,4 246три-О-ацетил,5-дитио-/-1)-ксилопираноэида,В атмосфере азота 7 г (0,0131 моль)4-(4-нитробензоил)-фенил,3,4-триО-ацетил,5-дитио1)-ксилопираноэида, полученного по примеру 4, растворяют в 70 мл метанола, затем при комнатной температуре к реакционной смеси добавляют 0,5 г (0,0131 моль) тетраборгидрида натрия. Перемешивают втечение 30 мин, затем реакционнуюсмесь подкисляют добавлением смолыАмберлит 1 Р 120 (Н ) до рН=4-5, После отфильтровывания полученный фильтрат выпаривают. Получают 6,3 г целевого продукта (выход 90) в виде желтой пены,о, =+29, с=0,15 (метанол).Л р и м е р 8, Получение 4-(4 нитробенэил)фенил 1-2,3,4-три-О-ацетил,5-дитио-1)-ксилопираноэида.И атмосфере азота 3,3 г(0,00616 моль) 4- (4-нитрофенил)-оксиметил-фенил,3,4-три-О-ацетил 1,5-дитио1)-ксилопиранозида, полученного по примеру 7, суспендируютв 17 мл метиленхлорида. Реакционнуюсреду охлаждают до 0 С, затем за одино,раз добавляют 17 мл трифторуксуснойкислоты, а 470 мг (0,0123 моль) тетраборгидрида натрия добавляют маленькими порциями. Перемешивание средыпродолжают при 0 С в течение 1,5 ч.оРеакционную среду гидролиэуют льдоми экстрагируют метиленхлоридом. Полученную органическую фазу промываютнасыщенным раствором бикарбоната,затем водой до нейтрального рН, Орга"ническую фазу высушивают, отфильтровывают, затем выпаривают. Получают2,77 г (выход 87 Ы) целевого продукта,получаемого в виде пены.П р и м е р 9. Получение 4-(4 нитробензил)-вменил -1,5-дитио-(3-1)ксилопираноэида.12,79 г (0,00537 моль) 14-(4-нитробензил)вменил,3,4-три-О-ацетил 1,5-дитио1)-ксилопираноэида, полученного по примеру 8, суспендируют в40 мл метанола, затем при перемешивании и комнатной температуре добавляют0,15 мл метилата натрия в виде 8/-ного раствора в метаноле. После перемешивания в течение 12 ч при комнатнойтемпературе метилат натрия нейтрализуют с помощью смолы Амберлит 111я120 (Н ). Реакционную среду отфильтровывают, выпаривают, затем остатокпосле выпаривания, полученный такимобразом, очищают с помоцью импульсной хроматографии, элюируя смесью метиленхлорида с метанолом (95:5 по объему), 11 олучают 1,3 г целевого продукта (выход ЬОХ), плавящегося при 163 С,=+10, с=0,5 (метанол).П р и м е р 10. Получение 4-(4- нитробензил)фенил,3,4-три-О-ацетил-тио-ру-ксилопиранозида.1 ОВ атмосфере азота при 3 С последоо вательно смешивают 4,5 г (0,01965 моль) 4-(4-нитробензил)фенола, 3 мл 2,4,6- триметилпиридина, 70 мл смеси толуола с нитрометаном (1:1 по объему) и 10 г молекулярного сита 0,4 нм. Реакционную среду перемешивают энергично в течение 20 мин, затем вводят 5,8 г (0,0225 моль) триАлата серебра, а 8,7 г (0,0245 моль) 1-бром,3,4- три-ацетил-тио-11-ксилопираноэида добавляют порциями по 2,17 г, всего в течение 30 мин. Перемешивают в отсутствие света и при 3 С в течение 20 ч. Реакционную среду Фильтру ют через Целит и осадок промывают три раза 200 мл этилацетата. Полученный Фильтрат промывают 1 нНС 1, затем водой до нейтрального рН, После высушивания над сульфатом магния, фильтрации и выпаривания полученное желтоватое масло очищают с помощью импульсной хроматографии, элюируя смесью гексана с этилацетатом. Получают 3 г (выход ЗОЫ) изомера , пла 35 вящегося при 134 С, Ы =-25, с=0,5 (СНС 1), и 3 го-иэомера,К =+284, с=0,4 (СНС 13)еП р им е р 11. Получение 1 4-(4- 4 О нитробензил)фенил -5-тио0-ксилопиранозида.Б атмосфере азота при 0 С 2,5 г(0,005 моль) продукта, полученного 45 по примеру 1 О, суспендируют в 150 мл метанола, затем добавляют 0,5 мл метилата натрия в виде 8/-ного раство- .