Способ получения замещенных бензоилфенилизотиомочевины

(23) Приоритет 2 3. 01. 732) С 07 с 157/14 Гасудвратвеииый квтатет Саватв Миииатрвв СССР па делам изобретеиий и аткрытвв(43) Опубликовано 25.12.75 бтоллетеиь47 (45) Дата опубликования описания 14,06,76 яви ЕЩЕННЫХ БЕНЗОИ Х ФЕНИ ПИЗОТИОМОЧЕВИНЬ ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ замешенный или замешенный Галогенцианф, алкоксигруппой с С -Салкоксикарбони- лом с С -С , фенокси-, галогенфенокси-, айкилфеноксн или алкоксифеноксигруппой, циклоалкил С С , арил или аралкил,незамешенные или замешенные. галоген, -алкил - С -С ил, алкоксигруппой с4С -С 1-фурил или группа - ИЯи ииВ котОрОй 8Водород или алкилиС -С ф - водород, алкил С -Снеэамешенный или замешенный гйлоген, 1 циан-, алкоксигруппой с С -С , алкокси-,1 4карбонилом с С -С, пиклоалкил с2 5, С -С аралкнл, незамешенный или заме, шенный в арильной части галоген, низшейалкин- и/или низшей алкоксигруппой, фенил, незамешенный или замшеный галоГен-, низшей алкил- и/или низшей алкоксиГруппой, адил, содержаший до 18 атомов углерода, незамешенный итпт замешенныйГалген, низшей алкоксигруттпой, ароил,способу полунилизотиомоче- "Изобретение относитсячении замешенных бензоилвины обшей формулы оалкил,содериаший до 8 атуглерода, алкенил, ший до 12 атомов или аралкил, незаме или замешенный в а части одной или несгруппами; алкила С и/или алкоксила с С шенный рильной колькими/или галогена;лкил С -С одород, алкил С 2 Авторм ИностранцыИЗОбрЕТЕИИН Хайнрих Кйллинг, Арно Виддиг, Херберт Томас и Ханснезамешенный или замещенный галоген-, ниэшей апкил-, низшей алкоксигруппой, апкипсульфонил, содержащий до 18 атомов углерода, арчлсупьфонил, незамещенный или замешенный галоген-, амина-, низшей алкил-, низшей . алкоксигруппой, диалкил-: аминогруппа, содержащая до 4 атомов углерода, или Р" и Р" образуют совмесъ- но с атомом азота гетероциклическое кольцо с С 4-С 7, которое может содержать10другие гетероатомы, например кислород или серу, которые обладают антигельминт-ным действием,Получение соединений основано на известном способе ; алкилирования тиоло-, 16 чевины. Однако применение соответствующих исходных веществ позволяет получать, новые соединения, обладающиеулучшенными свойствами по сравнению с из,- вестными, 20Предпагае.ыйл способ заключается в том, что тиомочевину общей формулыйН - (08вн- а-соотг,гдеи 8 имеют указанные значеНИЯ,подвергают взаимодействию в щелочнойЗ 5 среде в присутствии раэбавителя С соеди-нением обшей формулыр у " (ш) гдеимеет указанное значение; У - галоген, г 1 рипсусьчоиовая или щ 0 апкилсупьфонвая группа,с поспедуюнгим выделением целевого продукта известными приемами. В качестве разбавитепей в способе могут применяться вода ипи органические раствори- тест, такие,как спирт, ацетон, диметипсульфоксид, диыетипформамид ипи ацетоиитрип или их смеси с водой,Дся создания щелочной среды можноприменять пвбые шеслочи, Однако предпоч- я .тительнее применение едких кали и нат, ра, карбоната исщ бикарбоната натрия, Тес,пература реакции от -10 до +40 С,о : предслочтительло от 0 до 30 оС.При осуюствпении способа, как пра- , Я випона 1 моль глмидобе гоипфепилтпомочевииы бегуг 1 моль ас;килируюшего средств (осадлнсния обшей формулы Н) и 1 моль гтссвчи, Одиакокжло примеллять изб.