Способ получения сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты

(51)5 С 07 Н 3 ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАК ПАТЕНТУ ИЗ ЕН 4/048837687 СООТГ 0Еси ори Му 58-97 с. 442 54-961 с. 114 н Д, Ор 973, ч. 92. оанические2, с.282,К.М,ОГО ЭФИРА 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖН АХАРОАСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ 57) Изобретение относится аров, в частности к получе ого эфира сахароаскорбинов бщей ф-лы мин са" ию сложй кислоты тисобусахамулы: Изобретение относится к обла химии сахаров, в частности к сп олучения нового сложного эфира оаскорбиновой кислоты общей фо КОК(72) Коити МЕсихиро Суг,6.07(0ЯпонииУ 74,понии Р11 р 14,и ПирсоМир, 1 где К - Ср-С -алкил, аллил, олеил, .пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтоксиэтил, циклогексил или бензил; ОН имеет Я- или К-конфигурацию, обладающего Я противоокислительным действием. Цель - разработка способа получения более активных соединений. Получение ведут реакцией сахароаскорбиновой кислотыис соо 1 ветствующей конфигурацией ОН- группы или ее метилового сложного эфи-, ра с соответствующим спиртом. Целевой продукт выделяют в свободном виде. 2 табл,где Б. - Ср-С-алкил, аллил, олеил,пропаргил, 2-оксиэтил, бутоксиэтоксиэтил, циклогексил или бензил, и ОНимеет Л- или а-коифигурацию, )реобладающего противоокислительным дей- .ствием, который может найти применение в качестве противоокислителей вкомпозиции электропроводного покрытия, содержащего металлический порошок, чувствительный к окислению воздухом. Такие композиции находят применение для поверхностного покрытияоболочки из синтетической смолы, в(д., 1 Н, 3=3 Гц) р 7,06-7,40 (м., 1 ОН).Масс-спектр (ш/е): 625 (М+), 335,320, 260.П р и м е р 23 (сопоставительный);В раствор 2,06 г 2,3-ди-О-бензилацетил-Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 30 мл простого эфира вводятв виде небольших порций эфирный раст",вор диазометана. Реакцию прекращают,когда реакционная смесь начинает сохранять желтый цвет диазометана.В реакционную смесь вводят небольшое количество уксусной кислоты, врезультате чего желтый цвет смеси ис-.чезает, затем растворитель удаляюТпутем дистилляции при пониженных давлениях, в результате получают 2,14 гметил"2,3-ди-О-бензил-0-ацетил-Р"глюкосахароаскорбата с выходом 100П р и м е р 24 (сопоставительный).В раствор 10,0 г 2,3-ди-О-бенэил-Рглюкосахароаскорбиновой кислоты в20 мл диметилформамида вводят 5,58 гкарбоната калия, а затем 14,7 г третбутилбромида, после чего осуществляют перемешивание при 40 С в течение16 ч.После прекращения реакции вводят500 мл простого эфира и 80 мл воды,в результате получают эфирный экстракт. Этот эфирный экстракт промываютводой, высушивают и эфир удаляют путем дистилляции при пониженном давлении. Остаточный продукт подвергаютхроматографическому разделению на силикагеле, используя смесь дихлорметан/этилацетат (в соотношении 1:1) вкачестве растворителя. Продукт перекристаллизовывают из смеси дихлорметан/н"гексан и в результате получают2,66 г трет-бутил,3-ди"0"бензил-Рглюкосахароаскорбата с выходом 23,1 .Т.пл. 103"105 С,Рассчитано,.: С 67,59; Н 6, 15.Найдено,: С 67,65; Н 6,17.ИК спектр (максимальные поглощения, см, КВк)й 3500, 1770, 1720,1680.Спектр Н"ЯИР (СРС 1, В ): 1,33 (с,9 Н); 3,00 (м., 1 Н)р 4,45 (т, 1 Н);4,94 (м.1 Н); 5,11 (с., 4 Н)р 7,37(с.,10 Н).П р и м е р 25 (сопоставительный).В раствор 792 мг 2,3-ди-О-бензил20ацетил-Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 40 мл сухого дихлорметана вводят 844 мг трифейилдибромфосфина,смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем всмесь вводят 3,76 г фенола, смесь перемешивают в течение 10 мин, затемвводят 158 мг пиридина, после чегоосуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение еще 10 мин,осуществляют выдержку в течение ночи.После прекращения реакции добавля-"ют дихлорметан и воду, получая органический экстракт. Этот экстракт высушивают, растворитель удаляют путемдистилляции при пониженном давлении.Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле, используя хлороформ в качестверастворителя, в результате получают720 мг фенил,3-ди-О-бензил-ацетилР-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 73,8 .ИК спектр (максимальные поглощения, см , жидкостная пленка): 1780,1765, 1750, 1675.Спектр "Н-ЯЫР (СРС 1 з,): 2, 17 (с.,ЗН)ф 5,15 (с, 2 Н); 5,23 (с., 2 Й);5,30 (д., 1 Н); 5,79 (д., 1 Н); 6,607,40 (м., 15 Н),П р и м е .р 26 (сопоставительный).300 мг фенил,3-ди-О-бензил-ацетил-Р-глюкосахароаскорбата растворяют в смеси 2 н. соляной кислоты и35 ацетонитрила (в соотношении 1:9),раствор перемешивают при 80 С в течеоние 4 ч,Посяе прекращения реакции ацетонитрил удаляют путем дистилляции при по 40 ниженных давлениях, вводят простойэфир и воду, получая эфирный экстракт.Этот экстракт высушивают, простойэфир удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный про .45 дукт подвергают хроматографическомуразделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве раствори"теля, получают 50 мг фенил,3-ди-Обензил-Р-глюкосахароаскорбата в виде50 маслянистого материала с выходом18 ь 7 .,ИК спектр (максимальные поглощения,см ф, жидкостная пленка): 3650-3200,1770, 1765, 1675.55 Спектр Н"ЯИР (СРС 1, 8): 2,9331062 21 17ацетил-Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 80 мл высушенного дихлорметана вводят 3,38 г дибромтрифенилфосфорана, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин, Затем в смесь добавляют 9,93 г параметоксифенола, смесь перемешивают втечение 10 мин, затем медленно добавляют 0,65 гл пиридина с последующимперемешиванием при комнатной температуре в течение 1 ч и выцержкой втечение ночи.После прекращения реакции реакционную смесь вводят в 100 мл воды;смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт высушивают надсульфатом натрия, растворитель удаляют путем дистилляции. Полученныйостаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в.качестве растворителя, в результатеполучают 1,31 г пара-метоксифенил 2,3-ди-О-бензил-0-ацетил-Р-глюкосахароаскорбата в виде маслянистогоматериала с выходом 31,67ИК спектр (максимальные поглощения, см , жидкостная пленка): 17701750, 1680.Спектр Н-ЯМР (СРС 18, 1): 2,16(м., 10 Н).П р и м е р 28 (сопоставительньп).1,02 г пара-метоксифенил,3-ди-Обензил-ацетил-глюкосахароаскорбата растворяют в смеси 2 мл 2 н. соляной кислоты и 18 мл ацетонитрила,раствор перемешивают при 80.С в течеоние 8 ч.После прекращения реакции ацетонитрил удаляют путем дистилляции, вреакционную смесь вводят 80 мл воды,Смесь трехкратно экстрагируют простымэфиром, эфирный экстракт высушиваютнад сульфатом магния, после чего простой эфир удаляют.дистилляцией. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле сиспользованием хлороформа в качестверастворителя, в результате получают510 мг пара-метоксифенил,3-ди-Обензил-глюкосахароаскорбата в видемаслянистого вещества с выходом 49,071 1Спектр ИК (максимальные поглоще"ния, см", жидкостная пленка): 37003150, 1780-1740, 1675,22Спектр Н-ЯМР (СЭС 1, Р ): 2,95(д. 1 Н); 3,77 (с. ЗН); 4,83 (д,д1 Н); 4,93-5,30 (м., 5 Н); 6,65 (д.,4 Н) 7, 10-7,43 (м , 10 Н)П р и м е р 29 (сопоставительный).В раствор 6,0 г 2,3-ди-О-бензил-Вглюкосахароаскорбиновой кислоты в35 мл диметилформащща вводят 1,75 г 1 О карбоната калия при комнатной температуре при перемешивании. После прекращения образования газообразной двуокиси углерода в смесь вводят 5,40 гстерилбромида, смесь перемешивают при 15 50 С в течение 7 ч.оПосле прекращения реакции в реакционную смесь вводят воду, смесь экстрагируют трехкратно простым эфиромв количестве 500 мл. Эфирный экстракт 20 промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, простой эфир удаляют путем отгонки при пониженном давлении.Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силика геле с использованием смеси этилацетат/гексан (1:3) в качестве растворителя, в результате получают 8,16 гн-октадецил,3-ди-О-бензил-Р-глюкосахароаскорбата с выходом 80,97,.Т.пл. 42 - 42,5 С (перекристаллизация из метанола).Рассчитано, 7.: С 73,28; Н 8,74.С 38 Н 8407Найдено, 7.: С 73,29; Н 8,79.ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3500, 1770, 1740,1680.Спектр Н-ЯМР (СЭС 18, о ): 0,750,95 (т., ЗН);.1,0-1,6 (м., 32 Н);2,94 (д., 1 Н); 3,95 (т.,2 Н); 4,5-4,62(м., 1 Н); 4,95-5,15 (м., 1 Н+4 Н);7,0-7,4 (м., 10 Н).П р и м е р 30 (сопоставительньпс).5,37 г дикальций-кето-Р-глюкарата 45суспензируют в 400 мл метанола. В суспензию вводят 2,4 г серной кислоты,смесь нагревают с обратным холодильником в течение 90 мин.После прекращения реакции в реакционную смесь вводят бикарбонат натрия до тех пор, пока смесь не стано 1 вится нейтральной. затем нерастворимые сульфат кальция и бикарбонат натрия удаляют путем фильтрации. Фильтрат концентрируют при пониженных давлениях и вводят ацетон в концентрат,удаляя из него нерастворимые солипутем фильтрации. Растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном62 24ной смеси путем дистилляции при пониженных давлениях, в результате лолучают пастообразный матерйал, которыйпосле выдержки в течение ночи прикомнатной температуре становится полутвердым продуктом. Этот материалрастворяют в горячем этилацетате, перекристаллизовывают из него, получаяполугидрат метил-Ь-гюлосахароаскорбата с выходом 61,5%,Т.