Способ получения n, n-дизамещенных амидов карбоновых кислот

ОПИСАНИЕ 988188ИЗЬБРЕТЕН ИЯ Сотоз СоеетсииттОпубликовано 07.01.83.Бюллетень ЭЙ 1 Дата опубликования описания 10.01.83 по делам иэобретеиий и открытийПОЛУЧЕНИЯ И,И -ДИЗАИЕШЕННЫХОВ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 54 СПИзобретение относится к усовершенствованному способу. получения М, Я - дизамещенных амидов карбоновых кислот, которые находят разнообразное применение, например в производстве химических средств зашиты растений, лекарственных препаратов. ммиака или енного амина ами или фталиилов 21. оновых кислот рвичных или чают либо ацилированием а пространственно незатрудн сложными эфирами, лактон зами, либо гидролизом нитрЗамешенные амиды карб Вполучают ацилированием пе вторичных аминов. Известен способ п чения незамешендов карбоновыхто твия соответстамин с не ние первичных нно кислотами дородной цепь паров амина и 280 С поверхн ой воды в вид ов ведут разветв, например кислоты над остью силика.азеотропа ных или замкислот путе шенных ам взаимодейс л арбомоилхлорисгена и амина) еводородаазуется из алюминия приорителя или бе хлористо среде рас этом спосо Наиболеемк ел мидов до 8роматическ или ее жесткихелевых амидтакже сносвых кислот,миды карбо вуюшего углдом (он обрв присутстви50-150 оС внего 1Однако вды целевыхтолько для аа алифатичестребуют болно выходы цИзвестендов карбономешенные а бе хорошие выхо % достигаются их углеводородов, иклоалифатическиеусловий процесса,ов не высокие,об получения амипри котором незановых кислот цолуАцилирова преимуществе енной углево пропусканием нагретой до геля с отгонк 3 1. е близким техническим решенипр д оженному является способ получения как незамешенных, так и замешен ных амидов ацилированием соответствуюших аминов хлорангидридами различных кислот. Для смягчения экзотермичности реакции процесс целесообразно вести в среде растворителя. Для снижения расхода реагирующего амина в некоторых слу.Э 9881чаях используют третичный амин или про- ьцесс ведут в водном растворе основания,Температура процесса может варьироваться от -10 до 150 С. Выходы амидоввысокие (80-90%) 45Однако использование хлорангидридовкислот, которые обычно получают из кислот, в целом осложняют осуществлениеспособа.Бель изобретения - упрощение процесса,Поставленная цель достигается тем,1что согласно способу получения М Й - ди 1замешенных амидов карбоновых кислотобщей формулы г 15В - 6-м-я10 ЪО З где Р - линейный или разветвленный ал- щ 0кил С -С незамещенный илизамещенный галогеном или фенилом, фенил, хлор- или дихлорфенил, нитро- или динитрофенил,триметоксифенил, насыщенныйазотсодержащий шестичленныйгетероциклический радикал;и Кз- одинаковые или раэличные -2алкил С-С 4, фенил или совместно представляют собойшестичленный кислород- илиазотсодержащий гетероциклический радикал, ацилированиемаминов общей формулы2535где К 2 и Й имеют вышеуказанные значения,при 70-,150 С в среде растворителя ацилирование 1 ведут не хлорангидридами, акарбоновыми кислотами общей формулыВСООН,40где В имеет указанные значения,в присутствии 0,8-2 моль фосгена на1 моль исходного амина.:Использование непосредственно карбоновых кислот с применением фосгена обес печивает лучшие технологические условияпроцесса производства амидов,Процесс ведут как периодически, таки непрерывно при 50-150 С в среде растоворителя, преимущественно бензола, о-дихлорбензола, толуола или ксилолы. Выходцелевых амидов от 48 до 90%.В сравнении с известным 1 способом предложенный способ обеспечиваетхорошие выходы и 96-98%-ную чистотуцелевых продуктсв и может быть использован для любых кислот как разветвленных, так и неразветвленных. 