Способ получения бензаксазопфенилуксусных кислот
Похожие патенты | МПК / Метки | Текст | Заявка | Код ссылки
Текст
ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ 6) З )в ичы09.70( 312.07.71 22765889 сударственный комитеовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытиира к э т) с 1 Е Г)) т. "д " Щ3 ЦД ЙЙЙ)-с(5) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОКСАЗОЛфЕ КСУСНЬ КИСЛОТ фини,), инеИО ОО ИОГ1 .)Л К, ОЧ с).фОРЧУГ)Ы ГСЧ УСЛу всеения со ие) ГО сл, (оид 1 зоорсение Относи Г.к сио 00 но,чи 5 новь), Соединений беизоксазолфеннлуксуснык кислот, которые )бладлют широким нскт- РО)Ч Г)СКс)РСТВЕИ(ОГО ДСИСТВН 5 0 Ч Ис)(ТИ Прн.(СиНИ.ср (сСВ ИС КОЙ ИроЬ(И(,)СН- )ости.11 нрОКО ИЗВ.Гис р.с)К 5 КИСГ)ОИО 0 )д.РО. :)с ИИ РИ. )ОВ, И 0 ИВОД 5 ИИЛ К ИО )ЧЧ.И ИЮ КЛРООНОВ 1 К КГ(ОГ.Г 1)ед 05 кеи оиовлниый ил извспн)й реакции способ получения бензоксазолфсиилуксуснык килот обцен форчулы 1 Где К., )одоро;(, метил, э ил,;(л,и. , Г,.Т) И Гс), 0,( .ТИ, ,К. Водород, (ь или ф(ор;К, К. ; и У кл)кдый )бозилчлег ВО;0 Р О, ,3 1с),К,Р Ис),0 И ,-3с),ки,), ;ь)оид)срк;)и)0-, ии:)ик) л,)килтио-, ииз ШУЮ с),К(ЬУГ(ЬфИИИ,-, И(ЛИ 0 с)Г)К,У,)вфО 3, Т)0 - , с 0 - , 350 с),К)Г)с 0-, Ч) ( )И;)И ИИ с)Г(КИГ ) -.,(Ь)И), И с)ИР И)Ч, КЛ 9 О 0 КГ ,.с,ГД- (НЙ Л Г КГ ) д- К К 2 Ке К;))(ЕЮТ ВЫ Н)Сс КЛ иое .и(лчсиис, подвергают гидро)и.у)5 чо(цью кислоты.Кислотный ги;ц)олиз циаалк)ьл)еь(бси;оксазолов осуществляют обычно путем нагревания в течение 1 час прн 85 - 95"С с кон 0 (рирОВЛ)ВОВ соиои кис 0 тои и иоГ)с;О к)- го щич выделением целевого продукта извстиыЧИ ИРИСЧЛЧИ В ВОООДНОи ВДЕ ИЛИ и ВИДС ОГ)си. одкОд 5 щи и .ОГ)я(и Вля 05 ОГ и и(.- ,ОЧНЬ(кС)сдг)Г)ОВ, (с)К); ЛК Нс(ТРИЙ, К;,)ИЙ И,И )итий, и)слочозсчельиы; Лета)ов, тдкик клк -О а ГИИИ И, , И КЛЛ Ьцнн, с).0)(ЕВЬ.О,И И . О,НОР ГЛ )ИССКИ. сННОВ, ТЛ К. Кс К ЭП)Л Л И Н, ;риэги,дчи), эг)иог)амин, диэт;)ио,)л)чии, диэтиллчииоэтаиол, этилендиачин, Оиз)ь)(ии, ироклин, иирролидин, иипсридии, )чорфо,)ит зо ;-эпь)-ииисридии, 2-ииисридииоэгдол и т. ъ(-) -".)1В Р 3ГЛС ., (, , К,( И Й,с (ЧСЦ ВЫИЕУКЛ;ЛИЦЦСс( с Е И И СНИ)КС Г(с(С 1 СИ Ц(31(.с(ив(. КсЖЕ(0 С ТсЛН 11, С т ад и я А. Реакция взаи)олейсвия н)лколящего амицофеиола с иол);ол 5 ще гдлоидоеи: 0 й И О й К И С сОТО 1 И Р И ТЕ (1 И Е Р с 1 1 Р С О К Р У 5 К с 10- и(ей среды в течеше- 2 ч)с с н)лучсииеч сооп)стствующего амида.С тс(дИ я Б. НяГрСВЛИЕ ЛЧИЛ;1, ИОГЧсСИ 0- 1 Ц ИЛ СТЯДИИ А 01 ТС:(ИЕРсс РЬ 3(ЦЦСЦ 1351;(Ц 1 С.)31(ЕРс(ТУРЫ, ВЫШЕ КОТОР 01 У)КС Цс 1 ИИ С 1 С 5 Рс 1 СКР 1 ТИС. ОСЦЗОКСЗ:)ОЛЛ, 1. ( 3 Р С)ИЕРЕ) (з(Р( 240 - 250 С в течениечзс.