Способ получения эфиров 2-(диметилкарбамоилимино)-1, 3, 4 тиадиазолин 3-карбоновой кислоты

Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПА 1 ЕН 1 У 1649320 Союз Советских Сфцнапнстическнх РеспубликДополн ель тенту 12,04(З 1) Р 2621 64 осударственный номите СССР по дмам изобретений н открытийпубликовано 250279, Бюллетень7 а опубликования описа 279 72) Авторы изобретения Иностранцысляйн и Фридрих Арнд (ФРГ) д Иностранная фирмШеринг АГ(71) Заявит СОВ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 2-(ДИМЕТИЛКАРБАИОИЛИМИ-1,3,4-ТИАДИАЗОЛИН-З-КАРБОНОВОИ КИСЛОТЫ мулы 1, заключающимся вдинение общей формулы Изобретение отн получения новых эф бамоилимино)-1,3,4 боновой кислоты об сится к способуров 2-(диметилкатиадиазолин-каей формулы ом, что сое й 11- Я(о)- С - С =с/ Оов Х - ЮйВ- ъ(0) - С С=0 Н СО-М где В и и имеют вышеуказанные значения, в виде соли с металлом или в присутствии акцептора хлористого водорода подвергают взаимодействко с эфиромгалогенмуравьиной кислоты об" щей Формулы НаеСООВ (111), где В имеет вышеуказанные значения и Нас галоид, в среде органического раст" ворителя при температуре от комнатной до 50 С.В качестве реакционной среды могут быть применены полярные органические растворители как таковые или в смеси с водой. В качестве растворителя или суспендирующего средства могут быть применены такие амиды кислот, как диметилформамид, такие нитрилы кислот, как ацетонитрил, такие простые эфиры, как диоксан, такие кетоны, как ацетон, и многие другие растворители .В качестве акцептора кислоты могут быть применены все обычные средил Са-С 4 алкил С -Сб, алопенил; алкил С "Сб, тр опил, пропенил, пнзил; 0,1 или 2, о действием. В и пр хлорэтил,опинил фе хлорп или би цидным 1ающих гербиблад В литературе опиния аминокислотдействием галогеслот или их эфир ия полуов эзаижирныхсана реак ли их эфи замещенных в с аминами я я с Целью изобретенчение новых эфировилимино)-1,3,4-тиадвой кислотй. я полулкарбамо -карбоновляет димет олини Это достигаетобоМ получения ему слоей фор я предлагаоединений649 Соединение Метиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино) --5-метилсульфонил,3,4-тиадиазолин-З-карбоновой кислоты 178 Метиловый эфир-этилтио-(диметилкарбамоилимино)-1 3,4-тиадиаэолин-З-карбоновой кислоты 126 Иетиловый эфир 5-этилсульфонил- -(диметилкарбамоилимино)-1,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислотыМетиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)- -5-пропилтио,3,4-тиадиазолин-Э-карбоновой кислоты 144 79 ства, способные связывать кислоты,Для этой цели могут быть использованы такие органические основания, кактретичные амины, например, триэтиламин или Б, И-диметиланилин, пиридиновые основания, или подходящие неорганические основания, как окиси, гидроокиси, углекислые соли щелочных и щелочноземельных металлов И соли этихметаллов и насыщенных карбоновых кислот,Такие основания, как пиридин, од.новременно могут быть использованыв качестве растворителя,Для синтеза соответствующих соединений исходные компоненты берут вэквимодярных количествах. 15П р и м е р 1, 80,5 натриевой соли 2- (диметилк ар бамоили мин о ) -5-метилтио, 3, 4-тиадиазол-ида суспендируют в 300 мл ацетонитрила и х приготовленной суспензии при комнатнойтемпературе и перемешивании прибавляют по каплям 36,5 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционную смесь дополнительно перемешиваютв течение двух часов, затем смешиваютее с водой и льдом, выделившееся восадок вещество отфильтровывают иперекристаллизонывают из ацетонитрила.В результате получают 84,5 г (86,9от теории) этилового эфира 2-(диметилкарбамоил-имино)-5-метилтио,3,430-тиадиазолин-карбоновой кислотыот пл. 129 С,Вычислено,Ъ: С 37,23 Н 4,86И 19,30Найдено,%: С 37,27. Н 4,87 И 19,1635П р и м е р 2. К раствору 10,9 г1, 1-диметил- (5-метилтио, 3, 4-ти адиазол-ил)-мочевины в 50 мл пиридина при перемешивании прибавляют покаплям 11 г метилового эфира хлормуравьиной кислоты, благодаря чему температура реакционной смеси поднимается до 50 С. После дальнейшего перемеошивания реакционной смеси в течениеполучаса полученный в результате 45реакции продукт осаждают добавлением 320 4300 мл воды со льдом. Выделившийся восадок продукт отфильтровывают, промывают водой и перекрнсталлизовываютиз этилового спирта.Выход 11,5 г (83,4 от теории) метилового эфира 2-(диметилкарбамоилимино)-5-метилтио,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты, т.пл. 1420 С.Вычислено,Ъ С 34,77 Н 4,38Найдено,З: С 35,12 Н 4,90П р и м е р 3. 