88 4П р и м е р 1. В колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой, термометром, холодильником, трубкой для ввода газа и трубкой для отвода газа, помещают 13 г (0,1 моль) дибутиламина и 25,6 г (0,1 моль) пальмитиновой кислоты и эту смесь растворяют в 200 мл ксилола, нагревают до 130 С, и в течение 30 мин пропускают 11 г (0,11 моль) фосгена, Избыточное количество фосгена удаляют при нагревании. Далее реакционную смесь охлаждают и два раза промывают (по 100 мл) водой. Отделенную органическую азу сушат над сернокислым натрием, отгоняют растворитель в вакууме. Оставше,еся после отгонки окрашенное в желтоватый цвет маслообразное вещество отверждают при охлаждении. Получают 27,5 г белой кристаллической массы (75%) М,й - дибутиламида пальмитиновой кислоты с температурой плавления 37 оС.Вычислено, %: М 3,83.Найдено, %. И 3,77.П р и м е р 2. В колбу емкостью 350 мл, снабженную указанными и примере 1 приспособлениями, помещают 13,5 г (0,1 моль)М- изопропиланилина, 12,2 г (0,1 моль) бенэойной кислоты и 150 мл о-дихлорбензола. В приготовленную смесь при 140 оС вводят в течение 30 мин 11 г (0,11 моль) фосгена. Избыточное количество фосгена удаляют нагреванием с последующей отгонкой растворителя в вакууме. Полученный после отгонки остаток выливают в 100 мл холодной воды при перемешивании. Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают, промывают два раза водой (по 20 мл) и затем сушат. Получают 19,8 г (78%) Й - изопропил-й- фениламида бензойной кислоты с температурой плавления 55-56 С.оВычислено, %: й 5,86.Найдено, %: М 5,98. П р и м е р 3. В колбу емкостью 1500 мл, снабженную описанными в примере 1 устройствами, помещают 135 г (1 моль) - изопропиланилина, 98 г (1,04 моль) монохлоруксусной кислоты и 500 мл бензола. Приготовленный раствор нагревают до 70-800 С и в течение 2 ч вводят в него 110 г (1,1 моль) фосгена с учетом его равномерной подачи. После завершения введения газа реакционную, смесь дополнительно перемешивают в течение 1 ч при 800 С с последующим удалением избыточного количества фосгена путем пропускания в реакционную смесь сухого воздуха. Бензол из реакционной5, 9881смеси отгоняют при атмосферном давлении, после чего полученный остаток вы-ливают в 800 мл водьь Выделившийся. восадок кристаллический продукт отфильтровывают на пористой стеклянной пластине, два раза промывают, а затем продуктсушат. Получают 172 г (81%) И -иэопропил - М - фенилхлорацетамида с температурой плавления 71-76 С.Вычислено, %: СР 61)74, 8 6,61.Найдено, %: СР 16,58, (Ч 6,77,П р и м е р 4. В колбу емкостью1000 мл, которая снабжена описаннымив примере 1 приспособлениями, помещают32,6 г (0,25 моль) (43 мл) дибутилами-на, 23,4 г (0,25 моль) монохлоруксус-ной кислоты и 400 мл ксилола. Реакционную смесь нагревают до температуры,лежащей в интервале между 80 и 100 оС,после чего в течение 1 ч в реакционнуюсмесь вводят 30 г (0,3 моль) фосгенаПосле завершения подачи газа реакционную смесь дополнительно перемешиваютеще в течение 2 ч при указанной температуре с последующим удалением избытоМного количества фосгена пропусканием вреакционную смесь сухого воздуха, а затем отгоняют ксилол, Продукт очищаютфракционной перегородкой в вакууме. Получают 45 г (87%) И,й - дибутилхлорацетамида с Т кипения 133 оС / 16 ммрт. ст,Вычислено, %: С 6 17,3 1 Ч 7,85.Найдено, %: СВ 17,42, М 6,78.П р и м е р 5. В колбу емкостью зз350 мл, которая снабжена указанными впримере 1 приспособлениями; помещают13 г (0,1 моль) дибутиламина, 21,1 г(0,11 моль) фосгена. После завершенияподачи фосгена реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 30 мин 4при указанной температуре. После охлаждения образовавшуюся в качестве побочного продукта соль амина вымывают двукрат 1ным встряхиванием со 100 мл воды, после чего отгоняют растворитель. Остаток50отверждают при охлаждении. Получают24 г (74,5%) Й,М -дибутиламида 3,5-динитробензойной кислоты с температуройплавления 61-62 С.Вычислено, %: И 13,0.Найдено, %: М 12,71.Н р и м е р 6. В колбу емкостью1000 мл, которая снабжена описанными 88 6в примере 1 приспособлениями, помещают11,0 г (О;05 моль) 3,4, 5 - триметоксибензойной кисл.