ра в метаноле, Реакционную смесь перемешивают в течение двух часов, за О тем добавляют смолу Лмберлит 1 К120 (Н ). Когда рН станет нейтральным, метанол выпаривают при пониженном давлении и таким образом полученный остаток после выпаривания лио 55 филизуют, Получают 1,9 г (выход количественный) целевого продукта, плавящегося при 166 С,Ы , =-21, с=0,5 (метанол) . П р и м е р 12. Получение 4-(4- нитробенэоил)фенил 1-2,3,ч-три-О-ацетил-тио-ру-ксилопиранозида.В атмосфере азота смешивают последовательно 1,1 г (0,0028 моль) продукта, полученного по примеру 10, 50 мл безводного метиленхлорида 0,66 г (0,043 моль) оксида хрома (Ст 08) и 12 мл пиридина. Полученную в результате смесь нагревают при 60 С 24 ч, затем добавляют 0,66 г оксида хрома и продолжают нагревание 24 ч. Органическую Фазу отделяют от нерастворимого остатка декантацией. Нерастворимый осадок обрабатывают раствором бикарбоната натрия и иэопропиловым спиртом, затем экстрагируют три раза метиленхлоридом. Органические Фазы объединяют и промывают раствором бикарбоната натрия, водой до нейтрального рН, 1 н, соляной кислотой, затем водой до нейтрального рН, Сушат над сульфатом магния, отфильтровывают и выпаривают. Таким образом, полученный остаток после выпаривания очищают с помоцью импульсной хроматографии, элюируя смесью хлороформа с этилацетатом (1:1 по объему)Получают 0,720 г исходного продукта и 0,260 г (выход 24 уУ) целевого продукта, плавящегося при 152 С, Ы чч =. - ,о, 2 о :-47,с=0,3 (СНС 1,).П р и м е р 13. Получение 4- (4- нитрофенил)оксиметил Фенил,5-литиоР-ксилопираноэида.В атмосфере азота 5,33 г (0,01 моль) продукта, полученного по примеру 4, растворяют в 50 мл безводного метанола, затем добавляют О,5 мл раствора метилата натрия в виде 87-ного раствора в метаноле, Смесь перемешивают в течение 1 ч, контролируя путем тонкослойной хроматографии исчезновение исходного продукта. Когда исчезновение исходного продукта полное, добавляют 0,4 мг (0,0105 моль) тетраборгидрида натрия (ИаВН) маленькими порциями и контролируют исчезновение образовавшегося промежуточного ацетилированного продукта, К результирующей смеси добавляют смолу Лмберлит " 1 К 120 (Н ) для нейтрализации+среды. После Фильтрации Фильтрат выпаривают досуха, Остаток после выпаривания, полученный в виде пены, обрабатывают бидистиллированной водой, затем лиофилизируют. Получают 4 г целевого продукта (выход количествен 1567124ный), плавящегося при 80"С,а 4 =+8,с=0,5 (метанол),П р и м е р 14, 11 олучение )4- 444 нитрофенил)оксиметилфенил)-5-тио-П-ксилопиранозида.Согласно способу по примеру 134-(4-нитробензоил)фенил,3,4-триО-ацетил-тиоП-ксилопцранозида,полученного по примеру 12, получают 10с количественным выходом целевой продУкт с Т.пл. 108-118 С,о 4.р =-7, с=0,5(метанол).П р и м е р 15, олучение (4-меркаптофенил)-3-нитрофенилметанона. 15Согласно способу по примеру 1 из18 г (0,07407 моль) (4-оксифенил)(0,0992 моль) диметилтиокарбамоилхлорида получают 20,5 г (выход 842) 2 О0-4-(3-нитробензоил)фенил-диметилтио"карбамата.Согласно способу по примеру 2 из20,5 г (0,062 моль) 0-4-(3-нитробензоил)-фенил-диметилтиокарбамата полу чают 20,5 г (0,062 моль) (выход количественный) 8-4-(3-нитробензоил)-фенил-диметилтиокарбамата.Согласно способу по примеру 3 из20,5 г (0,062 моль) Ы-(3-нитробензоил)-фенил-диметилкарбамата получают,15,6 г (выход 96.) (4-меркаптофенил)- (З-нитрофенил)-метанона, плавящегосяпри 114 а С.