63,3 г 2-(диметилкарбамоилимино)-5-пропилсульфонил,3,4-тиадиаэолин-Э-ида соли калиясуспендируют в 250 мл ацетонитрилаи медленно смешивают при комнатнойтемпературе при перемешивании с 24,5 гсложного изопропилового эфира хлормуравьиной кислоты. Смесь перемешивают еще два часа при комнатной температуре и затем выливают в ледяную воду. Выпавшее вещество отсасывают иперекристаллизовывают из этанола,Выход 58,6 г (80,5 теории) 2-(диметилкарбамоилимино)-5-пропилсльфонил,3,4-тиадиазолин-Э-сложногоизопропилового эфира карбоновой кислоты т.пл. 127 С.Вйчислено,В: С 39,55 Н 5,53И 15,37Найдено,Ъ: С 39, 48 Н 5,65 Б 15, 36П р и м е р 4. К раствору 30,4 г1,1-диметил-(5-гексилсульфинил) --1,3,4-тиадиазол-ила-мочевины в100 мл пиридина добавляют каплями сперемешиванием 13,7 г сложного бутилового эфира хлормуравьиной кислоты,причем температуру реакционной смесиподнимают до 50 С. После дополниотельного часового перемешивания реакционную смесь выпивают в ледяную воду.Выпадающий при этом продукт реакцииотсасывают и перекристаллизовывают иээтанола,Выход 33,7 г (83,5 теории) 2-(диметилкарбамоилимино)-5-гексилсульфинил,3,4-тиадиазолин-З-сложного бутилового эфира карбоновой кислоты.Аналогично получают следующие соединения649320 температураплавления ОС Соедин ени е Этиловый эфир 5-э тилтио- (диметил карбамоилимино) -1, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 89 Этиловый эфир 5-этилсульфонил- (диметилкарбамоилимино) -1, 3, 4-ти адиазолин-карбоновой кислоты 130 Этиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-метилсульфонил,3,4-тиадиазолин-З"карбоновой кислоты 149 Иэопропиловый эфир 2- (диметилкарбамоил, имино) -5-пропилтио, 3, 4-ти ади аз олин - 3-карбоновой кист,ты Пентиловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -649320 Соединение Бутиловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -5-иэопропилтио, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 4 Бутиловый эфиримино) - 5-метилсиазолин-карб(диметилкарбамоильфонил, 3, 4-тиаоной кислоты Лентиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-метилтио,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Бутиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-изопропилсульфонил,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 2-пропениловый эфир 2 в (диметилкарбамоилимино)-5-метилсульфонил,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты. 2-пропениловый эфир 2 в (диметилкарбамоилимино)-5-изопропилсульфонил-),3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Пентиловый эфир 2 в (диметилкарбамоилимино)-5-метилсульфонил,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 06 ентиловый эфир 2-(диметилкарбамоилмино) -5-изопропилтио, 3, 4-тиадиазоин-карбоновой кислоты-(диметилктио,3,4- кислоты й эфир и зобут рбонов утил н нМетиловый эфир 2 - (диметилкимино)-5-пентилтио,3,4-тлин-карбоновой кислоты моил азоутиловый эфир 2-(диметилкарбамоилмино) -5-гексилсульфонил, 3, 4-тиаиазолин-карбоновой кислоты вый эфир 2- (дметилкарбамоиллтио) в ,1,3,4-тий кислоты утилминои азол иметилкарбамоилтио)-1,3,4-тиадиакислоты Бутило имино) золин 8 2- (диметилкарбамоилтенилтио) -1, 3, 4-тиадиновой кислоты Ме тило имино) азолин ый эфи 5-(2-б эфир 2- (диметилкарба 2-бутенилтио) -1, 3, 4-тиабоновой кислоты 2-пропмоилимиди азол 9 Метиловый эфир 2- (димино)-5-гексилтио 3-карбоновой кислоты тилкарбамоил,4-тиадиаэолин 86 Этиловый эфир 2-(д имино)-5-гексилтио -3-карбоновой кисл етилкарбамоил,3,4-тиадиаэоли 3-карб ниловы но)-5- н-ка илкарба ,4-тиаы бамоилади азо649 3":.0 10 Температураплавления,С Соединение Изопропиловый эФир 2- (диметилкарбамоилиммно)-5-гексилтио,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 56 Пропнловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -5- гексилтио, 3, 4-ти ади азолин-карбоновой кислоты изобутиловый эфир -2-(диметилкарбамоилимино)-5-гексилти -1,3,4-тиадиазблин-карбоновой кислоты 60 Бутиловый эфир 2-(диметилкарбауоилимино) -5-гексилтио, 3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Пентиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-изопропилсульфонил,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 91 Бутиловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -5-изобутилсульфонил, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 64 2-пропениловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -5-изобутилсульфонил, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Изопропиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-гексилсульфонил,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 70 Изобутиловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -5-гексилсульфонил, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 2-пропиниловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-изобутилтио,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 2-пропиниловый эфир 