Способ получения 3-гуанидиноалкилтиофенов

(гг 1 45384 Союз Советских Социалистических Республик(33) США М. 1 л. С 070 63/14 сударствекныи комитет овета Министров СССР о делам изобретений(088.8) ликовано крытии Дата опубликования описани(72) Авторыизобрете Иностранцы Линкольн Харви Вернер и Невиль фин(Швейцария) 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ГУАНИДИНОАЛКИЛТИОфЕНОВ Изобретение относится к способу получения е описанных в литературе соединений общей формулы 1 Ьз - йг - 14, 5=1, - У - К15 д, низшии алкил ил- водоро лоид, водоро водоро де И К 4 5 Й 6и -или низшии алкил или низший алкил ли их солей т Кг до Ь в первую оче етил, а также и этил, н бутил.или Кз В 2первую очередь ельноимер, Известен способ получения гуанидинотио -, 1,4- 25 нов общей формулы бозначает предпочтден, а также, на1,3-пропилеи, 1,2-, 1 Ъ 111,ЪКд шии для органических нений значит остатки, имеи, предпочтительно четыре 30 Низшие алкилыредь обозначают вили изопропил илиАтом галоида Кгхлор, бром, фтор.Алкилен СпНгп ометилен или этили1,2-этилен, 1,2- илиили 2,3-бутилен.Выражение низостатков или соедиющие не более сематома углерода. Соли 3-гуанидиноалкилтиофенов - соли с кислотами. Соответствующими кислотами для образования солей являются, например, неорганические или органические кислоты, сильные минеральные кислоты, например галоидводородные (хлористоводородная или бромистоводородная) серная, фосфорная азотная или хлорная кислота, алифатические или ароматические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или пировиноградная кислоты; фенилуксусная, бензойная, гг-аминобензойная, антраниловая, и-оксибензойная, салициловая или и-аминосалициловая кислоты, эмбоновая, никотиновая, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоновая, галоидбензолсульфоновая, толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая, сульфаниловая кислота; метпонин, триптофан, лизин или аргинин.где 1 1-1; СЦ-; К и К - Н, С 11 з, СиН.;,заключающийся в том, что аминотиофен подвергают взаимодействию с производными изотиомочевины в среде этанола при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным способом. Однако в литературе пет данных о способе получения соединений общей формулы 1, представляющих интерес в качестве физиологически активных веществ, а также в качестве полупродуктов для синтеза других физиологически активных соединений.Предлагается способ получения соединенийформулы 1, заключающийся в том, что соединение формулыд 11 ы15ЛЯ 8или его соль,где7 - СК 1 - СОМКЯдф СЖ 4 К 51 КО С=КК,; КЯ - С =- КК 1 К - низший алкил;К - К, имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с соединениемформулыНИК К",где К и К" - водород, низший алкил, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или разделением на отдельные изомеры полученной смеси изомеров.Полученные смеси изомеров можно разделять известными методами, например фракционированной дистилляцией, кристаллизацией и/или хроматографией. Рацемические продукты можно разлагать аналогичным образом, например путем разложения их диастереомерных солей и путем фракционированной кристаллизации Й- или Ь-тартратов на оптическиеантиподы.Указанные реакции проводят известными методами в присутствии разбавителей (или без них), предпочтительно инертных по отношению к реагентам и растворяющих их, катализаторов, конденсирующих или нейтрализующих средств и/или в инертной среде, при нормальном или повышенном давлении, при охлаждении, при комнатной температуре или предпочтительно при повышенной температуре. Так, образованные в течение реакции минеральные или сульфоновые кислоты могут быть нейтрализованы при помощи неорганических или органических оснований, например гидроокисей, карбонатов или бикарбонатов щелочных металлов или щелочноземельц металлов или оснований азота, например тринизших алкиламинов или пиридина.5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 Исходные всщества известны или могут Оы:ьполучены известными или прпгодпмыми в примерах методами, Их можно получать, исходя из соответствующего 3-алкилтиофена путем галогенирования Х - галоидсукцинимидом, предпочтительно бромирования при помощи М-бромсукцинимида. 