Способ получения 3-(2″3″-дидезоксигликозидов)карденолида

,1 н 473361 Сово Советских Социалистических Республик(33) ФРГОпубликовано 05.06.75. Бю. Государственный номите Совета Министров СССР по делам изобретений(72) Авторы изобретения Иностранцы ер Фрич, Вернер Хеде, Ку и Эрнст Линднер(ФРГ) ностранная фирма Хехст АГРада айт Ульрих ахе, Ве Заявитель(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ2,3-Д ИД ЕЗ О КС И ГЛ И КОЗ И ДО В) КАРДЕНОЛИДА ый илн алкнльнь 1 й род;или группа С 112 ОКг,что 3- (2,3-дидезардено лила обшей тический ациль остаток или вод- водород, мстил юшийся в том,гликои ) ы к способу активных ов, относящполуче- соединеихся и Кззаключоксифорюл ния гидрированных игидрострофантина, на на палладиевом Н СНОС 0 й 20 глеК КгиКг чення, подверга ванню в прис лизатора, напр кальция, и по25 ют или омыля или ацилиртчот когда Кг - во имеот ют кат тствпн.мер п ученнь ютвсл или эт дород, стероидныйденолида;алифатичесский, аралт да 3-оксика стато г К иклоалифатич ий или аром тич Изобретение относитсния новых физиологичесний - дндезоксигликозиряду З-оксикарденолида.Известен способ полугликозидов, напримергидрированием строфанткатализаторе.Предлагается основаннтоде способ получениякозидов) карденолида об) Зависимый от патента ыи на известном ме- (2,3-дидезоксигли шей формулы Са1СН 0НСОйНСвышепрнведенналнтическому гметаллнческогалчадня на кае соединенияучае, когда К.ерифнцпруют визвестными пр 1 ые знадр проо катарбонате выделя - ацил, случае, темамрДГ 1 51 п:р пров 1151 испо)ьзот сос;цц сп И 51,11 которых 1, Ооознчс 3-0 кспк,р:с,Олплц ы й О с т а т О к,1 р:1 Г и л р и р О В г и ц ц Г) О,1 с с и р с л.ПО 1 ТИТЕЛЫЫМ ЯЗЛ 51 СТСЯ ВОССТПОН,СЦЦС2(3)-лвойцой сгязц по срявсцию с 20(22)двойной связью 7-1-Г)утенолц;ного кольца,В качестве кат;зторов можно;Спо,ьзовать, например, палладиевый, платиновый,ро;цсвый, цинковый, никелевый ли црцлисвый катализатор цлц их смеси, Лучше Грцмспять цаллалцсвый катализатор, напримерцаллялий на лгс, пя карбоцятс бария цлцСТРОПП,И 51.РястВОритсл 51 мп прц ката;ити 1 сском Г 1:1 рпровянцц Ог т с. жить хлорпстый м(тцле 11, хлороформ, л 1 х.орэта 11, тстра 1 Плрофу -рап, лиокса 1, метанол, этацол, пропанол,бецзол, толуол цлц смеси указанных сослццепий.ГилрировяИс Гровол 5 т известымп способами прц давлении от атмосферного ло50 атм, при температуре от О;о 70 С, предпочтительно прц 20 - -50"С, в обычно лляэтой цели аппаратуре. При этом большое значение имеет прекращецие гцлрировация после поглощения 1 моль-эквивалента волорола, если гилрироваццс само пс прекратитсяпосле поглощения указаного количества волорола.Гидрированцс можно контролировать поУФ-поглощению в интервале 207 - 220 ммк(17-3-бутснолилное кольцо).Продукты реакции отфильтровываот от катализатора, фцльтрат упарцваот и остатокп,рекристаллцзовыва от из соответствующегор 1 стВОрител 51, прием этой Операции можстпредшествовать хроматография.В случае, если полученные 2,3-лилсзоксигликозилы карлецол ила содержат в глцкозилной части эфирные группы, послелциеможно омылцть обы ными способами, например аммиаком в метаноле цли карбоцатомкалил в волносп:ртовом растворе, ло своболньх спиртовых групп. Пр наличии з нихсгиртовых групп ослслццс можно цлц ацилцровать, аример, вза,модействцем с ангидридами карбоновых кислот или хлорацгидридами указанных кислот по Шоттен-Бауману, цлц этерифицировать, например, взаимодействием с галоцлалкцлами в прцсутст.