П р и м е р 16. Получение (4-циа нофенил)(-4-меркаптофенил)-метанона,35Согласно способу по примеру 1из 5 г (0,0224 моль) (4-оксифенил)(0,0312 моль) диметилтиокарбамоилхлорида получают 5,6 г (выход 76 Х)0-4-(4-цианобензоил)-фенил-диметилатиокарбамата, плавящегося при 162 С,Согласно способу по примеру 2,иэ 5,2 г (0,0167 моль) 0-4-(4-цианобензоил)фенил-диметилтиокарбамата получают 5,2 г (выход количественный)8-4-(4-цианобензоил)-фенил-диметил 0тиокарбамата, плавящегося при 174 С,Согласно способу по примеру 3 из18,6 г (0,059 моль) Ы-(4-цианобензоил)-фенил-диметилтиокарбамата получают 12,5 г (выход 92 Ы) (4-меркаптофенил)(-4-цианофенил)-метанона, плавя егося и и 156 Са,55П р и м е р 17. олучение 4-(4- цианобензпил)Аеилт 3,4-три-О-ацетил,5-дитио-)-)-ксилопиранозида.(Согласно способу работы по приме".ру 4 из 6 г (0,0251 мо.ць) (4-меркаптофенил)(4-цианофенил)-метанона, полученного по примеру 1 б 9,8 г(0,0276 моль) ,Зр 4-три-ацетилбром-тио-т),;0-ксилопиранозида и7,1 г (0,0276 моль) цианида ртути,получают. 7,3 г (выход 521) -иэомерафплавящегося при 172 С, Ы , =+50,с=0,15 (СНС 1 ) .П р и м е р 18, Получение 4-(4 цианобензоил)фенил -1,5-дитиоксилопиранозида.Согласно способу по примеру 5 иэ2 г (0,0356 моль) продукта, полученного по примеру 17, и 0,75 мл метилата натрия в виде ЯЕ-ного раствора,получают 1,38 г (выход количественный) целевого продукта, плавящегосяпри 164 С,) , =+53, с=0,197 (СН ОН).П р и м е р 19. олучение 4-(4 дианофенил)оксиметил) фенил - 1,5-дит ио)-к с ил оп иран о з ида.Согласно способу по примеру 7 из3,7. г (0,0095 моль) продукта, полученного по примеру 18, и 0,370 г. Получение (е)- и- (4-нитроЛенил) оксиметил фени 4-1 р 5-Дитио-Вксилопиранозида.11,2 г смеси эпимеров, Кр =+Я,ос=0,5 (метанол), полученных по примеру б, перекристаллизуют из 80 мл насыщенного водой этилацетата. Получагают 7,85 г кристаллов (С,), акр =44 фс=0,4 (метанол), и фильтрат (Р).Кристаллы (С,) перекристаллизуют иэ150 мл этилацетата, содержащего 1 Хводы (по объему). Получают 3,15 гкристаллов (С)фа , =+17,6, с=0,45(метанол). Кристаллы (С) перекристаллизуют из 40 мл этилацетата, насьпценного водойПолучают 1,78 г кристаллов (С ) ф и,р =+23,2, с=0,45 (метанол),поКристаллы (С з) снова перекристаллизовывают из 16 мл этилацетата, насьпценного водой. Получают 1,43 гфакристаллов а.р =+25, с=0,4 (метанол)о (+)-изомера, плаве 1 егося при 141 С.2. Получение (-)-4- 1(4-нитрофенил) оксиметил Еенил 3 1, 5-дитиоОксилопиранозида.Фильтрат (Р) выпаривают под вакуумом и обрабатывают этилацетатом,содержащим менее 100 ррш воды. Послекристаллизации получают 3,9 г кристаллов (С),с., =-4,6, с 0,45 (метанол).10Кристаллы (,С) перекристаллизуютиэ 130 мл этйящетата, содержащегоменее 100 ррщ воды. Получают 1,44 гкристаллов (С), о(, =-10,4, с=0,35(0,068 моль) диметилтиокарбамоилхлорида получают 16,5 г (выход 89) 0-4(2-цианобензоил)фенил-диметилтиокарбамата, плавящегося при 138 С.о30Согласно способу по примеру 2 из16 г (0,052 моль) 0-4-(2-цианобенэоил)фенил-диметилтиокарбамата получают 10,9 г (выход 68%) Б-(2-цианобенэоил)фенил-диметилтиокарбамата,о 35плавящегося при 112 С.Согласно способу по примеру 3 из10,6 г (0,034 моль) 8-4-(2-цианобензоил)фенил-диметилтиокарбамата получают 9 г (выход 80%) (2-цианофенил)(4-меркаптофенил)метанола, плавящегося при 102 С,о,П р и м е р 2. Получение (3-цианофенил)(4-меркаптофенил)-метанола.Согласно способу по примеру 1 из 4527 г (0,0121 моль) (3-цианофенил)(0,138 моль) диметилтиокарбамоилхлорида, получают 35 г (выход 88%) 0-4(3-цианобензоил)-фенил-диметилтиоо, 50карбамата, плавящегося при 160 С.