пл. 100-101 С (с разл.).Рассчитано, %: С 39,45; Н 4,26.С,Н,О, 0,5 Н,О.Найдено, %: С 39,30; Н 4,25,ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3520, 3500-3000(шир., 1 Н) .П р и м е р 3. Смесь 10,4 г моногидрата 0-глюкосахароаскорбиновойкислоты, 30 мл этиленгликоля и однойкапли серной кислоты нагревают с перемешиванием в течение 4 ч на водянойбане при 100 С1/10 ч. полученной реакционной смеси подвергают хроматографическомуразделению на активированном углес использованием смеси ацетон/вода(1: 1) в качестве растворителя. Фрак"ции, содержащие продукты, извлекают иочищают. Затем фракции концентрируютпри пониженных давлениях, в результате получают 0,85 г полугидрата ф-оксизтил-Р-глюкосахароаскорбата в видепорошка с выходом 69,9%. 23 17310давлении из фильтрата, в фильтрат вводят воду, после чего осуществляютсушку при минусовой температуре и получают 2 1 г диметил-кето-глюко"У5ната в виде сиропообразного материала с выходом 44,5%.ИК спектр (максимальные поглощения,см-, жидкостная пленка): 3600-3200,1760-1720 1630.Спектр И-ЯИР (д 6-диметилсульфоксид, У); 62 (с., ЗН); 3,65 (с., ЗН);3,9-4,2 , ЗН); 5,6 (шир, 2 Н); 6,8(шир, 1 Н),Спектр С-ЯМР (О -диметилсульфок 15сид, 3): 51,53 (кв.) 52,02 (кв.);76,64 (д.); 77,89 (д,) 78,24 (д.);70,03(д.) р 76,69 (д.); 82,61 (д.)99,99 (с); 103,85 (с.) 16859 (с.);169,25 (с); 168,90 (с,); 170,35 (с.)20П р и м е р 1. 100 г моногидрата0-глюкосахароаскорбиновой кислотырастворяют в 1 л метанола. В растворвводят три капли концентрированнойсерной кислоты, смесь нагревают с 25обратным холодильником в течение 5 чна водяной бане.После прекращения реакции продуктыс низкой температурой кипения удаляютдистилляцией при пониженном давлении,в концентрат вводят 300 мл дихлорметана. Происходит медленная кристаллизация, После выдержки в холодильнике в течение ночи образующиеся осадкиизвлекают путем фильтрации, промываютнебольшим количеством простого эфираи высушивают при пониженном давлении,в результате получают 101,9 г моногидрата метил Р-глюкосахароаскорбатас выходом 95,5%.Т.пл. 76,5-77,5 С (перекристалли Озация из смеси метанол-дихлорметан всоотношении 1.: 1).Рассчитано, %: С 37,85; Н 4,54.С,Н 80, НО.Найдено, %: С 37,75; Н 4,57. 45Спектр ИК (максимальные поглощения,см", КВг): 3560, 3500-3100 (шир.),760-1740, 1690.Спектр Н-ЯМР (й-диметилсульфоксид, Ь) 3,63 (с., ЗН); 4,50 (д., 1 Н, ОЛ 3 Гц)р 4,93 (д 1 Н, 3=3 Гц); 69 (шир. ЗН)еН р и м е р 2. В раствор 10,0 гЬ-гюлосахароаскорбиновой кислоты в400 мл метанола вводят 0,5 мл концентрированной соляной кислоты, смесь нагревают с обратным холодильникомв течение 3 ч. После прекращенияреакции метанол удаляют из реакционРассчитано, %: С 39,51 Н 4,56.С 8 Н,608 0,5 НО.Найдено, %: С 39,91; Н 4,76.ИК-спектр (максимальные поглощения, см , Квг): 3600-2800, 1770-1740, 1700-1670.Спектр Н-ЯМР И-диметилсульфоксид, 3 ): 3,3-3,7 (т., 2 Н); 3,8"4,3 (т., 2 Н) 4,50 (д 1 Н, Л=З Гц) 4,87 (д., 1 НУ=З Гц); 4-7 (шир., ЗН);11,0 (ший 1 Н).П р и м е р 4. Смесь 10,4 г моногидрата Р"глюкосахароаскорбиновой кислоты, 200 мл изопропилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с обратным холодильником при перемешивании в тече ние 4 ч.25 1731062 26Полученную реакционную смесь кон- одной капли концентрированной серцоицентрируют при пониженном давлении, кислоты нагревают с обратным холоостаточный продукт концентрирования дильником на масляной бане при 120 Орастворяют в 500 мл этилацетата и про С в течение 4 ч,5мывают водой. После сушки над сульфа- После прекращения реакции веществатом натрия растворитель удаляют изс низкой температурой кипения удаляютсмеси .путем дистилляции при понижен- путем дистилляции при пониженных давных давлениях, остаточный продукт под- лениях. Остаточный продукт подвергаютвергают разделению в хроматографичес О хроматографическому разделению на сикой колонке с силикагелем с использо- ликагеле с использованием этилацетатаванием смеси этилацетат/дихлорметан в качестве растворителя, в результав качестве растворителя, в результате те получают 8,3 г полугидрата прополучают 8,5 г моногидрата изопропил- паргил-Р-глюкосахароаскорбата в видеР"глюкосахароаскорбата в виде масля маслянистого вещества с выходом 70,0 .нистого вещества с выходом 67,8 . Рассчитано,: С 45,58; Н 3,82.Рассчитано,: С 43,20; Н 5,64. СЪО 7 05 Н 20,Найдено, Х С 45 74 Н 413.Найдено,: С 43,21; Н 5,59. ИК спектр (максимальные поглощеИК спектр (максимальные поглоще ния, см , жидкостная пленка): 3600 ния, см , жидкостная пленка): 3600- 2800 (шир.), 1770-1740 (шир.), 17303000 (шир.), 1760 (кор.), 1740, 1720, 1670 (шир)1690.1Спектр Н-ЯМР (д -диметилсульфок 6Спектр Н-ЯИР (й-диметилсульфок- сид, 6 ): 3,5-3,35 (1 Н); 4,57 (д.,сид, 8):. 1,05-1,3 (6 Н); 4,03 (кв., 25 1 Н, Л=З Гц); 4,6-4,8 (2 Н); 4,95 (д.,1 Н, 3=7 Гц); 4,43 (д., 1 Н, Л=З Гц); . 1 НТ=З Гц); 5,0-6,6 (шир., 1 Н); 84,87. (д., 1 Н, Л=З Гц); 6,4-8,5 (шир. (шир 1 Н); "11,1 (шир., 1 Н),2 Н);11,0 (шир., 1 Н). П р и м е р 7. Смесь 10,4 г моноП р и м е р 5. Смесь 10,4 г 0-глю- гидрата Э-глюкосахароаскорбиноой кискосахароаскорбиновой кислоты, 200 мл 30 лоты, 50 мл изобутанола и одной капаллилового спирта и одной капли кон- ли концентрированной серной кислотыцентрированной серной кислоты нагре- нагревают с обратным холодильникомвают с обратным холодильником на мас- при перемешивании в течение 4 ч.ляной бане при 105-110 С в течение После прекращения реакции реакци 6 ч. онную смесь концентрируют при пониПосле прекращения реакции реакци- З 5 женном давлении, остаточный продуктонную смесь концентрируют при понижен- растворяют в 500 мл этилацетата, проном давлении, остаточный продукт кон- мывают водой и высушивают над безводцентрирования подвергают хроматографи- ным сульфатом натрия. После удаленияческому разделению на силикагеле с ис- растворителя путем дистилляции остапользованием этилацетата в качестве точныи продукт перекристаллизовывают40чрастворителя, в результате получают из смеси простой эфир/этилацетат, в10,1 г аллил-В-глюкосахароаскорбата Результате получают 9,0 г изобутилв.виде маслянистого продукта с выхо- Р-глюкосахароаскорбата с выходомдом 87,7%. 73,1 .Рассчитано,: С 46,96 р Н,4,38. Т.пл. 131-132 фС.СН 1007Рассчитано,: С 48,78; Н 5,73.Найдено, %: С 47,24; Н 4,70. С о Н 1407ИК спектр (максимальные поглощения, Найдено,: С 48,77; Н 5,79.см-, жидкостная пленка): 3600-2800 ИК спектр (максимальные поглоще(шир.), 1760-1680 (шир.). 5 О ния, см , КВг) 3600-3000, 1760,Спектр Н-ЯИР (й -диметилсульфок" 1750 (кор), 1710, 1685.сид, 3): 4,4-4,7 (м., ЗН) р 4,92 (д., Спектр Н-ЯИР И-диметилсульфок 1 Н, ЮЗ Гц); 5,2-5,5 .(м., 2 Н) р 5,5- сид, В): 0,90 (д, 6 Н, Л=б Гц); 1,656,2 (м, 1 Н+1 Н) р 8,3 (шир., 1 Н) 205 (м., 1 Н) р 3,86 (д., 2 НХ=б Гц) рл 11,1 (шир. 1 Н). 5 4,51 (д., 1 Н, Ю=З Гц); 4,95 (д., 1 Н,П р и м е р б. Смесь 10,4 г моно- Л=З Гц).гидрата Р-глюкосахароаскорбиновой кйс- Сигнал ОН слишком широкий для оплоты, 25 мл пропаргилового спирта и ределения.28 1062 40 После прекращения реакции избыточное количество бензилового спирта удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, составляющем 1-2 мм рт,ст. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на си" ликагеле с использованием смеси хпорофорй/этилацетат в качестве растворителя, в результате получают 19,9 г бенэил-Р-глюкосахароаскорбата с выходом 67,87.,Т.пл. 145-146 С (перекристаллизаоция из ацетонитрила). 5055 27 173П р и м е р 8, Смесь 10,4 г Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 50 гциклогексанола и одной капли концентрированной серной кислоты нагреваютпри 100 С с одновременным перемешиванием в течение 3 ч,После прекращения реакции материалы с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженномдавлении, не превышающем 3 мм рт,ст.Остаточный продукт растворяют в400 мл этилацетата, промывают водойи высушивают над безводным сульфатомнатрия. После удаления растворителяпутем дистилляции при пониженныхдавлениях остаточный продукт подвер"гают хроматографическому разделениюна силикагеле с использованием смесидихлорметан/изопропиловый простойэфир в качестве растворителя, в ре"зультате получают 11,25 г циклогексил-Р-глюкосахароаскорбата с выходом82,67.Т.пл. 112 - 114 С (перекристаллизация из смеси этилацетат/н-гексан).Рассчитано, 7: С 52,94; Н 5,92.С й Н 607Найдено, 7.: С 53,31; Н 5,95.Спектр ИК (максимальные поглощения, см , КВг): 3600-3000, 1765,1740, 1700,СпектрН-ЯМР (д -диметилсульфоксид, 8 ): 1,0-1,9 (шнр 10 Н); 4,44(д., 1 Н); 6,54 (шир., 1 Н); 8,4 (шир.,1 Н); 11,5 (шир., 1 Н).П р и м е р 9. Смесь 20,8 г моно"гидрата Р-глюкосахароаскорбиновойкислоты, 54,1 г бензилового спирта иодной капли концентрированной сернойкислоты нагревают при пониженном давлении, составляющем 20-30 мм рт.ст.на масляной бане при80 фС в течение 4 ч. 10 15 О 25 30 35 45 Рассчитано, 7: С 55,72; Н 4,32,СзН аОсНайдено, 7: С 55,61; Н 4,32,Спектр ИК (максимальные поглощения, см -, КВг); 3600-2800 (шир.),1770, 1745, 1680.Спектры Н-ЧМР И 6-диметилсульфоксид, 3 ): 4,58 (д., 1 Н, 3=3 Гц); 4,94(5 Н)р 7,4-7,8 (шир., 1 Н) 8,4 (шир.,1 Н)р 11,2 (шир. 1 Н).