оты и 350 мл ксилола.Приготовленную смесь нагревают до 806и затем добавляют 5,0 г (0,057 моль)морфолина в 50 мл ксилола. При указецной температуре в реакционную смесь вводят 5,0 г (,0,05 моль) фосгена, после чего реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 1 ч. Избыточное копичество фосгена удаляют пропусканиемв реакционную смесь сухого воздуха. Ок.рашенный в светло-желтый цвет растворупаривают в вакууме до объема 30-40 мли затем при перемешивании выливают в50 мл петролейного эфира. Спустя5-10 мин выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают, дважды промывают его петролейным эфиром изатем сушат. Получают 12,2 г (83%)М(3, 4, 5-триметоксибензоил) - тетрагидро,4-оксазина с температурой плавления113 С,Вычислено, %: Й 4,98.Найдено, %: Ь 4,92,П р и м е р 7. В. колбу емкостью350 мл, которая счабжена описанными впримере 1 приспособлениями, помешают17 г (0,1 моль) дифениламина, 9,5 г(0,1 моль) монохлоруксусной кислоты и150 мл ксилола, Приготовленную реакционную смесь нагревают до 120-130 С, ив реакционную смесь втечение одного часа добавляют 11 г (0,11 моль) фосгена.Избыточное количество фосгена удаляютпропусканием через реакционную смесь сухого воздуха. Ксилол удаляют отгонкойи полученный расплав выливают в 100 млводы. Образовавшийся кристаллическийпродукт отфильтровывают, дважды промывают (по 20 мл) водой и затем сушат.Получают 19,3 г (94,7%) Й, М- дифенилхлорацетамида с температурой плавления115-118 С.Вычислено, %: С 2 14,42, М 5,71.. Найдено, %: С 0 14,63%, М 6,68%,П р и м е р 8. В качестве реактораиспользуют стклянную колонну, снабженнуюв обогревающей рубашкой и эапоиненнуюкольцами Рашига, а также обратным холодильником. Длина колонны составляет400 мм, а внутренний диаметр 27 мм.Насадочная колонна через жидкостнойзатвор соединена с непрерывно действующим пленочным испарителем, который дляконденсации и регенерирования растворителя снабжен обратным и инсходящим холодильнико м. Выходящий снизу пленочно88 8ной кислоты и 200 мл хлорбензола смешивают в колбе, оборудованной по примеру 1, и затем при 130 С через смесь непреарывно пропускают 20 г (0,2 моль) фосгена. После удаления растворителя перегонкой при атмосферном давлении остаток выливают при непрерывном размешивании в 100 мл воды и затем экстрагируют бензолом. После высушивания и фракционной вакуумной перегонки получают 15 г (79%)Й - бензоилморфолина с точкой кипения 170-172 оС при 10 мм рт. ст.Вычислено, %: М 8,5.Найдено, %: М 8,45.П р и м е р 12. 19,1 г (0,1 моль) 3,4-дихлорбензойной кислоты, 15 г (0,15 моль) диизобутиламина и 200 мл ксилола смешивают в 500 мл колбе, оборудованной как указано в примере 1, и затем в смесь пропускают 20 г (0,2 моль) фосгена в течение 20 мин при 130 С. После удаления растворителя перегонкой остаток выливают при непрерывном размешивании в 200 мл воды. Осевшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 23 г (76,5%) 3,4- дихлор - Н,М - диизобутилбензамида.Вычислено, %; й 4,68, С 2 23,6.Найдено, %: М 4,62, СВ 23,8. оборудованной как указано в примере 1,и затем в смесь вводят 20 г (0,2 моль) трижды промывают водой. После промывки петролейный эфир отгоняют в вакуумедиизобутилбензоамида в виде красного масла.Вычислено, %: й 5,30, С 9 13,35.Найдено, %;М 526, С 6 13,46.При мер 14. 19,1 г(0,1 моль) 3,4 - дихлорбензойной кислоты, 15 г (0,11 моль) ди-втор-бутиламина и 200 мл ксилола наливают в 500 мл колбу, оборудованную как указано в примере 1,и затем в эту смесь вводят 20 г(0,2 моль) фосгена при 130 С в течение 30 мин. После удаления растворителя полученное коричневатое масло растворяют в бензоле и трижды промывают водой. После отделения органической фаП р и м е р 11. 9 г (0,102 моль)морфолина, 12,5 г (0,102 моль) бензой 7 9881го испарителя расплав направляется в стеклянный осадитель емкостью 2000 мл, который снабжен мешалкой и.