Способ получения 6, 11-дигидробензов, е-тиепин-11-оновых соединений, рацематов или их оптических изомеров, или их солей

ОП ИСАЙ ИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Соеетскик Социалист ицеооа Ресиублик(32) 18.0 Гееударвтеевей кемктет СССР ю делан кзебретеки я вткрыткй(33) США2. 79.Бюллетень ликовано 05,0 описания 08,02 ликов та ИностранецДжек ЭкреллВеликобритания)) Автор изобретения Иностранная фирм Синтекс (Ю,С.А,(71) Заявител СПОСОВ ПОЛЗЧЕНИЯ 6,11-ДИГИДРОДИЬЕНЭО-Ъ,ТИЕПИН-ОНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ, РАБЕМАТОВИЛИ ИХ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ, ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 3ие относится кисанных в литезо-Ъ,е-тнепиний общей формул ематов илих солей, за.- обшей форпособу поатуре 6,11-11-оноы бнсООВ 8 В 1 имеет вышеуказанныСКФООН ФССО110или метил, рацематов где значени- водоптичес гд алкил С, -С, подверг т гидролиизомеров, или их со-.иологической активносли и, обладаю дующимвыделениемвиде рацемата, опти соли. евог зу продуктизомера з соб получения карбоном гидролиза сложных естен сп слот пут И ользован получать Ь,е-тиэ х Гидролиз афиров формулы П прв смеси воды с низшим алифатичегспиртом в присутствии оснований,.как щелочь или карбонат натрия, иотемпературе от 0 до 70 С. Наипредпочтительным является проведгидролиза с помощью водно-метанго раствора едкого кали при 20-3 овод ким й реакции поз-дигидродивые соединеИс е известно новые 6,1 ин-оно про являюнп ак ри более ениеензоия фо армаколормульую актив с ноС. ния 6,1 1-оновы Предлагаемый способ пол идродибензо- Ь, е -тиепин Изобретен лучения не о.3П р и м е р 1; 200 г нитротерефталевой кислоты растворяют в 1 л изопропанола, полученный раствор насыщают хлористым водородом и кипятят с обратным холодильником в течение трехдней. В течение этого времени хлористйй водород пропускают через раствордля сохранения его концентрации;Реакционную смесь охлаждают, изопропанол выпаривают в вакууме, остатокрастворяют в 500 мл хлористого метилена, полученный раствор промывают10%-ным водным карбонатом натрия, органический слой высушивают над сульфатом магния, удаляют растворитель в вакууме и получают 245 г (87,5%) диизопропилнитратерефталата в виде масла.ИК-спектр (СНСО , 9 мокс ): 1724,1542, 1350 смЯМР (СВ,1 РМС): 1,35 (6 Н,д.); 1,40 (6 Н, д); 5,24 (1 Н, 7 линий);:5,27 (1 Н, 7 линий)1 7 е 71 (1 Нэ д.)э8,24 (1 Н, дд.); 8,43 м.д, (1 Н, д.).5,1 г гидрида натрия медленно добавляют к охлажденному до -20 С расто:вору 23,5 мл бензилмеркаптана в 10 млодиметилформамида, охлаждают до,-ЗО С,добавляют 53 г .диизопропилйитротере:фталата в 100 мл диметилформамида,оставляют на 1 ч при -ЗО С на 2 ч приоО С, выливают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают, получая 77-92% сырого диизопропил-(бензилтио) -терефталата, который после перекристаллизации иэ пентана плавится при 70-71 С,Подученный сырой диизопропил-бензилтио)-терефталат кипятят в 500 млметанола, 25 г едкого кали и 50 млводы в течение 2 ч. Реакционную смеськонцентрируют, охлаждают, разбавляютводой и фильтруйт черездиатомйтовуюземлю (целит), фильтрат подкисляют 4 нсоляной кислотой, осадок отфильтровывают и высушивают в сушильном шкафупри 90-100 С, получая 45 г Я 7%)(бензилтио)-терефталевой кислоты, т,пл.299-300 С. 100 г (бензилтио)-терефталевой кислоты обрабатывают 10 мл хлористого тионила и реакционную смесь килятят в течение 4 ч, После удаления избытка хлористого тионила в вакууме остаток суспендируют в гексане, твердый продукт отфильтровывают и получают 10,2 г (92%) (бензилтио) -терефталилхлорида, т.