С 1 с 1 д И 51 В. Оордоо 11(я с(Г 1 КИГфсцц,СИ.Н)(- слзо я, 0 лчец 1(ОГО ис стяд)1 и В, . брц)с кц(е 133 дом цри цлгревации с цорлтиым )огн)- дильциком в присутствии че г рек)тористо ц углерода и обычно в присутствии каталитического количества диоеизоилцероксида с иогг)- чением соответствующего бромллкилфецлоецзоксазола.С т а д и я Г. Обработка брочдлкилфецилос- зоксазола, получеицого из стадии В, идтрийциацидов в метаиолс или лгстКлсу,3 фоксил( ири 60 - 70 С в течеиис 1 -3 чзс с ицлучсциеч соответствующего циаиалкилфеиилосЮоксл:о с(.р и м е р 1, 4- (Беизоксззол-ил) -2-фторф(- (К,СИЯЯ КЕСЛОЗД..с 2 Окси-З-фтор-п-тцлуцлаи,прас(вору 4,5 Г О-Я 1 цофецогз и 5 (1, с"- .(0 пиридина доба вля 1 от раствор 3-фор-гг-с)- луьч)ьорида, получеиюго из 5 г 3.(1)тцр-гг-тц,.цВОИ КИСЛцЫ ИвоИЛ)гсОрЛС В 10 МЛ ц(зо,лслк(ия эк;цтермическая, и реакци.ЦИ 1(Н) СМССЬ Ц 3)СМСИИВЯЮ В ТСЧСЦИС ЦОЧЦ ГРИ течерзтре с)кржающей среды. еакциоц- ) н) сось (03 цецтрр) от в вакууме и цоме- (с 101 В,с) Ц СС)(51 И УЮ К И(.,1 ОТЫ Ц .(Г(ОРОСРОР М.0 гОргзиический слой цле,5 ог, сушат цдл сугьфатом натриякоицеитрирук) г су 3 Кой. Ос"г.ТОК ИС.Р(КРИСТс 151,11 ЗОЕ)1 ВЛ К)1 ИЗ )Е (ЗИО Л И ИО.3 ( л уча ют 2-окс -3-ф гор-п-тог) о, дни,ил.с)5 с)7 С.Ког;( 3 снос 3 зуо бсг 10(кгобуец-к(рб)0.вил."гори; В)естц 3-тор.)г.тцгОг).гор(ля, клк в вышеоцислццом цримере, иолучдк)т .-2- оксифецил оси.юциклооуте-кд рооксзчил.Когда исиоль.уот 2-дч 30-6-.зор(1)ецог 031 и-амиио.4,6-лик,орфеиол вместо о-зчииофецо.ь)ЛЛ И КОГЛа гг-ТОГУОГгсОРД ИСПО,ЬЗУЮт ВМЕСГО 3-фор-и-толуиглорила, вз 5 Ты( в вышеоиисаи 7(3иоч примере, получают 3-)ггор-окс 1-гг-цг а.илид и 3, 5-;(и:(гор-око 1-гг-осу(цКзил со.ЦЬН ТСТВЕЦО.Б. 2-3-(Фгор-четилфецил) -оешок лзол.2-Окс-фтор-(г-то узи(гед (6,0 г) нагревают В цдис в течеииечас ири 225 - -245 С.(1) ор 1)ециг) -бсц.окссзогя. Рс,(цг 0(,(в 0 смс с, цягрсвс 0 в течениечяс цри 60 70 С, заем ох,г(5 д;10 и (мецдн)т в вог;.) чец 11 ь Й сслок 01(и,1 роны вс 110 и л олсдОрд(1)црунг цд,100 г ч.1 ик( сля. Элюируо мстилецх,оридом, иоггчяюг 4-(оегзоксаол.ил)-2- фторфеци,г;цс 1 оцитрил.К(ц дд ис иогьзу 01 7-хг 00-2- (4-бро)1 ме ИГ(1)е.