Способ получения аминокетонов

(,11 470108 Оп ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик(51) М, Кл, С 07 с 85,0 2) Приоритет 18.12.693) Австрия А 11787/69 сударственнык комитевета Министров СССР бликовано 05 Бюллетень М(088.8) по делам изобретений и открытийата опубликования описания 07.05.76 72) Авторы изобрстсн 1 Иностранцы льтер фон Бебенбург и Клаус Поссельт) Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКЕТОНОВ Изоб ие опис торые о стью и Извес взаимо альдеп Осно гаемый формлоетение анных блада 1 могут 1 тен сп действи дом в ванный способ ы якпо, уре ам кологич учению новы.;, нокетонов, коеской активцов медицине.-аминокетонов онами и формнитов.акции, предлакетонов общей относит в литера от фарма 1 аити при особ пол ем амин присутств на изве полученменени учения ов с кет ии кати стной р ия амин В 5Н;1 Н- а 1 КУб- Аг - С -(61) Зависимый от патента 315где Аг - фепил или нафтил;а 11; - разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный С 1 - С,-алкилен, который может быть замещен на галоид, окси-, алкокси- или ацилоксигруппу; 20К 1 - ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалкиламиногруппа, в которой ацил может представлять собой остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, развет вленных или неразветвленных Сг - С,ю-кислот жирного ряда, замещенных по меньшей мере па один фенил, причем минимум один фенил замешен на С, - С 6-алкил и/или С 1 - Сю-алкоксигруппу, и/или оксигруппу, и/или галанд;Е 4 - водород или низший алкил;Кг Йз К 5 и Й 6 - одинаковые или различные, водород, галоид, окси-, низшая алкокси-, ацилокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогруппд, низший алкил, низший галоидалкил или низшая алкилтиогруппа, причем ацил может представлять собой остаток насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных, цсзамещенцых или замешенных на галоид, окси-, ацилокси-, кето-, низшую алкоксигруппу или фенил Сг - С 1 ю.кислот жирного ряда, бензойных кислот, которые могут быть моно- или полпзамсщеиы ца галоид, окси-, ацилоксигруппу, низший алкил или низшую длкоксигруппу, или низших длифатических полуэфиров угольной кислоты, или остаток сложного фенилового полуэфирд угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных Сг - С,ю-кислот жирного ряда, замещенцых по меньшей мере 1 ьд один фенил, причем минимум один фснил здмещен на С 1 - С,-алкил и/или С, - С,-алкоксигруппу, и/или оксигруппу, и/или галоид, пли их солей, заключается в том, что кстон общей формулы470108 В. - ЛгС-(Н5 где Лг, К( - Й, имеют указаннлые выше значения, обрабатывают амином общей формулы К 51.1 И - 011(.