Способ получения 3-гуанидиноалкил-тиофенов

(61) Зависимый от патента 151) 1. Кл 070 631/23- 43.1 Ц. 7) 131) 2)5)г 2932) 1 р порте133) СП 1 АОпуб,пковано сударственныи комитет овета Министров СССР во делам изобретений о 3) Ъ Д 1 э 4 т.г 32..12.74 Ьюллстець Л ткрытита о п 1.О л п ко ви и 5 о ис е и и Иостра:цы инкольн Харви Вернер и Невиль Финч)51) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ГУАН ИДИ НОАЛКИЛТИОФЕНОВ 11 астоятцее изобретение относится к сособолучения неописанных в литературе 3-гуапицоалкилтиофецов общей формулы 1 еК Кз -водород метил плц этпг- водород, метил,стоит в том, что 2-ампотцофсц зацмодействцю с цодгпдратом созаметпеой пзотцомочевиы ва прп нагревании с последующим телеого продукт известным споК СттНтт - И - з1)= С - 11 - К) )Вб К 5 литературе;е оедпценпй фо представляют ескц активными в в спптсзс др единений,дород, низший алкил или гагде К илоид; дород, цизшдород илицачают нис ним атопо мецьш=1 - 4; Согласно пзоорететппоолучения соединений обОклктчающнйся в том, чтолы 11 ппсывается спосоо ей формулы 1, засоедпение форзтмб получения гуанпдицотнофечы К 1 Кз и К 4 Во К 5 и К, - во К; и Ка.вместе оз торым связанные ны друг от друга мами углерода; и или их солей,Известен спосо нов общей фортии алкил;низший алкил пли зший алкилец, комы азота разделей мере двумя атоСшзсоо со птдвергают в ответственно среде этацол тылсле;ием соббм. Одако в получения с сосдннеция фпзиологич л"продукто ,:ктивных с т сведений о способе рмулы 1, Полученные интерес в качестве ветцеств, а такзке поугик фпз:ологчески.1": целевого прол, ктя в воболпом Впдс игшВ вцлс соли, 1 Лц рязл(лсшсм получеццой смс(. 11:/ОМСРОВ с 1 ОТЛСГ 1 ИЫС ПЗОМСРЫ.Н/1:/шцс длкцлы от К До К 6 обозпячяю Г .,сТЦГ, ЭП/,1, и- ЦЛЦ Г 30-ПРОПЦГ 1 ИЛП ПЗО-ОУтц, . 1.ц.)пп/с ялкцлы представляют собойпрел/ос/и птел ьцо 1,2-э пЛеп или 13-пропилеп,я также ц 1,2-пропилеп, 12-, 1,3-, 1,4- цлц2,3-бутц,еп.Атомох гдлоцда К, цлц К является, В первуго очередь, хлор илц бром, фтор.ЛГ/кпл С 1 обозцячяет предпочт//тел/и/0М (. Тц(.Э Т(- 1 , с Т с/ К Ж (.К с 1 3 с 11й ,Л Ягруппы К;+Кб ялкилен,Вырягкеппс пцзпггй означает остатки. ИмсгоцРе цс (юлсе 7, црслпо пительпо 4, ятома углерода.