П р и м е р. 10. Смесь 5,0 г моногидрата метил-Р-глюкосахароаскорбата,50 мл н-октилового спирта и одной капли концентрированной серной кислотынагревают с одновременным перемешиванием на масляной бане при 110-115 Св течение 4 ч.После прекращения реакции избыточное количество н-октилового спиртаудаляют путем дистилляции при пониженном давлении, не превышающем 3 ммрт.ст. Остаточный продукт растворяютв 500 мл этилацетата, промывают водой,высушивают над безводным сульфатомнатрия. После удаления растворителяпутем дистилляции при пониженных давлениях остаточный продукт подвергаютхроматографическому разделению насиликагеле с использованием смесиэтилацетат/тетрагидрофуран в качестверастворителя, в результате получают4,9 г н-октил-Э-глюкосахароаскорбатас выходом 72,11.Т.пл. 89"90 С (перекристаллизацияиз смеси этилацетат/н-гексан)Рассчитано, 7,: С 55,62; Н 7,33.СНОНайдено, 7: С 55,59; Н 7,33,Спектр ИК (максимальные поглощения,см ф, КВг): 3600-3000 (шир.), 1780,1760 (кор), 1730, 1705, 1690.Спектр Н-ЯМР (СРС 1, Ф ): 0,75-1,0.Т=З Гц),1 Сигнал ОН слишком широкий для определения,П р и м е р 11. К 10,0 г моногидрата Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 200 мл бутоксиэтоксиэтилового спирта добавляют 1 каплю концентрированной серной кислоты. Полученную смесь перемешивают при пониженных давлениях в, течение б ч с одновременной дистилляцией воды при 100 С,.После прекращения реакции избыточное количество бутоксиэтоксиэтилового731062 30.6,0 (шир.,1 Н); лф 8,3 (шир., 1 Н);11,15 (шир 1 Н).П р и м е р 13. Смесь 41,6 гЬ- тюкосахароаскорбиновой кислоты, 300 млн-децилового спирта и одной капликонцентрированной серной кислоты наогревают при .110 С с одновременным перемешиванием в течение 3 ч с одновре 1 О менным удалением путем дистилляциипри пониженных давлениях побочно образующейся воды.Тотчас после прекращения реакцииреакционную смесь вливают в 2 л и-гексана, полученные осажденные веществаизвлекают с избыточными количествамиудаляемого н-децилового спирта. Осажденные вещества растворяют в 200 млэтилацетата, раствор вводят в 800 млО н-гексана. Полученные осажденные вещества извлекают и растворяют в 500 млацетонитрила. В раствор вводят и-гексан, отделенный ацетонитрильный слойвысушивают, получая 49,5 г н-децил 25 Ь-гюлосахароаскорбата с выходом 74,9%.Т.пл. 67 - 70 фС.Рассчитано, %: С 58, 17; Н 7,93.С 6 Н 607,Найдено, %; С 5846; Н 8,21Спектр ИК (максимальные поглощения, см , КВг): 3550-3100 (шир.),2930, 2860, 1775, 1750, 1705, 1660,Спектр Н-ЯМР (с 16-диметилсульфоксщ, 8 ): 0,85 (т., ЗН); 1,25 (с16 Н); 4,12 (т., 2 Н); 4,40 (д., 1 Н);35 4,94 (д 1 Н);л 5,7 (шир. 1 Н); 8,41(шир., 1 Н); 11,0 (шир.,1 Н),П р и м е р 14. Смесь 5,0 г моногидрата метил-Э-глюкосахароаскорбата,4016,8 г н-додецилового спирта и однойкапли концентрированной серной кислоты нагревают с перемешиванием в течение 4 ч на масляной бане при 110115 С,После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 100 мл н-гекса-на, полученные осажденные веществаизвлекают, После сушки осажденныевещества пропускают через колонку ссиликагелем длиной примерно 10 см сиспользованием смеси этилацетат/тетрагидрофуран в качестве растворителя,В результате удаления растворителя. из элюата получают 6,6 г н-додецил 0-глюкосахароаскорбата с выходом81,4%. спирта удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях, Остаточный продукт подвергают хроматографическомуразделению на силикагеле с использованием смеси дихлорметан/этилацетат(1: 1) в качестве растворителя, в результате получают 8,77 г бутоксиэтоксиэтил-глюкосахароаскорбата ввиде маслянистого материала с выходом54,7%.Рассчитано, %: С 49,50; Н 6,70,С 14 22 9 3 оНайдено, %: С 49,67; Н 7,01.ИК спектр (максимальные поглощения, см-, жидкостная пленка): 36003000, 2950 1750, 1690.Спектр Н-ЯМР И 6-диметилсульфоксид, о): 1,00-0,73 (м., ЗН); 1,101,70 (м., 4 Н); 3,10-3,70 (м., 8 Н);4,03-4,26 (м., 2 Н); 4,51 (д., 1 Н)4,93 (д., 1 Н); 5,88 (шир., 1 Н)р 8,37(шир., 1 Н); 11,05 (шир 1 Н).Сигнал ОН слишком широкий дляопределения.П р и м е р 12. Смесь 41,6 г моногидрата Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 220 мл н-децилового спирта иодной капли концентрированной сернойкислоты нагревают с одновременнымперемешиванием при пониженном давлении (20-30 мм рт.ст.) на масляной-бане при 110-120 С в течение 2 ч.После прекращения реакции реакционнуюсмесь растворяют в 1 л этилацетата,промывают водой и высушивают над без"водным сульфатом натрия, После удаления материалов с низкой температуройкипения путем дистилляции при пониженных давлениях избыточные количества н-децилового спирта удаляют путемдистилляции при очень низком давлении,не более чем 2 мм рт.ст., остаточныйпродукт перекристаллизовывают изсмеси этилацетат/н-гексан, в результате чего получают 51,4 г н-децилП-глюкосахароаскорбата с. выходом77,8%,1,гТ.пл. 95 " 96 С.Рассчитано, %: С 58,17; Н 7,93.С 16 НЪ 607Найдено, %: С 58,36; Н 7,94.ИКспектр (максимальные поглощения, см-, КВг): 3550-3050, 1775,17401718Спектр Н-ЯМР (д-диметилсульфоксид, О): 0,75-1,0 (ЗН); 1,1-1,8 (шир16 Н); 4,03 (т., 2 Н); 4,48 (д., 1 Н,Л 3 Гц); 4,92 (д., 1 Н, Л=З Гц); 5,0-,Т.пл, 101-102 С (перекристаллиза.о ция из смеси этилацетат/н-гексан),(20 Н); 4,02 (р., 2 Н)р 4,46 (д., 1 Н,3 =3 Гц); 4,89 (д., 1 Н, =3 Гц); 7;59 (очень шип, 2 Н); 11,1 (шир., 1 Н).П р и м е р 15. Смесь 10,4 г моногидрата В-глюкосахароаскорбиновойкислоты, 21,4 г н-тетрадеканола иодной капли концентрированной сернойкислоты нагревают с одновременнымперемешиванием при пониженных давлениях 20-30 мм рт.ст. в течение 3 чна масляной бане при температурепримерно 110 С,После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 100 мл н-гексана, полученные осадки извлекают.После промывки простым петролейнымэфиром и сушки осадки перекристаллизовывают из смеси этилацетат/н-гексан, в результате получают 14,0 гн-тетрадецил-Р-глюкосахароаскорбатас выходом 72,47.Т,пл. 110-111 С,Рассчитано, %: С 62,16; Н 8,87. 0МОН 34 7Найдено, 7.: С 62,13; Н 8,90.ИК спектр (максимальные поглощения, см-", КВг): 3600-3050 (шир.),1780 (ор,), 1770, 1740, 1710.Спектр 5 Н-ЯМР И -диметилсульфоксид, й): 0,25-0,95 15 Н); 2,)5-2,65(24 Н); 4,02 (т 2 Н); 5,46 (д 1 Н,3=3 Гц); 4,92 (д., 1 Н, .Т=З Гц);11,1 (шир. 1 Н).Сигнал ОН слишком широкий дляопределения.П р и м е р 16. 40 г н-гексадецилового спирта вводят в четырехгорлуюколбу и нагревают на масляной банеприл 80 С для расплавления спирта,оВ этот расплав вводят с одновременнымперемешиванием 10,0 г моногидратаметил-П-глюкосахароаскорбата и двекапли концентрированной серной кислоты, смесь перемешивают в течение 5 ч,нагревают на масляной бане при температуре примерно 110 С.После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 200 мл н-гексана и полученные осадки извлекают. После промывки петролейным эфиром осадки перекристаллнзовывают из смесиэтилацетат/н-гексан, в результате чего получают 10,1 г н-гексадецил-Рглюкосахароаскорбата с выходом 54,17Т.пл. 11 1-112 С,Рассчитано, 7: С 63,74; Н 9,24.Сн,ьо,.Найдено, %: С 63,72; Н 9,20,1 О ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3500-3050 (шир.),1765, 1740, 1710.Спектр 1 Н-ЯМР (д -диметилсульфоксид, 9): 1,75-1,95 (ЗН); 2,0-2,7, 3 Гц)1 4,90 (д., 1 Н, Л=З Гц);11 (шир., 1 Н).Два сигнала ОН слишком широки дляопределения.2 О П р и м е р 17. 70 г н-октадецилового спирта вводят в четырехгорлуюколбу и нагревают на масляной банепри температуре примерно 80 С для расплавления спирта, к этому расплаву25 добавляют 41,6 г моногидрата )-глюкосахароаскорбиновой кислоты с одновременным перемешиванием. После полногоперемешивания в смесь вводят две капли концентрированной серной кислоты,смесь перемешивают при пониженномдавлении (20-30 мм рт,ст.) на масляной бане при температуре примерно110 С. По мере протекания реакцииобразующуюся воду отгоняют.По прошествии 3 ч реакционную смесьохлаждают до комнатной температурыи при этом она отверждается. Твердыевещества перекристаллизовывают изсмеси ацетат/н-гексан (в соотношении1:4) в результате получают 61,0 г пер 40вои порции кристаллов. Маточный раствор концентрируют при пониженных давлениях, остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетат/(д., 1 Н, 3=3 Гц)р 8,:1-8,5 (шир2 Н) 1 11,06 (шир. 1 Н),П р и м е р 18, Смесь 22,2 г моногидрата метил-Р-глюкосахароаскорбата,54 г н-октадецилового спирта и двухкапель концентрированной серной кислоты перемешивают с нагреванием намасляной бане при температуре пример Оно 110 С при пониженном давлении (2030 мм рт.ст,). По мере протекания реакции образующийся метанол отгоняют.После протекания реакции в течение5 ч реакционную смесь вводят в 600 млн-гексана с перемешиванием, в результате образуются твердые вещества,Эти твердые вещества извлекают путемфильтрации и промывают горячим н-гексаном. После сушки твердые вещества 20растворяют в небольшом количествеэтилацетата при нагревании. К этомураствору добавляют н-гексан небольшими порциями, в результате чего осаждают белые хлопьевидные кристаллы. 25Эти кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате получают 29,3 г н-октадецил-П-глюкосахароаскорбата с выходом 66,27.П р и м е р 19. 