- Вв где д 11(, К, и К, - как указано выше, и формальдегпдом или веществом, способным разлагаться с образованием формальдегнда, с последующим выделением целевых продуктов 1 Л оРо ож -Ое - ср Ю Получаемьил продукт Исходный кетон Количество гидрохлорида 1-норэфедрина,г(моль))о же 5 -2 100 3-Метоксиацетокси3-Дифенилацетокси2-(4-Анизоилокси)3-(3-Анизоилокси)3,5-Диацетокси 150 6 ,-3 220 метанолТо же 3 (-3 60 150 204205 50 184-186 180 - 181 60 3;-2 3-(2-Ацетоксиэтокси)3-Ацетамино 50 Ацетон 3 и 1,5 Гидрохлорид осаждают 100 мл ацетона и иерекристаллизовывают,Перед выделением гидрохлорида отгоняют растворитель. Г 1 р имер 2. (-р-(1-Фенил-оксипропил -амино) -З-у-хлорбутирилоксипропиофенон.25,5 г (0,1 моль) 3-(у-хлорбутирилокси) - ацетофенона, 6 г параформальдегида, 18,7 г (0,1 моль) гидрохлорида 1-норэфедрина, 100 мл изопропанола и две капли ледяной уксусной кислоты нагревают 3 час с обратным холодильником, через 1 час добавляют еще 6 г параформальдегида, отгоняют растворитель, обрабатывают осадок эфиром и сразу же водой и перекристаллизовывают гидрохлорид из смеси изопропанол - метанол, т. пл. 181 - 182 С. П р и м ер 3. 1-13-(1-Фенил-оксипропил -амино - 4- (у-хлорбутирилокси) - пропиофенон.Из 24,5 г (у-хлорбутирилокси) -ацетофенона, ЗК 6 г параформальдегида, 18,7 г гидрохлорпда (-норэфедрина и 100 мл изопропанола с двумя каплями ледяной уксусной кислоты 3-Триметилацетоксиацетофенон3-Энантоилоксиацетофенон3-Метокси ацето кс иа цетофенон3-Дифенилацетоксиацетофенон2-(4-Анизоилокси)-ацетофенон3-(3-Анизоилокси)-ацетофенон3,5-Диацетоксиацетофенон3-(2-Ацетоксиэтокси)- ацетофенон3-Ацетаминопропиофе- ион 33,0(0,150) 37,6(0,150)32,0(0,158) 61,0(0,185) 25,0(0,092) 25,8(0,100) 23,( (0,100) 26,9(0,110) 17,7(0,100) в виде основания плп соли, в впдс рацемата плп оп)ически активного антипода.Реакцию обычно проводят прп 20 в 1 С врастворителе, например спирте, дпоксане, ле д)(пой уксусной кисло)с.П р и и е р 1. (-р-(1-Фениг(-1-оксппропил 12 -амино) -З-ацетоксппропиофенон.1,8 г (0,1 моль) З-ацетоксиацетофснона, 3 гпараформальдегида и 18,7 г (0,1 моль) гидро;) хлорида (-норэфедрина кипятят 2 час в150 мл изопропанола с обратным холодильником, через 0,5 час добавляют еще 2 г параформальдегида, охлаждают, отделяют гидрохлорид целевого продукта и перекристалли зовывают его из метанола, т. пл. 205 - 206 С.Подобным образом получают (-р-(1-фснил 1-оксипропил-амино) -К-пропиофеноны, перечисленные в таблице. аналогично примеру 2 после перекристалли зации из изопропанола получают гидрохлорпдцелевого продукта, т. пл. 175 в 1 С.П р и м е р 4. (-р- (1-Фенил-оксипропил 12 -амина) -1-ацетоксипропионафтон.Исходя из 33 г (0,145 моль) 1-ацетоксиаце тонафтона, 4,5+4,5 г параформальдегида,27 г (0,145 моль) гидрохлорида 1-норэфедрина и 100 мл изопропанола, аналогично примеру 1 осаждают гидрохлорид целевого продукта ацетоном и перекристаллизовывают его из 30 пзопропанола, т. пл. 177 в 1 С.П р и м е р 5. (-р- (1-Фенил-оксипропил 12 амино) -4-ацетоксипропионафтон.И" 36 г (0,158 моль) 4-ацетоксиацетонафтона, 4,5+4,5 г параформальдегида и 29,4 г 35 (0,158 моль) гидрохлорида 1-норэфедрина в100 мл изопропанола, как в примере 1, получают гидрохлорид целевого продукта, который осаждают ацетоном и перекристаллизоиывают из этанола, т. пл. 191 - 192 С.5 1 О 15 20 2 д ЗО 35 55 60 бя П р и м е р 6. сУ,1-р- (4-Оксифенил) -1-оксипропил -амино- (Р,р - диметилакрилоиламино) -пропиофенон.52 г (0,24 моль) 3- (р,р-диметилакрилоиламнно)-ацетофенона, 7,8 г параформальдегида н 40,6 г (0,2 моль) гидрохлорида д,1-4-оксинорэфедрина в 200 мл изопропанола кипятят 2 час с обратным холодильником, отгоняют 100 мл изопропанола, добавляют к остатку 100 мл ацетона, перемешивают осадок с 200 мл воды, отсасывают его, промывают гндрохлорид целевого продукта ацетоном и перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 200 С.