Способ получения пиримидинов или их кислотно-аддитивных солей

(я)5 С 239/50, А РЕТЕЙИ ОПИСАНИ АТЕН Й-инв=с;и8 Кристи 50,ИДИНОВ ХУДОЛЕЙ ероциклик получек способу пол,4-диамино-ормулы В 1в Изобретение относитс ния новых замещенны нопиримидинов общей солеи,ность. нзию из 50 г о-циано-м л диоксана и в эту суспенз з охлаждения Примерно ч ный раствор. т подачу хло ают в течениОбъединяют суспе енного 2-хлор-амин пиримидина в 750 м оды при 0 С, Затем еремешивании и бе ильный поток хлора мин получают прозрач ез 30 мин прекращаю ержимое перемешивизмель- етилти 250. мл ию при вводят рез 20 Еще чеа и со/2 ч. ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВН(57) Изобретение относится к геческим соединениям, в частностнию пиримидинов ф-лы 3 ГЬИ.С М8(где В 1 означает водород или С 1-С 4-алкил;В 2 означает С 1-С 4-алкил или Сз-Св-циклоалкил или В 1 и В 2 вместе один из остатков -(СН 2)4 или -(СН 2)5Вз - водород;В 4 один из остатков-ЙН 2 или-ЙН СО В 5В 5 - С 1-С 4-алкил, Пергалогенированный С 1-Сз-алкил, или их кислотно-аддигивных где В 1 - Н или С 1-С 4-алкил, В 2-С 1 - С 4-алкил или Сз - С 5-циклоалкил или В 1 и В 2 - один иэ остатков - (СН 2)4 или -(СН 2)5-, Вз Н, В 4 - ЙН 2 - или ЙН - СО - В 5, и В 5 С 1 - С 4-алкил или пергалогенированный С 1 - Сз-алкил, или их кислотно-аддитивных солей, проявляющих пестицидную активность. Цель - выявление более активных соединений. Получение ве дут реакцией хлорпиримидина с амином с получением соединения ф-лы , где Я 4 - ЙН 2, в случае необходимости переводят в соединение ф-лы , где В 4-ЙН-СО - Я 5, с последующим выделением соединения ф лы (1) в свободном виде или в виде кислотноэддитивной соли. 2 табл. оявляющих пестицидную. активЦель изобретения - изыскание новых соединений, проявляющих более высокую пестицидную активность,П р и м е р 1. Получение исходного соединения 2-хлор,6-диамино-цианопиримидина,Реакционную смесь упаривают, остаток встряхивают с 600 мл ледяной воды и затем отфильтровывают. Полученный в качестве остатка после фильтрации 2-хлор-амино-циано-метилсульфонил-пириМидин (т,пл. 253 С разл.) в количестве 46,4 г перемешивают с 25 г 30;4-ного водного раствора аммиака и 1000 мл ацетонитрила при комнатной температуре в течение 2 ч, После упаривания содержимое взбалтывают с во-, дой и отфильтровывают, Получают соединение формулы НРВ НаС "ММН с т,пл.260 С (соединение 1.5).П р и м е р 2. Получение 2-циклопропиламино,6-диамино-цианопиримидина.Суспендируют 17 г 2-хлор,6-диамино-цианопиримидина в 100 мл ацетонитрила. При. перемешивании к суспензии добавляют 14 г циклопропиламина и кипятят с обратным холодильником 12 ч. После охлаждения суспензию выливают в лед/воду, образовавшийся твердый осадок отфильтровывают и промывают многократно водой.Получают соединение формулы с т.пл. 29 - 251 С.П р им е р 3. Получение М,й-диметил М-(2-циклопропиламино-амино-циано пиримйдинил)-формамидина.3,7 г диметилформамиддиэтилацетата добавляют по каплям к раствору, содержащему 3,8 г 2-циклопропиламино,6-диамино-цианопиримидина в 1.00 мл диоксана, при 45-50 С. Реакционную смесь перемешивают при 45 - 50 С в течение 8 ч. После перегонки растворителя и перекристаллизации сырого продукта из этанола получают соединение формулы нф - мн - ОИ МщС ЯНН- С 1-И(СБ ) Т.пл, 192-195 (соединение 1,4).