в;и соединений серебра.П р и м е р 1, 3-1 - 2,3-Дилсзоксц- (О-апстил) -рамнозил дигитоксигецина,Раствор 3,7 3-1. - 2,3-Дидезокси- (О-ацстцл) -Л- -рамнозцла лцгитокси гении а в300 мл этацола вводят в форгцдрировацнуюсуспензпо 1,5 г паллалия на карбонате кальция (ОЙ) в 100 мл этацола и гцлрируют приатмосферном;авлении и 22"С. После поглощения 1 моль-эквивалента водорода (155 мл)гидрированге прекращают. Продукты реакции отфцльтровыьяют от катализатора цфг.;ьтрат упаривают в вакууме. Полученноев остатке масло перекрцсталлизовывяютиз смеси эфир - н.-гексац, Получают 3,3 г це10 5 20 эя 30 35 40 5 )О 55 60 65(широкая) 1615 1235 1005 99011 р и м с р 2, 3-.-12,3-Дц;сз)ксирх позл)лиПтоксцгенин 1,а). Раствор 1,2 г 3-1 в (2,3-,цлезокси-Л- -рамцозцла)1 лцгцтоксцгсццца в 160 мл этянола гилрируот ошгсанцым В примере ) способом рц помощи 700 мг форгилрцрован 1)го(КофлсрБанк).ИК-спектр (В КВг), см-. 3460. 1780, 1735750, 1620, 1030, 985,б). Раствор 2,2 г полученного в примере 13-1.- 2,3-дидезокси- (О-ацетцл) - рахиознлалигитоксцгепцна в 70 мл метанола обр 1 батываОТ рястВОГ)ох 1 660 м Оцкароонят 1 лия в 6,6 мл волы и нагревают 25 м:и рцтемпературе кипения с обратным хо,олцльником. После охлаждения реакционную смесьвыливают в 50 мл соляной воды (солержащец .(лорил натрия), промывают и сушат.ГГосле перекрцсталлизации из смеси ацетонэфир получают 1,48 г целевого пролукта с теми же свойствами, что ц у получепого в примере 2 а соединения.П р и м е р 3. 3-1.- 2,3-Дидезокси- (О-метил) -рамнозил -лигитоксигенина.а). Раствор 1 г З-Г.- 2,3-лилезоксп-Л-" 4- (О-метил) -рямнозцла лигцтоксигеница в40 мл этанола гилрируют описанным в примере 1 методом в присутствш 800 мг форгцлрцровацного паллалия ца карбонятс кальция(10%) в 20 мл этанола ц затем обрабатывают оцсанным там жс способом, Образовавшийся маслянистый Остаток перекристяллцзовывают из смеси эфир - ц.-гесан. Получают 3-1. - 2,3-дидезокси- (О-метил) -рамцоз ллцгитоксцгениц, т. Пл, 148 - 150 С,Ик-спектр, ем в . 34.)О, 775, 1750 (плечо),1740 620 00 1025 с)95б), 1 г олучеццого в примере 2 3-1.-(2,3 л;лезоксирамюзцла) лцгцтоксигенина растворяют в 30 мл 1,2-;цхлорэтаца и обрабатывают 20 мл хгОристого метилеца и 1 г карГ)онат 1 серсоря. Рсякционную смесь 1(ипятятс обратным хололильнцком прц цсрсмсшивя:цц в течение 7 час в атмосфере азота, прце) коцлец црующаяся жилкость проходитця обратном пути ерсз цесольшуо гильзу сспликонох (Оезводныц сльфят Кальция), Поокончании про:укты реакции отфцгьровыва 01 от нерастворцвших я соелцнсций серебрарастворцтель отгоняот в вакууме. Образовавшийся маслянистый остаток перекрцсталлцзовывают цз смеси эфир - ц.гексан, Получаот 3-1. - 2,3-ли;сэокси- (О-метил) -рамПОЗИ; ЛЦП 1 ТОКСИГЕНИНа С ТЕМ 1 ЖЕ СВОСТВс.5а) - (2,3-Дидезокси - Ль.-рамнозид - 4- тата) дигитоксигенина.Раствор 1,1 г дигитоксигенина в 9,6 мл абсолютного тетрагидрофурана обрабатывают 1,8 мл диацетил-.