П р и м е р 7. 1-Р-(1-Фенил-оксипропил-амино) - 3 - (р,р - диметилакрилоиламино)- пропиофенон.21,7 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметилакрилоиламино) -ацетофенона, 3,9 г параформальдегида и 18,7 г гидрохлорида 1-норэфедрина в 100 мл изопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, охлаждают, перемешивают с эфиром и перекристаллизовывают из изопропанола, т. пл. гидрохлорида целевого продукта 164 С.П р и м е р 8. 1-Р-(1-Фенил-оксипропил-амино) - 4-(р,р - диметилакрилоиламино)- пропиофенон.Используя 4-Щ-диметилакрилоиламино)- ацетофенон и 120 мл изопропанола, как в примере 7, получают гидрохлорид целевого продукта, который перекристаллизовывают из метанола, т. пл. 217 - 218 С.П р и м е р 9. д,1+1-(4-Оксифенил) -1-оксипропил-амино- Щ - диметилакрилоиламино) -пропиофенон.Используя 21,7 г (0,1 моль) 4-(,В-дпметплакрилонламино) -ацетофенона, 3,9 г параформальдегида, 20,3 г (0,1 моль) гидрохлорида д,7-4-оксинорэфедрина и 150 мл изопропапола, как в примере 6, получают гидрохлорид целевого продукта, т, пл, 210 в 2 С.П р и м е р 1 О. -Р-(1-Фенил-оксипропил-амино)-2- (, - диметилакрилоиламино)- пропиофенон.16 г (0,074 моль) 2- (,6-диметилакрилоиламино)-ацетофенона, 2,9 г параформальдегида и 13,8 г (0.074 моль) гидрохлорида 1-норэфедрина в 50 мл изопропанола нагревают 6 час с обратным холодильником, охлаждают, смешивают с эфиром, перекристаллизовывают из метанола и выделяют гидрохлорид конечного продукта, т. пл. 218 С.Пример 11. д,+1-(4-Оксифенил)-1-оксипропил -а мино -4 - карбэтоксиаминопропиофенон.62,1 г (0,3 моль) 4-карбэтоксиаминоацетофенона, 11,7 г параформальдегида и 60,9 г (0,3 моль) гидрохлорида И,1-4-оксинорэфедрина в 300 мл изопропанола нагревают 3 час с обратным холодильником, охлаждают, перекристаллизовывают нз метанола и получают 19 г гидрохлорида целевого продукта, т. пл.198 С.П р и м е р 12. с(,1-3- 1-(4-Оксифенил) -1-окрипропил -амино-З-ацетоксипропиофенон,17,8 г (0,1 моль) З-ацетокснацетофенона, 4 г параформальдегнда и 20,3 г (0,1 моль) гидрохлорида с,7-4-оксинорэфедрина в 150 мл изопропанола кипятят 4 час с обратным холодильником, причем через 2 час дополнительно вводят 2 г параформальдегида, отгоняют растворитель, встряхивают остаток с водой и эфиром, маслообразное вещество растворяют в изопропаноле, осаждают эфиром и перекристаллизовывают гилрохлорнд пз этапола, т. пл. 173 - 174 С.П р и м е р 13. 7-Д-(1-Фенил-оксипропнл - амина) - 3- (Д,Д - днметилакрилоилокси)- пропиофенон.21,8 г (0,1 моль) 3-(Д,Д-диметнлакрилонлоксп)-ацетофенопа, 3 г параформальдегида и 18,7 г гидрох.