ZIP архив

Текст

359816 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РвспуОликависимый от патентаЗаявлено 04.Ч 1.1970 ( 1442405/2, Кл. С 0741, 291 иоритет 05.Ч 1.1969,28569/69 еликобритания аслам отк ыт итет изсоретений и р ори Совете Минист публиковано 21,Х 1,1972, Бюллетень3ата опубликования описания 15.1,1973 К 547.822.3.07Авторизобретени Иностранец Дюзан Живковиц,ИЮньон Ш явител н СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХДИФЕН ИЛМЕТИЛ ЕН-М-БЕНЗИЛ П И ПЕР ИДИ НО Изобретение относится к области получения производных дифенилметилен-И-бензилпиперидинов, которые могут найти применение в фармацевтической практике.Иопольэование известной реакции алкилирования пиперидина и известной реакции дегидр атации серной кислотой И-метил-пиперидилбис-(м-толил)-карбинола позволило получить новые производные дифенилметилен - 1 чбензилпиперидинов и их соли, обладающие высокой физиологической активностью.Предлагаемый способ получения производных дифенилметилен-М-бензилпиперидинов общей формулы(К,)в в случае, метилено,цета-по- а пипериих солей е общей атом ки когда Йт вый ради ложении динового заключае формулы лорода, се - Й 2 - Йз - Й кал фиксир по отношен ядра; и ра тся в том,ы или азота;4=Н, ДнфЕНИЛ ван в арто- ил ю к атому азот но 1 или 2, или что соединени где Йт, Кния, А -дополнитмом углевергаютзила общ 2 и и имеют выш гидроксил или п льную простую ода и пиперидино заимодействию с й формулы еуказанные значеедставляет собой вязь между атовым кольцом, подпроизводным бен-СН,"где Кт, К 2, Йз и К 4 одинаковыеи представляют водород, гало лоидалкил, алкоксил, нитрогр группы; причем Й, и К 4 вместе вывать двухвалентный насыщен насыщенный радикал, могущ или различные ид, алкил, гауппу, цианомогут образоный или неий содержать 5где Йз и К 4 имеют Х - атом галоида, рителя, например,вышеуказанные значения, среде инертного раствоилола, в присутствии ак20 50 цептора кислоты, например, карбоната натрия, с последующим дегидратированием полученного при этом соединения кислым агентом,например, серной кислотой, хлористым водородом, в случае, если Л - представляет гидроксил, с последующим выделением целевогопродукта в виде основания или переведениемего в соль известным способом.Пример 1. 4-Дифенилметилен-(4-третбутилбензил) - пиперидин.Смесь из 15 г 4-дифенилметиленпиперидина, 15,5 г бромистого п-трет-бутилбензила,9,5 г безводного карбоната натрия в 40 млксилола нагревают в течение 8 час при 120 С,Пюсле охлаждения огфильгравывают обраэовавшийся твердый бромистый натрий ифильтрат экстрагируют разбавленной солянойкислотой (10 мл концентрированной солянойкислоты + 35 мл воды). Образовавшийсяхлоргидрат (малорастворимый) выделяют изфильтрата кристаллизацией, Отфильтровывают выпавший хлоргидрат, промывают изопропанолом и сушат. Получают продукт с т. пл,286 - 287 С (из изопропанола).Найдено, %; С 1 - 8,46: И 3,27,СззНззИНС.Вычислено, %: С 1 - 8,20; И 3,24.Нижеследующие соединения получают аналогичным способом,Приведенные точки плавления указаны дляхлоргидратов за исключением соединений 33,34, 35, 39, 47 и 49, полученных в виде свободных оснований. Соединение 26 выделено в свободном состоянии, а также в виде хлоргидр ата.1. 