-рамналя и 0,07 мл хлор- окиси фосфора. После перемешивания в течение 5 час при 20 - 25 С (нагревать реакционную массу выше 40 С нежелательно из-за образования плохо отделимых побочных продуктов и снижения тем самым выхода) реакционную массу выливают в 50 мл воды, содержащей избыток бикарбоната натрия, исчерпывающе экстр агируют хлороформом, экстракты промывают водой, сушат н растворитель отгоняют в вакууме. Оставшиеся 2,5 г масла растирают в эфире; при этом постепенно образуются кристаллы, которые отфильтровывают и промывают небольшим количеством холодного эфира. Получают 1,01 г 3- (2,3-дидезокси-,Уд"-.-рамнозид - ацетата) дигитоксигенина, т. пл, 137 - 140 С (Кофлер - Банк).ИК-спектр (в КВг), см-. 3515, 1780, 1750, 1735, 1615, 1230, 1020, 740,УФ-спектр (в метаноле): Ьакс 216 - 217 ммк, в 16600.3- (2,3-Дидезокси-Л-"ь 1 - рамнозид) лигитоксигенина.Для омыления 4-ацетильной группы 0,99 г полученного по и. а кристаллического вещества растворяют в 32 мл метанола и при температуре кипения обрабатывают раствором 297 мг бикарбоната калия в 2.97 мл воды, Реакционную смесь кипятят 20 мин с обратным холодильником, затем охлаждают до 20 С и выливают в 225 мл полунасыщенного водного раствора хлорида натрия; прн этом выделяется кристаллизат. После выдержки в течение 16 час отфильтровывают кристаллы, промывают их водой и сушат. Получают 0,84 г 3- (2,3-дидезокси-ЛР 0-.-рамнозида дигитоксигенина, т, пл. 188 - 184 С (Кофлер - Банк); после перекристаллизации из смеси ацетон - эфир - н. гексан температура плавления повышается до 198 - 201 С. а 1 р -= = +3,0 (хлороформ; с 0,5),ИК-спектр (в КВг), см-, 3500, 3400, 3040, 1800 (иногда как плечо), 1775, 1720, 1620 - 1625, 1085, 1020, 990, 735. УФ-спектр: ,макс 216 - 27 ммк, е 15100 (в метаноле).3-1.- 2,3-Дидезокси-Л - 4 - (О-метил)- рамнозид дигитоксигенина.2 г 3-1.- (2,3-дидезокси-Л"ЗО-рамнознда дигитоксигенина растворяют в 50 мл 1,2-дихлорэтана и обрабатывают 40 мл йодистого метила и 2 г карбоната серебра. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 7 (6) час в атмосфере азота, причем конденсирующаяся жидкость на обратном пути проходит через небольшую гильзу с безводным сульфатом кальция. По окончании продукты реакции отфильтровывают от нерастворившегося 5 0 15 20 25 30 35 40 45 50 дд 60 65 соединения серебра и растворптель отгоняютв ваку уме. Ооразовавшиися маслянистый остаток пер екристаллизовывают из смесиэфир -- и. гексан. Получают 3-1.- 2,3-дндезокси-Л"-4 - (О в мет) - рамнозиддпгитокспгенина, т. пл, 178 в 1 (Кофлер в .Банк).ИК-спектр (в КВг), см - . 3505 (острый)775, 1750 (плечо), 735, 1630, 1090, 1030,1005.П р и м е р 4, 3-1.- (2,3-Дндезоксирамнозид) К-строфантпдпн.Раствор 2 г 3- - (2,3-дидезокси-Л"з-рамнозид-ацетата) К-строфантпдина в 150 млэтанола вносят в форгидрированную суспензию 900 мг палладия на карбонате кальция(Ойдо) в 60 мл этанола и гидрируют при атмосферном давлении и 27"С. После поглощения 80 мл водорода гидрирование прекращают. Продукты реакции отфильтровывают откатализатора и фильтрат упаривают в вакууме. Оставшееся масло перекристаллизовывают из эфира, Получают 1,8 г 3-1-(2,3-дидезоксирамнозид-ацетата) К-строфантпдпна, т. пл. 249 - 252"С (Кофлер - Банк); т. пл.после перекрпсталлизации из смеси ацетон -метиленхлорпд - эфир 258 - 260 С,ИК-спектр (в КВг) см - . 3513 (острый),2740, 1775, 1750 (плечо). 1735, 1710, 1620,1240, 1030, 990.