3 - (а - Галоидалкил) -тиофеп подвергают взаимодействию с аммиаком.К, - КН, или предпочтительно с фталимидом щелочного металла, например калия, и полученный И-замещенный фталимид гидролизуют илп гидр азпнолизуют в соответствующие 3- а-амнпоалкил) -тиофены.Указанные 3- (сс-гглоидалкил) -тиофены можно получать путем восстановления 3-алканоилтиофенов простыми или комплексными гидридами легкого металла и этерификации в сложный эфир полученных спиртов с реакционноспособными производными соответствующих кислот, например тионил- или фосфоргалогенидов или -оксигалогенидов, Полученные 3- (а-галоидалкил) -тиофены можно подвергать взаимодействию с цианидами щелочного металла и полученные нитрилы можно восстанавливать в 3- (сс-аминоалкил) -тиофены, например, при помощи каталитически активированного водорода (водорода в присутствии никеля Ренея), или при помощи указанных комплексных гидридов легких металлов, например алюмогидрида лития.Указанные 3-(ю-аминоалкил)-тиофены можно получать путем восстановления, например путем каталитического гидрирования, оксимов, которые можно получать из указанных З-алканоилтиофенов.Полученные 3- (ж- или Д-аминоалкил) -тиофены превращают в соответствующие 3-(аили р-оксиалкил)-тиофены известными методами, например взаимодействием с нитритом натрия в кислой среде и гидролизом полученной соли диазония путем нагревания его водного раствора до образования азота. Полученные тиофены, как описано выше, переводят в галогениды при помощи тионил- или фосфоргалогенидов; из галогенидов путем взаимодействия с цианидами шелочных металлов и после восстановления полученных нитрилов получают 3- (у- или б-аминоалкил) -тиофены.Полученные первичные амины переводят в соответствующие вторичные амины путем взаимодействия с реакционноспособными сложными эфирами соединений формулы К, - ОН, например с их эфирами с сильными минеральными или сульфокислотами, галоидводородными кислотами, как хлористо-, бромисто- или йодистоводородная кислота, серная кислота или низшей алкан- или бензолсульфоновой кислотой - метан-, этан- или и-толуолсульфоновой кислотой.Полученные 3-аминоалкилтиофены можно превращать в исходные вещества способа.3-Лминосоединения подвергают взаимодействию с циангалогенидами, изоцианатами или изотиоцианатами и полученные мочевины или тиомочевины этерифицируют в простой эфир50 55 60 65 с реакциоцноспособными сложными эфирамц алканолов, например, при помощи названных сложных эфиров, пслу тая таким образом О-алкилизомочсвины или Я-алкилизомочевцны.П р и м е р 1. Прибавляют 10%-ную серную кислоту при охлаждении к 12 г 1-(3-тиснпл)- 2,3-диметил-изотцомочевицы до рН 4,5, После этого к смеси прибавляют 60 мл 40%-цого водного раствора метиламина и 60 мл метанола и кипятят в течение 20 ч в атмосфере азота с обратным холодильником. Реа;.ттттотнуто смесь после этого упаривают в вакууме, остаток растирают с цзопропацолом ц перекрцсталлизовывают из смеси метацо,т-изопропацол. Получатот 1- (3-тцепил) -2,3-дцмстцлгуацпдингемисульфат формулы Н - МН- С - .ст НСН-, /цф3 который плавится при 271 - 272 (с разложением). Его гемигидрат плавится при 262 (с разложениетт) .