Способ получения 1-этил-имидазоловили их солей

е4 фИАЯ4"пни,гека МЙЩ Союз СоветскихСоциалистическихВеспубпик ОП ИКАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ) Приоритет 27.08.73 (32) 28.08,7 аудоротвенный номнтоввта Инннотров ССоо делам нэооретеннйи отнрьпнй 31) Р 2242454.0 ЗЗ) Ф Опубликован 0,03.76, Бюллетень1(53) УД 1( 547,781,78 (088.8) 1,45) Дата опубликования описания 11.1(ФРГ) 2) Авторы изобретения Иностранная фирм71) Заявитель ОБ ПОЛУЧЕНИЯ й.- ЭТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙоалкил, щенный ение касается способа получения новых эолов формулы ат1-.В.где В - алкнл, алкеннл, алкинил, циклоалкил, циклоалкеннл, незамещенный или замещенный рил, незамещенный илн замешенный аралкил;,В 1водород, алкил, алкенил, цикл цнклоалке ныл, не замещенный или заме рил, незамещенный или замещенный аралкил;У кислород или сера;Х . кетогруппа или функпиональное производное кетогруппы, или их солей.Полученные соединения обладают пенными изиологнческими свойствами и могут найти прн. менение в медицине.Известен способ получения й . алкилпроизвод. ных имцпазола формулы заключающийся в алкилнрованни нмидазола соответствующим триарнлалкилгалогенидом.По предлагаемому способу 1этилимидазолыполучают взаимодействием соединения формулы5361и С-С-Г-В 111Х-й, В,Х и У имею указанные значения иОН чает хлор или бром, с имндазолом вии связывающих кислоту средств,Полученные предлагаемым способом соединения являются основаниями, которые можно иеревести известными приемами в соль., В формуле л( под алкильными и алкенильными радикатами В, В подразумевают неразветвленные или разветвленные алкильные радикалы с1.6, в частности 14, атомами углерода или нераз.ветвленные или разветвленные алкеннльные ради.калы, предпочтительно с 2.6, в частности 2.4,ато.мами углерода, например метил, этил., и-и изолропнл, и-, изо- и грет-бутил, пентнл и гексил, винил,аллил, пропенил и гексенил,Алкиннл, В является неразветвленным илиразветвленным и содержит предпочтительно 2-6, вИсходные вещества соединения формулы 11обычными методами, например взаимодействиемспиртов нли тиолов формулыЯУН Ю5в которой В 1 и У имеют укаэанные значения, скетоном формулы частности 2-4, атома углерода, например этиннл,пропииил, бутинл и гексинил,Радикалы В и В имеют значение циклоалкильного радикала с 3-7, в частности 3,5 или 6, атомамиуглерода или циклоалкильного радикаЯа, праддоч.тительно с 5-7, в частности 5 и 6, томамн углерода,например циклопропнл, циклопентил, циклогексил,циклогептил, циклопентенил, циклогексенил илицикл огептеннл.Если В и В означают неэамещенные или замещаяные арильный и аралкнльный радикалы, то они имеют(каждый) предпочтительно 6 или 10 атомов углеро.да в арилы 1 ой части и 1.4 атома углерода в алкиль.ной части,Кроме того В, Вз н В могут означать иеэаме.щенный или замещенный фенил или бепэил.Арильные н аралкильные радикалы В и Вфмогут содержать один или несколько, предпочти.тельно 1.3, в частности 1.2, одинаковь.х или различных заместителей.В качестве заместителей может быть галоген,такой как фтор, хлор и бром, галогеналкилтпредпочтительно с 1 или 2 атомами углерода в алкильной части и 25 атомамн галогена, в частности хлораили фтора, например трнфторметил, нераэветвленный или разветвленный алкил с 1.4 атомами углерода, например метил, этнл ни изопропил, алкок.си. и алкнлтиогруппа с 1.4 атомами углерода, такаяекак метокси, этокси., маплтио, этнлтиогрунпа, алкисульфонил с 1.4 атомами углерода в алкильиойчасти такая, как метилсульфо н этилсульфо, ннт.ро., цнангруппа, незамещанный или замещенныйоксиметилол фенил,Функциональным производным кетогруппы Х предпочтительно является кетальная группаС(ОВ) , причем В водород или алкил прад. почтительно с 1-4 атомами углерода, в частности метил или этил, В качества друтих функциональных производных кетогруппы Х можно назвать, напр- мер оксимы и гидраэоны.В формуле 1 И 1, На предпочтительно означает хлор и бром, в частности бром.В предпочтительно означает незамещенный фа. нил, замещенный 1-3, в частности 1 или 2 атомами фтора, хлора нпи брома, метильными группами, фенилом и/или оксиметилфенилом;Вэ - трет . бутил;Х - кетогруппы;У. кислород.В качестве примеров солей 1 зтилямидазолов формулы 1 можно назвать соли с такими кисло тами, как, например, гзлогеноводородиые кислоты, такие как хлористоводородная и бромистоводо. родная, фосфорная, азотная кислота, моно и бифункциональные карбоновые и оксикарбоновыа кислоты, например уксусная, малеиновая, янтар. ная, фумаровая, винная, лимрпая, салициловая, сорбиновая, молочная, 1,5 иифталиндисульфо кислота.И1нг гсОВ10 Ввгде В имеет указанные значения и На.галоген, предпочтительно хлор и бром.