орпда (-норэфедрнна в 100 мл изопропанола кипятят 3 час с обратным холодильником, причем через 1 час дополнительно вводят 1,5 г параформальдегнда, охлаждают и перекристаллизовывают полученный гидрохлорид пз этанола, т. пл. 89 в 1 С.П р и м е р 14. д,1-Д- (4-Окснфенил) -1-окснпропил - амнно -3- (р.р-диметилакрнлоилокси)-пропнофенон.21,8 г 3 - (.8 - днметнлакрнлоилоксн)- ацетофенона, 3 г параформальдегида и 20,5 г гидрохлорнда д,1-4-оксинорэфедрнна в 100 мл изопропанола кипятят 3 час с обратным холодильником, причем через 1 час дополнительно водят 1,5 г параформальдегпда, отгоняют растворитель, встряхивают остаток с водой и эфиром, маслообразный продукт после затвердевання перекристаллнзовывают пз пзопропанола и выделяют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 173 в 1 С. П р и м е р 15. р-(1-Фенил-окснэтпл- амино) -3- (р,р - диметилакрилоиламнно) -пропиофенон.24 г (0,1 моль) 3-(р,р-диметилакрнлоиламнно) -аиетофенона, 17,4 г (0,1 моль) гндрохлорида 1-фенил-оксиэтил-амина и 3,6 г параформальдегнда в 70 мл изопропанола кипятят 7 час с обратным холодильником, охлаждают льдом и обрабатывают водным раствором аммиака, разбавляют водой, экстрагируют эфиром, сушат экстракт, смешивают его с бензином и выкристаллизовывают основание, при обработке которого этанольным раствором фумаровой кислоты получают фумарат, т. пл. 174 С. П р и м е р 16. р-(и-Хлорфенил)-1-оксипропил -а мино - 3 - (р,р-диметилакрплоила мино) -проппофенон.22 г (0,1 моль) 3- ф,Д-дпметилакрилоиламино) -ацетофенона, 21 г (0,1 моль) гидрохлорида п-хлорнорэфедрина и 3,9 г параформальдегида в 70 мл изопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, охлаждают льдом и обрабатывают водным раствором аммиака, выделяют свободное основание, перекристаллизовывают его из эфира и из смеси этанол - эфир осаждают гидрохлорид, т. п.ч, 156 - 158 С, 47010850 55 60 64 П р и м е р 17. З-(и-Фторфенил) -1-оксипропил - 2 -амнно -3- Щ-диметилакрнлоилямпно) -пропиофеноп,8 г (0,09 моль) гилрохлорида 1- (и-фторфеил) -1-оксипропил -амино, 22 г (0,1 моль)3- ,-лиметилакрилоиламино) - ацетофенонаи 3,6 г параформальдегила в 70 мл изопропанола кипятят б час с обратным холодильником, отгоняют растворитель, растворяют остаток в 300 мл ацетона, выкристаллизовываютгнлрохлорил, который очищают через основание и затем перекристаллизовывают из смеси;танол - эфир, т. пл. 166 С,П р и м е р 18. 3- 1- (и-Метилфенил) -1-оксипропил - 2 -амино -3 - (,-лиметилакрилоилямино) -пропиофенон.20,5 г (0,1 моль) гилрохлорида и-метилнорэфелрина, 22 г (0,1 моль) 3- ф,Д-диметилакрилоплямипо) -ацетофепона, 3,9 г (0,13 моль) параформальлегида и 70 мл изопропанола кипятят б час с обратным холодильником, отгоняют рястворитель, растворяют остаток в 300 млацетона, при охлаждении льдом обрабатывают водным раствором аммиака, выкристаллизовывают свободное основание из эфира, обряоатывяют изопропанольным раствором хлористого водорода и осаждают гилрохлорилацетоном, т. пл. 136 С.