140 г н-октадеци- З 0лового спирта и 0,1 мл концентрированной серной кислоты вводят в 83,2 гЕ-гюлосахароаскорбиновой кислоты,смесь нагревают при 100 - 120 С в течение 6 ч с одновременным перемешиванием и удалением путем дистилляциипри пониженном давлении воды, образующейся в результате реакции этерификации (до сложного эфира).После прекращения реакции в реак 40ционную смесь вводят 2 л этилацетатаи 1 л воды,с помощью разделительнойворонки удаляют непрореагировавшиесырые материалы, которые переходят вводный слой. В этилацетатный слой вводят 5 л н-гексана, полученныеосажден-ные вещества извлекают путем фильтрации, высушивают в результате получают84 г. н-октадецил-Е-гюлосахароаскорбатас выходом 46,57.Т.пл, 94-96 С..50Рассчитано, %: С 63,83; Н 9,60.С 4 Н 40 0,5 НО. Найдено, %,: С 64,07; Н 9,61.ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3500, 3400-3200, 2920, 2850, 1770, 1740, 1705, 1680, 1660, 1640. Спектр " Н-ЯМР И 6-диметилсульфоксид, 3 ): 0,85 (с ЗН)р 1,23 (с. 32 Н);4,11 (т. 2 Н) 4,3 (д., 1 Н, 3=3 Гц);4 э 95 (д ф 1 Нэ 3=3 Гц)Сигнал ОН слишком широк для определения.П р и м е р 20. Смесь 10,0 г моногидрата Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 16 мл изостеарилового спирта,одной капли концентрированной сернойкислоты и 30 мл тетрагидрофурана нагревают с обратным холодильником втечение 7 ч,После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 400 мл этилацетата, промывают водой, высушивают изатем концентрируют при пониженномдавлении. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси н-гексан/простойэфир в качестве растворителя, в результате получают 9,69 г 0,3 гидратаизостеарил-глюкосахароаскорбата ввиде маслянистого вещества с выходом45,07.Рассчитано, 7: С 64,35; Н 9,58.С 4 Н 4 ОУ .03 НОНайдено, %: С 64,28; Н 9,35.ИК спектр (максимальные поглощения, см , жидкостная пленка): 36003000, 1760, 1740, 1690.Спектр Н-ЯИР И -диметилсульфок 6сид, о): 1,7-2,1 (шир., бН); 2,1-2,45(и 1 Н, Л=З Гц).Сигнал ОН слишком широк для определения,П р и м е р 21. Смесь 20,8 г моногидрата Р-глюкосахароаскорбиновойкислоты, 48,6 мл 65%-ного олеиловогоспирта и двух капель концентрированной серной кислоты нагревают на масляной бане при температуре примерно110 С в течение 2 ч при пониженныхдавлениях 20-30 мм рт.ст.После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 500 мл этилацетата, промывают водой, высушиваюти затем концентрируют при пониженномдавлении. В остаточный продукт вводятоколо 300 мл н-гексана, полученныев результате осажденные вещества извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате получают 29,8 голеил-глюкосахароаскорбата свыходом 67,67.(д., 1 Н, 1=3 Гц); 5,15-5,50 (шир 2 Н).Сигнал ОН слишком широк для определения.П р и м е р 22. Смесь 1,04 г моногидрата 0-глюкосахароаскорбиновойкислоты, 4,61 г лигноцерилового.спирта и одной капли концентрированнойсерной кислоты нагревают на маслянойобане при температуре примерно 120 Св течение 2 ч при пониженных давлениях (20-30 мм рт,ст.).После прекращения реакции реакционную смесь охлаждают. Полученныетвердые вещества размельчают и промывают примерно 100 мл воды. Послесушки и промывки небольшим количеством н-гексана твердые вещества перекристаллизовывают из смеси этилацетат/н-гексан в результате получают1,93 г полугидрата лигноцерил-П-глюко. сахароаскорбата с выходом 72,0%.Т,пл. 118 С,Рассчитано, %: С 67,26; Н 10,35.С ОН 40 т 0,5 НгО.Найдено, 7.: С 67,41; Н 10,32.ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3500-3100, 1760,1735) 1705.Спектр 1 Н-ЯМР (СВС 1) о): 0,98(т. ЗН) 115 145 (шир42 Н) 1451,60 (шир, 2 Н); 4,1 (т.ЗН); 4,55 (д.,1 Н, 1=3 Гц); 5,0 (д., 1 Н, Л=З Гц).Сигнал ОН слишком широк для опре -деления.Целевые сложные эфиры сахароаскорбиновой кислоты особенно предпочтительны в качестве противоокислителя,поскольку они обычно имеют высокуюрастворимость во многих органическихрастворителях, и кроме того, они химически стойки. Сложные эфиры легко получаются в чистом виде в противоположность сложным эфирам аскорбиновойкислоты. Аскорбиновая кислота включает два гидроксила типа эндиола и двагидроксила не являющиеся типом эндиоЭ 40 50 55 35 17Т.пл. 84-85 С (перекристаллизацияиз н-гексана).5 10 15 20 25 30 35 ла)и ввиду этого очень трудно избирательно этерифицировать (до сложногоэфира) гидроксилы, не являющиеся типами эндиола, карбоновой кислотой,так чтобы в результате происходилообразование смесей сложных эфиров.Однако, поскольку сахароаскорбиноваякислота содержит лишь одну карбоксильную группу, то ее этерификация (досложного эфира) спиртом легко обеспечивает получение единственного сложного эфира с высоким выходом, а несмеси сложных эфиров,Антиокислительное действие сложныхэфиров сахароаскорбиновой кислотыобусловлено восстанавливающей способностью и хелатообразующей способностью с ионами металла, в связи с чемлюбой сложный эфир может быть исполь-.зован в качестве противоокислителяв композиции электропроводного покрытия. Однако предпочтительными могутбыть сложные эфиры метила, этила,изопропила, изобутила, третичного бутила, октила, децила, цетила, олеила,стеарила, фенила, бензила, аллила илипропаргила.Композиция электропроводного покрытия на основе указанного соединения содержит сложный эфир сахароаскорбиновой киСлоты, сложный эфирили их смеси в количестве примерно0,01 - 10 вес.7., предпочтительно0,05 - 5 вес.7, и наиболее предпочтительно 0,1 . - 3 вес.7 в расчете от весового количества электропроводногометаллического порошка в данной композиции. Используются различные электропроводные металлы, например порошки меди, серебра, алюминия, никеля, хрома, или сплавов двух или нескольких этих металлов. Хотя используемые порошки не ограничиваются указанными примерами, .однако одним нз наиболее предпочтительных металлических порошковявляется порошок меди, поскольку сложные эфиры сахароаскорбиновой кислотыочень эффективно предотвращают поверхностное окисление медных пороыков,Вместо электропроводного металлического порошка могут использоваться такиеэлектропроводные вещества, как сажа. Электропроводные вещества, как металлические порошки, так и сажа содержатся обычно в количествах примерно 1080 вес.% в расчете от веса композиции с37 1731062 Композиция электропроводного покрытия содержит смолу, которая может быть любой, используемой в обычных композициях электропроводного покры тия, и включает наряду с другими веществами, например, акриловые смолы, полиэфирные смолы, эпоксидные смолы, уретановые смолы, алкидные смолы нефтяного основания, или эмульсии синте О тических каучуков или смол. Обычно смола содержится в композиции в количествах примерно 20 - 90 вес.7. в расчете от количества композиции.Композиция электропроводного покры тия содержит дополнительно органический растворитель, Тип используемого растворителя не является специфически ограниченным, однако обычно используются кетоны, сложные эфиры,хлорирован ные углеводороды, углеводороды, спирты, простые эфиры или смеси двух или более растворителей.П р и м е р 23. 30 вес.ч. акриловой смолы перемешивали и пластифиць ровали с 50 вес.ч. медного порошка и 20 вес.ч, органического растворителя, в результате получалась композиция электропроводного покрытия. 10 г этой композиции перемешивают с 0,05 г слож- З 0 ного эфира сахароаскорбиновой кислоты, как показано в табл. 1, затем смешивают примерно с 5 мл этилацетата, ре" гулируя должным образом вязкость композиции. Композицию наносят на поверх. ность стеклянных листов, площадь нанесенного покрытия 7 х 7 см и толщина примерно 50 мкм, затем это покрытие подвергают сушке в течение ночи. Поверхностное электросопротивление измеряют, используя тестер, После этого поверхность принудительно повреждают в печи горячей воздушной сушки при 80 С в течение предварительно за-, данного периода времени, затем образец вынимают из печи. После выдержки при комнатной темперагуре поверхностное электросопротивление снова измеряют. Электросопротивление рассматривают как среднее значение пяти точеч 40Поверхностное электросопротивление измеряют с использованием тестера. Затем поверхность принудительно повреждают в печи сушкой горячим воздухом при 80 С в течение предварительноозаданного периода времени и образец извлекают из печи, После выдержки при комнатной температуре поверхностное сопротивление снова измеряют. Результаты представлены в табл. 1, в которой значения электросопротивления являются средними значениями четырех точечных измерений при расстоянии между концевыми зажимами тестера 2 см.Аналогично композицию наносят на поверхность на площадь 7 х 7 см толщиной примерно 100 мкм на лист из смолы АВБ и осуществляют сушку в течение ночи. 38Поверхностное электросопротивление измеряют до и после принудительного повреждения таким же образом, Результаты представлены в табл.2, где значения электросопротивления яв ляются средними значениями пяти точечных измерений при расстоянии между концевыми зажимами тестера 1,4 см.Для сравнения готовят электропроводную композицию без ввода сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты. Значения поверхностного электросопротивления стеклянных листов и листов иэ смолы АВЯ представлены соответственно в табл.1 и 2.