пл. 158 С. 410,2 г (бенэилтио)-терефталилхлори"да в 100 мл хлористого метилена добавляют к раствору 14,75 г хлористого аюпо миния в 100 мл хлористого метилена, 5 содержащего 10,51 мл нитрометана.Спустя 5 ч при 25 С и энергичном пебремешивании добавляют 16,5 мл насыщенного водного раствора хлористогонатрия. Неорганические соли отфильтроУ1 О вывают, фильтрат выпариваютдосуха, остаток смешивают с эфиром, фильтруюти получают 7 г (70,7%), 6,11-дигидродибензо-Ь, е-тиепин-он-карбонилхлорида, т,пл. 119-120 С.15 Раствор 11 г 6,11-дигидродибензо - Ъ, е-тиепин1-он-карбонилхлоридав 100 мл хлористого метилена медленно добавляют к избыточному количествудиаэометана (получен из 20 г К -нитрозо- М-метилмочевины) в 200 мл эфира. Спустя 2 ч реакционную смесь концентрируют примерно до 50 мл путемудаления растворителя при кипении, за-.тем охлаждают, фильтруют и получают9,5 г (85%) З-диазоацетил,11-дигидродибензо-Ъ, е-тиепин1-она, т.пл.153 С ( разл.).П р и м е р 2, 9,5 г 3-диаэоацетил,11-дигидродибензо-Ъ,е-тиепин- ЗО -11-она суспендируют в 500 мл метанола, энергично перемешивают и кипятят 2 г бензоата серебра, суспендированные в 20 мл метанопа; добавляют порциями по 2 мл в течение 40 мин. Реакционную смесь кипятят 15 ч охлаждают, растворитель удаляют в вакууме, хроматографируют остаток на 400 г силикагеля и получают 7 г метил,11-дигидродибензо-Ь,е-тиепин-он-З-ацетата, т.пл.100-101 С (эфир).По методике этого примера получают этнл-; пропил-, изопропил-, гексил-, попил- и доцедил,1 1-дигидродибензо-Ь,е- -тиепин-он-З-ацетат. П р и м е р 3, 7 г метил,11-дигидродибензо- Ь,етиепин1-он-ацетата перемешивают с 200 мл метанола и добавляют раствор 2 г едкого кали в 5 мл воды. Спусти 1 ч раствор фильтруют, фильтрат подкисляют 3 н. соляной кислотой и разбавляют 400 мл воды. Осадок отфильтровывают, высушивают восушильном шкафу при 80 С и перекристаллизовывают из смеси бенэол-гексан, получая 5,6 г 6,11-дигидродибензо - Ь, е -ти елин1-он-уксусной кислоты, т,пл. 154-155 оС.Подобным образом 6,11-дигидродибензо- Ь, е-тиепин1-он-уксуснуюкислоту получают при замене метил,11-дигидродибензо-Ь,е-тиепин1-он-ацетата на другие сложные эфиры, например, атил-, пропил-, изопропил- илигексил, 11-дигидродибензо-Ь,е -тиепин1-он-З-ацетат,П р и м е р 4, Раствор 2,5 г 6,11-дигидродибензо-,е-тиепин.-он-З О-карбонилхлорида в 30 мл хлористогометилена добавляют к раствору диазо-.этана (получен из 20 г К -этил- й-ниторозомочевины) в 150 г эфира при -20 С,Реакционную емесь нагревают до комнатной температуры и большую часть растворителя удаляют током азота, затемфильтруют и получают 1,5 г 3-(сй-диазопропионил) -6,1 1-дигидродибензо-Ь,е-тиепин-она, т.пл, 127 оС (разл,).1,1 г 3-(сА,-диазопропионил)-6,11. -дигидродибензо-Ь,е-тиепин1-.она,суспендированного в 3 мл коллидина, добавляют в смесь 5 мл бензилового спирта и 5 мл коллидина, поддерживаемую. при 170-175 оС, Спустя 5 мин реакционную смесь охлаждают и растворительотгоняют в вакууме, затем хроматографируют остаток на силикагеле и получа-ют 1 г бензил-(д )-2 ф 6,11-дигидро- ЗОдибензо )-Ь,е-тиеппн-он-З-ил -пропионата в виде бесцветного масла,ИК-спектр (СНС 6 р "дмс 4 кс) 1735,1640, 1600 см 1ЯМР-спектр (СЭССЮ д, с 1 ТМС): 1,50(ЗН, д.)