Аналогично получают другие соединения формулы . В табл. 1 показаны результаты получения соединений; в табл. 2 - получение солейсоединений,Соединение формулы , в котором 845 означает МН-СО - В 5, получают обычно путем ацилирования соединения формулы ,где Я 4 означает ИНг,Получение 2-диэтиламино-аминациано-б-иэобутираминопиримидина,10 К раствору 10,3 г 2-диэтиламино,6-диамино-цианопиримидина в 90 мл тетрагидрофурана добавляют 7 г триэтиламина. Кэтому раствору прикапывают при 60 С 8,5 гангидрида изомасляной кислоты, Реакцион 15 ную смесь нагревают в течение 48 ч с обратным холодильником, упаривают иполученный остаток промывают диэтиловым эфиром. Получают соединение с т,пл,151 - 152 С (соединение 1.3). В примерах 420 15 приведены данные по активности соединений,П р и м е р 4, Действие против Мпзсасотезсса;По 50 г свежеприготовленного пита 25 тельного раствора для личинок взвешиваютв стаканы. Из 1 О -ного ацетонного растворасоответствующего активного вещества определенное количество пипетируют на питательный раствор, находящийся в30 стаканах, так, что получают концентрациюактивного вещества 800 ппм, После перемешивания субстрата ацетон испаряют,покрайней мере 20 ч.Затем на активное вещество при ука 35 занном разведении добавляют по 25 однодневныхличинок Мозса довезиса в стакансодержащий обработанный таким образомпитательный субстрат. После того, как личинки окуклятся, образовавшиеся куколки40 отделяют от субстрата смыванием водой ивыдерживают в закрытых сетчатыми крышками стеклянных сосудах. Подсчитывают количество смытых в каждый сосуд куколок(токсичное влияние активного вещества на45 развитие личинок). Затем через 10 дн определяют количество развившихся из куколокмух.Соединения 1;1, 1,2, 1,3, 1.5-1,32 и 1.411,43 при указанной концентрации активно 50 .го вещества показывают активность (осмертности) по меньшей мере 50 - 60 О,П р и м е р 5, Действие противцсазегса 1 а,К 9 мл среды для разведения при 50 С55 добавляют 1 мл 0,5 оь-ного водного готовогопрепарата, содержащего активное вещество, В среду для разведения добавляют около 30 свежевылупившихся личинокцсаэегса 1 а и через 48 и 96 устанавливают инсектицидное действие. путем определения степени уничтожения. Соединения 1 1, 1,2, 1.3, 1,5-1.32 и 1.41-. 1.43 показывают при указанной концентра ции активного вещества активность ф5умерщвления) по меньшей мере 50-ба,. П р и м е р б. Действие против .цс 1 Иасцрг 1 па. Свежеотложенные яйца мясной мухи 10 1 с 1 а сцрг 1 па помещают в реакционный Сосуд порциями по 30-50 яиц, где предварительно смешивают перед этим 4, мл питательной среды с 1 мл раствора активнОго вещества. После прививки культурной среды опытные сосуды закрывают ватными 15тампонами и выдерживают в инкубаторе при 30 С более 4 дн. В необработанной для сравнения среде к этому моменту времени развиваются. ли-, цинки длиной. около 1 см (третья стадия); 20 Если вещество активно, то личинки к этому моменту времени либо мертвы, либо умирающие. Опыт проводят п ри концентрации активного вещества 400 ппм; Репеленция подтверждается, если личинки из среды пе реселяются и умирают от голода.Соединения 1.1, 1.2, 1,3, 1.5-1.32 и 1.41- 1.43 показывают при указанной концентра- ции акти вн ого, вещества а ктивн ость ф На поверхность 150 мл воды, которай находится в емкости, пипеткой добавляют столько 0,1%-ного ацетонного раствора активного вещества, чтобы получить концейт 35 рацию 800 ппм. После отдувки ацетона в емкость добавляют 30-40 2-дневнгях личинок Аебез. Через 1, 2 и 5 дн определяют смертн ость. 40Соединения 1.1,1.2, 1.3, 1.5-1.32 и 1;41- 143 показывают при указанной концентрации активного вещества активность.(ф смертности) по меньшей мере 50 - 60,П р и м е р 8. Инсектицидное действие. 45. Растения хлопчатника, выросшие в горшках до высоты приблизительно 25 см, опрыскивают водной эмульсией активного вещества, в которой активное вещество содержится в концентрациях соответственно 50 100, 200 и 400 ппм.