Соли 3- уя//илп/к)ялкцлРн)фе/юв - соли скислотсгмгг. Нс 1 ДГеждпи Лги кслотдмп Д 151образи)яния солей яв,иотея, цяцример, .1 Оцеоргягшческие или оргапические кислоты,сильцые минеральные кислоты, цяцример тякпс ГР 1,1 оидво/ородгпге, как хлорггстоВодородпя 5 иг/п бромистово/Ородпсгя, срца 5, (1)осфОРИЯЯ, ЯзотцаЯ ИЛР 1 хлОРНЯ 51, тс 1- 4;)кцс оргдццческце кдрбоповые илц сульфогювыс кислоты, кяк д,ифатпческпс цли ароматические карбоповые ц.1 ц сульфоцовые, цацр/ЪГСР МУРЯВЬЕП 135, ХКСУСЦЯ 51, /РОП//ОПОВс 151, 5 П 1 тарцая ГГ/РКГ)ЛЕ/)с)я, МОЛОЧцая, ябЛОЧНая, ВИП- ГОПЯ 5 ЛПМОПЦЯ 51, ЯСКОРОИЦОВД 5, 31 Я,1 ЕПЦОВс 151, ОКсимялеиповяя - илп цировицоградпая кцсго Г,1;фецплуксуспяя, бснзоцпдя, /1-дхРПобепзойпсис 1 ИТра 1 П,10 Вяя, П-оксцбсцзогцгяя, СясщцИ;ОВЯ 5цлц и-дмииосалици/гог)яя кислоты, эмбоцови,ПИКО//П 10 ВЯ 51 Ъгстс/ПСМЛ/фоцовс 151, ЭТсПСУГЬфоповяя, оксиэтапсульфоцовая, этцлс(п у;и фоновая, галоидбепзолсульфоповая, толуо, ц ульфоцОВя 51, (я(1)тял/гпс 5 льфопОВя 5 ;ислоть, суг/ьфопиловая; метиоцип, триптофяп, лпзи/1 илц ООаргипин.Исходные вещества известны плп могутбыть получепы по известным методам или методом, описанным в примере 1. Их мо)кцо получать псхо:я /113 СООт)етствОпс 0,).с)Гкпл) тиофеца путем галогенировашя Х-галогдсук. пшимидом, предпочтительно бромировагяя црц по.ощц -бро 3/сукггипихР/да 3-1 и-галогглялкил) -тиофец подверг ают взаимодействию ЦЛП С ЯМ МИЯ КОМ, ЦЛИ П)ЕПОЧТИ ГЕЛЬ 30 С фта,1 Ь. пм:, п)3 Пслочцого хСтдлля, цапрцмер калия, ц полученный х/-зяхгецегп)ь/й фтальимпл гид. РЬ 1 П:33 0 /1,1: Г/1/) с/зц/1:.113 Г/0 В СООТ 1)ЕГСТ/3- и/цц г,1-и-амицодлсил) -тиофецы.У/(с 1.3п/ые 3- (Х-ГЯ Оп,Ял/(ИГ 1) -РОфе//Ы0)гкпо получпь ц путем восстсзиовлепп 51 З-якацо.1 Л ПОП)СЦОВ С ПРОСТЫ 3 ц ИЛЦ КОМ ПГ(.КСПЫМИ ГЦ - 1./с 1 М ЛСГКО 0 3 Ется 1)я И ЭТЕГ)цфцКс 1 ЦПП В СГ 05/(/ы/ эфир получен/ых спиртов с реакц/01 юспособпымп производными соответствукпцпх кислот, например тиоццг(- или фос)ор.с галогенидов или оксигалогенидов. Полученные -1(с-Г/,1 ои ег,/киям)-т 30(реегы мо;кпо подвергать в шцмолейстгпк) с циацилами щелочцого мста,1- Гс Ц ПОЛг С//ПЯЕ ППТРИЛЫ ВОССТДЦЯЕ)ЛЦВДВ 3- и-Я(РИоалкРГ) - тиофепы, нагример при по. мощи катдлитически активировашюго водорода, водорода в прцсутствгпг пикеля Ране Или ком/(лекспых гидридов легких металлов - ли. тийалюмицийгпдрида.