4-(4-Хлор - дифенилметилен) - 1 - (4 трет - бутил-бензол)-пиперидин,Т. пл. 283,5 в 2,5 С (из изопропанола).Найдено, %: И 304 С 1 757 С 1 ощ 1515,СззНззХС НС 1,Вычислено %; И 3 0; С 7 59 С 1 ощ 15 20.2. 4-(3-Хлор - дифенилметилен) - 1 - (4 трет-бутилбензил)-пиперидин.Т. пл. 273 в 2 С (изопропанол).Найдено %. Х 3,07 С 1 754 СОщ 1506.СззНззХС НС 1.Вычислено, %: И 3,00; С 1 7,59; СОщ 15,20.3, 4 - (2 - Хлор - дифенилметилен - 1 - (4 трет - бутилбензил) - пиперидил.Т. пл. 281 - 282 С (изопропанол),Найдено %: Х 2 99 С 1 7 58 СОцщ 15 02,СюНззСИ НС 1.Вычисльно, %: Х 3,00; С 1 - 7,59; С 1,мщ 15,20,4. 4 - (2 - Фтор - дифенилметилен) - 1 - (4 трет-бутилбензил) -пиперидин.Т. пл. 276 в 2 С (изопропанол).Найдено, %: И 3,04; С - 7,93; Р 3,98.СззНззРХ НС 1.Вычислено, %: М 3,11; С 1 - 7,85; Р 4,22,5. 4 - (4 - Трифторметилдифенилметилен)1 - (4 - трет - бутилбензил) пиперидин,Т. пл, 264 в 2 С (изопропанол).Найдено, %: М 2,90; С 1- 7,04; Р 11,24.СзоНззРзЧ НС 1.Вычислено, %: И 2,80; С 1 7,09; Р 11,39. 10 15 25 30 35 40 45 55 60 65 6. 4 - (3 - Трифторметилдифенилметилен)1- (4-трет-бутилбанзил)(пиперидин.Т. пл. 252 в 2 С (изопропанол).Найдено, %: И 2,80; С 1 - 7,25; Г 11,32.СзоНззГзМ НС.В.ычисльно, %: Х 2,80; С 1 7,09; Г 11,39.7. 4 - (4 - Хлор - 4 - фтор - дифенилметилен) - 1 - (4 - трет - бутилбензил) - пиперидин.Т. пл. 278 в 2 С (изопропанол).Найдено, %: И 2,83; С 1 - 7,12; С 1,в 14,23;Г 4,20.СззНуХСР НС 1.Вычислено, %: И 2,89; С 1 - 7,31; СОщ 14,62;Р 3,92.8. 4 - (3,4 - Диметилдифенилметилен) - 1(4 - трет - бутилбензол) - пиперидин.Т, пл, 270 в 2 С (изопропанол).Найдено, %: М 3,04; С 1 - 7,62.С 31 Н 37 И НС 1,Вычислено, %: М 3,04; С 1 - 7,70.9. 4 - Дифенилметилен - 1 - о - ксилилпиперидин.Т.,пл, 257 - 258 С,Найдено, %: Х 3,42; С 1 - 8,87.СззНз 7 К НС 1.Вычислено, %: М 3,59; С 1 - 9,09,10. 4-Дифенилметилен - 1 - м - ксилилпиперидин.Т. пл, 256 - 257 С.Найдено, %: И 3,62; С 1 - 915,С,зНХ НС 1.Вычислено, %; Х 3,59; С 1- 9,09.11. 4-(4-Хлор - дифенилметилен) - 1 - пксилилпиперидин.Т, пл. 257 - 258 С (метанол).Найдено: М 3,18; С 1 - 8,21; Смщ 16,35.СмНззСМ НС 1,Вычислено; Х 3,30; С 1 8,35; Собщ 16,70.12, 4-(4 - Хлор - дифенилметилен)-1-м-ксилилпиперидин.Т. пл, 233 в 2 С (изопропанол),(4 - дианобензил) - пиперидин.Т.пл. 246 в 2 С (изопропанол).Найдено, %И 6 41 С 1 8 15 С 1 ощ 16 29.С 26 Н 23 С 1 К 2 НС 1.Вычислено %: К 6 41 С 1 8 14 С 10 ощ 16 28.49, 4 - (3 - Метил - дифенилметилен) - 1 - (4 третчбутилбензил 1) пиперидин.Т, пл. основания 112 в 1 С (изопропанол).Найдено, % М 3,40.СЗОНЗЗИ.Вычислено, % Х 3,41.50. 4-(4-Фтор - 4 - трифторметилдифенилметилен) - 1 - бензилпиперидин,Т, пл. 234 в 2 С (изопропанол).Найдено, %: 1 Ч 2,89; С 1 - 7,54.С 26 Н 23 Р 4 КНС 1.Вычислено, %: К 3,03; С 1 7,67.51. 4- (4 - Трифторметилдифенилметилен)1 - (5 - тетралилметил) - пиперидин.Т. пл. 235 - 236 С (метанол),Найдено, %; И 2,80; С 1 - 7,12; Р 11,26.СЗО ЗОР 311НС 1Вычислено, %: Х 2,81; С 1 - 7,11; Р 11,3,П р и м е р 2. 4- (4-Хлор-дифенилметилен)1- (4-трет-бутилбензилпиперидин.Указанное соединение, уже описанное в примере 1 (соединение 1), можно получить такжеследующим способом,Смесь из 18,11 г а-(4-хлорфенил)-а-фенил 4-пиперидин метанола, 14,7 г бромистого атрет-бутилбензила и 9,5 г безводной соды в45 мл ксилола нагревают в течение 8 час при120 С.