пил ) -бс ц окс дзол, 5,7-ли хгорл- (4-бром метилфе 1(л) -оецзоксязол и 4- (оег(зоксс:ос-иг -1- бромбецзоциклоо) Гдц вместо 2-(4-бромметил 1-(1) орсии,) -бец:О(сд:ОГ 1 с), как оп исс 1 по Вышс, гц,) с 10 4- (7-хгорбецзоссззог(-2-ил)-феи(ляцс тоцитрл, 4- (5,7 дихлорбецзоксазол- и, ) -фсц(лдцетсцИтрил и 4- (бецзокссдог-ил)- 1- ци с Иобец зонг кл обут а ц соотг)етствец но.4-(Бец оксдзол-ил)-2-фторфенилуксус ая к(:,лога. РссВор из 2,0 г 4-(бецзоксазол- р 2-иг) -2(1 тор(1 енпг 1 цетоггитригя в 30 мл конЦСЦТРИ Роцсг 0 И Сог и 0 Й К(ССГ 01 Ы ЦЯГРЕВЗК)т( с11) О 15 0 и 0 с 1 1(. в 1 (." 1 (,". 1 1 1(. 1 ч 3 . . Р с". 3 к 1 (0 1 1 11 0 смесь зятем 0(1 игьров,Ваот чере: сцекшийс 5 сс к,5 Ицьи (1 и,ьтр в 200 м, Во;ь. О.ядОк Отбнрсгвт И С) Пгст цд ВО:дуХЕ, ПЕрЕКрц;аЛЛИ- :дцией из этанлпочают 4-(бецзоссдзонг- ил)-2-фторфсцил) кс)цую кислот); т. Ил. 213 26 С.Когда и иог 1:уо 4- (7-х,горбец:оксаосИгг- ( и, 1)-(1 ециляцетоитрил, 4- (5,7-дихлороецзокс а;о,-2-ил) -фсциляцетоцитрил и 4- (оензоксдзол-и,г) -1-пи с) (бсцзоци кггоб) 1; ц в)1 ес" О 4- (оец 10 ксс):051.2-ИГ 1 ) -2-(1)10 р(1)с".ц ИГ 1 я ц(тОцитриг я, исИОГ 1.мс)10 ГО вь 1 це, ИОГ 1 чян)1 4-(/-хг 10 рбецзок сазол-ил) -фецилуксусцук) кислоту; т. ил.225 229 С. 4-(5,7.дихлороецзоксазол-ил)- (1 ецигуксуснуо кислоту; т. ИГ. 205210 С и 4- ( оец:эксазол-ил ) -бецзоци клооутац--карс)оцовун) к 1(слогу соответс веццо. 401 р и м е р 2. 4-(Ьецоксазол-и,)-3-(1)торфеилуксусиая кислота..А. 2-Окси-фтор-ц-тол узил ил. К рдс гвор 1,3о-амицо(1)ец 1 ла в 50 см сухого циридица дос)авляюг раствор из 42-фтор-ц-толуилхло рида, юлучецного из 3.3 г 2-(1 тор-гг-огуицогцй кислоты и 25 см тиоцилхлорида в 25 м, ссизо(13.езкция экзОГ( рмцческя 51, редкциоццук) смесь перемешива 0 в течение ночи при температуре окружаошей среды. Редкционцуо 5( смесь концентрируют в вакууме и гомещают в 2,5 ц. соляной кислоты и в смесь 1: хлоро- (1 орм)етигенхлорид. Органический слой отделяют и промывают насыщенным раствором ХаНСО и затем водой. Концентрируют в вд.1 кууме и церекристяллизовывдот цз мстяИ,1;1, полчая 2-окси-ф)ор-гг-тог(яцилид; т. нс) - 183 С.Ь. 2- (2-Фтор-метилфенил) -бензоксазол. 2- Огсс)-2-фтоР-п-тогУсацигид (3,5 г) нагРевают в во счециечас на металлической бдце рц темерятуре до 250 С. Реакциоцц) ю смесь охляжда(дт, помещают в хгорофор)1, промывают рязодвлеццым раствором гидроокиси натрияво согг. ОРгацическ 10 фдзУ сУ 111 с 1 т цад с,гьфз. 65О) Цсн РИЯ И КОИ Ц(и 11(Р ЮТ В ВзС( 1 )1 Е, 101. чяя 2,7 г сырогород, ктз. Хроматография ца 000 Г сцл и кс Гс, 15 и эл 10 и рог)я цие гсти, 1(.ц лО- ридсм цривол 5 т к Илу геио сИс 0 и 2- (2- ф гс)р.4-)(еи. :сил) -бег.оксзогд; т. ц, . 1 5 1) "(:.Б. 2- (4-Ьром метил.2-фторфец)л) -бсцоксаос. К раствору 5,0 г 2-(2-фтор.