е 3,66 (1 Н, к); 4,0 (2 Н, с.);5 э 07 (2 Не с)рв 7 эОр 6 (6 Нэ м.)рэ 8 э 10м.д. (1 Н, дд.) (Мф) 388. П р и м е р 5. К 4 г гидрида иат .рия (100%) в 600 мл М, К-диметилацетатамида в атмосфере азота добавляют 41 г метил,11-дигидродибензо - Ь, е 1-тиепин1-он-З-ацетата, перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, быстро добавляют 20 г йодистого метила, перемешивают при комнатной температуре в течение 15-20 мин и встряхивают со смесью 6 л насыщенного раствора хлористого натрия, 600 мл воды и 2 л этилацетата. Слои разделяют и органический слой промывают Зх х 300 мл насыщенного раствора хлорис-того натрия. Промывной раствор после 55 довательно экстрагируют Зх 300 мл этилацетата. Этилацетатные экстракты объединяют, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха в вакууме с получением 46 г темно-желтого остатка, состоящего из метил-(сИ )-2-6,11-дигидродибензо-ф, е -тиепин1-он-ил-пропионата. 71 г этого веществафильтруют через 1 кг силикагеля, элюируют хлористым метиленом и смесьюэтилацетат - хлористый метилен (2:98).Элюированные фракции, которые при тон-кослойной хроматографии показывают наличие метилированного продукта, объединяют и выпаривают досуха, получая 62 гболее чистого бледно-желтого порошка,состоящего из метил-(д 1 )-2-6,11-дигидродибензо-ф, е -тиепин1-.он-З-ил-пролионата, т,пл, 62,0-62,5 С (эфир).ИК-спектр (КВ, Мм),; 3600-2500,1740, 1640 см .ЯМР (СЗСРу р дТМС) 1 р 74 (ЗНед.); 3,65 (ЗН, с);: 3,68 (1 Н, к), 4,02(1 Н, У ), 312 (М ).Это вещество растворяют в смеси1600 мл тетрагидрофурана и 800 млводы.К полученному раствору добавляют180 мл 1 н.едкого натра, перемешивают 3 ч,удаляют тетрагидрофуран в вакууме и разбавляют 3 л воды, Разбавленный раствор экстрагируют 2 х 600 млэтилацетата, водный слой. подкисляют2 н,соляной кислотой; экстрагируют несколько раз хлористым метиленом,экстракты объединяют, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха. Остаток растворяют в 250 мл эфира икристаллизуют, Кристаллы, отфильтровывают, промывают охлажденным льдомэфиром и отсасывают. Получают 40 г-ил-пропионовой кислоты растворяют в50 мл бензола, содержащего 5 мл хлористого тионила и 3 капли диметилформамид, и,перемешивают 1,5 ч. Реакци,онную смесь выпарив,ают, маслянистый бостаток растворяют в 50 мл сухого бенэола и повторно выпаривают, получаямаслянистый остаток, состоящий из (сЫ)-2- 6,1 1-дигидродибензо-Ь, е 1-тиепин-он-З-ил-пропионилхлорида, который 10растворяют в 250 мл ацетонитрила. Кполученному раствору добавляют 10 мл,2 н,соляной кислоты, высушивают и вы-паривают, остаток хроматографируют на400 г силикагеля, элюируя смесью бензолэтилацетат (10:1), и получают 203,3 г менее полярного ( 6)-2-6,11-дигидродибенэо-Ь, е 1-тиепин1-он- ил -нроционил-( С ) -1-фенилэтиламина,который после перекристаллизации изсмеси этилацетат - гексан (1:2) плавитса при 162-163 С, а 3 р +16,4-,10 мг/мл, хлороформ), и 2,8 г более полярного (А)-2- 6, 1 1-дигидродибензо-, е 1 -,кристаллизации из смеси этилацетат-гекОсан (1:2) плавится при 170-171 С,а 3 р -1,4 (10 мг/мл, хлороформ).3 г (с 3.)-2-6,11-дигидродибензо - Де 1-тиепин-он-ил) -пропионил-( 6 )-фенилэтиламида в 93 мл концентрйроваииой соляной кислоты и 62 мл уксусной кислоты нагревают 8 ч при870 С, охлаждают, выливают в воду и экстрагируют 250 мл этилацетата. Экстрактпромывают водой и экстрагируют 250 мл0,5 М водного раствора карбоната натрия.