Способ получения тиазолотриазоловых сульфонамидов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 16782 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АТЕНТУ где й 1 -ный ил алкокс82 й алкил, незамеалоидом или ни водород,низа и замещенный икарбонилом; - водород или - фенил, эамещ лкилом, трифт ен- им изшии длкил;енный галоидорметил-, нитро йз зшим а(71) Шеринг Агрокемикалз Лимитед (6 В)(72) Питер Стюарт Гейтс (ОВ)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИАЗОЛОТРИАЗОЛОВЫХ СУЛЬФОНАМИДОВ(57) Изобретение касается тиаэолотриазоловых сульфонамидов, в частности получения соединений общей ф-лы 1 Изобретение относится к новым тиазолотриазоловым сульфо нам идам, общей формулы 51)э С 07 О 513/04//А 01 й 43/66 (С 07 О 513/04, 249;08, 27;8 Сй =СЙ 2-Я- Й-=ЯЫЯ,где Х - -5(0)2-ЙНЙЗ; Н 1 - Н, низший алкил, возможно замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом; Я 2 - Н, низший алкил; Яз - бензотиофенил, фенил, замещенный низшим алкилом, СРз, й 02, алкокси- или алкоксикарбонилом, обладающих гербицидной активностью, что может быть использовано в сельском хозяйстве, Цель изобретения - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего тиазолотриазол сульфонилгалогенида с амином; МН 2 йз в присутствии органического основания, Новые вещества в сравнении с прометрином проявляют лучшую активность в отношении различного вида сорняков.4 табл. кокси- или алкоксикарбонилрадикалом, или бензотиофенил радикал,обладающий гербицидной активностью.Цель изобретения - получение новых тиазолотриаэоловых сульфонамидов, обладающих более высокойактивностью по сравнению с известным структурным аналогом - промет рином.Изобретение иллюстрируется следующими примерами, в которых приняты следующие обозначения, Ме - метил, Ес - этил, Рг - пропил, 80 - бутил, Рп - фенил,П р и м е р 1, й-(2-Хлор-метилфенил)- 6-метилтиазоло 3,2-Ь) (1,2,4 триазол- сульфонамид.а. З-Бенэтилтио-меркапто,2,4-триа- зол(86,4 г) В метаноле(400 мл) при перемешивании сисГемы и ОхлажДении ДО 5-15 С В атмосфере азота, После перемешивания втеч 8 ни 8 5 мин к полученному произВодномуВ т 8 чени 8 1 ч при 5 10 С Ггрикапывают хлористый Ьенэил (79,7 Г). Затем полученнуюсмесь перемешивагот в течение 20 ч приокружагогцей теглпературе, после чего фильтоуют. Осадок п ромы Вагот НВбольшиг 4 кОлиЧВСТВГЛЧ ОХЛажДЕННОГО ЛЬДОМ МВТЯНОЛЯ Изатем водой, получая 83,2 г желаемоГо поодукта, т,пл, "99-201 гСВ, 2-Бензилтио-б-метилтиазоло(3,2-Ь 1(1,2,4) триязол,Продукт со стадии Я (22,3 Г) и хлорац 8 тон (3,6 г) гагрева 1 от В ср 8 де этанола (1 г 20 мл)В условиях дефлегмации в гечение 22 ч Ватем раствор концзнтрирук)т В Ваг(ууме и Остаток перемешглвагот со смесьгО эфира иВодного раствора бикарбоната натрия.Эфирный слОЙ Отделяют, прОмывают водоЙ,сушат над сульфатом магния и концентрггруют в вакууме с образованием 24,1 г желаемого продукта В виде оранжевого масла.с, бЛетилтиазол О (3,2-Ь) (1,2,4 триазол 2-сульфонил хлорид,Газообразный хлор при температуременее 5"С и в течеггие 0,5 ч медленно пропускают через перемешиваемую смесь пооДукта со стадии Ь (13 Г) с уксусной кислОтОЙ(50 мл) и водой (50 мл). Полученную смесьперемешивают В течение 15 мин, затемфильтругот и осадок поомывают Водой и затем петоолейньгм эфиром (т.кип. 40 - 60 С) сОоразованием после сушки над хлоридомкальция 7,9 г желаемого продукта, т.пл, 125 -129 С, После промывки эфиром получаютчистый продукт, т,пгг. 133 - 134"С,б, К-(2-Хлор-б-г 4 етилфенил)-6-метилтиазоло 3,2-Ь 1 1,2,41 триазол-сул ьфонамид.