Для омыления 4-ацетильной группы 1,53 гполученного выше продукта растворяют в50 мл метанола и обрабатывают раствором468 мг бнкарбоната калия в 3,4 мл воды. После кипячения в течение 25 мпн с обратнымхолодильником реакционную массу выливаютв воду, экстрагируют хлороформом, перегоняют в вакууме и остаток перекрпсталлизовывают из эфира. Получают 1,23 г 3-.-(2,3- дидезоксирамнозида) К-строфантндина; после пер скристаллизацни из смеси ацетон -метиленхлорид в эф, т. пл. его 241 в 2 С(Кофлер - Банк),ИК-спектр (в КВг), см. 3480, 2740, 1775,1730, 1615, 1025, 985,П р и м е р 5. 3-1.- 2,3-Дидезокси- (О-метил) -рамнозид 1 К-строфантндин.Раствор 1,74 г 3-.- 2,3-дидезоксп-Л".зь 4- (О-метил) -рамнозида К-строфантидина в135 мл этанола вводят в форгидрированную суспензшо 800 мг палладия на карбонате кальция (1070) в 60 млэтанола и гидрируют при атмосферном давлении и 25 С. После поглощения около1 моль-эквивалента водорода гилрированиепрекращают, Продукты реакции отфильтровывают от катализатора и фильтрат упаривают в вакууме, Оставшуюся пену перекрпсталлизовывают из изопропилового эфира.Получают 1,05 г пссвдокристаллического 31.- 2,3-дидезокси- (О.метил) . рамнозидаК-строфантпдша, т, пл, 126 - 28 С (Коф.лер - Банк),ИК.спектр (в КВг), см - . 3490, 2750, 1775,1740, 17 О, 1620, 1090, 070, 1025, 985, 473361Исходные пЕэо сукть получают слелующим образом.3-1.-2,3-Дидезокси-Л-")-4 - (О - мстил) - р)мнозид К-строфацтидиц.а). Раствор 10 г К-строфантидцна в 70 мл ассолютного тетрап)дрофурана обрабатыватыва)от 15 мл 3,4-лцацетатд 1.-рамналя и 20 каплями хлорокисц фосс)ора, После перемешцвания в течецце 5 час ппи 20 - 25 С реакционную массу выливают в псресыщенцый водный раствор бикарбоцатп натрия и экстрагируют хлороформом. Х,)о )оформный экстракт промывают водой и суша Г сульфатом натрия. После отгонки растворитсля получают масло, которое хроматографиру)от на силикагеле Мерк (колонка 3;(25 см) сначала 1,5 л бецзола, а затем 4 л эфира в качестве элюирующего средства. После отгонки растворителя цз эфирного элюатд пслуча)от после обработки цзопропиловым эфиром 11,2 г аморфного 3 -1 - (2,3-дидезокси Л-пз)-рд)мцозид - 4- ацетата) К-строфантидинд,ИК-спектр (в КВг), с: - ": 3500 (острый), 2750, 1775, 1740, 1715 )плечо): 1230, 1030, 005 (плечо).в). Для омыления 4-ацетк)ьног группы раствор 5,2 3-1.- (2,3-дидезокси-Л")-рамнозид-ацетата) К-строфантидинд в 168 мл метанола обрабатывают раствором 1,6 г бикарбоцата калия в5 мл волы и кипятят 25 мин с обратным холодильником, Затем вливают при перемешивании в 1,5 л всдного раствора хлорида натрия ц экстрагируют хлороформом. После от)онкц хлороформа остается пена (накцпь), которую обрабатывают изопропиловь)м эфиром. Получают 4,4 г аморфного 3- 1. - (2,3-ли:сезокси-Л-)Гк)-рд.)нозида) К-строфацтидцца с нехарактернь м повелением при плавлении (область плавления 150 в 155 С),ИК-спектр (в КВг), см-: 3470, 250, 775, 1735, 1710 (плечо), 620, 1020, 990.с). 2 г 3-1.-(2,3-лцлезокси-Л"ок)-рамнози;сд 6-строфантцдина растворяют в 50 мл 1,2 дихлорэтана и обрдбатыва)от 40 мл йодистого метила и 2 г карбоната еребра. После многочасового кипячения с обратным холо;)ильником с отгоцкой волы отфильтровываю г продукт и упдрцвают. Остаток переводят в кэцстал;)ц)еское состояние пр) поощ) эфира. 0-метцльцое процзволцое плавится при 136- -139 С.П р и м е р 6. 