После высыхания разбрызганного слоя на растения хлопчатника помещают личийки Яробортега 1 иога 1 з или Неоказ ч 1 гезсепз на третьей стадии развития. Опыт 55 проводят при 24 С и относительной алажности воздуха 601 ь. Через два дня определяют смертность личинок в о. Эффективность 80-100 (смертность)показывают соединения 1 1 и 1.2 при консмертности) по меньшей мере 50 - 60 ф. . 0 П р и м е р 1. Действие противАесезцентрации 200 и 400 ппм по отношению к личинкам Зробортега. Соединение 1.1 при концентрации 100 ппм и соединение 1.2 при концентрации 400, ппм показывают 80- 100%-ную эффеКтивность (смертность) по отношению к личинкам Не 1 ой 1 з,П ример 9. Действиепротив взрослых Апйоповцз цгапб 1 з.Два растения хлопчатника, выросшие в . горшках, на стадии развитий 6 листьев опрыскивают соответственно готовой водной смачивающей эмульсией, содержащей 400 ппм испытываемого активного вещества. После высыхания нанесенного слоя (приблизительно через 1,5 ч) на каждое растениепомещают 10 взрослых жуков (Апйоповцздгапб 1 з). Пластиковые цилиндры; у которыхверхнее отверстие накрыто сеткой, помещают затем над растениями, на которые высажены подвергаемые опыту жуки, чтобыпредотвратить их перемещение, Обработанные таким образом растения выдерживают при 25 ОС и приблизительно 60-нойвлажности воздуха. Оценку проводят через2, 3, 4 и 5 дн, положив в основу процентнуюсмертность посаженых испытуемых жуков(о лежащих на спине), а также (антифидантное действие) по отношению к необработаннымым контрольным жукам.Соединения 1.1, 1.2, 1.3, 1;5 - .1.32 и 1,411.43 показывают при указанных концентрациях активного вещества эффективность поменьшей мере 50 - 60 О (смертность),П р и м е р 10, Действие против клещейа) АвЫуовва ЬеЬгаецв 50 нимф отсчитывают в стеклянные трубочки и окунают ихна 1 - 2 мин в 2 мл водной эмульсии, содержащей 400 ппм испытуемого вещества, За-тем трубочки закрывают . ватнымитампонами и переворачивают дном вверх,чтобы эмульсия активного вещества моглапопасть на вату,Оценку проводят через 1 неделю. Длякаждого опыта проводят два повторения.б) ВоорЫ 1 цз вс 1 ор 1 цз (лйчинки),При аналогичном разбавлении, как указано в пункте а, проводят. опыт с личинками,взятыми по 20 чувствительных или ОР-рези-стентных штук. (Резистентность относится ксовместимости диапазона).Соединения Ъ 1.1, 1.2, 1,3, 1,5-1,32 и1.41-1,43 показывают при указанных концентрациях активного вещества эффективность (%. смертности) по меньшей мереП р и м е р 11. Инсектицидное действиепротив И 1 арагча(а 1 цоепз.Растения риса опрыскивают испытуемым раствором, содержащим 400 ппм соединения, подлежащего испытанию. Послевысыхания слоя растения заражают нимфа-.ми ЙПарагчаГа 1 ц 9 епз вторая или третья. Накаждое испытуемое соединение и на каждый тест брали по два растения. Сценкудостигнутой степени умерщвления в процентах проводят через 6 дн. Опыт проводятпри 26 С и относительной влажности воздуха 600.Соединение 1.1 показывает 80-1000 ное действие против нимф М 11 арагчата 10ц 9 епз.П р и м е р 12. Действие против земляных насекомых Р 1 аЬгео 11 са Ьа 1 еаса.Пять побегов кукурузы размером 1-3см, а также скрученную фильтровальную бумагу окунают в водный раствор активноговещества, содержащего 4 об,00 ацетона. По. Сле этого смоченную фильтровальную бумагу помещают на дно пластикового стакана(обьем 200 мл) и на нее помещают. сухую 20фильтровальную бумагу, а также побеги кукурузы и по 10 личинок ОаЬгеобса Ьа 1 сеа 1 ана второй и третьей стадиях развития, Все0это выдерживают приблизительно при 24 Си 40-600 относительной влажности воздуха и при дневном свете, Оценку проводятчерез 6 дн по отношению к необработаннымконтрольным личинкам и растениями,Соединения. в соответствии с изобретением 1,15 показывает при концентрации 30400 ппм действие 80 - 1000 (смертность),П р и м е р 13. Действие против нимфМерЬО 1 еп 1 х спстСерз,Тест проводят на выросших растениях,Для этого выращивают около 20 дн растения 35риса до высоты приблизительно 15 см в горшках с диаметром 5,5 см.