Согласно способу по примеру 2 иэ33 г (О, 106 моль) 0-4-(3-цианобензоил)фенил-диметилтиокарбамата получают 25 г (выход 79%). Ы-ч-(3-цианобенэоил)-фенил-диметилтиокарбамата,55плавящегося при 150 С.Согласно способу по примеру 3иэ 22,6 г (0,073 моль) Б-(3-цианобензоил)фенил-диметилтиокарбамата получают 16,5 г (выход 94,9%) (3-цианофенил)(4-меркаптофенил)-метанола, плавящегося при 126 С,В табл. 1 и 2 указаны физические характеристики предлагаемых соединений,Антитромботическая активность продуктов по предлагаемому способу показана на венозном тромбозе.Реализуют венозный стаз (эастой) при гиперкоагуляции, согласно способу, описанному УЕБВВК и др. (1 АРР 11 ей РЬувдо 1. 1959, с, 943-946). Исполь. зуемым гиперкоагулирующим агентом является (Л.Начршап и др, ТЬгошЬовдв апй Наешовгавдв 43/2, 1980, с. 118) раствор активированного фактора Х, поставляемый фирмой Р 1 оы 1,аЪогаогдев, 71 Кпа на 12,5 мл (физиологической сыворотки).Изучение реализовано на самцах крыс Идвгаг, не натощак, весом 250- 280 г (партии по 10 животных). Испытуемые продукты вводят перорально в виде суспенэии в ПЭГ 400. Тромбоз индуктируется и спустя 4 ч после этой обработки образовавшийся тромб извлекают и взвешивают. Полученные при дозе 12,5 мг/кг перорально (эа исключением противоположного указания), а также результаты, полученные с изве-. стными продуктами уровня техники, приведены в табл. 3,Предлагаемые соединения относятся к категории слаботокснчных, в частности соединения примеров 3 и 12 имеют 0 Ео у мьппей и крыс (пероральное введеНие), превышающую 5 г/кг.Продукты согласно изобретению обладают антитромботической венозной активностью в 2-16 раэ вьппе активности известных продуктов. Формула изобретенияСпособ получения производных (3-1)- фенилтиоксилозидов общей формулы 1 УО водород, хлор, нитро- или цианогруппа;сера или кислород; -СН -, СНОН или СО-группа; водород или ацетильная группа,3 4 1567124 или их эпимеров, когда Б - СНОН-группа, о т л и ч а юи й с я тем,что соединение общей формулы 11ВНАВ5где А, В и 1 имеют укаэанные значения,вводят во взаимодействие с хлорацетилтиоксилозидом или ацетилтиоксилоэндом общих формул 111 или 1 Ч соответственно. где У - ацетильная группа;На - хлор, бром,в инертном растворителе при молярном соотношении соединения 11: соединенение 111 или 1 Ч=1:1,1-1,2 в присутствии акцептора кислоты или кислоты Льюиса при необходимости проводят дезацетилирование при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной массы с обратным холодильником в низнем спирте С-с, таком, как метанол, в присутствии алкоголята металла, такого, как метилат натрия. то уо.на уо ооу Таблица 1 но РастворительДМСОСН ОН(0,5) (0,52 (0,15 СНС, сс, СН ОНОН СНСз СНСэ(0,5) снс 1 снс 1, СНС 1 з СН ОН СНС 1,-50 +50 -40 +105 +50,5 +110,4 146 172 112 164 144 100-110 11 О СО 12 Ы СО 14 О СН, 15 Я СО 18 Ы СО 19 Ы СО Смесь диастереоизомеров. Т а б л и ц а 3 Продук П р и м е ч а н и е, А - сравнительный продукт, описанный в примере 1 А, В - сравнительный продукт, описанный в примере 97 Е В. Составитель И.ФедосееваТехред Л.сердюкова Корректор Б.Кабаний Редактор В.Бугренкова Подписное Тираж 295 Заказ 1231 ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям нри ГКНТ СССР 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Производственно-издательский комбинатПатент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех Ех 1 2 3 За 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 А В 48 76 87 63 72 44 61 68 80 57 65 69 69 83 30 56 72 (1) 66 (1) 31 54 14 5,5