Зтилацетатный раствор, остающийся после экстракции карбонатом натрия, высушивают и выпаривают с получением 451,06 г непрореагировввшего фенилэтиламида. Водный экстракт карбоната натрия подкисляют 500 мл 2 н. солянойкислоты и экстрагируют 350 мл этилацетата, Зтилацетатный экстракт высушивают и выпаривают, получая 1,34 гостатка, состоящего из 2-(6,11-дигидродибеддо-Ь,е-тиедид1-он-ид-пропионовой кислоты, 1,06 г фенилэтиламида растворяют в 45 мл концентрированной соляной кислоты и ЗО ма уксусной кислоты и нагревают в течение 14 чпри 85 С, затем обрабатывают реакци 10онную смесь, как указано выше, и получают 0,86 г остатка, состоящего из2-6,1 1-дигидродибензо-,е 1-тиепин1,-он-ил)-пропионовой кислоты, которуюобъединяют с 1,34 г полученной вышекислоты. Объединенные остатки (2,2 г)растворяют в 10 мл изопропанола и добавляют 0,95 г 1-бензедрина, Растворохлаждают до -10 С, оставляют на 4 чи фильтруют, получая 2,69 г остатка,который встряхивают с 100 мл 2 н.соляной кислоты и 100 мл этилацетата.Органический слой высушивают над сульфатом магния и выпаривают, 1,9 г остатка растворяют в 9 мл изопропанола,добавляют 0,86 г 1-бензедрина, охлаждают до -100 С и оставляют на 2 ч.Затем фильтруют, 2,53 г осадка встряхивают с 100 мл 2 н,соляной кислоты и100 мл этилацетата. Органический олойотделяют, высушивают над сульфатоммагния и выпаривают, получая 1,8 г остатка, который растворяют в 8 мл изопропанола, затем добавляют 0,86 г 1-бенэедрина. Раствор охлаждают до-10 С, оставляют на 2 ч,фильтруют,2;46 г осадка встряхивают с 100 мл2 н.соляной кислоты и 100 мл этилацетата. Органический слой отделяют, высушивают над сульфатом магния и выпаривают, получая 1,75 г остатка, который растворяют в 7 мл изопропанола,затем добавляют 0,83 г 1-6 ензедрина,оРаствор охлаждают до -10 С и оставляют на 16 ч, затем фильтруют, 2,4 госадка встряхивают с 100 мл солянойкислоты и 100 мл этилацетата. Органический слой промывают, высушивают надсульфатом магния и выпаривают с получением 1,647 г ( д)-2-6,11-дигидродибензое-тиепин-ор-ил -пронионовой кислоты,аС Д 1 = +3 7,2"(5 мг/(6 Н, м), 8,15 м.д. (1 Н, Р ). (М) 298,265, 253,2,64 г ( В )-2-6,11-дигидродибензо-Ь,е-тиепин-он-З-ил -пропионил-( В )-1-фенилэтиламида растворяют в21 мл уксусной кислоты и 11 мл уксусного ангидрида и добавляют в 4 порцииза 1 ч к 9,25 г охлажденного до 0 Сраствора нитрита натрия.оСмесь перемешивают при 0 С в течение 5 ч и при комнатной температурев течение 17 ч. К 250 мл воды добавляют 100 мл этилацетата и смесь пере 19 64691 мецивают энергично в течение 1,5 ч, затем разбавляют 500 мл воды и эксЪтрвгируют 400 мл этилацетвтв, Органический экстракт промывают, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и ос таток кипятят в течение 1 ч в 50 мл бензола, Бензольный раствор охлаждают, промывают 100 мл 0,5 М водного раствора карбоната натрия, высушивают нвд сульфатом магния, выпаривают и остаток 10хроматографируют на 100 г силиквгеля,П р и м е р 7, 300 мг 6,11-дигццродибензо- Ъ,е-тиепин-он-З-уксусной кислоты в 5 мл метанола титруют 1 н. метанодьным раствором едкого кв ди до появления бледно-оранжевого окрашивания. Окраска исчезает при добавлении 3 мг твердой 6,11-дигицродибензо-Ь,е-тиепин1-он-З уксусной кислоты. Растворитель выпаривают в ваку уме, остаток растворяют в 2 мл метанола, осаждают эфиром и получают 335 мг сырого 6,11-дигидродибензо,е-тяепин-он-ацетата калия, который после перекристаллизвции из изопропвнода плавится при 206-220 С (рвзд.).