Вностью

Союз Советски кСфциаяистическикРеспубики Оп ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ и 807609(53)М. Кл.С 07 С 103/26 А 61 К 31/165 с присоединением заявки,% Веударетееааый квинтет СИР ае аеаам кзфбретеккй к вткрытаВеделяютсяой 3,5 лоидсалижается сле" Укаэанные новой химиче дигалоид- циланилидов, дующей общей своиства оп кой структу ензоил-г которая выр Формулой Н Х 2иод,ыть де Х наИзобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к 3,5- дигалоид-бенэоил-галоидсалицил анилидам, обладающим антигельмиитной активностью.Указанные свойства позволяют предполагать возможность их применения в медицине и ветеринарии. Известны салициланилиды, обладающие антигельминтной активностью.Наиболее близким по структуре кновым соединениям являются 3,5- дигаФлоид-бензоилсалицилаиилиды 1Однако укаэанные соединения донастоящего времени не нашли применения в медицине из-эа повышеннойтоксичности,Целью изобретения являются вещества, обладающие антигельминтной ак.тивностью и низкой токсичностью,а также расширение арсенала средстввоздействия на живой организм. Х " хлор, бром иликоторые могут бодинаковыми илразличными;Х " хлор или бром;3Х, -,хлор, бром, ниалкил или низшалкоксил;и - целое число сочением 1 или 23 80Соединения общей формулы (1) получают взаимодействием галоидзамещенной салициловой кислоты общей форму- лы Х ОК(11) где Х и Х имеют вышеуказанныеч значения, с аминобейзофеноном общеи формулы где Х и значение в ворителя в го фосфора. в реакции мо ароматическ бензол),Х имеют в реде орган рисутствии 8 качестве гут быть и е соединен шеуказанноеческого расттреххлористорастворителейспользованыия (такие как7609 4Реакцию можно осуществлять в широком интервале температур от 50 Сдо температуры кипения используемогорастворителя.Исходные дигалоидсалициловыекислоты описаны в литературе, необходимые аминобенэофеноны частично описаны в литературе, синтез неописанныхаминобензофенонов может быть осуще 10 ствлен известными реакциями,П р и м е р 1. Получение 3,5 дибром-(4-хлорбенэоил)-4-хлорсалициланилида (препарат Г).Смесь 12,5 г (0,044 моль) 3,5 о дибромсалициловой. кислоты, 10,6 г(0,04 моль) 2,4-дихлор-аминобензофенона (пример 2), 1,4 мл треххлористого фосфора и 100 мл бензола кипятят 3 ч, бензол отгоняют с водяв ным паром, оставшееся твердое вещество промывают водой и сушат. Получают светло-желтое вещество (изн-пропанола),Аналогично из соответствующих25 галоидсалициловых кислот и аминобензофенонов получают 3,5-дигалоид 3-бензоил-галоидсалициланилиды,характеризующиеся общей формулой807609 10 Табли а 2 Соединение (шиФр) 1.0 .О, г/кг Максимальнопереносимаядоза(ИДП),к/кг 1,8(1,И,25)О,Ь 5(о,й 2-0,й 9)9,0(6,6-12,В)2,8(2,26-3,5)0,32(0,27-0,38) До 0,8 0,2 2,5 1 э 0 0,125 10,0 10,0 0,64(0,45-0,91)0,8(0,5-1,2)0,75(О,Й 7-1,2) 0,25 10,0 МВвиду низкой токсичности 1.О вещества определить невозможно 9Острая токсичность препаратов.Для исследования острой токсич-,ности препарат вводят внутрь белыимышам весом 13-15 г в виде взвеси ГГГГГГОЙ 2 ГМ 8 Г" 1019 ГГГИсследование Фасциолацидной активности,целевых соединений.Испытание проводят на крысах с имплантированными под кожу спины. фасциолами Газс 1 о 1 а Иерат 1 са по методу, предложенному Линертом в 1959 году.Подопытным животным подсаживает под кожу спины половозрелых, неповрежденных фасциол с пустыми кишечникаии и хорошо выраженной присасывательной способностью. 8 опытнуе и контрольную группы берут по 3 крысы, которым имллантируют па 6 трематод каждой. Лечение животных начинают на 2-ойдень после операции. Испытуемый препарат вводят ,перорально в течение 3-х дней,в в крахмальном клейстере. Количественные данные по острой токсичнос" ти и 1.0 о по Литчфильду и Уилкоксону приведены в табл. 2. общей дозе, близкой к иаксииально. переносимой. Активным считалсяпрепарат, при действии которого отмечают гибель не менее, чем у трети 4 взятых в опыт Фвсциол. Критериемжизнеспособности являлось наличиеподвижных Фасциол в подкожных капсулах, заполненных густой жидкостьютемно-шоколадного цвета. При наличиипогибших треиатод наблюдают незначи.тельное количество жидкости бледнорозового цвета. ЗФФективность лече"ния определяют на следующийденьпосле окончания лечения. з Количественные данные Фасциоладидной активности исследованных целевых соединений представлены в11. 807609 Т а б л и ц а 3 12 где Х 1 и Х . - хлор, бром или йод,2которые могут быть одинаковыми или различными; Препарат:ГГ" 1028 100 100 100 100 100 100 ил;и - целое число со значением 1 или 2, обладающие антигельминтной активностью. формула изобретения1 в35"Дигалоид-бензоил-галоидсалициланилиды общей формулы (1)(.ОЯН Источники инятые во внимани мации,ри эксп ертизе 2311229,Выложенная заявка 12 о,16, опублик. 19КЛ агалова ль Стец Корректоре ев ее е е е ав еПодписноеета,СССРрытийнаб., д. М 5 Ач актор О. Юрко Заказ 65 ного коми ений и от Раушская Проектна филиал ППП "Патент", г. Ужго Ь Инте нсэффек Экстенсэфтивность фективность (ИЭ), Ж (ЭЭ), Ж Состава ТехредеееТиражВНИИПИ Государствепо делам иаобре13035, Иосква, -35 Х 3 - хлор или бром;Х, - хлор, бром, низший алкил или низший алкокс"