Продукт со стадии с (2,0 г) порциямиДобавляют к 2-хлор-метиланилину (1,3 г) впиридине (8 мл) при перемешивянии и охлаждении до 5 - 10 С, После выстаивания втечение 4 дней при комнатной температуреполучегпгую смесь обрабатьгвают эфиоом иразбавленноЙ хлористоводороднОЙ исотой. Осадок отфильтровывают и промываютразбаеой хлористовоДородноЙ кислотОЙ, ВОДОЙ и зат 8 г 4 эфиром с ОбразоВанием1 9 г сьгрого продукта. Перекристаллизацией из этанола получагот 1,0 г соо проДукГЯ, т,пл, 201-203 С,П р и м е р 2, гч(2-хлорфег.гил)-б-метилтиаз олог 3,2-Ь) 1,2,4"триазол-суд ьфоиаг 4 ид.а, 6-Метилтиазоло (3,2-Ь 1 (1,2,4) триазолсульфонилхлорид (ЯльтернативныЙпуть),Хлористый сульфурил (9,7 г) в дихлорметане (5 мл) по каплям добавляют к перемешиваемой смеси продукта из примера 1 в (5,0 г) в дихлорметане (40 мл), содержащем влажный силикягел ь (12 г сил икагеля 60 - 120 меш плюс 1,2 мл воды) при 5 - 10 С. Полученную смесь перемешивают в течение 2 ч при 5 С, затем фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме, Полученный остаток обрабатывают петролейным эфиром (т, кип.40 - 60"С) с образованием 2,8 г сырого про" дукта, т.пл. 115-125 СЬ, 2-Хлорфенил-метилтиазоло) (3,2-Ь 1 (1,2,41 триазол-сульфонамид,Продукт со стадии а (3,0 г) при переме шиВании и Охлаждении до 5 - 10 С порциями добавляют к 2-хлоранилину (10 г). Полученную смесь перемешивают в течение 20 ч при окружающей температуре, Добавляют эфир и воду и через 5 мин перемешивания осажденное твердое вещество отфильтровывают и промьаают водой и эфиром. Выход продукта ,4 г, т.пл, 172 - 174 С.П р и м е р ы 1-118Соединения формулы (г), получали методами, аналогичными описанным для указанных ниже стадий примеров 1 и 2 (см, табл,1).П р и м е р 61, К-(Бензо(Ь) тиофен-ил)- 6-метилтиазоло (3,2 Ь 1 (1,2,4) триазол-сульфонамид,Продукт (1,1 г) со стадии с примера 1 добавляют порциями при перемешивании к 4-аминобензо(Ь)-тиофену (0,7 г) в диметиланилине (4 мл), Полученную смесь выстаивагот в течение 3 дней перед обработкой разбавленной хлористоводородной кислотой и эфиром. Осадившееся твердое вещество выделяют фильтрацией, промывают разбавленной хлористоводородной кислотой, водой и эфиром и сушат с образованием 1,4 г сырого продукта. Полученное твердое вещество обрабатывают разбавленным аммиачным раствором, фильтруют и фильтрат подкисляют. Осядившийся продукт отфильтровьаают, промывают водой и эфиром и сушат с образованием 0,8 г желаемого продукта, т,пл. 205-209 С,Гирбицидный пример А (до прорастания),Семена разновидностей сорняков, перечисленных ниже, высевали в анодированные алюминиевые чаши длиной 19 см, шириной 9,5 см и глубиной 6 см, содержащие стерилизованнуго песчянистую глину, Почву в чашах поливали водой и затем опрыскивали соединениями примеров, перечисленных ниже, используемыми в система раствор - суспензия (обьемное соотношение 1:1) ацетона и смачивающего агента, 1678212представляющего собой раствор (2 г на 1 л)монолаурата полиоксиэтилена (20 моль).Концентрацию каждого испытуемогосоединения и объем применения рассчитывали таким образом, чтобы обеспечить желаемую норму применения соединения в450 л в расчете на гектар. После 3 - 4 недельроста в помещении с контролируемыми условиями (20 С; относительная лажнось75 - 95 о ; искусственное освещение в течение 14 ч за день) производили визуальнуюоценку на применение гербицидов,Всем отличиям от необработанногоконтрольного эксперимента приписывалисоответствующие индексы согласно которым: 0 - нет эффекта, 1 - 1-24 о ; 2-эффект25-69 о 3-эффект 70-89 ои 4-эффект 90100%.