П р и м е р 19. З- (и-Метилфенил) -оксибутнл- амино-(З,3 - лиметилакрилоиламино) -пропиофенон.24 г (0,11 моль) 3- (6,3-диметилакрилоиламино)-ацетофенопа, 21,5 г (0,1 моль) гидрохлорида 1- (и - метилфенил) -1 - оксибутил амина, 3,6+ 1,5 г параформальдегида в 70 млизопропанола нагревают 6 чяс при рН 5 с обратным холодильником, отгоняют растворитель, растворяют остаток в ацетоне, выкристаллизовывают соединение, которое дваждыперекристаллизовывают из смеси метанол -ацетон, т, пл. 184 - 186 С.П р и мер 20. 1(1-Фенил-окснпропил 2 -а мино) - 3- (аминокоричная кислота) -пропиофеноп.19,3 г гплрохлорила 1-Р-(1-фенил-оксипропил -амнно) -3-аминопропиофенона растворяют в 20 мл лиметилформамидя, добавляют4,1 мл пиридпна, смешивают прн комнатнойтемпературе с раствором 9,8 г хлорила коричной кислоты в 25 мл ацетона, через 15 мин обрабатывают 300 мл 3%-ной соляной кислотыи перекристаллизовывают гпдрохлорнл из метанола, т. пл. 122 - 27 С.П р и м с р 21, 1(1-Фенил-оксиироппл 2-амино)-3-(4 - метиламинокоричняя кислота)-пропиофенон.К раствору 16,7 г гидрохлорила 1+ (1-фепил-оксипропил-амино)-3 - аминопропиофенона в 120 мл диметилформамида добавляют 4 мл пиридина, смешивают при комнатнойтемпературе с 9 г хлорпдя метнлкоричнойкислоты, растворенными в 25 мл ацетона, через 5 мип добавляют 300 мл 3%-ной солянойкислоты и перекристяллпзовывают выделивШийся гидрохлопил целевого продукта из эта 5 10 15 20 25 30 35 40 45 пола и пескольких капель смеси изопропапол соляная кислота, т. пл, 144 С.П р и м е р 22. с 1,1-р-(4-0 ксифенил)-1-окспп роппл -амино - 3 - (4-метиламинокорнчняя кислота) -пропнофенон.17,5 г гнлрохлориласУ,Р1-(4-оксифенил)--оксипропил -амино -3-аминопропиофенона растворяют в 120 мл диметилформамида, добавляют пиридин, смешивают при комнатной температуре с 4-хлоридом метилкоричной кислоты, растворенным в 25 мл ацетона, через 16 мин обрабатывают, как в примере 21, используя вместо этанола изопропанол, и выделяют гилрохлорил, т. пл. 66 - 167 С.П р и м е р 23. сl,Г-З-(4-Оксифенил) -1-оксипропнл-амино - 3-(аминокоричная кислота)-пропиофенон.Из раствора 17,5 г гидрохлорида д,11-(4- окснфеннл) -1-оксипропил - амина-ампнопропиофенона в 120 мл диметилформамида, 4 мл пирилина и раствора 8,3 г хлорида коричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 21 получают гидрохлорид целевого продукта, который растворяют в этаноле, высаживают водой и сушат 3 час при 70 С, т. пл.147 в 1 С.П р и м е р 24. Н-Р-(4-оксифенил)-1-оксппропил-амино - 3 -(4-хлораминокоричная кислота)-пропиофепон.Как в примере 23, заменив хлорид коричной кислоты пя 10,5 г 4-хлорида хлоркоричной кислоты, получают целевой продукт, из которого аналогично примеру 22 синтезируют и выделяют гидрохлорид, т. пл. 160 в 1 С.П р и м е р 25, 1-Р-(1-Фенил-оксипропил -а мино) -3 - (4 - хлораминокоричная кислота)-пропиофенон.Как в примере 22, из 16,7 г гилрохлорида 1-З-(1-фенил - 1-оксипропил-амино)-3-амипопропиофенона, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 4-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона выделяют гидрохлорид целевого продукта, т. пл, 06 С (разл.). П р и м ер 26. 1-Р-(1-Фенил-оксипропил-амино)-3 - (2-хлораминокоричная кислота) -пропиофенон.