Исходное вещество получают следующим образом: смесь 50 г З-метилтиофеца, 150 мл бецзола и 1 г перет:иси бецзоцла кипятят при перемешивациц (с обратным холодильштком) в течение 12 мцн, к смеси прибавляют другую смесь - 81,2 г М-броттсукттитттт.тттда и 1 г перекиси бецзоила и перемешивают в тетснттс 4 мин. Реакпсцоццую смесь охлаждают ь .чсдяной зацнс, полученный осадок отфттльтровывают, остаток промывают бгнзолом ц филь- трат упарттватот. Остаток перегоняют и собирают фракцию при 68 - 77 (2,2 .тт рт. ст.). Получают З-тцеццлбромцд.Раствор 5 г 3-тиенилбромцда в 5 мл дтт:, стилФо 1 чттаттгтда прибавляют по каплят к смеси 5,7 г фталимцдкалия ц 20 . тл диметцлформамида при перемешцвациц в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной тсмпературе, после этого прибавляют 75 мл хлороформа и смесь выливают в 100 мл воды. Органическую фазу выделяют и водный слой экстрагируют хлороформом. Объедиттенньте органические растворы промывают 80 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия и водой, сушат, фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток растирают с диэтиловым эфиром, Получают М- (3-тценцл)- фталимид, который плавится при 130 - 132.Смесь 85,4 г М- (3-тиенил) -фталимида, 50 мл гидразингидрата и 1500 мл метанола кипятят в течение 3,5 ч, перемешивая, с обратным холодильником ц в течение ."-,того времени разбавляют 100 мл .,тстаттола. Реакционную смесь охлаждатот, доводят до зцачецця рН 2 концентрированной хлористоводородцой кцслотоц и потом кипятят в течетттте 1,5 ч с обратнытч холодильником. С.тесь срцльтруют после охлаждения, остаток протяыватот метанолом ц фпльтрат упартгва;от и и уменьшенном давчении. Остаток растгоряют в воде, смесь филь 5 10 15 20 ЗО 35 40 труют, фцльтрат доводят до основной реакции прц почтощи 6 н. водного раствора гидроокцсц натрия и насьпцают карбонатом натрия, Реакционную смесь экстрагируют, сушат, фильтруюч, упаривают ц остаток перегоняют. Кипящая при 65 - 67 (3 мм рт. ст.) фракция представляет собой З-тиенцламин.К раствору 11,3 г 3-тцеццламцна в 75 мл дцэтилового эфира прибавляют в течение 5 миц прц перемешивании 7,3 г метилттзотттоцианата в 25 мл дцэтцлового эфира. После 2 ч декантирутот ттаходящцйся наверху раствор, остаток промывают дцэтиловым эфиром и промывцые воды также декацтируют. Получают 1- (3-тцснцл)-З-метилтцомочевцну, которая плавится при 68 - 71.Смесь 18,6 г 1-(3-тиеццл)-3-метилтиомочсвцны, 12,5 мл метцлйодцда ц 100 мл метанола кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником ц упаривают в вакууме. Остаток перекристаллцзовывают цз изопропанола. Получают йодгидрат 1 - (3 - тиенцл) - 2,3 - дцметцл- ттзотиомочевттнт.т, который плавится при 146 - 147. Продукт упаривают в воде, прибавляют 20 г карбоната натрия ц смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат, фильтруют и упаривают. Получают соответствующее свободное осцованис.П р и м е р 2. Прибавлятот 10%-цую серттуто кислоту к 10 г 1-(2.5-дттхлор-З-тттетттт.ч)-2,3-дттметил-изотиомочевины, пока значение рН раствора не составит 5. К смеси прибавляют 60 мл 40%-ного водного раствора метцламцца и 100 мл метанола, после этого перлтешттватот в течение 18 ч при 90 и кцпятят в течение 1 ч с обратным холодильником в атмосфере азота. Реакционную смесь упаривают прц уменьшенном давлении, остаток пастцрают с цзопропанолом ц перекристаллизовывают цз воды. Получают 1- (2,5-дттхлор-З-тттеттттл ) - 2,3-диметцлгуацидицгемисульфат формулы 1 Н 2 МЫ-МН 1 НДт/н,бо ДС 1 ( Нз который плавится црц 280 (с разложением).Исходное вещество получают следующим образом.Смесь 10 г 2,5-дихлор-З-тиеццлхлорида, 7 г гексаметилентетрамина ц 80 мл хлороформа перемешивают в течетше 4 ч при 45 и упаривают прц уменьшенном давлении. Получают 1- (2,5-дихлор - 3 - тиенил) -гексаметцлентетраммонийхлорид, который плавится цри 205 - 207 с разложением.