Г 1 олучсшые 3-и-ахгипоалкггл) -тцофепы можно 1/рсвращать в соответствующие 3-а-оксггялкил)-тиофепы известными методами, например взаимодействием с иитрптоъг натрия в кис,/ой (реле и гидролцзом получепцой соли лиазопця путем нагревания его водного раствора ло образования азота. Тиофепы можно переволить в гялогсццды при помощи тио)шл- цли фос(рор Ялогецидов.Ис/н)л ьзуемыс исходные е)ещества можио также /олучить, исходя из вышеуказанных1/с/1//л) -алкаполов путем перевода свобод. ной гплроксигру//пы В реакциоццоспосооцую, этсрифицировяшую в сложцьш эфир гидроксцгруппу. С этой целью используот сильные ПЕОРГДП/гсгссг(1 Е КИСЛОтц, ЦаПРПМЕР ГаЛОПЛОВО,10 ролпые, /япрцмер НС 1, Н 5 и./и НБО)глгг в Особсц//ост/ ОРГс 1 цичсские см; ьфог;ис 1 Оты, тЯ кц(3 кс 1( цп:цс я, кап "и и бецзоссль(1)ОЕис 10 ТЫ, 11 с///)ИХ 1 ЕР 3 ЕЯц-, ЭТс 1 Ц- ИЛИ )1-ТОГ 1 УОЛ су, (1) ; ПО,/оты. Реакцию ведут предпочти- Т(/Г/Ь 10 3 ЦР/С,ТС БИП КОПЛСЦСсЦИОПЦЫХ СРЛС/3, /д/РИМЕ/) КсРООс/ОВ ЩЕ./ОЧПЫХ МЕГя, , О 3, ПЛ И ОИКс 1 РООПЯТОВ ЩЕЛОЧНЫХ МЕ 1 1лов, цлц тр(хп/ч/,ых азотистых оснований,10 Г/усгепць/е (Оелипепи 51 можпо пе/)еВОлить ЛРХГ 13,Р 3 Гс/ 1,/Все П 11 311 1 ЕТО.с 1 3 П. ГДК, ПС ;/с М(./С///Ь/ 1 Зд//Лиг .О)К 10 ЭЯ 3 Е 1 ЦДГЬ ПТСМ с/3 ППОГ/;:3 с/ 3/оц-:.,1 Л,/-ПЦ:)П)цх/ц с,1 ИЛЯМЕ.Д 3/ .11 р и м с и 1. Рдствор ГхдПли/я 11 о./учсн/ый 1.3 ,7) Г ця/ри 51, 3 мл 3/е)д/10 ГЯ ц 3,2 Г 3;: (/П Р/; /)Х /(,) / ТД"1 Е 1 1, Ровяцггсгх /яр/1/ //ц/я) 13 21) 3,1 лп/1(т/ьфоръ 133/цлд Шцвс 1 К)Т С ,8 Г 3-ТПЕПР 1,10130 МИДЯ В 5 МГ 1 ОЕИ 30- ля, и смесь персмепнвяют 8 час при 60 - 65"С 1 еякц/Оппую схесь упяриВяют В Вяк(уме, ОСТЯТОК РЯСТВОРЯЮТ В Х/ЦЦПХсГШОМ 10;ИЧЕСТ- вс волы. Потом раствор доводят до ос/ овпого зпячеш;я прц помощи раствора 6 и. волной. С 3 с(н и 0,1)1 сцц 51 З-Гзиидицоалкилтио.фе 1 цц( 013 с 1 (юрчулы 1"а который цлявится црц 190)7= С ет К зц;чсцце 3,0 ця силцкягелс. В кдчсстве цодвижцой фязы исцользуют счс, 1 из хлороформметанола -- муравьиной кисл(пы (75:15:1 О). Матоиный раствор солср)кцт СООТВЕТСГВ( ОЩИй ДВУЗЗ МЕ 1 ЦЕИЫ Г 1И,И 31,который имеет К значение 6,0.П р и м е р 2. Лцалогц(ио црсдыдущсму цц- (меру цолуча)от тяк 5 ке следующие соединения:1 - (3-тецил) - 2,3 - ли мстилгуяццдццгсмил льфат, цлявящийся после церскрцстя, пиз 33 иц 13 метяцо,1 я - цзОцроцяно.1 црц тсви(.