устройствомдля непрерывной подачи воды, и из этогоосадителя направляется в непрерывно действующую центрифугу.оВ предварительно нагретую до 80 Снасадочную колонну аппарата вводят в течение 1 ч 105 г (11 моль) монохлоруксус-ной кислоты, 135 г (1,1 моль) -изопро-10,пил-анилина в 400 мл бензола, а в нижнюючасть колонны подают 110 г (1,1 моль)фосгена. При 120 оС в пленочном испаритепе бензол отгоняют от реакционной сме 115си. Из пленочного испарителя расплавнаправляют в осадительный сосуд, гдекристаллический продукт осаждается в воде с температурой от 20 до 25 оС.Пос-ле центрифигурирования, промывки, новоторного отделения и сушки получают вчас по 170 г (85%)М -изопропил-М-фенилхлорацетамида с температурой плавления 72 оС.Вычислено, %: М бр 61, С 1 16,72.5Найдено, %: М 6,41, СЮ 16,60.П р и м е р 9. 15,0 г (0,11 моль)К- изопропиланилина, 25,6 г (0,1 моль)пальмитиновой кислоты и 200 мл ксилолавливают в 500 мл колбу, оборудованнуюпо жримеру 1. При 120-140 оС в смесьвводят 20 г (,0,2 моль) фосгена в течение 30 мин. Затем смесь перегоняют при П р и м е р 13, 15,5 г (0,1 моль)атмосферном давлении, и остаток вливают 2-хлорбензойной кислоты, 15 г"в 50 мйхолодной водыПолучают 29 г (0,15 моль) диизобутиламина и 200 мл(7 5%) И -изопропиЬ-й-фенилпальмитамида хлорбензола смешивают в 500 мл колбе,ос температурой плавления 31 С.Вычислено, %: М 3,75.Найдено, %: 1 Ч 3,63. фосгена при 130 С в течение 20 мин.е р 10 12,2 г (0,1 моль) После удаления растворителя перегонкой4 обензойной кислоты, 13 г (0,1 моль)М,Й - остаток растворяют петролейном эфире идибутиламина и 200 мл толуола смешивают в 500 мл колбе, оборудованной по примеру 1, и затем при температуре от 100 и получают 21 г (80%) 2- хлор - ,ц -до 105 аС в течение примерно 20 мин через смесь пропускают 15 г (0,15 моль)45фосгена. После перегонки при атмосферномдавлении остаток при постоянном размешивании выливают в 100 мл воды и затемэкстрагируют бензолом. После высушивания и фракционной вакуумной перегородкиполучают 17 г (73%)й, М -дибутилбензоамида с точкой кипения 148-150 С/17 ммрт. ст.Вычислено, %:Й 6,0.Найдено, %: М 5,91.9 988188 зы бензол отгоняют в вакууме и получают 22 г (73,5%) 3,4- дихлор - й,М - ди- втор- бутиламида в виде коричневого масла./ Вычислено, Ж,М 4,68, СФ 23,6.Найдено, %:М 3,38, С 0 22,82.В таблице показаны соединения, полученные по примеру 1: ка ипь 15 Этил 1 1 0 0 н-Пропн-Пропил Метил Ме 2 Эти 97 (при 16 мм) 0 л.2 Бутил 14 73 етил Метил ллил Аллил 141 (при 100 мм) 150 (пр 13 9 и етил 0 м 6 9 111 (пр1 мм) Ф мул изобретени чающийсяащения процесса,оновыми кислота тем, что, с цельилирование ведутобщей формулы Спосо идов к кар 30 З;6.1где Я, имеет указанные знв присутствии 0,8-2 моль1 моль исходного амина,2. Способ по и. 1, о тщ и й с я тем, что в качетеля используют ароматическроды - бензол, о-дихлорбенз чени сгена ю- створии ч тве ие еводоуол или илол 1. Губен-Вейль, Методв органической химии. Т. нта 195 кспер с. 38 рсон Д, Ор 31.07.7П 2. Бюл нич е З,ч.П Мир" синтезы, Мс. 390-33. Та 4 .же, стрже, стр 385.388 (пр значения еде растворителя, о тип Г. Анди Составител Техред М.К номаренкоКорректор Редактор С. Заказ 10343/50Тираж 416. ВНИИПИ Государственного. комитета С по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская ваис д, 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 О 3 - Метил- Этил Эт получения М,й -дизамещенныхбоновых кислот обшей форм В1- линейный или разветвленный алкил С 2-Са незамещенный илиззамещенный галогеном или фенилом, фенил, хлор- или дихлорфенил, нитро- или динитрофенил,триметоксифеиил, насыщенныйазотсодержащий шестичленныйгетероциклический радикал;Й - одинаковые или различные - алкил С.1 С 4, фенил или совмест 1.но представляют собой шестичленный кислород- или, ааотсо 4,держащий гетероциклическийрадикал,формулы ацилированием аминов общейВ 2 В,Нгде В и Й, имеют указанньпри 7.0-150 С в ср Источники информации,принятые во внимание при экспер