оПодобным образом другие соли, например аммониевую или натриевую соли 6,11- -дигидродибензо-,е-тиепин1-он- -уксусной кислоты, получают нри заме 30 не едкого калия на гидроокись аммонияили едкий натр.П.р и м е р 8. 150 мг (д )-2- - 6,1 1-дигидродибензо,е 1-тиепин1- -он-ил-пропионовой кислоты в 1 мл35 метанола титруют 1 н.метанольным раствором едкого кали до бледно-оранжевого окрашивания. Небольшое количество твердой ( д Е )-2-6,11-дигидродибензо- -,е 1-тиепин1-он 3-ил -пропионовойЛо кислоты добавляют до, обесцвечиввния раствора, Рвстворитель отгоняют и добавляют до обесцвечивания раствора. Растворитедь отгоняют и добавляют 5 мд45 тодуола, толуольный раствор выпаривают досуха твердый остаток высушивают прио100 С в вакууме и получают 158 мг (аЕ ),-2-6,11-дигидродибензо-Ь,е 1-иепин1-он-ил)-пропионата калия, разО 50 мягчающегося при 120 С и плавящегося при 145-155 С, Это твердое вещество расплавляют во влажном воздухе и вновь отверждвют получая 175 мг дигидрвта (Ю )-2-6, 1 1-дигидродибензо-Гф е 1-тиепин-оц-ил-пропионатаэ 1Окалия, т.пл. 88-90 С.Подобно этому другие соли, например вммониевую или натриевую соли И 0 )О 10-2- 6, 1 1-дигидродибензо- Ь, е -тиепин-он-ил-пропионовой кислоты, получают при замене едкого кали на гидроокись аммония или едкий натр.При использовании (д )- или 1 -изомерв 2-6,11-дигидродибензо-Ь,е-тиепин1-он-ил ) -пропяоновой кислотыи соответствующей щелочи получают ка-лиевую, аммониевую и натриевую солиуказанных кислот.П р и м е р 9. 300 мг 6,11-дигидродибензо-Ь,е-тиепин-он-З-уксусной кислоты растворяют в избытке 1 н.едкого патов и полученный раствор буферируют 0,3 г хлористого аммония. Вуферированный раствор добавляют к раствору 200 мг карбоната кальция в 1 н,соляной кислоте. Осадок отфильтровывают и последовательно промывают водой,диметоксиэтвном и эфиром, получая180 мг 6,11-дигидродибензо-Ь,е-тиепин-он-ацетвтв кальция, "т;пл. 220225 С (разл.), размягчение при 250 С.Аналогичным образом получают 6,11-цигидродибензо-Ъ, е 1-тиепин1-он-ацетвт магния, используя кврбонат магния,П,р и м е р 10. 175 мг (д 1 )-2 - 6, 1 1-дигидродибензо-э, е-тиепин1-( - -он-ил )-пропионовой кислоты и 5 млметанола титруют 1 н, метвнольным раствором едкого калия до бледно-оранжевого окрвшивания. При добавлении 3 мг"твердой (И )-2-6,10-дигидродибензо-ф,е-тиепин-он-З-ил-пропионовойкислоты окраска исчезает. Получают растворсодержащий ИЮ )-2-6,11-дигидродибензо-Ь,е 1-тиецин1-он-ил )-пропионвт калия. Раствор 40 мг карбонатакальция в минимальном количестве 1 н.соляной кислоты буферируют 10 мг твердого хлористого аммония добавляют 5 млводы, буферированный раствор добавляют к раствору (016 )-2-. 6,11-дигидродибейзо,е -тиепин1-он-ил-пропионата калия, осадок отсасывают, промывают водой и высушивают при комнатной температуре, получая 160 мг (сИ )2 6,11-дигидродибензо-ф,е-тиепии1-он-ил -пропионата кальция, разомягчвющегося при 150 С и плавящегося при 160-165 С.Аналогичным образом получают (с 3 Ю )-2- 6, 1 1-дигидродибензо 3,е-тиепин-он-ил)-пропиоиата магния прииспользовании карбоната магния,При использовании (б )- или ( Р )-изомера 2-6, 11-дигидродибензо-ф,е 1-тиепин1-он-ил -пропионовой кислоты получают соответствующую кальциевую и магниевую соли,П р и м е р 11. 