3-1-(2,3-Дидезоксирамнозцл) - 9-карбоксцметилснпсрип;)огсццц- р - лактоц.Раствор 1,3 г 3-1 -(2,3-литсезокси-Л-"д"-рамцозц;,-4-дцетдтд) 19-карбоксиметцлецперцпг)огециц-1-лдктоц) в 100 мл этацола и 20 мл тсэдгц:)рордид ввол 5)т в фори;)рировди. цую суспсцзию 600 мг палладия ца карбоцате кальция (104) в 60 мл этанола ц гидриру,от цри атмосферном давлении ц 26 С, После )оглощсния 50 л водорода п)лрировацие )эсер)цс 0. Про,)укть псакццц Отфи.т)эо. )ыгзт э Г Гзл)Т 01 э и фидыэдт упс)рв)а)от в вдк) у)с. 11 )учен,)ое в остатке масло 10 15 20 5 30 35 10 45 50 5 д 60 6 осахкла)от из эфира и отфильтровывают. По,п )ают 1,23 г аморфного 3-1. - (2,3-лидезоксирамцозцл-апет)та) 19-карбоксцметцлен- Г)ерцплогениц-)э-лактсца, т. пл. 170 - 180"С (Кофлер - Банк).ИК-спектр- (в КВг), ем в : 3490. 177, 750 -1710 - 1620, 1240, 1030, 995.Для Омылсция 4-яцстиль)Ой группы 1,15 гцолучснцо:о выше продукта растворяют в 38 м, )стано,)з ц Обрдбдтызд)от 1 эдствором 320 мг бикарбоната калия в 2,6 мл воды. После кцГ)5 ц)ецц 5 в течение 25:)ии с Обратив):5 холодильником реакциош)у о массу вь)ливают в волу, экстэд)иэу)от хлороформом, отгоняют в вакууме и остаток обрабатывают эфиром, Образовавшийся осадок пеэеоса 5)сдают из смеси ацетон - эфир. Получают 742 мг 3-1 - (2.3-;)цлезоксирамиозилд) 19-карбоксиметилецпеэцплогенцг)-5-э-г)актоцд, т. пл. 200 - 204 С (Кофлер - Банк).ИК-спектр (в КВг), см - : 3470,77 740 -1705 (широкая), 1620, 1025, 980.П р ц м е р 7. 3-1 - 23-Дцлезокси- (О-ме.тил) -рамцозил 1 19-карбоксимстленперцплогецицл кто).Раствор 2 г 3-1.-23-,)игсезокси-Л 2 пз)-4-(Ометил) -рамцозида 1 )9-карбоксиметиленпе- риГ)логсциц-/3-г)дктог)а в 130 мл этацола и 20 мл тетрдгидрофурана вводят в форгилрировацну)о суспензию 900 мг палладия на карбонате кальция (10%) в 60 мл этанола и гилрцруют при атмосферном давлении и 25 С.Посс)е поглощения 1 моль-эквивалента водоролд п)лрировдц:)с прекраща)от. Продукты реакции отс)и )ьтровывают от катализатора и фильтрат упаривают в вакууме. Оставшуюся пену (накипь) обрдбатывд)от цзопропиловым эфиром и переводят в кристаллическое состояц:)е. Получают 1,58 г аморфного 3-1.-2,3-дг)гссзокси- (О-метис) -рах)нозида 19- карбоксиметилецпериплогецин- (3 - лактона, т. пл. 180 - 184 С) це характерна (Кофлер - Банк).ИК-спектр (в КВГ), см - . 3490, 1780, 1750(плечо), 1735, 1715, 1620, 1100, 1070, 1025, 990.Исходные продукты получа)от следующимобразом.и) 3-1.-2,3-Дидезокси-Л"с-4 - (О-метил) -рамнозид 9-карбоксиметиленпериплогециц-э-г)актоа.В сспсцзио 345 мг гидр;са натрия в 19 млабсолют:)ого тетра п)дрофуранг вводят при псрсмсп)ивдции и охлахклении 3,2 мл карбо)етоксим етиллцэтцлфосфоцата. По окон)дции вылслсцця водорода указанный раствор прцлцвдют и раствору 2 г К-стэс)сэ)и)п)лица в 30 мл абсолютного тетрдгцлэо)1)ур)цс. Затем прополаскивают 20 мл абсолютного тетрагидрофурана. После этого смесь перемешивают 3 час 35 мцц при 23 С, выливают в 400 мл воды, экстрагирук)т 5 раз хлорофором, экстэакты промывд)от во.)оц, с) шат растворитель отгоняют, Оставшееся масло рдстворя)от в смеси ацетон - -эфир, Через це9котороевремя выпавший первоначально маслянистый пролукт мелленно ц полностью кристаллизуется. Кристаллы отфильтровывают ц получают 1,8 г 19-карбоксцметиленперцплогецин-р-лактона, т. пл, 240 - 245 С.