ток алкилруаща о средства и, 60 щелочи. При переработке реакционной смеси ее выливают в воду, отжимают выпавший продукт, сунат и очищают перекристаллиэацией.В качестве новых действующих начал могут быть названы следующие вещества:Н -(2-ацетамидо-бензоилфенил)- - ) -метоксикарбонил -метилизотиомоче(вина;-(2-ацетамидо-бензоилфенил)- - Ц -этоксикарбонил- Я -метилиэотиомочевина;Й -(2-ацетамидо-бенэоилфенил)--метоксикарбонил -этилиэотиомочевина;Я -(2-ацетамидо-бенэоилфенил)- )4 -метоксикарбонил -иэопропилиэотиомоче вина;юК -(2-ацетамидо-бенэоипфенил)- Я -метоксикарбонип- Я. -аллилиэотиомочевина;Й -(2-ацетамидо-бензоилфенил)- Ц -метоксикарбонип--циклогексил 1 Иизотиомочевина;Я -(2 ацетамидо-бензоилфенил) - Д-метоксикарбонил- Я -бенэилизотиомочевина.П р и м е р 1. К 37,1 г (0,1 моля)д -(2-ацетамидо-бензоилфенил)- й. -метоксикарбонил-тиомочевины с т, пл,199 С и 4 г (0,1 моля) КаОН в300 мл воды при перемешивании и комнатной температуре прикапывают 12,6 гтс ПЛ Йфф - ЙН-СОО 1 Зн ЙН-СО С-М-С( Ъ, пл. Ы 2 о (раз жение ) дувры, например Й -бензонлфеннл)- ц 1-мемочевина, могут быть по нчатым пропень, Получеетннилида,)состоящему2 нктро Сн 26,4 гО мл.сухог Иоиоаще про42-ацетаиидо) счвны ФуехступеПервая сту-бензоиланйлина (О,ЗЭ моля) о бензола при 496727 перемешивянии и комнатной температурепримешивают раствор 26,1 г (О,ЗЗ моля)ацетилхлорида в 5 О мл сухого бензола,После окончания слабоэкзотермической,реакции в течение 1,5 часа перемешиваютпри комнатной температуре и еше 2 часапри 75 ОС. Затем от выпавшего осадкаотфильтровывают в горячем виде растворимый в воде пиридингидрохлорид. Выкристаллизовавшийся при охлаждениифильтрата 2-нитро-бензоилацетанилидперемешивают с разбавленной солянойкислотой, отжимают, сушат н очищаютперекристаллизацивй из этилового спирта(т. пл. 145 ОС, выход 70 г). Выход может быть увеличен переработкой маточноГО РаСтВОРа ВСтРЯХИВаНИЕМ С ВОДНЫМ РЯСТ)Вором разбаВленной сОПЯИОЙ еислоть 1, Отщщделением и сушкой Органической фазы,выпариванием растворителя и растворением осадка и лерекрнстяллизяиней из этиЛОВОГО СПИРТЯ,Вторая ступен 1, 1 О 11 ученне 2-амино-бензоиляцетянт 1 Л 1111 я,65 г 2-нитро 4 бензои 11-я 11 етянилид)я ст. пл. 145 ОС 1 ндр 11 ру 1 от В 5 ОО мл тетрагидрофуряня н 5 г кск 1 ализяторя - никеляРенея В течение 3 чяс прн давлении водорОДа 50 Ятм, Г 1 ри этом температура пОВышаетсч От О дО З) С. 1-)Ясход ВОдОрОдЯСООТВЕТСТВс ЕТ РЯСЧЕТНОМУ КОЛИЧЕСТВУ.Г 1 осле охлаждения От;кимяют От катализатОРа, РЯСТВОРИТЕПЬ Всп 1 Я 11)11 ВЯ 1 ОТ И МЯСЛЯнистый остаток пов) Орно растворяют вЭтИЛОВОМ С 1 ПН)1 Т . Г)ОЛ) ) )1 ас.о-: 2:;.ЛМ.,; . -4:( 1 моли ) РО ДЯ 1 с 11 сцЯ )с - 1)1)с) в .,6 ч ссл СУХОГО) яцЕР О 11 я, К КО)".";)О:сС," НС 11 яиляМ д 1:)баВля 101 94,О г .). Мол ., Олс)1 кногс) метилоффВОГО )фИРЯ Х)1 ОР МУРс) ) )-,И 110 Й Ы С ЛС)ТЫ ПРИПЕрЕМЕШИВяк 1 ИИ и 1)ЭЛ:.:.;:с 1: .:,с 1 Я.;.":дЕНИИ, Г 1 ЕРЕД ОЕОНЧЯНИЕМ ПОЧ) )В.с,;с )-С)и),)с,с)1 ОТ РЕМ,с)пературу до 40 С,э 1 этом перемешиваютеше час и затем фильтруют (лри этомпредполагается, что 50 А прореагировало).ПОСЛЕ ОКОНЧЯ 11.",1 с 1 П)Р 1,".;,".11 ЫВЯ 11 ИЯ РЯСТВОРЯеше в течение часа перемешивают при компатной температуре н 4 часа при 60 С.Затем Охлажда 10 т до .) О С, ВыпЯВшую приЯ -2-апета г 111 ЙО3 щ.)ензоилфенил)щ.1 -метоксикярбон:)лтно.";:О)1 евину промы 1,