После фильтрации с целью отделения выпавшего бромистого натра и упарки фильтрата под вакуумом остаток растворяют в 1 лэтанола. Раствор насыщают (при охлаждении) газообразным хлористым водородом,оставляют на ночь, Затем смесь нагревают втечение 1 - 2 час при температуре кипения,Отгоняют избыток растворителя и остаток перекристаллизовывают из изопропанола.Т. пл. хлоргидрата 283,5 в 2,5 С,Найдено, %; Х 3,03; С 1 - 760; С 10 ощ 152.С 29 Н 32 С 1 Х НС 1.Вычислено, %: Ы 3,00; С 1- 7,59; С,ощ 15,20.Описанным в примере 2 способом получаютследующие соединения:1. 2-Дифенилметилен - -1- (4-трет-бутилбензил) - пиперидин.Т. пл. основания 191 в 1 С (бензол).Найдено, % Х 3,50.С 29 НЗЗИ.Вычислено, % И 3,54.2. 3-Дифенилметилен-(4-трет - бутилбензил) - пиперидин.Т. пл. 135 - 136 С.Найдено, оо И 3,58.359816 10 5 где Кь Кг и п имеют вьиде ния, А - гидроксил или пр дополнительную простую св углерода и пиперидиновым ют взаимодействию с прои общей формулы указанные знаяедставляет собой язь между атомом ядром, подвергаводным бензила 25аз 4239/16 Изд.1772ИИПИ Комитета по делам изобретенийМосква, Ж, Рау Тираж 406открытий при Сове кая паб., д. 4/5 Подписноеинистров СССР ипография, п Сапунова,С 29 3311Вычислено, %: И 3,54.3. 2-(4-Фтор-дифенилметилен) . 1 - (4-третбутилбензил) -пиперидин,Т. пл. 198 - 200 С (из петролейного эфира синт. кипения 40 - 60 С).Найдено, %: М 3,28; Р 4,42,С 29 Н 32 Р 11Вычислено, %: 1 ч 3,38; Р 4,59.4. 2-Дифенилметилен - 1 - (4-тр:ифтарметилбензил) -пиперидин. В качестве дегидратирующего средства берется 50%-ная сернаякислота.Т.пл, оонования 116 в 1 С (изопропанол).Найдено %: К 3,32; Р 13,70,С 26 Н 24 РЗИ.Вычислено, %: М 3,43; Р 18,90,5. 3-Дифенилметилен - 1 - (4 - и - бутилбензил) - пиперидин.Т. пл. 191 в 1 С (изопропанол).Найдено, %: М 3,26; С 1- 8,03,Вычислено, %: 1 ч 3,24; С 1 - 8,20.С 29 НззМНС 1.Предмет изобретения,Способ получения производных дифенилметилен - М - бензилпиперидинов общей формулы где йь К 2, Кз и К 4 одинаковые или различи и представляют водород, галоид, алкил, г лоидалкил, алкоксил, нитрогруппу, циан группу; причем Кз и Я 4 вместе могут образовывать двухвалентный насыщенный или ненасыщенный радикал, могущий содержать атом кислорода, серы или азота; в случае, когда Й= Й 2= йз= К 4= Н, дифенилметиловый радикал фиксирован в орто- или мета - положении к атому азота пиперидинового ядра; и равно 1 или 2, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы10 где Кз и К 4 имеют вышеуказанные знач Х - атом галоида, в среде инертного р рителя, например, ксилола, в присутстви цаптора кислоты, например кар 1 боната рия, с последующим дегидрыироваяие лученного при этом соединения, если представляет гидроксил, кислым агенто пример серной кислотой, хлористым во дом, и выделением целевого продукта в основания или переведением его в соль стным способом.

Смотреть

Заявка

1442405

МПК / Метки

МПК: C07D 211/14, C07D 211/18

Метки: 359816

Опубликовано: 01.01.1972

Код ссылки

<a href="https://patents.su/5-359816-359816.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">359816</a>

Похожие патенты