УФ-спектр: 1. а;с 215 ммк; е 24400,ИК-спектр, ем в : 3460 (чаще интенсивная полоса прц 3560), 1770, 1710 в 17 (широкая), 1615, трц слабые, но характерные совместные полосы (связанные) прц 1290, 1270 ц 1250; полоса прц 1740 в 27 отсутствует.б). В раствор 2 г 19-карбоксцметцленперцилогенин-Д-лактона в 14 мл аосолютного тетрагилрофурана (прц плохой растворимости в тетрагцлрофуране добавляют соответствующее количество хлористого метцлена) вносят 2,8 мл лиацетцл-рамналя ц 4 капли хлорокцси фосфора. После вылержки в течение 4 час при перемешцваццп ц 20 С темную реакционную смесь выливают в 200 мл волы, содержащей избыток бикарбоната натрия, затем, экстрагцруют несколько раз хлороформом, экстракты промывают до нейтральной реакции, сушат ц растворцтель отгоняют. Полученный остаток обрабатывают эфиром; прц этом он кристаллизуется, Получают 3,05 г 3- (4-0-ацетоксц,3-дцдезоксц- Л"-.-рамнозида) 19-карбоксцметиленперцплогенцн-р-лактона, т. пл. 221 в 2 С, который после перекрксталлцзаццц из смеси хлорцстый метцлен в эф плавится при 265 - 267 С.ИК-спектр, ем в , 3485, 1775, 1730 в 17, 1615, 1230 (сильная), 1020.УФ-спектр; Р.,с 215 в 2 ммк; е 26500, Для омыленця 2,2 г полученного в п. а продукта растворяют в 70 мл абсолютного метанола. Затем прц температуре кипения приливают раствор 660 мг бикарбоната калия в б,б мл волы ц кипятят 15 мцн с обратным холодильником. Далее содержимое выливают в 250 мл воды ц экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают, сушат, ц хлороформ отгоняют, Из остатка получают после ооработкц эфиром 3- (2,3-дцдезоксц-Л 2 чкрамнозцл) 19-карбоксцметцленперцплогенцн-)3- лактона, который после осаждения цз смеси ацетон - эфир плавится прц 202 - 208 Са "д +4 (с = 0,5; хлороформ) .ИК-спектр, см-. 3450, 1775, 1700 в 17 (широкая), 1615, 1025.с) 2 г 3-.-(2,3-лцдезоксц-Лзо-рамнозцда) 19-карбоксцметиленперцплогенцн - 5-- лактоиа в 50 мл 1,2-лихлорэтана метцлцруют 40 мл йодистого метила ц 2 г карбоната серебра описанным в примере 5 способом для процзвод 1 ого строфантидцна. Получают О- метил:цое производное в виде псевлокрцсталлического осадка. т. пл. 165 - 170 С.П р ц м е р 8. 3-Р,3-Дцдезокси- (О-ацетцл) -арабцнозцл) дцгцтоксцгенина.Раствор 2,5 г 3-Р-(2,3-дидезокси-(О-ацетцл) -Л."О - арабццозила)дцгцтоксцгеццна в в 200 мл этанола вносят в форгцдрцрованную суспецзцю 1,0 г палладця на карбонате каль 10 15 20 25 зоЗд 4 О 45 50 55 бо 65 10цця (1 О,Ь) в 60 мл этанола и гидрируют приатмосферном давлении и 22 С. После поглощецця 1 моль-эквивалента волорола (115 мл)гцлрирование прекращают, продукты реакции отфильтровыгдют от катализатора ифильтрат упаривают в вакууме. Полученноев остатке масло кристдллизуется прц помощинебольшого количества дипзопропцловогоэфира. Получают 2.1 г 3-Р.3-лилезокси 4(О-ацетил) -арабицозпла дигцтоксцгеццна,т. пл. 218 С (Кофлер - Банк),ИК-спектр (в КВг), см - . 3515, 1775, 735(шпрокая), 1615, 1240, 108, 995 (плечо),Исходное соединение получают слелующимобразом.Раствор 3,38 г дигитоксигенцна в 29,5 млабсолютного тетрагцдрофурана обрабатывают при охлаждении (внутренняя темп ратуране выше 20 С) 5,12 мл диацетил-Р-арабицаля ц 0,22 мл хлорокиси фосфора,После перемешиванця в течение 5 час при20 С реакционную массу вносят в 75 мл 1 н.