Из раствора гилрохлорида 16,7 г 1-р-(1-фенил-окснпропил-амино) - 3-аминопропиофенона в 20 мл дпметилформамида, 4 мл пирилина и раствора 2-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 получают гплрохлорид целевого продукта, т. пл. 142 - 146 С (разл.).П р и м с р 27. К 1 1- (4-Оксифенил) -1-оксипропил - ампно -3- (2- хлораминокоричная кислота) -пропиофенон.К р а створу 17,5 г гидрохлорида д, 1+ 1- (4- оксифенил) -1-оксипропил - амино -3-амипопропиофенона в 120 мл диметилформамида добавляют 4 мл пиридина и раствор 2-хлорида хлоркоричной кислоты в 25 мл ацетона и, как в примере 22, получают гидрохлорид целевого дродуктд, т, и ч, 168 - 170 С.П р и м е р 28. г-Р-(1-Фенил-оксипропил -амшо) -3 - (3-метоксиаминокоричная кислота) -пропиофенон,Раствор 16,7 г гидрохлорида г+(1-фенил- оксццропил- амино)-3 - аминопропиофеноца в 120 мл дцметилформамида и 4 мл пири- липа смешивают при комнатной температуре с раствором 9,8 г 3-хлорида метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона ц аналогично примеру 22 крцсталлцзуют гидрохлорид целевого продукта, предварительно обработав раствор эсриром, т. пл. 172 - 175 С,П р и м с р 29. с/,Р- 1-4- (Оксифснцл) -1-оксцпропцл - амицо -3 - (3-метоксггапцгокоригцая кислота) -проццофецоц.Из 17,5 г гцдрохлорида д,11-(4-оксцфеццл)-1-оксипропцл - 2-амино -3- аминопроццофенона, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 3-хлорида метоксикоричной кислоты в 25 мл ацетона, как в примере 28, получают гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 193 - 195 С.П р и м е р 30. гг,г-р-(4-Оксифенил) -1-оксипропил-амино- (сс-метиламинокоричцая кислота) -пропиофенон,Раствор 17,5 г гидрохлорида сг,с+1-(4-оксцфенил) -1-оксипропил - 2 -амино) -3-амцноггропиофеггона в 120 мл диметилформамида и - мл циридина смешивают при комнатной температуре с раствором 9 г сс-хлорида метилкорц вой кислоты в 25 мл ацетона, через 15 мцн, как в примере 22, выделяют гидрохлорид целевого продукта, т. пл. 178 - 180 С.П р ц м е р 31. а,г- (1-Фенил-оксипропил -амгшо) -3- (4-метоксиаминокоричная кислогя)-цроццофецоц.11 з 16,7 г гидрохлорида сИ-(3-(1-фенил-оксцпропцл - 2)-амицо)-3 - аминопропиофецопа, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл шгридица ц раствора 9,8 г 4-хлорида метоксцкоричцой кислоты в 25 мл ацетона аналогчгчцо примеру 22 получают хлоргцдрат целевого прод кта, т. пл. 178 - 180 С.Пример 32. гггЛ+1-(4-Оксифенил)-1-оксцпропцл-амино - 3- (4 - метоксцамцнокоричцая кислота) -пропцофецоц.Используя 17,5 г гидрохлорида ггг,г-р-(4- оксцфсццл) - 1-оксипропцл-амцно -3-амццоцропцофецоця, растворенных в 120 мл дцмстцлформямцдя, 4 мл пцридина ц раствор 9,8 г 4-хлорцда метоксикоричцой кислоты в 25 мл ацетона, как в примере 28, через несколько дцсй получают гидрохлорид целевого продукта, т. цл. 183 - 84 С.