рзтрс 271 - 272 С (разложение). Гемигидрят цлзвится при 262 С (разложение).1- (2,5-дц) лор-тецил) -2,3-диметилгузццдццгемисулфат, плавящийся после церекрцст;плизации цз волы црц 280 С,разложение);1- 1- (3-тиецил) -чтил -2,3 - диме ппгуацидц 1- гемисулфт, пявящийся после цсрскристзллизациц метанола -- цзоцроаиолз црц 196 -200 С (разложение);1- (3-тецил) - 2,3-лсэтп гуацдцгсм сул ьфзт,плавящийся после иерекристзлцззццц цз эз- "бпола-метя иола и ри 212 - 213 С;1- 2- (3-тцеиил) -этц,3)1 -2,3 - лиме 1 илг дни 111 гемисуги ф;п, (3.явявИя после цсрекристзллизации цз метанола-изоцроцзцога цри 180182 С (разложение); Ч 01 - (25-лиметил-еццл) - 2 3- дцметилгуацилицгемисульфдт, цлдвяццйся после церскристаллиздциц изметяо.а-цзороацолз 1 р 3290 С (разложецис):2-(З-тцецил).этилгудцдиигемцсульф и, ко торый после церскрисгдл:цзацш из сче(ч метанола-этянолд ц.авится цри 112 - -145 С:2 5 - лимстп - 3 - тецц (гуацилицгсмис; лы)а, который послс церекристяллцзяциц из мсгцола плавится цри 200 - 20-С; 501-(2-бро:1-3-тецил) - 2,3 - дцмстлгуаци;иш смисульфатмоцогидрат, который после иерекрцсталгизацш и, изоцроцзцола -- воды 13 втся цри 277 С;1- (З-тсцц. ) - 2,3-эт)лег(, анцдцгемц.13( Ят, КОтооьй иолс перекр:Гял:1 нззцц 1 ц.3 ("3 с(.31аеЯ 0(з 31;зоцро:1" 3 я)ИТ"3 " и 8518(;1 -(2-,к с;)-3- Гсцил) - 2,3 -;11)с г 3,.гмзцт:33 Гсьисульф 1 идИц 3.(.;3 1 ос е цсрскрит 1(1, иСос вт.(и А.Ржактов Л. Герасимова Техред Т. Курил.яквЗ 1 бо" 113 д. Ла 2014111 лГП Государственваго компо де.тамв(брстсн,Ан,30,Н 1(1=-С - ВН 2 ззцц из водного и:юцроцянола цри 283 С (с: (3 ,1 ОЖ(.3 3 С.1) где К ц Кв -- водород, 3 и;шцй ялкил или гд- ( 01К,К 3 - водо д, 1 ц зцц й ал кил;Кв и К; -- В(;ород 33,и ицзццй 1,кил, или . - , ц Кв 3)ччтс о;1 зчзкгг ццзц;й ялкилец, ко 0 Р Ч ( 3153.3 Ц Ь Е (. 1 И .3 Г 0 М Ы З 3 0 Т 1 Р Я 3 ДЕЛ Е- цы дрт г (и другз 3 о тс 313 С 1 мере двумя ато,;3(Ц ГЛРО,З; ц=1 4,ил 3 3 к (олсй, Г.)и.( тем, что сос.цие 3:цс формулы 11 1 Лс .3 0,313(1;31 Р(.33 ЦцЦЦОСЦОСООЦМ 0 ЭГС. рц(3 цццровццчО В Лжцыц Эфнр ГцроЫИЛ- ИУ 0 гРУИИУ;К 3, Кик) 1 ВИск 33 Иц 1:Ичсци 51 ц)двергзют взцм(;с 3"33)и) узццдццом фор, са 1 111 где К К 3 К- Кн имею( ыщ.укззд;цыс В (ОРМ С 1 313 ЧС 33353. 1 Л ( ( (0,.10 ( ЦО,- 3)Ц(1 В 1,.1("., 33.1 Ц(., 3(10 0 13 ОЛ( КТ 3 В (.ВООДЦО.1 1( 3; ЦЛ Ц 1 13311 С (О(333, 33,Ц 1 1,Е,1(,Ццс; 3 олмс ой мс 33 1 змро) цзтлсльцыеЦОтЕ)1.С 300,) 3 3. 1, 07.1)(0.( 3 .1, ЧТО 1)ОЦС( 3)01)05 Т3 Р 1("31 3 КОЦДЦЦ 1)О Ц Ц.; СРЕ,ГВ - К 3)( ;11 В 31 Л 11 к(3) ООЦ 110 В ЦС(ОЧЬ ( МСЗЛП 3 31 СГ 33,3( З.:О(3 ТЫХОВЦЦц.