мгетцл(1 ецил)- бецзоксазолд в 200 мл четыреххлористого уг,еро;13 добяв,яют 4,5 г Х-бромсусцицц)Идя и 50 мг дибецзоилцероксида. Смесь нагреваот с обратным холодильником в течение 2 час, отфильтровывак)т, отгоняя сукцицимид и конце трируют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из толуола и получают 2-(4-броммети,1- 2-фторфецил).оензоксазол; т. и,. 70 - 173 С.Г. 4-(Бегзоксазол-ил)-3-фторфецилацегоцитри К смеи 1,0 г 2-(4-бромметил-фторфецил) -бе(зоксдзола в 50 см сухого метанола, охлажденного ледяной водой, доозвляют 1,5 г цианида натрия. Реакционную смесь пе. ремешивают в течение 10 мин при охлажде- ЦИИ,:3 ТЕМ ВЫДЕРЖИВс)ЮТ ЦРИ КОМ ЦЯТЦОИ ТЕМ- цературе и цз паровой бане. По с 1 ечецигг 5 миц реакционную смесь охлаждают, концентрируот до 25 мл и вливают в 100 мл ледяной воды, содержащей 2,5 н. соляную кислоту, Полученный осадок отфильтровывают, сушат ня воздухе и ио,чают сырой 4-(оензоксазол- ил)-3-фторфецилацетонитрил.Д. 4-(Бецзоксазол-ил)-3-фторфенилуксус,я кислота. Смесь 0,7 г вышецолученцого сырого 4- (бецзоксазол-ил) -3-фторфенилдцетоцитрила и 30 мл концентрированной соляной кислот нагревают ца паровой бане в течение 1 чяс. Реакццошгую смесь затем фильтруют через:пекшийся стеклянный фильтр в ледяуо воду. Осадок отбирают и получают 0,65 г сьгрого продукта. Сырую кислоту перемешивают с 50 - .60 мл насыщенного раствора бикарбоцата натрия, добавляют небоаьшое количе- СНо Янтак;ИРОНаццоГО ДРЕВЕСНОГО УГЛЯ И СМЕСЬ фильтруют. Фильтрат подкисляют концентрировзцнои соляной кислотой, осадок отбирают, л шят и получают 4- (беггзоксазол-ил) -3- фгорфецилуксусцую кислоту; т. пл. 207 - -21 С ( разложение). 11 р и м е р 3. 2- 4-(Бензоксазол-ил) -3-фтор 1 сциг -Иропиоцовдя кислота.Л, Этил-амицо-этилбецзоат. Смесь 59,4 г .-этилантрациловой кислоты и 1,000 смз этано- .1; насыщают сухим хлористым водородом. за(ем цагревак)т с обратным холодильником в ;ечецие ночи. Реакциошгую смесь концентри. р) о в взкууме и осаток помещают в раствор эфира и бикарбоната натрия. Эфирный экстракт сушат и концентрируют в вакууме, полудют 2-амина-этилбецзоат в виде .,;асла (охарактеризован с помощью 1 К- и ЯМР.спектров).Ь. Этил-атил-фторбензоат. Шлам 44 г эИл-амино-этилбецзоата, 150 мл концентрированной соляной кислоты и 150 мл, охлаждсИой до О С, )едлеццо доозвляют к паст 455542вор 27.6 Г тригя 3 рви в 50 (ч 50;ы. 1 с ссцИИЧИ (Е( 31 среСИИскт рц )Г 1 КГС 31 ИИ, дИЙсВГ 1 53 ЮТ (1 0 Г с)ТООЙИрОй К;С, И 313 48 О );и 1.50 цийф гир(нрл Бы;дле г осл- Д 0 к, ( 1 ИТ ЙЛ Н1 (1)3 л 3 1 ) 0 В с 13 . , (1 с 3 13 с 50.