Растения опрыскивают на вращающейся тарелке ацетонным раствором соответственно 100 мл, содержащим 400 ппм 40активного вещества, подлежащего испытанию. После высыхания нанесенного слоя накаждое растение высаживают по 20 нимфнасекомых на второй и третьей стадиях развития. Чтобы предотвратить выпрыгивания 45цикад; над испытуемыми растениями устанавливают пластиковые цилиндры, каждыйиз которых покрыт сетчатой крышкой. Нимфы выдерживают по 5 дн на обработанныхрастениях, которые поливают по крайней 50мере один раз, Опыт проводятпри температуре около 23 С, при относительной влажности воздуха 550 и продолжительностисветового периода 16 ч,Соединение 1.1 показывает в этом тесте 5580-100-ное действие,П р и м е р 14. Инсектицидное действиекормового яда против РжеПа ху 1 озсеПа,Растения китайской капусты, выращенные в горшках с диаметром 10 см, до стадиипоявления четвертого листа, опрыскивают водной эмульсией активного вещества, с его концентрацией 3 - 400 ппм, и дают нанесенному слОю высохнуть.Через два дня на обработанные растения китайской капусты помещают по 10 личинок Ра 1 еПа ху 1 озсеПа на второй стадии развития, Опыт проводят при 24 С и относительной влажности воздуха 600 в сумерках. Оценку проводят через 2 и 5 дн. Определяют смертность личинок.Действия 80-1000 (смертность) показывают соединения 1.1, 1.2, 1.3, 1.5-1.32 и 1.41-1.43 в этом тесте при концентрации 400 ппм.П р и м е р 15 (сравнительный). Предлагаемые соединения в качестве пестицидов превосходят известные 4,6-триамино-нитропиримидины. При биологическом сравнении установлено, что соединение 1,1 в соответствии с соединением формулы показывает по отношению к 1 цсП 1 а зег 1 сата в соответствии с опытом работы примера 8 1000 смертность при 0,004 - 0,01 ппм и и ротив цсПа сцрг 1 па и в соответствии с опытом работы примера 9 1000 смертность при 0,01-0,03 ппм.8 противоположность этому при равных условиях опыта в случае соединения форму- которое является инсектицидным соединением в соответствии с известным, нужно применять для 1000,-ного умерщвления 1 цсПа зег 1 са 1 а 0,16 ппм и цсПа сцрг 1 па 0,41 ппм.Полученные соединения проявляют более высокую пестицидную активность в сравнении с известным по структуре и применению. Формула изобретения Способ получения пиримйдинов общей формулы (1) В"ВН:-М1711672 10 где Й 1 - водород или С 1-С 4-алкил;Йг-С 1-С 4-алкил или Сз-Се-циклоалкил или Й 1 и Йг вместе один из остатков-(СНг)4 - или-(СН 2)б;Йз - водород;Й 4 - -ИНг- или -ЙН-СС-ЙБ;Й 5- С 1-С 4-алкил или пергалогени рованнцй С 1-Сз-алкил,или их кислотно-аддитивных солей, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что соединениег В, табли ца21окг к, К 4 Т.пл., С Соединение.28 Формулы (1 1)И 2 И ъ дЙ С. иМподвергают взаимодействию с соединением общей формулы (111) и полученное соединение Формулы (1), где Я 4- КН 2, в случае необходимости переводят в соединение формулы (1), где Й 4 - МН-СОЙь с последующим выделением соединения формулы (1) в свободном виде или в виде его кислотно-аддитивной соли.с1711672 Таблич,а 2ЧНН Нв Нв Кислотагеи т 4МЕ Е ЕЕГЕ ЕМщ Т.пл., С Соединение 2.1 Н Н НС 1 2.2 Н.17 едактор А.Козори Составитель Н.Роза Техред М.Моргентал рректор В,Гирняк Заказ 351 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 роизводственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина, 10