5-этилтио-(диметилкарбамоилимино)-14-тиадиазолин- -3-карбоновой кислотыБензиловый эфир 5-этилсульфонил- в (диметилкарбамоилимино)-1,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Бутиловый эфир 5-бутилсульфонил- -(диметилкарбамоилимино)-1,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Иетиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-(2-пропинилтио) - 1,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 103 117 101 Бензиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-пентилтио,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 82 2-пропиниловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино) -5-изобутилсульфонил, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 2 -пропиниловый, эфир 5-этилсульфонил- в (диметилкарбамоилимино) - 1, 3,4-тиадиазолиы-карбоновой кислоты1 146 156 Этиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-гексилсульфонил,3,4-тиадиазолин. -3-карбоновой кислоты12 649320 Соединение 148 48 65 54 Бутиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5- (2-метил-пропенилтио) -1, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 145 126 155 2,2,2-трихлорэтиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-метилтио,3,4-тиадиаэолин-карбоновой кислоты 120 89 61 43 96 80 66 142 2-пропиннловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -5-пентилсульфонил, 3, 4-тнадиазолин-карбоновой кислоты Бутиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-пентилтио,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Этиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5- (2-метил-пропенилтио) -1, 3, 4-тиадиаэолин-карбоновой кислоты Пропиловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -5- (2-метил-пропенилтио) -1, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 2-пропеннловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-метилтио,3,4-тиадиазолинкарбоновой кислоты Этиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-(2.-метил-пропенилсульфонил)-1,3,4-тиадназолин-карбоновой кислоты 2-пропениловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-метилсульфонил,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Бенэиловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -5-этилтио, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 2-пропиниловый эфир 2- (диметилкарбамоилиминд)-5-изопропилтио,3,4-тиадиаэолин-карбоновой кислоты Бутиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-бутилтио,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 2-пропениловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино) -5-бутилтио, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты 2-пропениловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино) -5-бутилсульфонил, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Бутиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-гексилсульфонил,3,4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Пропиловый эфир 2- (диметилкарбамоилимино) -5-гексилсульфонил, 3, 4-тиадиазоЛин-карбоновой кислоты фениловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино) -5-метилтио, 3, 4-тиадиазолин-карбоновой кислоты Гексиловый эфир 2-(диметилкарбамоилимино)-5-метилтио,3,4-тиадназолин-карбоновой кислоты Температураплавления, ОС-1,3,4-тиадиазолин-З-карбоновой кислоты 101 91 трихлорэтил, пропинил, феннл что соединение-Формула изобретения М - М- СООТГ1,г ИЗВ - а(о)-С С=и-СО-( (Т),в г СК 35 Составитель Т,РаевскаяРедактор Р.Антонова Техред И. Асталош Корректор Л.Гриценко Заказ 602/58 Тираж 512 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д,4/5филиал ППП Патент , г,ужгород, ул .Проектная,4 Полученные соединения бесцветные 15кристаллические вещества без запаха,мало растворимы в воде, но хорошорастворимы в органических растворителях, например, углеводородах, галогенированных углеводородах, простых 20эфирах, кетонах, спиртах, карбоновыхкислотах, сложных эфирах, амидах карбоновых кислот и нитрилах карбоновыхкислот,Способ получения эфиров 2- (диметилкарбамоилимино)-1,3,4-тиадиазолин-З 30 -карбоновой кислоты общей формулы где В - алкил, С 4-Св,алкенил С 3-С 4или пропенил; В - алкил С -С 6,хлорпропил, пропеннлили бензил;п - 0,1 или 2,заключающийся в том,общей формулыХ -Х1В(о) - С - С =ЪН -8 где, В и и имеют вышеуказанные значения, в виде соли с металлом или вприсутствии акцептора хлористого водорода подвергают взаимодействию сэфиром галогенмуравьиной кислоты общей формулы НаВСООВ (111), где Вфимеет вышеуказанные значения и Най -галоид, в среде органического растворителя при температуре от комнатнойдо 50 С,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1. Вейганд-Хильгетаг, Методыэксперимента в органической химии,М., Химия, 1968, с.425,