ДЧ. И 11,5 11 к)3 1:) Г 1 рИ; КТ 1. (1 ц,Ь рс 1 3 КОцеТ)ИР 10 Г 3 3 с 3(Ч 51 С 1 Р 313 ЗНОЙ Т(.)3 СР сИ 130,1 с 10 1 СР 10;ИЛ.ИИ 3013 Ч 10 (И, И.1 3.5,1Ж(.313( 1 Дс 1.50 3 111)ГОР ОИ) Л 331 10, 33 303 сы РОБ атил-3 БГ-) ОРбеи:5031 В 13;. 1 Яс,с 1.5. 1-.-.)тцл-фторсц;5 ийцс 5 к(лога. Смесь 22,8 1 4-.) 3 ц,-2 ) 3 Ореи.5031, 200 1 лГ 330,1 с 300 )1, 3 2, ) 3. 1 ;3 р 003;и с 1 ЛТр 3153 цср.133 Н)Т :ри 60" С 5 течес 4 ч;с и ко 3 Сцприр 10 Т.3 Я Кс )С. С)("ТОК 301 С ИЯ Н)3 Б ВОД, 151 ЬТРв 1 От. Фц, Рат идк(,151103 НОс Р 1 РОБ 1113101 СОГв ВО 3 с 1(,1 ОТО 3. Оес 1 ДОК 0103 Р с О 3, СЧИсТ И 1 5055 чке 33 10,1, Ч 3101 4- 31,1-2-10 рбс;01 Н К1(.,1 0 3 .. 4-.)3 Л-ОР-ОКС 3ЕЗ 3 ИЦ,;. с, Р;1 С 1- Бору 13,08 г о-лмюфсцолл в 150 мл л 00 131 Рд 1313, 1 ОтОРЬ 1 Й Ок,лждс 110 т 15,1 ед 513303 Бич(, дООя 155 ЮТ рс(Т 50 р 1.31 Ь.(1 ОрЙЕИ 5)ц,.;,И- рида, олучен)о из 20,0ки(,отыиилЮОрцдс, В 80 ЧЛ Су.;ОГО беЗОЛЯ. СЧЕСЬ 1 срс.С 3 И 1)с 13 ИТ Р 3 КО ц 3 Г ОЙ ГС М И(". Р сТЧ Р С Б Т.(.- БИС ЦОЧИ 33 КОИСИТРРОТ 15 33 КЧЧМС. ( Гс ТОК ООРЯОс 1 ТЫ 3 с 1 10 3 БО;ОЙ 3 Оес 1 ДО," ОТЦгц РОВЬ ВЛ- )т, БОлссОт с 1 рО 4-з к-(Ор-Ок(ОС- ЗОЯ 33151 И, (Ис 1 РЯКТЕР 1:501 с 3 Ц И 5,-СИСКРИ )31, К(- 10 РЬ 31 И(БОЛЬ:5 с Ю Цс 1 С ЕДЧОИ(Ц (Тс:3153.,Д. 2- (4 - :)ьл - (1)торфеиил) - ое 1 зиксязол.4-.-)тил-фтор-окси бе за 1 п ид (29,0 г) Я г рева 01 40 Чц 1 В бас 5 у;с рц 240 С. СЛКИ- ОИ 11) 10 С:ЕСЬ ИКГЛЖдсОГ, ИО)Е 1 сЮ 33 с,ООО( О Р13 . Г О Р 0( О Ри ь Й Р с ( т 130 Р Ои Р с Й с т 1 Б;3 ют уг 1 еродоч, с) )ллг яд л Гцы)1 Гоч магВ и к(иетрирун) г в вакууме с вил чееч 2- (4- э гцл-(1)торфе,) -оеЯОН( с:Ил я.;. 2- 4- (1-Ьроч пп) -2-фтор(рсл -(си,5 ок(с 50,. С)е( 22-(4-зтиг-(1)ОРфеи 31,) -Й(1- зОк(л 03, 1 ),1-ОРО(с кции идс 13 00 1 ДОСБ.01 Гиер 0311,11 В10 мг ЧеТЫОСННГири( гоги углеридя 1;грев;От с (ц)р;тыч О,0- ДИЛЫИКОЧ ДИ ЕК 1 ОР, 1 ОКЛ ВЕСЬ .-Л КИ 1- мцд с 1 рорс 1 ирчет. Скииии н) (чес, 1 из 3 тРс н) 3, гцтРЯ 3 еОБ 3(1 тРР и) 3 1 310,1 - 1110 "- 4- (1-орочэтл)-2-фтирфс, -Й(3 юк- (3.50 л; т, л 1% 104 С.Ж. 2-4- (1 ец,ОКЗОЛ-Ь 1) -8-ф ГОРфе, )- ироииоицприл. Счссь 162) 1-(1-)ромаи,1)-2- фторфе, -Йеизик(ч.50,3, 7 г цГГ)и 33 ии 31 И 100 СМ Л КИГИ Четаи),с ЛГрсБЛНт ;1 ардБи 3 Йс 13( Б Гесии(. 2 с 1(. 1 слк 1310 иичн) ссс 1 0 гсЯЖ,с 101, 1301 СИс 10 Г 33 1 Е,5 цО 150 (Ид(ржяц(ч 0 2 (1 НицС 3 рри 3 лц 013 (0,35 ииц ки - (.,1 ОТЬ И 310,Ч(Б ИЧ 0 С)Е(Ь ЗКС ГРсцР Н) 3 .