Композиция на основе целевых соединений образует долговечный и стойкий электропроводный слой, который не снижает с течением времени в значительной степени свою электропровод- ностьП р и м е р 24. 55 вес.ч. эпоксидной смолы (Эпикоут 828) смешивают и перемешивают с пластификацией в течение ночи со 100 вес.ч. медного порошка и 100 вес.ч. органического растворителя, состоящего из равных весовых количеств этилацетата и толуола с использованием шаровой мельницы, получают жидкость А. 5,5 вес.ч. триэтилентетрамина растворяют в 20 вес,ч. растворителя, состоящего из равных весовых количеств этилацетата и талуола, получают жидкость В.Затем жидкость А смешивают с 0,15 вес.ч, стеарил-Ь-гюлосахароаскорбата, затем с 2,5 вес.ч. жидкости В и 0,1 вес.ч. резорцина, в результате получают композицию электропроводного покрытия,.Эту композицию наносят на поверхность слоя смолы АВЯ, площадь покрытия составляет 7 х 7 см, толщина примерно 100 мкм, нанесение осуществляют щеткой, затем покрытие подвергают сушке в течение 3 дней.4 1062 3 173которой содержится электропроводноеустройство. Это поверхностное покрытие делает поверхность электропроводной и предотвращает пропикание электромагнитных волн через оболочку и таким образом предотвращает ошибочную6работу электронных схем,Композиция электропроводного покрытия обычно состоит из органического растворителя, связующей смолы, такой как акриловая смола, и электропроводного металлического порошка,такого как диспергированные в нейсеребро, никель или медь. Обычно необходимо, чтобы композиция сохранялане только способность к переработкекак композиция, но и высокую электро"проводность как электропроводная пленка в течение длительного периода времени. Кроме того, необходимо, чтобыданная композиция была недорогостоящей.Например, недавно предложены различные композиции электропроводногопокрытия, которые содержат менее дорогостоящий медный порошок. Однако,поскольку медь очень чувствительна кповерхностному окислению воздухом, тообразующаяся вместе с ней электропро"водная пленка со временем значительноснижает свою электропроводность.Ввиду этого предложено вводить соединение, которое обладает противоокисляющим действием на композициюэлектропроводного покрытия. Имеютсяизвестные присадки, например антраниловая кислота, и комбинация восстанавливающего соединения, такого как гидрохинон, и хелатообразующего соединения с ионами меди, такого как ацетилацетон. Однако такая электропроводнаяпленка, образуемая с композицией, содержащей присадку, пока еще не отвечает требованиям в отношении стабильности электропроводности в течениедлительного периода времени.Известна адгезионная композиция,. которая содержит аскорбиновую кислоту или ее сложный эфир как ингибиторобразования ржавчины. Однако, поскольку композиция электропроводного покрытия обычно содержит органическийрастворитель, то аскорбиновая кислота, которая лишь слабо растворима внем, не может быть использована в качестве противоокислителя в композицииэлектропроводного покрытия, Сложныйкарбоксиловый эфир аскорбиновой кислоты растворим во многих органическйхрастворителях, но очень трудно получить этот сложный эфир в чистом виде,что затрудняет получение композициистабильного и постоянного качества.Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых сложных эфиров 10 сахароаскорбиновой кислоты общей формулы 1, композиции электропроводногопокрытия на основе которых позволяютсохранять электропроводность в течение длительного периода времени.15 П р и м,е р 1 (сопоставительный).Среду РУС, содержащую 0,5% пептона,0,57. дрожжевого экстракта, 1,07 глюкозы,.и 0,17 КНРО+, вводят в 200 миллилитровую колбу Эрленмейера и 20 стерилизуют паром при 120 С в течение20 мин. Колбу инокулируют одной полной петлей свежеприготовленных клеток Рзецдошопаз аегу 81 поаа 1 РО 3448,выращенных при 28 С в течение двух 25 дней на сланцевой среде, приготовленной путем ввода в РУС среду 2,07 агара. Культивацию осуществляют при 30 Св течение 24 ч с вращательным взбалтыванием для затравочной культуры, З 0 После предварительного доведениявеличины рН до 7,0 посредством МаОНи бактериальной Фильтрации с использованием Фильтра размером пор0,45 мкм, в РУС среду вводят монокалий-глюкарат (Сигма) до концентрации 17 В колбу Эрленмейера, содержащую 20 мл данной среды, вводят 1 млуказанной затравочной культуры и осуществляют взбалтывание культуры прио30 С в течение 24 ч, При осуществлении.:жидкостной хроматографии высокойстепени разрешения с использованиемколонки с сульфонированным полистироловым гелем (БЬхшайкц, ЯСКНколонка размерами 7,9 мм х 30 см;подвижная фаза: разбавленная сернаякислота, рН 2,2; расход потока0,5 мл/мин; детектор: дифференциальный дифрактометр) полученный питательный бульон содержит 8,02 мг/мл 2-кето 0-глукаровой кислотыКлетки удаляют из 590 мл питательного бульона путем центрифугированияи в результате получают 580 мл поверхностного слоя. Катионы поверхностного слоя удаляют путем пропусканиячерез колонку катионообменной смолыАмберлит 12120 (Н+-форма, 200 мл) ипромывки 150 мл деионизированной воды,СООТГ 39 173ных измерений при расстоянии междуконцевыми зажимами тестера,1,4 см.Поверхностное электросопротивлениепервоначально составляет 3 Ом, через455 ч и 960 ч 2 Ом и 4 Ом. Никакихизменений внешнего вида покрытия ненаблюдается с течением времени,Для сравнения готовят композициюэлектропроводного покрытия без вводастеарил-Ь-гюлосахароаскорбата. Поверхностное электросопротивление 3 Ом,6 Ом и 700 Ом, соответственно в начале, через 455 и 960 ч. После проведения данного эксперимента покрытиястановятся темными.Композиция образует долговечныйи стабильный электропроводный слой,который не снижает в значительной сте"пени электропроводность со временем.П р и м е р 25. Приготавливают композицию электропроводного покрытия,используя бензил-глюкосахароаскорба т по примеру 1. Композицию наносятна поверхность листа из смолы ЛВЯ,высушивают и затем измеряют поверхностное электросопротивление с интервалами времени.Электросопротивление рассматривается как среднее значение пяти точечных измерений при расстоянии между .:концевыми зажимами 1,4 см. Оно составсляло первоначально 3 Ом, через 470 ч,как и 984 ч 2 Ом., Вид покрытия остается неизменным,Для сравнения готовят композициюэлектропроводного покрытия, используясоответственно антраниловую кислоту иурушиол. При таком же эксперименте,что описан выше, поверхностное элект"росопротивление покрытия, содержащегоантраниловую кислоту, составляет вначале 4 Ом, через 470 ч 5 Ом, но через984 ч 20 Ом. Покрытие не изменяетсвой внешний вид.Поверхностное электросопротивлепиепокрытия, содержащего урушиол, составляет вначале 3 Ом, через 470 ч 7 Ом,через 984 ч 15 Ом. Покрытие несколькоухудшает свой запах.1П р и м е р 26, 112 вес,чакрило-вой смолы (АстЫсЕ А, Пап 1 рропЬЖ, Ка 8 аЕц Кошуа К.К.) перемешиваютс 130 вес.ч. серебряного порошка и1,5 вес.ч. изобутил-глюкосахароаскорбата с использованием шаровоймельницы в течение ночи. 24 вес,ч.полученной смеси затем смешивают с3,3 вес.ч. уретановой смолы (ТаЕепа 1062 40ге П, Такера СЬешт.са 1 Хпйцасг 1 ез,ЬМ) и получают композицию электропроводного покрытия,5Эту композицию наносят на поверхность листа из ненасыщенной полиэфир. ной смолы, площадь покрытия 7 х 7 см,толщина покрытия 100 мкм; затем оновысушивается и выдерживается в тече 1 О ние трех дней, с помощью тестера измеряют поверхностное электросопротивление, После этого поверхность принудительно повреждают в печи горячейвоздушной сушки при 80 С, осуществляе 15 мой в течение предварительно заданного периода времени, затем образецвынимают из печи. После выдержки прикомнатной температуре снова измеряютповерхностное электросопротивление.О Электросопротивление берут каксреднее значение пяти точечных измерений при расстоянии между концевымизажимами тестера 1,4 см, практическионо остается неизменным через 1500 ч,25 а именно 1 Ом, 1 Ом, 2 Ом и 1 Ом,соответственно первоначально, через470 ч, 984 и 1500 ч. Никаких изменений внешнего вида покрытия не происходит с течением времени.3 О Для сравнения готовят композициюэлектропроводного покрытия без изобутил-В-глюкосахароаскорбата. Приосуществлении эксперимента таким жеобразом, как описано выше, поверхностное электросопротивление составляет первоначально 3 Ом, через 470 ч12 Ом, через 984 ч 600 Ом и через1500 ч более 1 кОм. В ходе эксперимента покрытие становится темным.Таким образом, композиция на основе соединений, полученных по предложенному способу, образует долговечный,стойкий электропроводный слой, который не снижает в значительной степени. электропроводность с течением времени. Формула изобретения Способ получения сложного эфира сахароаскорбиновой кислоты общей фор173106242где Й обозначает водород или метил,подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом общей формулы5 К - ОН,где К имеет указанные значения,с выделением целевого продукта в свободном виде,где К - С ю -С-алкил, аллил, олеил,пропаргил, 2-оксиэтил, буток сизтоксиэтил, цикпогексил или бензил;ОН имеет Я- или К-конфигурацию, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что сахароаскорбиновую кислоту с соответствующей конфигурацией ОН-группы или ее метиловый сложный эфир общей формулыЧ НО Та блица 1 Поверхностное электросопротпвление, Ом Присадки змеениенешего По прошествии, ч Начальное 150 650 986 -1346 ида Все присадки представляют собой сложные эфиры Р-глцкосахароаскорбинэвой кислоты.