Г р ц м е р 33. -(1-Фенггл-оксиэтил- ямццо)-3- г,3- дцмепгляминоакриловяя кислоз я) -цроццофсцоц.2г (0,11 моль) 3- (,6-диметиламиноякрцловяя кислота) -ацетофецона, 17,4 г (0,1 моль) гидрохлорцда 1-фецил-оксиэтил -амина и 3,6 г паряформяльдсгида в 70 мл изопропаноля нагревают 7 чяс с оорятным холодильником, црц охлаждешш льдом добавляют водный раствор аммиака, разбавляют водой, обрабатывают основание эфиром, высушивают 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ;60 65 эфирную фазу, смешивают с бензином. выкрпсталлизовывают основание, добавля от этацольный раствор фумаровой кислоты ц получают фумарат, т, пл. 174 С.П р ц м е р 34, 3-1-(гг-Хлорфенггл) -1-оксцпропил -аъгцно - 3- (Р,р - диметцламцноакриловая кислота)-пропиофенон.22 г (0,1 моль) 3-(3,р-дпметиламггноагсрггловая кислота) -ацетофеноца, 21 г (0,1 моль) гидрохлорида хлорнорэфедрцна и 3,9 г (0,13 моль) паряформальдегцда в 70 мл пзопропанола кипятят 6 час с обратным холодильником, при охлаждении льдом, обрабатывают водным раствором аммиака, герекрцсталлизовывают основание цз эфира ц получают гцдрохлорцд цз смеси этацол - эфир, т. пл.156 в 158 С.П р и м е р 35. Р- (гг-Фторфенцл) -1-оксц. пропил -амцно -3 - (3,Р - дцметцламцноакрцловая кислота) -пропцофенон.18 г (0,09 моль) гидрохлорцда 1-(гг-фторфеццл) -1-оксцпропцл) -амцца, 22 г (0,1 моль) 3- (р,3-дцметиламицоакрцловая кислота) -ацетофецона и 3,6 г параформальдегцда в 70 мл цзопропанола нагревают 6 час с обратным холодильником, упарцвают, растворяют остаток в 300 мл ацетона, крггсталлцзующцйся гидрохлорцд очццгагот через основание ц перекрцсталлцзовывают цз смеси этяцол - эфир, т. пл.165 С.П р ц м е р 36. 3- 1-(гг-Метцлфенцл) -1-оксцпропцл - я мино -3 - (Р,3-дцметцлахгцноакрцловая кцслота)-пропцофенон.20,6 г (О, моль) гцдрохлорцда гг-метцлнорэфедрцна, 22 г (0,1 моль) 3-(Д,Д-дцметцляхгццоакрцловая кислота) -яцетофенона, 8,9 г (0,13 моль) параформальдсгцдя ц 70 мл цзопропяцоля цагрсвягот 6 чяс с ооратггым холодцлшгиком, упарцвагот, растворягот остаток в 300 мл ацетона, выделяют основание, обрабатывая водным раствором аммиака прц охлаждеццц льдом, крцсталлцзуют его цз эфира, добавляют ацетон ц смесь цзопропацол - соляная кислота ц высаживают гпдрохлорцд, т, пл.136 С.П р и м е р 37. р- (гг-Метилфенггл) -1-оксцсутцл -амццо - 3 - (Д,-димстцлямццоакрцловая кислота) -пропиофеггоц.24 г (0,11 моль) 3-(3,Д-дцхгетцламиггоякриловая кислота)-яцстофеноца, 21,5 г (0,1 моль) гцдрохлорцда 1- (гг-метцлфенцл) -1-оксцбутцл-амина и 3,6 г+ 1,5 г параформальдегцда в 70 мл цзопропанола прц гН 5 нагревают 6 час с обратным холодильником, упарцвагот, рястворягот остаток в ацетоне, крцсталлцзуют сзслццсцце ц дважды перекрцсталлцзсвывягот гго цз смеси метанол в ацет, т. пл. 184 - 86 С.П рц м е р 38. Р(1-Феггцл-оксцпропггл -амцно) -3 - фецоксикарбошсламцнопропцофеион.16,7 г гцдрохлорцда г-Д- (1-фенцл-оксцпропцл -амцно) -3-амцнопропцофеноня растворяют в 120 мл дцметцлформамида, добавля 1 от 4 мл пирндина и смешивают при комнат.)б 40 Составитель Т. ВласоваРедактор Т. Шарганова Техред Е. Подурушина Корректор Н. Аук Заказ 761/9 Изд. М 760 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 13035, Москва, Ж, Раугиская наб., д. 4/5Типографии, пр. Сапунова,нсй температуре с раствором 7,8 г сложного фенилового эфира хлормуравьиной кис,чоты в 25 мл ацетона, через 15 мин добавляют 300 мл 3/о-ноц соляной кислоты, кристаллизуют гидрохлорид и перекристаллизовывают сго цз этанола, т. пл. 178 в 1 С,Пример 39. И,/+1-(4-Оксифенил)-1-оксцпропил -а мино -3 - феноксикарбониламц оцропиофенон.