Г 10- рофорчоч(, ороформиье зкс гранты промывлит во;ий, ( и;ткоиерцр н) г и якчЧС. СЫРОЙ РОДУКт (14 Г) КРОЧстИГР 3(ЦРУН)1 ия 1000 3 сл кс 1 Гсл 51.:)гОБ рийл Бис;с 11 Гс.(иГОРБ БРББОдит к БОГччси н) 2- ) "1- си:50 се азо -2-ил ) -3-фтор(1 си л-ирои но трл 3. 1. "-) 4-(БС 301 Сс Ю,-2 1,-- 1 ИРСИ 1в11 Н) ц)Бис и " С (ь 8г -4-(ец ик(л ю, -2 ,- .ф ирфсцг -ц) 0 трпа5 ( 3;И 3(.313 )3)03533313031 (Г, 35 311 к 1(,ОТЬ 3 с 2) , ;ревян)Г 1 р 1 О" С вс сцс1 11 1 5 чл.(.с 1 К 10 И Н (С(1 ИО)3(3 ЛН) 5,Ел 311 И 150,1( 3 ЗКС ГрсГ с И 3(ИрИ,3. (Ир С ЗК( Г)3(133 ИРИЬ 15 с 3(3 Б.Иц. ( Ис 3 Л, (ЧЛ)с 101 Г 131- 1351 ц КОИ(СТц 1) 303 15 БЛКс1( , и (цц(11(1 - 4- (Ое:50 к(ч 50,1- -, 3 ) - 5.) Ор(Сии, 3 ) -и)и 30- ивой кисеив; . 1:л. 168 7" С1 рч с р 2-4-(эсц:5 ик(31:(.-2-1,) -фе 31 С .33)О 1310301535 К 3(,и 1 с.4 - ;) Т 3 1 Г 1 -- Ис 3Й с 3 3 5 1 1 3 и 3, 3 1 3,. 1 р с( 3 3 5 И ; ) ,18. Г О-с 3 33 БО(1)с 30 311 Б 70 1,3 ( кии 33 Рд 11ДОЙЯ 5,353 10 Т РЯС 3 БОР /.Яти,бе 3 5031,с.ОР 1,13,50 ВС - СООН1, 1 60 65 Д. 2-4-(Бепзоксазол-ил) -фенил-проппоновая кислота. Смесь из 1,8 г 2-4-(бензоксазол-ил)-фенил)-пропиопитрила и 20 мл концентрированной соляной кислоты нагревают на паровой бане в течение 1 час. Смесь фильтручот через стеклянный фильтр н 200 см ледяной воды и полученный осадок отфильтровывают, сушат на воздухе и получают сырой продукт. Перекристаллизацией из метанола получена 2-4-бензоксазол-ил)-фешгл-пропионовая кислота; т. пл. 174 - 178 С.П р и м е р 5. Разделение 2-4-(бензоксазол-ил)-фенил-пропионовой кислоты,А. 1,-изомер. К раствору 3,0 г 2-4-(бензоксазол-ил)-фенил)-пропионовой кислоты в 200 мд эфир - метиленхлорида (1:1) добавляют 3,0 мл( - )-и-метилбензиламина. Полученный осадок отбирают фильтрованием и получают 4,0 г соли амина и кислоты, Повторяя перекристаллизацшо из ацетона (5 раз пз 100 - 150 мл ацетона) получают 0,666 г соли, которую после растворения в смеси метанол - вода обрабатывают концентрированной соляной кислотой; г. пл. 175 в 1 С; и - 45,1 + 0,8.В. Р-изомер, Смесь из 2,0 г Р-изомера 2 - 4-(бензоксазол-ил)-фенил) - пропионовой кислоты, извлеченного из маточного раствора ,путем перекристаллизации, и 2,5 г ципхонидина нагревают в 500 мл хлороформа и затем концентрируют в вакууме с получением желто- .белого осадка. Повторяя перекристаллизацию из ацетона (5 раз) получают 1,6 г соли, которая после обработки смесью бепзол - эфир и разбавленной соляной кислотой дает Р-4 -(бензоксазол-ил) - фенил - пропионовую кислоту.