Пленка становилась темной. Таблица 2 Присадки Изменениевпеынеговида Поверхностное электросопротивлене, Ом По прошествии,чНачальное 360 910 1340 1 леююка ста 2 3 новится пелюного темной 3 3 3,5 3 3 Стеариловый сложный эфирНет 2 3 310 900 1 кОлю Пленка стацовится темной Сложные эфиры 0-глюкосахароаскорбиновой кислоты.Сложные эфиры 1.-гюлосахароаскорбиююовоюю кислоты. Сложный Сложный Сложный Сложный Сложный Сложный Сложный Нет метиловый эфир октиловый эфир дециловый эфир цетиловый эфир олеиловый эфир стеариловый эфир бензиловый эфир Стеариновый сложный эфирДециловый сложный эфирБензиловьюй сложи.эфир 11, 13 12 12 12.10 10 13 3 3 2 3 4 3 3 6 1 5 3 5 3 3 50 2 3 Нет5 33 44114 44 33 30.00 - й5 173106затем поверхностный слой обесцвечйва"ют путем пропускания через колонкуактивированного угля (70 мл) и промывки 50 мл деионизированной воды,5Величину рН полученного обесцве"ченного потока в количестве 780 млдоводят до 6,5 посредством Са(ОН),фильтруют для устранения мутности изатем концентрируют до объема пример Оно 20 мл при пониженном давлении, такчто в концентрате образовываются белые аморфные кристаллы, Эти кристаллысобирают на стеклянный фильтр, промывают небольшими количествами холодной 15воды, метанолом и затем простым этиловым эфиром и высушивают при пониженных давлениях, в результате получают5,04 г дикальций-кето-глюкарат 3,5-гидрата. Данные химического ана Олиза данных кристаллов приведеныниже.Т,пл. 152 - 157 С (с разл.).Рассчитано, Х: С 23,30; Н 4,24;Са 12,96. 5СН 608 Са 3,5 НО.Найдено, Х: С 23,15; Н 4,18;Са 14,00.Удельное вращение: ь =-11,0(с=1,0757, 0,1 н. НС 1, сразу же после растворения).(=+9,0 ( =1,075, 0,1 н. НС 1,Рпосле установления равновесия)ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3590, 3500, 3400- .2700 (шир), 1650, 1600, 1430, 1380,1360, 1300, 1250, 1240, 1220, 1125,1095 э 1065 э 1040 э 1005 э 995 э 9551900, 840, 800, 765, 725,Установлено что дикальций-кетоФ 40Р-глюкарат. содержит изменяющееся количество гидратированной воды. Изучениеэлементарного анализа показывает,что данная соль представляет собой. продукт в диапазоне от моногидратадо тетрагидрата. П р и м е р 2 (сопоставительный).В перемешанную суспензию 5,0 г(О 0167 моль) дикальций-кето-П-глюк 50 караттригидрата в 250 мл ацетона по-.степенно добавляют 2,5 мл концентрированной серной кислоты., После прекращения добавления перемешивание продолжают еще в течение 3 ч. Нерастворимые55 вещества затем отфильтровывают с использованием примерно 20 г РУЬ 1 о Зцрег Се 1 (ЗоЬпз- Иапд 11 е СПА) н качестве вспомогательногс порошка для фильтро 2 6вания, затем промывают примерно1000 мл ацетона.фильтрат и промывки соединяют и выпаривают при пониженных давлениях,кристаллические осажденные веществаизвлекают путем фильтрации, промываютнебольшими количествами этилацетатаи затем высушивают Ъ эксикаторе, врезультате чего получают 3,80 г2,3,0-изопропилиден-кето-П-глукаровой кислоты в виде бесцветных игл.Выход продукта 91,77., Данные анализаприведены ниже,Т.пл. 180 - 210 С (перекристаллиозованный продукт иэ смеси ацетон/простой эфир, с разл.),Рассчитано, Жй С 43,56; Н 4,87.С Н ОНайдено, 7: С 43,57; Н 4,99.ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг)й 3400, 3300-2800,1750, 1690,4Спектр Н-ЯИР И-диметилсульфоксид, У): 1,30 (с, ЗН); 1,39 (с, ЗН);4,35-4,7 (м, ЗН); 8-10 (шир. ЗН).Спектр 1 С-ЯМР (00, У ): 25, 3кв.):, 25,5 (кв,); 76,7 (д.); 86,7(с.); 173,0 (с.).П р и м е р 3 (сопоставительный).Смесь 24,8 г (0,1 моль) 2,3,0-изопро"пилиден-кето-глукаровой кислотыи 50 мл концентрированной соляной кислоты перемешивают при 50 С в течениеь20 мин.Полученную реакционную смесь концентрируют досуха при пониженных давлениях, В остаточный продукт концентрирования добавляют 10 мл дистиллированной воды и образующийся растворпропускают через колонку хроматографического раздеения со специальнымактивированным углем для хроматографии (50 мл) (БИгаза 8 д, зарегистриророванная торговая марка, ТаЕеда С 1 еппса 1 1 пйпзггхез Есй,), упакованнымпосредством дистиллированной воды,После элюирования водой элюат концентрируют при пониженном давлении,В остаточный продукт концентрированиявводят небольшое количество дихлорметана, полученные нерастворимые материалы извлекают путем фильтрации ивысушивания, в результате получают19,0 г сырого гидрата Э-глюкосахароаскорбиновой кислоты (Р-эритро-гексэнаро,4-лактона), Чистота продуктаи его выход составляют соответствен 1731062но 98,5 и 90,0%, После перекристаллизации из высушенного ацетонитрила получают чистую Э-глюкосахароаскОрби новую кислоту. Данные анализа представлены ниже.Т,пл, 188-189 С (с разл,).Рассчитано, %: С 37,91, Н 3,16.Найдено, %: С 37,80 ф Н 3,21.ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3580, 3500, 3400-3000, .1770, 1720, 1690, 1590.Спектр ф Н-ЯМР И-диметилсульфоксид, 3): 4,42 (д., 1 Н)1 4,95 (д 1 Н), 6,6-9,5 (шнр., 2 Н); 9,5-13 (шир., 1 Н).Спектр 1 С-ЯМР Я-диметилсульфоксид, о)й 69,5 (д., 5-положение С)р 77,2 (д., 4-положение С); 118,9 (с, 2-положение С); 152,3 (с., 3-положение С); 170,5 (с 1-положение С);171,7 (с., б-положение С).П р и м е р 4 (сопоставительный). Суспенэию 500 г сырого дикальций- кето-Э-глюкарата, содержащую 85,1% или 1,4 17 моль дикальциевой соли в форме тригидрата (С 6 Н 608 Са ЗНО), которая определена методом жидкостной хроматографии высокого разрешения, в 1500 мл дистиллированной воды перемешивают при комнатной температуре и одновременно медленно добавляют по каплям 214,9 г (2,126 моль) 97%-ной сернои кислоты, После прекращения до 3бавления смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре,Полученные нерастворимые вещества фильтруют и промывают примерно 1000 мп дистиллированной воды. Промывки и фильтрат соединяют и концентрируют при пониженных давлениях на водяной бане при 55 С до остаточного количест-. ва примерно 300 мл. После охлаждения полученные нерастворимые вещества фильтруют. Фильтрат нагревают в течей иие 8 ч на водяной бане при 55 С и концентрируют при пониженном давлении. К концентрату добавляют 200 мл дистил" лированной воды и образующийся нерастворимый материал фильтруют. Образующийся таким путем раствор пропускают .через колонку для хроматографического разделения, наполненную специальной маркой активированного угля для хроматографии (300 мл) (ЯЬдказа 8, зареги" стрированная торговая маркаТа 1 ейа СЪеш 3.са 1 1 пйцвсгез Ьсй.), упакован ного с помощью дистиллированной воды. Элюирование осуществляют дистиллиро 55 рила осажденные продукты извлекаютпутем фильтрации и высушивания, в результате чего получают 8,8 г Э-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом96,3%, Этот продукт идентифицируют ванной водой. Элюат концентрируют припониженном. давлении, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и вь;сушивают, в результате чего получаютпервые сырые кристаллы,Фильтрат снова пропускают черезколонку с активированным углем, элюатконцентрируют при пониженных давлени 1 О ях, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате чего получают вторую порцию сырыхкристаллов. Фильтрат далее подвергаютобработке укаэанным образом, в резуль 15 тате получают третью порцию сырыхкристаллов,Первую, вторую и третью порцию высушенных кристаллов объединяют и перемешивают вместе, в результате получа 2 О ют 247 г сырого моногидрата Э-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Чистотаи выход продукта составляют соответственно 96,8 и 81,1%.Чистый моногидрат Э-глюкосахароас 25 корбиновой кислоты получают путем перекристаллизации иэ дистиллированнойводы.Данные анализа приведены ниже.Т.пл. 134 - 138 ОС.3 О Рассчитано, %: С 34,63; Н 3,87.С,Н,ОрЕ 1 айдено, %: С 34,52; Н 3,89.ИК спектр (максимальные поглощения,см , КВг): 3580, 3500, 3400-3000,З 5 1770 ф 1720 ф 1690 ф 1590Для удаления кристаллиэационной воды из моногидрата Э-глюкосахароаскорбиновой кислоты можно осуществить перекристаллиэацию из безводных органических растворителей или сушку при пониженных давлениях. Однако предпочтительна азеотропная дегидратация,100 мл ацетонитрила вводят в 10,0 гмоногидрата Э-глюкосахароаскорбиновойкислоты. Ацетонитрил дистиллируют припониженном давлении из смеси и одновременно ацетонитрил в количествах,равноценных дистиллируемому ацетонитрилу, вводят в смесь непрерывным обраэом, в общей сложности отгоняют250 мл ацетонитрила. При дистилляцииацетонитрила начинается осаждениебезводной Э-глюкосахароаскорбиновойкислоты. После дистилляции ацетонит9 173106210 с точкой .плавления, ИК спектром, Н- смесь нагревают при 80 С в течениер м, С-ЯМР спектром и вре ч. Реакционную смесь экстрагируют/менем удерживания в колонке жицкост- хлороформом двукратно, каждый раз ной хроматографии высокого разрешения. 0,5 л. Экстракт промывают водой иП р и м е р 5 (сопоставительный). высушивают над сульфатом натрия. П-изоаскорбиновая кислота химически Растворитель отгоняют, остаточньпЪ взаимодействует с ацетоном, в резуль- продукт подвергают хроматографическотате чего получают 5,6-изопропилиден му разделению в колонке с силикагелем П-изоаскорбиновую кислоту. с использованием хлороформа в качестоТ.