Способ получения диарил-пири-дил-имидазолил-метанов

(23) Приоритет 29.05.73 (32) 15,06,72 сударственный номнтетоавта Мнннстроа СССРао делам нзобретеннйн отнрытнй3,76, Бюллетень 12 45) Дата опубликования описания 14,11 Иностранцыбер, Манфред Племпель и Карл Хейнц Бю (ФРГ) юстраштая фирм(ФРГ) Заявитель ОСОБ ПОЛУИМИДА БИИЯ ДИАРИЛ-ПИРИДИЛ3 ОЛИЛ-МЕ ТАИОВ Изобретение относится к способу получения Новых диарил. ниридил- имидазолил,ацетонов ко. торые могут найти применение в медицине.Применение известной в химии имидазолов Реакции замещения водорода иминогруппы позво. пило синтезировать новые соединения по своим свойствам превосходящие известные соединения аналогичного строения, применяемые по тому же Назначению.Описываемый способ получения диарил. пири пил. имидазолил- метанов формулы : е нх огенидо вии 10 где й и й имеют вышеуказанные значения, На означает преимущественно хлор или бром, с имидазолом в присутствии связываняцего кислоту средства, преимущественно в среде полярного органического растворителя при 20 - 180 С,В формулеВ и Вф означают в отдельности н независимо друг от друга предпочтительно нераз. ветвленный или разветвленный алкил с количест. вом атомов углерода до 4, в особен 1 юсти е тил. а На означает предпочтительно хлор или бром, Как примеры для применяемых согласно изобретению галогенидов формулымогут быть названы:(3,4-диметилфенил. фенил.пиридил)метил. сгде В и .В - одинаковы или различньозначают низший алкил,хлорнд) Авторы изобРетениЯ 11 и, ф ей заключается во взаимодермулы 1:509224 П р и и е р . 28,9 г (0,1 моля) (3,4.диметилфенил феиил 2-пиридил)- метанола суспендируют в150 мл сухого хлористого метилена. К суспензиипри размешивании добавляют 13,0 г (0,11 моля)5 тионилхлорида при комнатной температуре. Затемкипятят в течение 10 мин и раствор сгущают. Полу.чают 31 г 3,4-диметилфенил фенил.2.пиридил ме.тилхпорида в виде желтоватого, частично кристал.лического сиропа. Этот продукт растворяют в1 О 150 мл сухого ацетонитрила, смешивают с 13,6 г(25% теории) бесцветных кристаллов 1(3,4-диметилфенил фенпл.2-пиридил) - метил-имндазола сточкой плавления 96 С.ф Применяемый как исходный продукт (3,4-ди.метилфенил. фенил 2-пиридил). метанол получаютобычным образом реакцией Гриньяра из бромида3,4-диметилфеннлмагния и 2 бензоилпиридина,т.пл. 105 - 109 С,25 реакцию провддят в присутствии связывающегокислоту средства. Предпочтительно применяют со.ответствующий избыток нмидазола. Можно, одна Око, добавлять все обычно применяемые органичес.кн связывающие кислоту средства, такие как низшие третичные алкиламины или аралкиламины,например триэтиламин или диме тилбензиламин.Температуры реакции могут колебаться в широкипределах, Обычно работают при температурах прилизительно между 20 и 180 С, предпочтительно пр50-110 С. 3.СНЗ 4-СНЗ 2.СНз 4-СНз х 45 б. 2 и 2 Гидр охлорид 120З-СН, 4-СНз 2 СНз 5 СНз На 1 моль соединения формулы 3 берут, пред. фпочтительно, 1 моль нмндазола и около 1 молясвязывающего кислоту средства. Выделение соеди.пения осуществляют известными и обычными методами,Соединении формулы 1 могут быть обычнымиметодами переведены в их соли.Как особенно предпочтительное соединение, моет быть названо 1- (2,3-диметил. фенилпири.дил). метил.имидазол и его соли, н особенностипщрохлорид,12 29 51 2-ПСНз 3-СНз нафта т 16 ж 4 -60(2,б-диме тилфенил фенил.пиридил) метил.хлорид,Применяемые, согласно изобретению, спиртыили галогениды, частично уже известны или могутбыть получены известными методами.Примерами солей имндазолила формулы 1 яв.ляются соли с такими кислотами, как галогенводо.родные кислоты, как например хлор илн бромводородная кислота, особенно хлорводородная кисдота, фосфорные кислоты, азотная кислота, моно. ибифункцнональные карбоновые кислоты и окси.карбоновые кислоты, например уксусная,малеиновая, янтарная, фумаровая, винная, лимонная, сали.циловая, сорбиновая, молочная, 1,5-нафталиндисульфоновая,Как растворители, могут быть названы поляр,ные органические растворители. К ним прннадле.жат, например, нитрилы, такие как ацетонитрил,сульфоксиды, такие как днметилсульфоксид, фор.мамиды, такие как диметилформамид, кетоны,такие как ацетоны, или эфиры, такие как днэтилэфир и тетрагидрофуран,а Аналогичным образом получают следующие со.единения:Соетавитаь Г. Жук в Тепрел, М, Левицкая Редактор Е, леденев аказ 935/535 Тираж 575 ИИИИ Государственного ло делам изоб3035, Москва, Ж, г, Ужго ул. Проектная, 4 5 Формула изобретении, 1. Способ получения диарнл.пнридил- имгдозо.лил- метанов формулы 1:и Йф одинаковы илн различны и означаюталкил, или нх солей, отличающийсягалогеннд формулы Н: Вгде В и й имеют вышеуказанное значение, а0 На 1 означает, преимущественно, хлор или бром,подвергают .заимодействню с имидазолом в Присутствии связывающего кислоту средства, с после.дующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами,15 2. Способ по и, 1, о т л и ч а ю щ н Й с я тем, чтореакшю проводят в среде полярного органическогорастворителя при 20-180 С,Корректор А ГридеикоПодлисиоекоааитета Совета Министров СССР