Активный, находящийся в а . положении атомводорода, затем обычным образом, например спомощью элементарного брома, в четыреххлористом водороде при 40-50 С заменяют галогеном и кетогруппу, в случае необходимосп, обьииым образом превращают в функциональное производное, Желаемый продукт известным образом 20 вьщеляют и, в случае необходимости, очищают.Примеры соединений формулы 111 применя.емых по предлагаемому способу, представленыниже.2 . (4 . Хлорфенокси) . 2 бром . 4,425 -диметилпентан3 он2(2,4 - Дихлорфенокси) - 2бром 4,4-днметилпентан. 3. онВыделение соединений формулы 1 осуществля.ют обычными известными методами.56 В качестве растворителя можйо применять всаинертные, предпо тительно полярные органическиерастворители, К ннм принадлежат нитрилы, в чвсь.ности низшие алкилнитрилы, как ацатонитрил,сульфок сиды, в часпости низщие диалкил.5 сульфоксиды как диметилсульфоксид; формамиды, в частности, низпве диалкилформамиды, такиекак диметилформамид; кетоны, в частности низшие дналкилкетоны, такие как ацетон; нераэветвленные и циклические простъе эфиры, такие как60 циэтиговый эфир и тетрггидрофураи, хлорнстыеуглеводороды, такие как метилеихлорид и хлороформ,Для связывания кислоты можно применять всеобычные связывающие кислоту средства. К нимпринадлежат предпочтительно органические связывающие кислоту средства, такие как низшиетретичные алкиламины или аралкиламины, например тризтиламин или диметилбензиламин. Предпочтительно применяют, однако, имидазол.Температуру реакции можно варьировать вшироких пределах. Реакцию проводят при температурах приблизительно от 20 до 150 С, предпочтительно при 60.120 С.При проведении предлагаемого способа на1 моль соединения формулы Ш предпочтительноприменяют приблизительно 1- 5, в частности11,5 моль имидазола и дополнительно 1-10, пред.почтительно 1-2 моль, связывающего кислоту сред.ства (например. имидазол) .Соли соединений формулы Т можно получатьизвестными методами. Основания формулы Т раст.воряют, например в органическом растворителе,например в дизтиловом зфире,и добавляют кислоту, например галогенводородную. Соль осаждается,и ее отфильтровывают или получают отгонкой растворителя в качестве остатка,Примерами предлагаемых соединений, обладаю.щих ценными свойствами, являются следующие.2. (4. Хлорфенокси) - 1 - имидазолил - (1) .-она в 120 мл ацетонитрила с 12 г (0,207 моль) 50 имидазола в течение 12 час нагревают с обратнымхолодильником до кипения, Затем растворительотгоняют в вакууме почти досуха и добавляют 50 млпростого эфира в 50 мл насьпценного эфирного раст.вора хлористого водорода, Образовавшееся масло 36 декантируют,кипятят 3 раза, каждый раз с 50 мдпростого эфира, н эфирную фазу декантируют,Оставшееся масло поглоцают метилен. хлоридом в количестве 120 мл, после чего добав. ляют 50 мл воды, 20 г твердого бикарбоната нат7рил, органическую фазу отделавэт я водную фазу зкстрагнруют 2 раза, каждый раз 50 мл метилен хлоряда Объединенные органические фазы 2 раза промывают, каждый раз 50 мл воды, сушат иад сульфатом натрия и отгоняют в вакууме, Полу. ченное масло растирают с лигроином/петролейным зфяром, при этом оно кристаллизуется, После пере кристаллизации из лигронна/ петролейного зфнра получают 2,6 г 2(4 хлорфенокси)1 имидазо лил . (1) 4,4. диметилпентан 3 - ояа (17% от теоретиВского); т,пл. 68-73 С.ЯМУ Юж ИМР: б СН 5,18 (триплет);6 СН 4,40 (дублет),8П р и м е р 2. Исходный продукт 2(4 хлорфенокси) . 2 - бром 4,4 диметилпентан 3она получают бромированием 2(4 хлорфенокси)-4,4 . диметнлпентан . 3она с элементарным бромом в четыре ххлори етом углероде прн 40 50 С; т.пл, 95 С.Указанным способом получают 21,8 г (91% от теоретического) 1хлор2фенокси 4,4диметнлпентан - 3 она как масло; и в 1,5081,ЗРОстальные исходные вещества можно получать аналогичным способом.Соединении общей формулы 1, полученные по примеру 1, представлены в таблице.Рвдактор Т. Никольская Корректор А Кравченко 1Тирак 57 б Подписное ЦИИИПИ Государственногокоынтета Совета Министров СССРпо делам изобретений н открытий Эакаэ 1126/540 Филиал 1 ИИ ффПатентфф, гужгород, ул. Проектная, 4 а Поглощение груплы СНзОН неизвестно формула изобретения Способ получения 1 . этилимидазолов общейформулы где 8.алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил,пиклоалкенил, незамещенный или замешенныйарил, назамещенный или замещенный аралкил;й з . водород, алкнл, алкенил, цнклоалкил,циклоалкенил, не замещенный илн замещенныйарил, незамещ енный или замещенный аралкил; у. кислород или сераХ сетогруппа или функциональное произ водное кетогрунпы, или их солей, о тли ча ю щи йс я тем, что соединение общей формулы Иа 11Н,Е-С-К1Х-я25в которой Н, й ф Х и У имеют указанныезначения и На Возначает хлор или бром, подвергаютвзаимодействию с имидазолом в присутствии свя-,зывающих кислоту веществ с последующим выде.Хпением целевого продукта в свободном виде илн ввиде соли известными приемами.