200 мг 6,11-дигидродибензо-Ьйе-тиепин-он-ук- усусной кислоты в 1 мл метанола титруют 1 и,метанольным раствором едкого-он-б 3-уксусной кислоты до обеспвечиваыия раствора. Растворитель оттонаот иостаток растворяют в 5 мл воды, полученный водный раствор 6,11-дигидродибензо-аде-тиепин-он-ацетата кает 13лия добавляют к раствору 150 мг тригидрата нитрата меди в 8 мл воды. Осадок отсасывают, промывают водой и высушивают на воздухе с получением 200 мг6,11-дигидродибензо,е-тиепин- 20-он-ацетата меди, спекающегося при139-140 С, т.пл,. 188-160 С.П р и,м е р 12, 200 мг (дй )-)бе 11-дитидродибенно-б, е 1-тиеин-он-.З-ил-пропионовой кислоты в 1 млметанола титруют 1 н. метанольнымраствором едкого кали до бледно-оранжевого окрашивания, Небольшое количество твердой (тИ )-2.-)6,11-дитидрродибензо-аде-тиепии-Х 1-он-.З-ил -пропионо-,вой кислоты добавляют до обеснечиввнияраствора. Растворитель отгонюот и остаток растворяют в 8 мл воды, полученный реотвор (с)1)-2 )6,11-днтндтродибензо-ф;е-тиепин-он-ил) -пропионвта калия добавляют к раствору 150 млтригидрата ийтрата меди в 8 мл воды.Осадок отсасывают, промывают водой ивысушивают на воздухе с получением200 мг (И )-2-6211-дигидродибензо 4 О(,о )- или (1 )-изомера 2-6211-дигидродибензо- , е-тиепин1-он-ил . -пропионовой кислоты получают соответ.ствуюшую медную сольеП р и м е р 13, 200 мг 6,11-дигидродибензо-аде-тиепин-он-уксусной кислоты в 18 мл горячего бензола обрабатывают 60 мг изонропиламина, Раствор охлаждают до комнатнойтемпературы и продукт отфильтровывают,промывают эфиром и высушивают. Получают 217 мт 6211-дигидродибензо-Ь,е-тиепин-он-ацетата изопропиламмонияй т.пл, 147-148 С,0Аналогично получают другие соли, например соли аминов, таких., как диэтиламин, этиламин, пиперидин, трометамин, холин и кофеин, и 6,11 дигидродибензо-(Эйе-тиепин-он-уксусной кислоТЫеП р и м е р 14. 193 мг (И )-2- ;- 6,11-дигидродибензо-Ьйе 1-тиепин- -он-ил)-пропионовой кислоты в 10 мл бензола обрабатывают 60 мг пиперидина. Полученный раствор оставляют на 1 чй кристаллы отфильтровьваютй промывают эфиром и высушивают на воздухе а по чением 183 мг пиперидиний-(бб )-26, 11-дигидродибензо-бе-тиепин 11- -он-ил -пропионата, образец которого после перекристаллизации из бензола плавится при 140-141 С. Подобным оборазом получают другие соли аминов, например изопропиламина, диэтиламина, этаноламина, трометамина, холинай кофеина, и (М )-2-6211-дигидродибензо- - )й е-тиепин1-он-ил -пропионовой кислоты.При использовании (Ю )- или ( 8 )- изомера 2- 6 и 11-дигидродибензо- аде- -тиепин-он-ил -пропионовой кисло- ты;и амина, например пиперидииа, изопропиламина, диэтиламина, этаноламина, трометамина, холина и кофеина, получают соответствующие соли аминов.Формула изобретения1. Способ получения 6,11-дигидродибензо- Ьйе 1-тиепин-оновых соединений обшей формулыг ЙИООнф 1где Р.) - водород или метил, рацематов или их оптических изомеров, или их солей,отличающийся тем,что эфир общей формулыОЦ61 И ООК13 6469 где Р имеет вышеуказанное значение; Я - алкил С,-С, подвергают гидролизу с последуюшим выделением целевого продукта в виде рацемата, оптического изо мера или соли. 5 10 . 14Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1968, с. 365.Составитель Т, ЛевашоваРедактор Т, Шарганова Техред Ю. Ниймет Корректор А. ВласенкоЗаказ 174/51 Тираж 512 Подписное БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4