пл. 167 - 169 С (перекристаллиэа- ве растворителя, в результате получация из ацетонитрила, плавление с ют 294 г 2,3-ди-О-бензил-П-изоаскорразл.). биновой кислоты в виде маслянистогоРассчитано, 7.: С 50,00; Н 5,60. материала с выходом 82579946. 15 ИК спектр (максимальные поглощеНайдено, Е: С 50,10; Н 5,85. ния, см , жидкостная пленка): 3600 ИК спектр (максимальные поглоще, 1760 1670. ния, см , КВг): 3500-3300, 1760, Спектр Н-ЯМР (СПС 1 Й ): 3,4-4,2 1665, 1650. (м 5 Н); 4,7 (д 1 Н); 5,0 (с, 2 Н);Спектр Н-ЯЖ Й-диметилсульфок- щ 5,15 (с., 2 Н); 7,1-7,4 (м.,10 Н). сид,): 1,32 (с, ЗН); 4,20-4,55 П р и м е р 8 (сопоставительный). (м. 1 Н) 4 82 () , (д 7=3 Гц 1 Н);, 9 В смесь 15,0 г П-глюкосахароаскорбино(шир., 2 Н) вой кислоты, 20,55 г 2,2 диметоксипроП р и м е р 6 (сопоставительный). пана и 150 мл ацетона вводят три кап,5 г 5 б-иэоп о- -и пропилидеп-П-изоаскор ли концентрированной серной кислоты и биновой кислоты растворяют в 400 мл смесь перемешивают при комнатной темдиметилсульфоксида, в полученньп пературе в течение 4 ч. После прекрараствор медленно вводят 110,6 г кар- щения реакции в смесь вводят небольбоната калия с одновременным переме- шое количество пиридина (примерно шиванием. В смесь вводят 106,3 гЗ 0 10 капель) и продукты с низкой темпебензилхло рида по каплям с одновремен- ратурой кипения отгоняют. Остаточньп ным перемешиванием при комнатной тем" продукт отгонки подвергают хроматопературе в течение 24 ч. графическому разделению на силикагелеПосле прекращения реакции в реак-, с использованием этилацетата в качестционную смесь вводят 2 л воды, смесь ве растворителя и растворитель удаляэкстрагируют трехкратно дихлормета ют из элюата, получая твердые продукном суммарным количеством 1 л. Экст- ты. Эти продукты перекристаллиэовываракт промывают водой и высушивают над ют из смеси ацетон/дихлорметан (1: 10), сульфатом натрия Растворитель отго- в результате получают 16,1 г 5,6-0- няют из экстракта, остаточный продукт изопропилиден-П-глюкосахароаскорбиподвергают хроматографическому разде- новой кислоты с выходом 8877.40лению в колонке с силикагелем с ис- Т,пл. 162-163 С. пользованием хлороформа в качестве Рассчитано, Е: С 46,96; Н 4,38. растворителя, в результате получают С 9 Н 100788,3 г 2,3-ди-О-бензил,6-0-изопро 45Найдено 7: С 46 84 Н 4 32оф пилиден-П-изоаскорбиновой кислоты в ИК спектр (максимальные поглощения, вице маслянистого материала с выходом смКВг): 3300, 3200, 1775, 1750, 55, .1700 1670.Рассчитано, 7.: С 69 68 Н 6 10.С Н ОСпектр Н-ЯМР И -диметилсульфок 23 й 4 б . 50 сидР): 1,58 (с., 6 Н); 4,97 (с, 2 Н).бНайдено, 7: С 69,50; Н 6 18. Линия ОН-группы слишком широкаяСпектр Н-ЯМР (СПС 1 6); 1,31 (с для ее определения. ЗН); 1,40 (с,ЗН) 3,6-4,9 (м, 2 Н); 4, 1-44 П р и м е р 9 (сопоставительньп).(д) 5 53 (мф В смесь 0,40 г Ь- гюлосахароаскорби Н); 7, 1-7,4 (м. 1 ОН) .ф )о новой кислоты, 1,09 г 2,2-диметоксиП име 7,ор р ,с поставительнни).55пропана и 10 мл ацетона вв дацетона вводят одну 1 л 0,1 н. соляной кислоты вво ят вислоты вводят в каплю концентрированной серной кисло,6 г 2,3-ди-О-бензилб-изоп оО изопро- ты, полученную в результате смесь пепилиден-П-изоаскорбиновой кислотыислоты, ремешивают при комнатной температуре11 173106в течение 3 ч, После прекращения реакции в смесь добавляют четыре каплипирндина и отгоняют продукты с низкой,температурой кипения. Остаточный продукт отгонки подвергают хроматографи-ческому разделению в колонке с силикагелем с использованием этилацетатав качестве растворителя и растворитель удаляют из элюата. Остаточныйпродукт перекристаллизовывают из смеси этилацетат/дихлорметан (в соотно"шении 1/10) и в результате получают0,231 г кристаллов 5,6-0-изопропилиден- гюлосахароаскорбиновой кислотыс выходом 47,73.Т.пл. 158 - 159 С.Рассчитано, %: С 46,96; Н 4,38,С Но,Найдено, 7.: С 46,42; Н 4,3320ИК спектр (максимальные поглощения, см 1, КВг): 3500-3100, 1765,1705.Спектр Н-ЯМР Й-диметилсульфок"сид, 3 ): 1,47 (с ЗЙ); 1,55 (с., ЗН); 254,95 (м., 2 Н),Линия ОН-группы слишком широкадля ее определения.П р и м е р 10 (сопоставительный).Смесь 3,0 г П-глюкосахароаскорбиновойкислоты, 60 мл циклогексаноидиметилацеталя и трех капель концентрированной серной кислоты перемешивают прикомнатной температуре в течение ночи,Вещества с низкой температурой плавления отгоняют из реакционной смеси,остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению в колонкес силикагелем с использованием смесидихлорметан/этилацетат в качестверастворителя, растворитель удаляют из40элюата путем дистилляции. Полученныйпродукт подвергают перекристаллизациииз смеси дихлорметан/н-гексан, в ре"эультате получают 1,53 г полугидрата5,6-0-циклогексилиден-Р-глюкосахаро 45аскорбиновой кислоты с выходом 34,7 Х.Т.пл. 80 " 85 С.Рассчитано, Х: С 51,61; Н 5,41.СНО 0,5 НуО.Найдено, 7.: С 51,48; Н 5,18.ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3500-3100, 1770,1690. Спектр Н-ЯМР И-диметилсульфоксид, 6 ): 1,20-2,00 (м, 10 Н); 5,06 (с., 2 Н); 8,5 (шир., 1 Н);11,1 (1 р. 1 Н). г12П р и м е р 11 (сопоставительный), 2,00 г 5,6-0-изопропилиден-Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 15 мл диметилсульфоксида. К полу-ченному раствору по каплям добавляют " 1,20 г карбоната калия и затем 1,49 г . бензилбромида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч,После прекращения реакции и удаления остаточных нерастворимых солей путем фильтрации в фильтрат вводят 200 мл воды, затем ее экстрагируют три раза дихлорметаном, Экстракт промывают водой четыре раза, высушивают и концентрируют при пониженных давле ниях. Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием смеси этилацетат/ /н-гексан (1: 1) в качестве растворителя, в результате получают 1,67 г 3-0-бензил,6-0-изопропипиден"Э- глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде пастообразного материала с выходом 59,9 Е.Этот продукт кристаллизуют в сме" си простой эфир/н-гексан (в отношении 1:4), в результате получают 0,55 г кристаллов.Т.пл. 137 - 139 С.ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3430, 1805, 1770, 1705.Спектр Н-ЯМР (СПС 1, 8): 1,55 (с., 6 Н); 4,81 (д., 1 Н, .Т=2 Гц); 5,00 (д., 1 Н, 3=2 Гц); 5,40 (шир., ОН); 5,51 (с., 2 Н); 7,38 (с 5 Н).Масс-спектр (ш/е): 320 (Г 1+) .П р.и м е р 12 (сопоставительный).10,00 г 5,6-0-изопропилиден-П-глюко сахароаскорбиновой кислоты растворяют в 130 мл диметилсульфоксида, К полученному раствору по каплям добавляют13,2 г карбоната калия и затем 11,0 г бензилхлорида, смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч.После прекращения реакции оставшиеся нерастворимые соли удаляют путем фильтрации, к фильтрату добавляют 800 мл воды. Затем фильтрат трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают четырехкратно водой,высушивают и концентрируют при пониженных давлениях. Остаточный продуктконцентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагелес использованием смеси этилацетат/17310теля, в результате получают 6,22 г2,3-ди-О-бенэил,6-0-изопропилиденР-глюкосахароаскорбиновой кислоты ввиде маслянистого продукта с. выходом34,9 Ж.5ИК спектр (максимальные поглощения, см , жидкостная пленка): 18001760, 1670.Спектр Н-ЯМР (СРС 1, Р): 1,53(м., 10 Н),Масс"спектр (ш/е): 410 (М+), 395.П р и м е р 13 (сопоставительный),3,0 г 5,6-0-изопропилиден-Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяютв 20 мл диметилсульфоксида. К полученному раствору добавляют 4 49 г карЭ20боната калия, смесь перемешивают прикомнатной температуре, выделяется двуокись углерода, Спустя примерно 5 минв реакционную смесь вводят по каплям4,48 г бензилбромида, затем смесьперемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч,После прекращения реакции полученные нерастворимые вещества удаляютпутем фильтрации, фильтрат выливаютв примерно 30 мл ледяной воды, после 30чего осуществляют экстракцию примерно200 мл дихлорметана. Экстракт промывают водой, высушивают над безводнымсульфатом натрия и концентрируют удалением растворителя путем дистилляции 35при пониженном давлении. Остаточныйпродукт концентрирования подвергаютхроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат/н-гексан (1:2) в качестве растворителя, в результате получают 2,36 г2,З-ди-О-бензил,6-0-изопропилидепР-глюкосахароаскорбиновой кислоты ввиде маслянистого вещества с выходом44,57. . 45П р и м е р 14 (сопоставительный).10,0 г 2,3-ди-О-бензил-Р-изоаскорбиновой кислоты растворяют в 300 мл смесидиоксан/вода (1:2), к этому растворудобавляют 10 г 57, Рд/С, после чего 50осуществляют нагрев при 60 С. Воздухбарботируют в смесь со скоростью900 мл/мин и одновременно добавляютводный раствор ИаНСОз в данную смесьс использованием регулятора рН для з 5поддержания величины рН смеси, равнойпримерно 7.После протекания реакции.в течение4 ч катализатор удаляют из реакцион 62ф 14ной смеси путем фильтрации, проиываю 1 небольшим количеством смеси диоксан/ /вода, промывные фракции соединяют с фильтратом, .Эту смесь выпаривают при пониженном давлении, полученные осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этилацетата, в результате получают 5,4 г белого порошка.