К раствору 17,5 г гидрохлорида Ы,Г-Д-(4- оксифенил)-1-оксипропил - 2-амино -3-амицопропиофецоца в 120 мл диметилформамида дооавляют 4 мл пиридина, смешивают при комнатной температуре с 7,8 г сложного фенилового эфира хлормуравьиной кислоты, растворенного в 25 мл ацетона, и, как в примере 38, выделягот гидрохлорид, т. пл. 196 - 197 С,П р и м ер 40. ф(1-Фенил-оксипропил-амино) -3 - (а-метиламинокоричная кислота)-пропиофенон.Из 16,7 г гидрохлорида /-Д-(1-фенил-оксипропил-амицо)-3-аминопропиофенона, растворенных в 120 мл диметилформамида, 4 мл пиридина и раствора 9 г а-хлорида метилкоричной кислоты в 25 мл ацетона аналогично примеру 22 выделяют гидрохлорид целевого прод кта, т. пл. 168 - 169 С. П р едм ет изобретения Способ получения аминокетоцов общей формулы 0 114В-Ъ-В 5В- Аг - С - СН - СН - ЧЧН - О. ". -1163 где Аг - фенил или нафтил; а 11 с - разветвленный или неразветвленный, насыщенный или ненасыщенный С, - Сб-алкилен, который может быть замещен на галоид, окси-, алкокси- или ацилоксигруппу;К - ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалкиламиногруппа, в которой ацил может представлять собой остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, разветвленных цли неразветвленных С 2 - С,в-кислот жирного ряда, замещенных по меньшей мере ца один фецил, причем минимум один фецил замешен ца С - С,-алкил и/или С - Сб-алкоксигруппу, и/или оксигруппу, и/или галоид;Г - водород пли низший алкил;5 К., Кз, Л, ц Кб - одинаковые или различпыс, водород, галоид, окси-, низшая алкокси-, ацилоксп-, амина-, алкиламино-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогруппа, низший алкил, низший галоидалкил или низшая алкилтио группа, причем ацил может представлять собои остаток насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных, незамещецных или замещенных на галоид, окси-, ацилокси-, кето-, низшую алкоксигруппу или 15 фенц,ч С - Св-кислот жирного ряда, бензойцых кислот, которые могут быть моно- или полизамещены на галоид, окси-, ацилоксигруппу, низший алкил или низшую алкоксигруппу, цлц низших алифатических полуэфиров уголь цой кислоты, или остаток сложного фенилового полуэфира угольной кислоты или насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных Сг - Со-кислот жирного ряда, з;.мещенных по меньшей мере на один фе цил. причем минимум один фенил замещен наС, - Св-алкил и/или С- С,-алкоксигруппу, и/или оксигруппу, и/или галоид, или их солей, отличающийся тем, что, кетон общей формулы30 35 где Аг, К - К 4 - как указано выше, обрабатывают амином общей формулы где а 11 с, Кб и К, имеют вышеуказанные значе.ния, и формальдегидом или веществом, спи.45 собным разлагаться с образованием формальдегида, с последующим выделением цел-:- вого продукта в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного анги- пода,