Перекристаллизация из смеси метанол - вода дает чистый продукт; т. пл. 175 - 178 С; . а) в+44,2+ 0.Поскольку соединения а-метилфенилуксусной кислоты, в соответствии с настоящим изобретением, содержат асимметрический атом углерода, они обычно имеют форму рацемата. Разделение такого рацемата может быть осуществлено одним из известных способов. Так, некоторые рацемические смеси могут быть разделены в виде эвтектической смеси вместо смешанных кристаллов, которая может быть быстро отделена. Для этих целей могут быть использованы различные химические методы. Одним из этих методов является способ разделения рацемической смеси на диастереомеры путем реакции с оптически активным основанием. Оптически активное основание может реагировать с карлоксильной группой. Различие в растворимости между диастереомерными формами позволяет выделять одну из форм и восстанавливать оптически активную кислоту из смеси. Имеется, однако, третий способ расщепления на изомеры, который имеет большие преимущества. Таким является биохимический способ, включающий ферментативные процессы. Так, рацемическая кислота может проду,цировать асимметрическую оксидазу или де 1 О 15 зо 30 35 40 45 карбоксилазу, которые путем окисления илп декарбоксилирования разрушают одну из форм, и тем самым способствуют выделению второй формы. Можно использовать производные кислоты. Так, эфиры или амиды кислот могут продуцировать эстеразу, которая селективпо омыляет один из антиподов.Следует заметить, что вышеописанные способы разделения рацематов на оптически активные антиподы могут быть использованы на тех стадиях синтеза, где промежуточные продукты имеют асимметрический атом углерода.Обычно практический интерес представляет Р-изомер 2-4-(бензоксазол-ил)-фецил-проппоновой кислоты и 2-4-(бензоксазол-ил)-3- фторфенил-пропионовой кислоты. Желательньш Р-изомер свободной кислоты может быть получен одним пз описанных методов разделения, причем предпочтительно брать в качестве исходного материала свооодную кислоту. Например, амид илп соль дпастереомеров свободой кислоты можно получить из оптически активных аминов, таких как хинин, и бруцин, цинхонпдин, цпнхонпн, метпдамин, морфин, а-фенилэтиламин, фенилоксинафтилметиламин, хпнидпп,а-фенхамин, ст 1 гихпин, основные аминокислоты, акпе как лизин. и аргинин, эфиры аминокислот и т. д. Обычно эфиры диастереомеров свободных кислот могут быть получены из оптически активных спиртов, например бориеола, ментола, 2-октанола