раствора бцкарбоната натрия, затем экстрагируют (исчерпывающе) хлористым метиленом, экстракты промывают водой, сушат црастворцтель отгоняют в вакууме и глубокомвакууме. В остатке получают 8,24 г масла,которое после перетирания с эфиром постепенно кристаллизуется. Кристаллы отфильтровывают ц промь.вают небольшим количеством холодного эфира. Получают 3,34 г 3-Р 2,3-лилезокси- (О-ацетил) -Л" - арабцнозцлалигитоксцгеицна, т. пл. 207 - 215(широкая), 1620, 1230, 1018, 955,П р и м е р 9. 3-Р-(2,3-Рцлезоксцарабцнозил) лцгцтоксцгеццна.Раствор 0,6 г полученного в примере 8 3-Р 2,3-лилезокси- (О-ацетил) - арабинозцдалцгцтоксигецина в 28 мл метанола обрабатывают раствором 280 мг бикарбоната калия в3,4 мл воды ц нагревают 25 мцн при температуре кипения с обратным холодильником.После охлаждения реакционную массу выливают в 170 мл водного раствора хлорила натрия, затем отфильтровывают выпавший оса.лок, промывдот его и сушат. После перекристаллизац:ш цз смеси ацетон-эфир получают0,68 г целегого продукта, т, пл, 207 - 209 С(Кофлер - Банк),ИК-спектр (в КВг), см-. 3450, 1775, 1735.1620, 1025. 998.Пример 10. 3-.-2,3-Дцдезокси.(Оацетцл)-арабииозцл) лцгцтоксигенина.Раствор 0,7 г 3-1 - 2,3-лцдезокси-(О-ацетцл)-Л-" -дрдбццозилд дцгитоксигенцна в40 мл этацолд вволят в форгцлрироваинуюсуспецзгцо 0,35 г пдллалия на карбонатекальция (1 ОЙ) в 10 мл этднола и гцлрируюгпри атмосферном давлении и 22 С, После поглощения 1 моль-эквивалента водорода гилрцроваиие прекращают. Кдтдлцздтор отфильтровывают, а фцльтрдт упарцвают в вакууме.Полученное в остатке масло кристаллизуютпрц пОмОщи лццзспрспилОВО 0 эф 3 рд, Получают 0,58: пс,Свого пт)сллктд т. пл, 188192 С (Ко)лерБ дик) .ИК.спектр 1 В КВг) с)3 - : 3520 3500, 775,1735 (ш:рокдя), 61 12:О, 1015,И о.нос сос.и еп)с получают следующимобразом.Рдствоп 2,5 г лпгтоксиеПна в 19,6 мл абсолотпого тстраглро:)урдд обрдоатызяютпрц охлд)кдс:цц,зцу 1)спИ 5 температура цсВыше 20 С) -"0 мл л:дцстцл.-Я)аблндля0,15 мл хлсрскцсп фосфора. Пссге псэемсшпвап)и в тсчс Пс 5 чяс три 20"С реакцио.нуо массу шссят в 75 лл 1 и. растворабикярооцата атрця, затем экстрагируют (исчерпывающе) хлористым мстцлепол, экстракты .ролЫвдют золой, сушат ц растворительотгоцяют в вакууме и .лубсксм вакууме. ВОстдтк. Пслуч 1;От около 6,1 г мдсгд, котороепосле псрстцрдция с эфиром постспс:цо крцстдл;131 зустс 51. 1) Пстдллы От)1 льт 130 зывяотц прамыьают небольшим количеством холодного эфира, Получают 2,3 г 3-1-2,3-дидсзокси- (О-ацетпл) -Л 1)-ардбипозид 3 дигитоксцгсцна, т, пл, 197 - 202 С (Кофлср -Бдпк) .1 К-спс ст " КВг) см -3550, 1775, 1785(шц )скдп 3 1620,235 1020, 760.П р и м е р 11. 3-1 - (,3-дидезоксиардби 10 зцд) дигитоксТенина.Раствор 0,3 г получс:шого в прц;.ере 1 О 31.- (2,3-дидезокси- (О - ацетил - арабШо-па дИГИтОКСИГЕПИИЯ В 10 Лкч МСТЯЛОЛ; б,:ябдтыВЯ 10 Т рдств 01)ол. 90 м Оикя;)боцдали 5 В 1,0 мл Волы ц парсва 10 т 20 м 1 П пр;кипециц с обрдтцым холодиль.:цксл. ПослеОХЛаХКЛСЦПЯ РЕЯКЦЦОП)ЛО ЛДССЛ ВЫЛИЗДЮт 360 лл Води ОГО 1) яство;3 а х 001 д .: д:3:151, ВпяВший Осдл,)".: ,) Гил;Т,)ов 1;3 и,) Г, .)см 1 лвд -10 т и счшдт. ГО лс с)скг:сгГг.зяццц изсмесц ацетои - -эф р погм:Пс 0,21 г пслеи)- го продукта, т. пл, 215 - 217 С; Ко флерБаик).ИК-спектр (в КВг), см - ; 3460, 1775, 1735,1620, 1020, 990.