Смесь 10,6 г 1-(2,5-дпхлор-З-тцснил)-гексаметплсцтетраммонцйхлорида, 40 мл концентрированной хлорцстоводородцой кислоты ц 50 мл метанола кипятят в течение 50 миц с обратным холодильником, тсоццентрируют прц нормальном давлении и упарцвают в вакууме. Остаток растворяют в воде, смесь доводят до :;елочной рса. пиц 6 ц. водным раствором гттд 453843роокиси натрия и насыщают карбонатом натрия, Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, экстракт сушат, фильтруют и упаривают. Остаток перегоняют и кипящую при 90 - 91 (1,7 мм рт. ст.) фракцию собирают, Получают 2,5-дихлор-З-тиениламин.Смесь 10 г 2,5-дихлор-З-тиениламина, 4 г метилизотиоцианата и 75 мл диэтилового эфира перемешивают в течение 1,5 ч при комнатной температуре и оставляют на ночь.Полученный после трения стенки сосуда осадок фильтруют и промывают диэтиловым эфиром, Получают 1- (2,5-дихлор-З-тиенил) -3- метилтиомочевину, которая плавится при 98 в 1.Смесь 1-(2,5 - дихлор-тиенил)-3-метилтиомочевины, 5,4 мл йодистого метила и 50 мл метанола кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником и упаривают при уменьшенном давлении, Остаток разбавляют в минимальном количестве горячего изопропанола, раствор охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и фильтрат охлаждают на льду. Полученный осадок промывают холодным изопропанолом и сушат в вакууме. Получают йодгидрат 1-(2,5-дихлор-З-тиенил)-2,3- диметил-изотиомочевины, который плавится при 118 - 110. Продукт растворяют в воде, раствор насыщают карбонатом натрия и его экстрагируют диэтиловым эфиром, Экстракт сушат, фильтруют и упаривают. Получают соответствующее свободное основание,П р и м ер 3. Прибавляют 1,6 г серной кислоты к 6,7 г - 1-11-(З-тиенил)-этил 1-2,3-диметил-изотиомочевины и доводят рН до 6,2 небольшим количеством водного раствора гидроокиси натрия. К реакционной смеси прибавляют после этого 30 мл 40-ного водного раствора метиламина и 50 мл метанола. Смесь кипятят в течение 20 ч в атмосфере азота с обратным холодильником и упаривают при уменьшенном давлении, Остаток растирают с изопропанолом и перекристаллизовывают из смеси метанола и изопропанола. Получают 1- 1- (3-тиенил) -этил)- 2,3 - ди метил гуа нидингемисульфат формулы который плавится при 196 - 200 с разложением.Исходное вещество получают следующим образом.К смеси 3,6 г проволоки лития и 100 мл диэтилового эфира прибавляют медленно при температуре - 10 34,4 г бутилбромида. Оставляют смесь нагреваться до 0 - 10 и выдерживают 2 ч при этой температуре. Остатки лития отфильтровывают. Фильтрат охлаждают до - 70 и прибавляют раствор 32,6 г 3-бромтпофсч 1 и 100 м,: диэтилового эфира. Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин и к раствору прибавляют 20 г Х-диметилацетамида в 50 мл диэтилового эфира. Полученную смесь перемешивают в течение 1 ч при - 70, выливают на лед, подкисляют кон центрированной хлористоводородной кислотойи слои разделяют. Органический слой сушат и упаривают. Остаток перегоняют при уменьшенном давлении. Получают З-ацетилтиофен, который кипит при 77 - 90 (2,8 мм рт. ст.).10 Смесь 5,8 г З-ацетилтиофена, 8,3 г О-метилгидроксиламингидрохлорида, 25 мл пиридина и 40 мл этанола кипятят в течение 16 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь после этого охлаждают и экстрагируют хло роформом. Раствор хлороформа промываютразбавленной водной хлористоводородной кислотой и водой и сушат. После упаривания раствора хлороформа получают маслянистый О-метил-З-ацетилтиофеноксим.20 К смеси 17,9 г О-метил-ацетилтиофеноксима и 100 мл тетрагидрофурана прибавляют при - 10 300 мл 1 М раствора диборана в тетрагидрофуране. Оставляют реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры 25 и кипятят ее после этого в течение 2 ч с обратным холодильником. После охлаждения прибавляют к реакционной смеси осторожно 50 мл этанола и потом хлористоводородную кислоту в сложном уксусном эфире до кис лой реакции. Смесь упаривают при уменьшенном давлении и остаток взбалтывают с диэтиловым эфиром и водой. Водный слой доводят до щелочной реакции при помощи 6 н. водного раствора гидроокиси натрия и раствор 35 экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирныйэкстракт сушат и упаривают. Получают маслянистый 3- (1-аминоэтил) -тиофен.К раствору 6,4 г 3-(1-аминоэтил) -тиофена в50 мл диэтилового эфира прибавляют при пе ремешивании в течение 5 мин 3,7 г метилизоцианата в 25 мл диэтилового эфира, После 2 ч декантируют находящийся наверху раствор, остаток промывают диэтиловым эфиром и промывные жидкости также декантируют. По лучают 1- 1- (3-тиенил) -этил 1-3-метилтиомочсвину, которая плавится при 88 - 90.Смесь 5,7 г 1-(1-(3-тиенил)-этил 1-3-метилтиомочевины, 3,8 г метилйодида и 50 мл метанола кипятят в течение 2 ч с обратным холо дильником и упаривают в вакууме, Остатокперекристаллизовывают из изопропанола, Получают гидройодид 1-1-(З-тиенил)-этил 1-2,3- диметил-изотиомочевины, который плавится при 135 в 1. Продукт растворяют в воде, к 55 нему прибавляют 10 г карбоната натрия исмесь экстрагируют диэтиловым эфипом. Экстракт сушат, фильтруют и упаривают, Получают соответствующее свободное основание.П р и м е р 4, Прибавляют при охлаждении 60 1,7 г концентрированной серной кислоты к7,4 г 1-(3-тиенил)-2-мстил-этил-изотиомочевингя и доводят значение рН до 6,2 при помоп 1 и водного паствооа гидпоокиси натрия, К смсси ппибавляют 25 мл 70 Ю -ного водного65 раствора этиламина и потом 25 мл этанолаи ее кипятят в атмосфере азота в течение 12 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь упаривают при уменьшенном давлении, остаток растирают с изопрспанолом ц перекристаллизовывают из смеси этанола и метанола. Получают 1- (3-тиенил) -2,3-дцэтилгуанидингемисульфат формулыСН 2 ХЕТ С МН С 2 Ц.52 5который плавится при 212 в 2.Исходное вещество получают следующимобразом,К раствору 7 г 3-тиениламина в 50 мл диэтилового эфира прибавляют в течение 5 мццпри перемешивании 4,8 г этилизоцианата в25 мл диэтилового эфира. После 2 ч декантируют находящийся наверху раствор. Маслянистый остаток кристаллизуется. Получают1- (3-тиенил) -З-этилмочевину, которая плавится при 98 - 101.Смесь 8,2 г 1- (3-тиенил) -З-этилмочевины,5 мл йодистого метила и 50 мл метанола кипятят в течение 2,5 ч с обратным холодильником и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из изопропанола. Получаютйодгидрат 1-(3-тиенил)-2-метил-этил-изотиомочевины, который плавится при 106 в 1.Продукт растворяют в воде, к нему прибавляют 10 г карбоната натрия и смесь экстрагцруют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат,фильтруют и упаривают. Получают соответствующее свободное основание.П р и м е р 5. Прибавляют при охлаждении10%-ную серную кислоту к 9 г 1-2-(3-тиенил)этил,3 - диметил-изотиомочевины до рН3,5 - 4,0. После этого прибавляют 60 мл 40 о/оного раствора метиламина и 50 мл метанолаи смесь кипятят в течение 18 ч с обратным холодильником. Полученный раствор упариваютв вакууме, остаток растирают с изопропанолом и его перекристаллизовывают из смесиметанола и изопропанола, Получают 1- 2- (3 тиенил) -этил) - 2,3 - диметилгуанидингемисульфат формулыС 12 С 11 о 1 Н б-ЖН. 3,Б 041 2 окоторый плавится при 180 - 182 (с разложением).Исходное вещество получают следующим образом.