и т, д. Предпочтительно использовать цинхонидин, который дает готовую разделенную диастереомерную соль, которая может быть затем растворена в растворителе, таком как ацетон, растворитель затем отгоняют прп атмосферном давлении до тех пор, пока кристаллы не начнут исчезать, смесь. охлажденную до комнатной температуры, перекристаллизовывают и затем отделяют два антипода.Р-кислота может быть восстановлена из Р- соли путем экстракции соли неорганическим растворителем. таким как эфир, и разбавленная соляная кислота. Предмет изобретения Способ получения бензоксазолфепилуксусных кислот общей формулы 1 где К - водород, метил, этил аллнл, галопдметил или трпгалоидметил;К а водород, метил или фтор;К 2, Кь Х и У - каждый обозначает водород, низший алкил, трпгалоид-низший алкил, галоидмеркапто-, низшую алкилтио-, низшую алкилсульфипил-, низшую алкилсульфонил-, нитро-, амино-, низшую алкиламино-, ди-(низший алкил) -сульфинил- пли циангруппу, кэрбоксил,455542 12 В1С - СХ2 В 81 Составитель Ф, Михайлицыи Тсхред Т. Курилко Корректор Е, Рогайлина Редактор Л. Герасимова Заказ 1559 Изд, Ло 2024 Тиране 505 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5саба. тип. Костромского управления издательств, полпграфии н книгкчой торго 3 лн нцзший ацил или динизший алкил)-сульфинил, ц с тем условием, что Йа Й а Й 2 Йз, Х и не могут все означать водород, отличагоигийся тем, что пцаналкилфепил-бензоксазол общей формулы 11 где Йа, Й Йгь Йз,и 1 имеют вышеуказанное значение, по;1 вергают гидролизу с помощью кислоты,Приоритет цо признакам:5 10,09.70 п 1)и 112 и Йз - ца.;одятся соответственно в положении 2 и 3 фепила остатка федилуксусной кислоты;22,07.71 цри Й 2 и Й, - произвольно расположены в фенильцом ядре остатка фенилуксус.) пой кислоты.
СмотретьЗаявка
1696052, 09.09.1971
СЕН ЦУНГ ВИНГ, ДОРН КОНРАД ПЕТЕР, ЛИ ДЖОРЖ ПЕНГАН
МПК / Метки
МПК: C07D 85/48
Метки: бензаксазопфенилуксусных, кислот
Опубликовано: 30.12.1974
Код ссылки
<a href="https://patents.su/6-455542-sposob-polucheniya-benzaksazopfeniluksusnykh-kislot.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения бензаксазопфенилуксусных кислот</a>
Предыдущий патент: Способ получения 3-гуанидиноалкил-тиофенов
Следующий патент: Способ получения производных 4н-1, 3-бензоксазин-2-он-3 ацетогидроксамовой кислоты
Случайный патент: 2, 5-ди-( -аминофенил)пиримидин как мономер для синтеза полиимидов, способ его получения и полиимиды на его основе в качестве термостойкого материала