П р и м е р 12, 3-1.- (2,3-Ддезоксц.4- (ОяцсП 1 л-р,л Озцд 73 дригепцла.Раствор 0,1 г 3-1 - 2,Т-дидезоксц О-дцстцл- .Е"-рлПозда уз арцгециа в 25 млэтдкола вводя В форгидрцроваипую сусцсцзцю 0,3 г паллддия иа карбсидтс к,Льци(10%) в 10 мл этдиола ц гидрработ при атмосфером давлении и 22 С. После поглощеня 1 моль-эквцвалеигд Водорода гилрировдш прекращают. Продукты о Г;) льт;)Огь -вшот от катализатора и фцльтрат упдривдюгв вакууме.Получецпос в остатке масло кристаллизуот при помощи и-гсксаца. Получают 310 гцслево:о продукта, т. пл. 135 - 145 С (аморфное, Кофлер - Банк),ИК-спектр (в КВг), см - , 3500, 1775, 1750,1730, 115, 1235. 1025.11 схо.ч.,1, г; Ог,кт п;учают следующимобразом,123-1. - Г 2,3-Дидсзоксп- (О-ацетил) -Л-"ч- разиОЗЦД3 ДВИГСИЦя,1-ясгзор 0 4 г узаригецшд в 4 мл абсолют 1:о "о стрГидро 1)у)Яп 1 обпдбатывдют 0.64 мллидитл. рямиаля и 1,02 мл хлопокиси фос 1 юпд. Пс л песмсп.вяпч 5 в течсп)1 5 часпч 20 25 С 1:яг ) В ) ппе ",сякццо;и;о. Массы г.ь и;,Р .О-С 1 е хс зятг гьп П 3-3 ОООЯ 3013 д -пця Т 1),д;10 о;л.лч"сл) ц:)бо; сто продукта1 О сци)кс:151 тел сдл 1 ь.": 1)ыхсл 1) редки:Оппуюяссу вы,швдют 3 50 мл воль;, сслсркащсци )быток бцка 1) боцдта ця трця, экстрагируют: спьп 3 " югцс) хло) Сфор л:Ом, эстр якт прОмывдю Г 1;олой, сл шдт 1 растворитель отго 15 1.51 От в вдкуулс, 1.огучсппь)с в Остатке 1,1м лд после гС 1)страция с лицзопропцловымэ)И 1)ол образуют дморфцый осадок. Послед:ни отфильтровь.:вдют 1 промывают цсбольи;цм ко,kчеством диизопроп:лового эфира.20 Г 10чают 410 мг 3-1,-2,3-дидезокси-(Одцстил) -Л.-ралиозцл 3) мзаригснина в ви;с аморфного продукта.ИК-спектр (в КВг), "м -3505, 1780, 1750; "српываощс) хлороформом, промывают3)ЛОЦ, СЛ 1 ЯТ: РЯСТ 30 РЦТС,1 Ъ ОТГО:5 ПОТ 3 ВД 10 кл л мс. Оста ВПм) с 5 пшм хрсл атогр афпмОТпя сцлгкагслс Черк (размер колонки182 см), Злоируют последовательно смесью хлористый метцлси - л:етдцол В соотио.;цспш 99; 1 ц 95: 5,После упдрцвацця цз элюата смеси хлорисгый мстцлец - метанол (95:5) получают изэфира целевой продукт, т. пл. 207 - 210 С.11;-спектр (В КВг), см - . 3500, 3085, 1780,1;35, 1615, 1030, 980, Гс 5-," =5-".,2 (ме:.)0та):Ол) .Предме г изобретенияСпособ полл чсиця 3- (2,3-л лс;зкс:1; лцкозплоз) ка)лс 10 лцлд общей фо)ммгы 3 - О - НССН,СК, 11Н СОР,ЧйСВ 1в-о-нс -СГ"1,т 0НСОй,Нг Составитель В. ПастуховаТехрел Н. Ханеева Корректор А, Степанова Редактор 3. Горбунова Заказ 1374 8 Изл. М 861 Тираня 529 Поли;снос ЦНИИПИ Госуларствсвного комитета Совета Министров СССР по делам изобоетеииб и открытия Москва, Ж, Раушская иаб., д. 4/5типография, пр. Сапунова, 2 где К - стероидный остаток ряда 3-оксикарденолида; Кз - алифатический, циклоалифатпческий, аралифатический или аромагде К, Кз и Кз имеют вышеприведенные значения, подвергают каталитическому гидрированию в присустствии металлического катализатора, например палладия на карбопатс 1 чсс "Й апи чвч 1 ы и яи злпльны 11 остато. ил водород;Р; - водород, метил или группа СНвОКг,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 3- (2,3-дидезок СИ-Лздз-ГЛИКОЗИ 11 КардЕНОЛИда ОбШЕй фОрх 1 у вы калызия, и полу.снныс сосд 1 шения выдсля. ют или омыля 1 от в случае, когда К 2 - ацил, илп ацилируют илп этсрпфицпруют в случае,10 когда К, - водород, известными приемами.