Были получены результаты, приведенные в табл,2, где для обозначения разновидностей сорняков использовали следующиебуквы:а - Ро уцопцщаратЬЮоцщ (горец шероховатый)Ь - Оацщ араппе (подмаренник цепкий)с - СЬгуэапйещ цщ эецетцщ (златоцвет)с - Аоресцгцз щуозцгосеэ (лисохвост мышехвостниковидный)е - Еущцэ герепэ (ползучий сорняк)5 - Анрепа Гасца (овсюг)9 - АЬцОоп йеорЬгазт (канатник Теофраста)Ь - Сурегцз готцпбцэ (осока пурпурная)- РЬагЬОэ рцгрцгеа (ипомея)- ЕсЫпосЫоа сгцэа (куриное просо)К - Яетага югбэ (лисохвост)е - Яоапцщ и 9 гцщ (паслен черный),Гербицидный пример В (после прорастания),Семена разновидностей растений, перечисленных киже, высевали на стерилизованную глинисто-песчаную почву,содержащуюся в анодированных алюминиевых чашках размерами 19 см (длина) х 9,5см (ширина) х 6 см (глубина). Затем почвуполивали водой и чаши помещали в помещение с контролируемыми условиями(20 С; относительная влажность 75 - 95%,искусственное освещение по 14 ч в день),Через 14 ч или 21 день после высевания (взависимости от типа растений, но по достижению большинством растений стадии 2-3настоящих листьев) листву саженцев опрыскивали соединениями примеров, перечисленных ниже, сформированными в виде систем ы раство р - суспензия (объемное соотношение 1.1) ацетона и смачивающегоагента, представляющего собой раствор (2 гна 1 л) монолаурата полиоксиэтилена (205 моль).Концентрацию каждого испытуемогосоединения рассчитывали так, чтобы онаобеспечивала желаемую норму применениясоединения в 450 л в расчете на гектар.10 Через 2-3 недели роста в помещении с контролируемыми условиями проводили визуальную оценку гербицидного действия,Любым отличиям от необработанногоконтрольного эксперимента присваивали15 следующие индексы: 0 - нет эффекта; 1 эффект 1-24 о ; 2 - эффект 25-69%; 3 - эффект 70-89,и 4 - эффект 90-100;,Результаты приведены в табл,3.Сравнительный пример. Известный гер 20 бицид(прометрин) был испытан при проведении экспериментов с гербициднымисоединениями примеров А и В, указанныхвыше, которые дали результаты, приведенные в табл.4.25 Сравнение приведенных выше результатов показывает более высокую активностьпредлагаемого соединения по сравнению спрометрином.Формула изобретения30 1, Способ получения тиазолотриазоловых сульфонамидов общей формулы 35где Я 1 - водород, низший алкил, незамещенный или замещенный галоидом или низшим алкоксикарбонилом;К 2 водород или низший алкил;40 Йз - фенил, замещенный галоидом, низшим алкилом, трифторметил-, нитро-, алкокси- или алкоксикарбонилрадикалом, илибензотиофенилрадикал,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что тиазолотриазол45 сульфонилгалогенид общей формулыВ,МЯ50 рНМ50 где Я 1 и Я 2 имеют указанные значения; На- галоид, подвергают взаимодействию с амином общей формулы МН 2 йз, где йз имеет указанные значения, в присутствии органического основания.5523 Ме Н Ме Ме Ме Ме 27 Н 28 Ме Н Ме ЗО 31 32 ЗЗ 34 36 МН 37 г,б-а 1 с 11,6 -аъС 1, 3-Ме 2-СРзг,б-адег,б-ахР2-1 Рт2-С 1, б-Мег,б-ав 2-Ме, 3-ЯОг,б-а 1 с 1 2-С 1, б-Ме 2,3-аде 6-Ю2-С 1, 6-Ме 2-Ме, 3-С 1 г,б-а 1 С 1г,б-аз.С 3,; 3-Ме2, 6-сйС 1 г,б-ахс 1 г,з-ас 1 2, 6-адей 2,6-ЙРг,б-адС 1, 3-Ме 2-С 1, 6-Р 2-С 1, 6-Р 2-С 1, 6-Р 2-Ме, б-ЯО2,3,5,6-йеВгаР 2-СООЕ+, 6-Ме 2-СООМе, 6-Хе 2-С 1, 6-Ме 2, 6-йхР 2, б-а 1.Р 181-183 186" 188 174-175 178"179 175-177 205-207225-227 237-239 227-230 216-21 237-241 252-254 128-129 151-152 233-235 210-21522-223 1 с/1 Й 1 с/1 Й 2 а/1 Й 2 а/2 Ь 1 с/1 й га/2 Ь 1 с/2 Ь 2 а/1 й 2 а/1 а2 а/1 Й 2 а/1 Й 1 с/1 й 1 с/2 Ь 2 а/2 Ъ 1 с/2 Ь 1 с/1 Й 2 а/1 Й 2 а/1 Й 1 с/1 а 2 а/1 а 2 а/1 Й 1 с/1 Й 1 с/1 Й 1 с/1 а 1 с/1 а 2 а/2 Й 2 а/1 Й 1 с/1 ЙПодписное о изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР35, Раушская наб 4/5 каз 3125 Тираж ВНИИПИ Государственного комитет 113035, Москва, Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 1 цидны соеди нения 1,О 1,0 О О 1 1 2