К раствору 7 г 3-(2-аминоэтил)-тиофена в 50 мл диэтилового эфира прибавляют прц псремешивании в течение 5 миц 4,02 г мети пзотиоцианата в 25 мл диэтилового эфира. Реа.-.- ционную смесь затравляют после 4 ч, причем получают кристаллическую 1- 2- (3-тиенил)- этил 1-3-метилтиомочевину. Смесь 9,6 г 1- 2- (3-тиенил) -этил -3-метилтиомочевцны, 6,3 мл йодистого метила ц 60 мл метанола кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником ц упаривают при уменьшенном 5 давлении. Остаток перекристаллцзовывают изизопропанола. Получают йодгдрат 1-2-(3- тиенил) -этцл -2,3-дцметцл- изотиомочевины.Продукт растворяют в воде, к нему прибавляют 10 г карбоната натрия и смесь экстрагцру ют диэтпловым эфиром, Экстракт сушат,фильтруют ц упарцвают. Полчают соответствующее свободное основание.П р ц м е р 6. Поцбавляют 10 о/о -ную воднуюсерную кислоту к 12,2 г 1-(2,5-дцметил-З-тце нцл)-2,3-диметпл-цзотцомочевпцы до рН 4.Прибавляют потом 75 мл 40 о/о-цого водного раствора метцламцна ц 75 мл метанола и смесь кипятят в атмосфере азота в течение 20 ч с обратным холодильником. Реакционную 20 смесь после этого упарцвают в вакууме, остаток растирают с цзопропанолом ц перекристаллцзовывают цз цзопропанола. Получают 1-(2,5-дцметцл-З-тпенил)-2,3-дцметилгуацидицгемцсульфат формулы25С 11 г ХН- С - ХН- СТ 1-/2 2 10тг,.г 8 Сн,30который плавится при 290 (с разложением).Исходное вещество получают следующимобразом.з 5 К раствору 10 г 2,5-дцметил-З-тцениламцнав 75 мл дцэтцлового эфира прибавляют приперемешпванци в течение 5 мцн 5,2 г метилизотиоцпаната и 25 мл дцэтилового эфира,Получают кристаллическую 1- (2,5-диметил-З 40 тиенпл) -З-мстплтцомочевцну, которая плавится прц 81 - 83Смесь 13 г 1- (2,5-диметил-З-тцеци,ч) -3-метцлтиомочевццы, 7,6 мл йодистого метила ц 75 млметанола кипятят в течение 2 ч с обратным45 холодильником п упарцвают прц уменьшенномдавлении. Остаток перекристаллизовывают изизопропанола. Получают йодп:драт 1- (2,5-диметц.ч -3-тиецил) -2,3-диметил- цзотиомочевцны. Продукт растворяют в воде, к нему прц 50 бавляют 10 г карбоната натрия ц смесь экстрагируют диэтиловым эфиром. Экстракт сушат, фильтруют ц упаривают. Получают соответствующее свободное основание.П р и м е р 7. Лналогично предыдущим при 55 мерам получают также следующие соединения:З-тценилгуапидпнгемисульфат, т. пл. послеперекриста.члизаццц пз метанола и этанола197 в 160 2 - (3 - тцен. л) - этплгуацидингемисульфат,т. пл. после псл;кристаллизации из метанолаи этано та 12142,5-дпметцл - 3 - тиенцлгуанпдцнгемисульфат,т. пл. после перекристаллизапци цз метанола65 200 - 204,453843 12 Предмет изобретения 1.6 3 5 НККК" Составитель Т. Архипова Техред Е. Борисова Редактор Е. Хорина Корректор Е. Кашина Заказ 740/8 Изд. Мз 2025 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Рвушская нзб., д. 4 5Типография, пр. Сапунова, 2 1-(2-бром-тиенил)-2,3 - диметилгуанидингемисульфатмоногидрат, т, пл. после перекристаллизации из изопропанола и воды 277,1-(2-хлор-тиенил) - 2,3-диметилгуанидингемисульфат, т. пл. после перекристаллизации из водного изопропанола 283 (при разложении). Способ получения 3-гуанидиноалкилтиофенов общей формулы где каждый из К 1 и К 2 - водород, низшийалкил или галоид; каждый из Я, и К 4 - водород или низшийалкил; Ке и Ке - водород или низший алкил; а=1 - 4;или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы 10 или его соль,где Х - СХ; - СОМК 4 Ке, - СЬКК 4 Ке; Ю -- С=ИКе, КО - С=ЮКе; К - низший алкил;1К - ,Ке имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с соединениемформулы 20 где К и К" - водород или низший алкил,с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли или разделением полученной смеси изомеров на отдельные изомеры.