Этот порошок растворяют в 200 мл воды и раствор промывают 60 мл этилацетата. В водный слой вводят разбавленную соляную кислоту, доводя величину рН примерно до 2"3, и водный слой экстрагируют двукратно этилацетатом каждый раз порциями по 120 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, концентрируют с удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученные твердые вещества перекристаллизовывают из горячей воl ды и получают 3,66 г 2,3-ди-О-бензил- Р-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 35,22.Т.пл. (с разл.) 123 - 124 С.ИК спектр (максимальные поглощения, см , КВг): 3400, 1770, 1740, 1680.Спектр Н-ЯМР (СРС 1, о): 4,67 (д); 1 Н); 5,06 (с, ЗН); 5, 15 (с, 2 Н);6,5 (шир., 2 Н)р 7, 1-7,4 (м., 10 Н).Спектр С-ЯМР Й-диметилсульфок" сид, 8 ): 69,1 (д.) 72,9 (т.); 73,9 (т.); 76,6 (д.); 121,4 (с.); 127,3 (д) 128,2; 128,4 (д.)р 128,5; 128,7; 135,6 (с.); 136,2 (с,); 156,8 (с,); 168,8 (с,); 171,0 (с). П р и м е р 15 (сопоставительный) 22,2 г моногидрата Р-глюкосахароаскорбата растворяют в 200 мл диметилсульфоксида, к полученному раствору постепенно добавляют 18,0 г карбоната калия с одновременным перемеши аханием. В смесь вводят по каплям 27,9 г бензилхлорида и осуществляют перемешиваяие при комнатной температуре в течение 24 ч.После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 500 мл ледяной воды, смесь экстрагируют 2 л простого эфира и затем 500 мл этилацетата. Экстракты соединяют, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и.концентрируют путем удаления растворителя при дистилляции при пониженном давлении, Остаточньп продукт концентрирования подвергают хро 15 1731062 матографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, в результате получают 24 1 г метил3-ди-бен5 зил-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого продукта с выходом 62,6%.ИК спектр (максимальные поглощения, см , жидкостная пленка): 3450, 1760, 1690, 1675. 1 ОСпектр 1 Н-ЯМР (СВС 1 Д): 3,63 (с., ЗН); 4,6-4,8 (м, 1 Н); 5,05-5,03 (м 5 Н);.ю 6,5 (шир., 1 Н); 7,2-7,6 (м., 10 Н).П р и м е р 16.(сопоставительный). 15 56, 15 г метил-ди-бензил-Р-глюкосахароаскорбата вводят в смесь 110 мл 2 н. соляной кислоты и 200 мл ацетонитрила, затем эту смесь нагревают с обратным холодильником в тече- Ю ние 8 ч.После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют досуха. В остаточный продукт концентрирования вводят небольшое количество смеси 25 н-гексан/этилацетат, и оставшиеся нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, высушивают, в результате получают 38,2 г 23-ди-бензил- глюкосахароаскорбиновой кислоты с вы- ЗО ходом 70,6%.П р и м е р 17 (сопоставительный).4,07,г 2,3-ди-О-бензил,6-0-изопропилиден-П-глюкосахароаскорбиновой кислоты нагревают при 60 С в смеси 20 мловоды/уксусной кислоты (1: 1) в тече 35 ние 1,5 ч.После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлениях, остаточный продуктконцентрирования перекристаллизовывают из смеси этилацетат/н-гексан и в результате получают 3,50 г 2,3-ди-бензил-П"глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 94,0%.П р и м е р 18 (сопоставительный).7,13 г 2,3-ди-О-бензил-Ь-аскорбиновой кислоты растворяют в 250 мл смеси диоксана с водой (1:2), к смеси добавляют 7 г 5% Рс 1/С после чего осуществоляют нагрев при 60 С. В смесь барботируют воздух со скоростью 900 мл/мин и одновременно в смесь вводят водный раствор ЮаНСО используя регулятор рН с целью поддержания величины рН53 примерно 7.После протекания. реакции в течение 5 ч катализатор удаляют из реакцион" ной смеси путем фильтрации, промывают 16небольшим количеством смеси диоксан/вода, промывные фракции соединяют сфильтратом. Эту смесь концентрируютпри пониженном давлении, образующиесяосадки извлекают путем фильтрации ипромывают небольшим количеством этилацетата, в результате получают 4,8 гбесцветного порошка.Этот порошок. растворяют в 150 млводы, раствор промывают 60 мл этилацетата. Полученный в результате водный слой отделяют и добавляют к немуразбавленную соляную кислоту, доводявеличину рД водного слоя примернодо 1-2. Затем водный слои экстрагируют двукратно этилацетатом, каждыйраэ порциями по 120 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, концентрируют судалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученный остаточный продукт очищаютпутем хроматографии на силикагеле сиспользованием хлороформа в качестверастворителя, в результате получают4,20 г 2,3-ди-О-бензил-Ь- гюлосахаро"аскорбиновой кислоты в виде маслянистого вещества с выходом 56,7%.Рассчитано, %: С 64,24; Н 4,96.С Н,зО 0 2 НО.Найдено, %: С 64,21; Н 4,98,ИК спектр (максимальные поглощения,смжидкостная пленка). 3550-3150,3060 3040 2950 2750 1760 17351680, 1660.Спектр Н"ЯМР И-диметилсульфоксид, 8 ): 4,30 (д., 1 Н); 4,95 (с.,2 Н); 5,20 (д., 1 Н); 5,25 (кв 2 Н);720 7,45 (м., 5 Н),Сигналы ОН и СООН протонов слишкомшироки для определения.П р и м е р 19 (сопоставительный).Смесь 196 г моногидрата Ь- гюлосахароаскорбиновой кислоты, 5 мл концентрированной соляной кислоты и 800 млметанола нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. После прекращения реакции материалы с низкойтемпературой кипения отгоняют при пониженных давлениях и в результатеполучают сырой метил-Ь-глюкосахароаскорбат в виде вязкой жидкости. Этотсырой продукт растворяют в 800 мпдиметилсульфоксида, в полученный раствор вводят 276 г карбоната калияи 242 г бензилхлорида, после чего осуществляют перемешивание при комнатнойтемпературе в течение 16 ч.73106218бензил-Ь-:гюлосахароаскорбиновой кислоты с выходом 67,27.П р и и е р 2 (сопоставительный).В смесь 25,0 г 2,3-ди-О-бензил-П-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 20 млбезводной уксусной кислоты и 200 млдихлорметана вводят одну каплю концентрированной серной кислоты, смесьперемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч.После прекращения реакции вещества с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, полученный остаточпьпспродукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси дихлорметан-метанол(в соотношении 95:5) в качестве раст 20 ворителя, в результате получают23,75 г 2,3-ди-О-бензил-ацетил-Пглюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 85,37.Т,пл. 85-92 С,25 Рассчитано, 7: С 64,07; Н 4,89.Сгг г 008Найдено, 7: С 63,97; Н 4,95.ИК спектр (максимальные поглощения,см , КВг): 3200, 1770, 1760, 1745,1660.зо,17 1После прекращения реакции в реакционную смесь вводят примерно 500 млводы, смесь трехкратно экстрагируютдихлорметаном в количестве 3 л. Экстракт высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют путемудаления растворителя дистилляциейпри пониженных давлениях. Полученныйостаточный продукт отделяют и очищают путем хроматографического разделения на силикагеле с использованиемдихлорметана в качестве растворителя,в результате получают 48,7 г метил 3-0-бензил-Ь- гюлосахароаскорбата общим выходом 17,67 и 142 г метил,3 ди-О-бензил-Ь-,гюлосахароаскорбатаобщим выходом 39,27. - оба в виде маслянистых веществ,Данные анализа этих сложных эфировприведены ниже.Метил-0-бензил-Ь-глюкосахароаскорбат.Рассчитано, 7.: С. 57,14; Н 4,80.С 4 Н 40,.Найдено, 7.: С 56,87; Н 4,53.ИК спектр (максимальные поглощения, см , жидкостная пленка): 36003100, 3050, 1760, 1690.Спектр "Н-ЯМР (СЭС 1 з,0"): 2,94(д., 1 Н)е 3,87 (с ЗН); 4,50 (м.,1 Н)р 4,88 (шир., 1 Н); 4,99,(д., 1 Н)р5,38-5,55 (кв., 2 Н); 7,2-7,45 (м, 5 Н),Метил,3-ди-О-бенэил-Ь-глюкосахароаскорбат.Рассчитано, 7,: С 65,62; Н 5,24,С, НгоОНайдено, 7: С 65,68; Н 5,32,ИК-спектр (максимальные поглощения, см , жидкостная пленка): 36003200, 3100-2850, 1760, 1680,Спектр Н-ЯМР (СРС 1, 0 ): 2,95 (д.,1 Н); 3,84 (с., ЗН); 4,35-4,50 (кв.,1 Н); 4,94 (д, 1 Н); 5,09 (с., 2 Н);5,05-5,35 (кв., 2 Н); 7,20-7,40 (м.,10 Н) .П р и м е р 20 (сопоставительньп).В раствор 122 г метил,3-ди-О-бензил-Ь- гюлосахароаскорбата в 500 млацетонитрила вводят 200 мл 3 н. соляной кислоты, раствор нагревают с обратным холодильником в течение 6 ч.После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, остаточный продукточищают путем хроматографического раз-.деления на силикагеле, используяхлороформ в качестве растворителя,в результате получают 79 г 2,3-ди-ОСпектр Н-ЯМР (СПС 1, Р ): 2, 09(с., ЗН); 5,09 (с., 2 Н); 5,12 (д.,1 Н) р 5, 18 (с., 2 Н) р 2,56 (д., 1 Н);7,05-7,4 (м, 1 ОН).Сигнал СООН слишком широкий дляопределения.П р и м е р 22 (сопоставительный),В раствор 4,26 г метил,3-ди-О-бензил-Р-глюкосахароаскорбата в 40 мл40 дихлорметана вводят 1,81 г безводнойуксусной кислоты и затем одну каплюконцентрированной серной кислоты,смесь перемешивзют при комнатной температуре в течение 4 ч.После прекращения реакции веществас низкой температурой кипения удаляютпутем дистилляции при пониженном давлении, и полученный остаточньп продукт подвергают хроматографическому50 разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетат/н-гексан (1:2)в качестве растворителя, в результатеполучают 4,39 г метил,3- ди-О-бенэил-0-ацетил-Р-глюкосахароаскорбатав виде маслянистого вещества с выходом 92,97,ИК спектр (максимальные поглощения,см , жидкостная пленка): 1780-1740,1680.