Способ определения платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида

(5 Н ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ АВТО РСКО ИДЕТЕЛ ЬСТВУ ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(56) Чекрышкина Л.АВанькова Н,А. Количественный анализ лекарственных препаратов из группы аминосоединений методом экстракционного титрования лаурилсульфатом натрия. Научн. труды ВНИИФ. Т, 22, М,;1984, с. 155-162.Авторское свидетельство СССР - йг 1201766, кл. 6 01 М 31/16, 1985,Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения солей органических оснований - платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида.Цель изобретения - повышение селективности и точности способа.П ри ме р 1. Микрометод.Около 0,01 г платифиллина гидротартрата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды, 1 мл полученного раствора или 1 мл 0,05-ного раствора препарата помещают в пробирку, прибавляют 1,5 мл (. 0,2 мл) хлороформа, 0,1 мл (. 0,02 мл) 0,04 ф-ного раствора бромфенолового синего (натриевая соль по Госфармакопее, Х изд.), Хлороформный слой после прибавления индикатора и взбалтывания окрашивается в желтый цвет, а во время титровэния посте(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТА И ДИМЕДРОЛА ГИДРОХЛОРИДА(57) Изобретение относится к аналитической химии, в частности к способу определения платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида. Цель изобретения - повышение селективности и точности способа. Анализируемую пробу растворяют в воде, аликвоту обрабатывают 0,040 ь-ным раствором натриевой соли бромфенолового синего и хлороформом, взятыми в объемном соотношении при определении платифиллина гидротартрата (0,08-0,12):(1,30-1,70) и при определении димедрола гидрохлорида - (0,08-0.12):(1,90-2,50), с последующим титровайием хлорформенного слоя раствором едкого натра. Ошибка определения не превышает 2,20. 5 табл. пенно окрашивается в красновато-фиолетовый цвет, Жидкость титруют по каплям при встряхивании 6,005 н, раствором гидрооки- Ос си натрия до полного обесцвечивания хло- (Л роформного слоя, 1 мл 0,005 н. раствора с 0 натра едкого соответствует 0,001219 г пла- (р тифиллина гидротартрата.В табл. 1 приведены результаты опытов по определению платифиллина гидротартрата (микрометод),Аналогично проводят микроопределение димедрола (количество хлороформа со- ф ставляет 2,2 мл (+ 0,3 мл). 1 мл 0,005 н. раствора гидроокиси натрия соответствует 0,00146 г димедрола.В табл. 2 приведены результаты опытов по определению димедрола (микрометод),удовлетворительные результаты получают также при определении 0,5 мг пла 1659840тифиллина гидротартрата и димедрола в присутствии 0,2 г сахара, что свидетел ьствует о возможности анализа детских лекформ, содержащих эти п репа раты.Как видно из табл. 1 и 2, относительная ошибка способа не превышает 2,16;.П р и м е р 2. Определение содержания солей органических оснований в лекарственных смесях.Лексмесь 1:Димедрол (графа 1 табл, 3)Эфедрина гидрохлорид по 0,1 г Раствор натрия хлорида 0,9 ф-ный 250 мл.Приведенная лекарственная смесь содержит ядовитые и сильнодействующие вещества, подлежит химическому анализу в аптеке. Однако из-за малого содержания (0,040) и близости аналитических свойств приемлемых методик анализа нет, Предлагаемый способ позволяет осуществить экспрессный анализ этой смеси,Димедрол. 1 мл раствора помещают в пробирку, прибавляют 2,2 мл хлороформа, 2 капли 0,040-ного раствора бромфенолового синего (натриевая соль) и титруют 0,005 н. раствором гидроокиси натрия, как указано выше, до обесцвечивания хлороформного слоя.1 мл 0,005 н, раствора натра едкого соответствует 0,001459 г димедрола.Эфедрина гидрохлорид. 2 мл испытуемого раствора помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 5 мл спиртохлороформной смеси (1.1)-5-6 капель раствора фенолфталеина и титруют 0,01 н, раствором натра едкого до слабо-розового скрашивания.Содержание эфедрина гидрохлорида в лекарственной форме (Х) рассчитывают по формулеач - ч 1 0,002017 250 2 где Ч - количество 0,01 н. раствора натра едкого, пошедшее на суммарное титрование, мл;Ч 1 - количество 0,005 н. раствора натра едкого, пошедшее на титрование димедрола, мл.Натрия хлорид. К оттитрован ной жидкости прибавляют несколько капель раствора хромата калия и титруют 0,1 н, раствором нитрата серебра до красновато-бурого окрашивания,Содержание натрия хлорида, 70 (Х), рассчитывают по формулеВ табл, 3 приведены результаты опытов по определению ингредиентОв в лекарственных смесях,По известному способу оттитровать димедрол в присутствии эфедрина не удается: окрашивание хлороформа происходит очень медленно, установить эквивалентную 10 точку невозможно Лексмесь 2:Платифиллина гидротартрат 0,005 г .Фенобарбитал 0,02 гСахар 0,2 гПлатифиллина гидротартрат, Количество смеси, равное средней массе одного порошка, помещают в пробирку, прибавляют 1 мл воды, взбалтывают около 1 мин, прибавляют 2 мл хлороформа и вновь взбалтывают. Затем прибавляют 2 капли 0,040-ного раствора бромфенолового синего (натриевая соль) и титруют по каплям при встряхивании 0,02 н, раствором натра едкого до)обесцвечивания хлороформного слоя.1 мл 0,02 н, раствора натра едкого соответствует 0,004875 г платифиллина гидротартрата,Эенобарбитал, Оттитрованную жидкость переносят в колбу вместимостью 100 мл пробирку промывают 2 раза по 2 мл этиловым спиртом, присоединяя их к оттитрованной жидкости, прибавляют 5 - 6 капель раствора фенолфталеина и жидкость титруют по каплям при энергичном взбалтывании 0,1 н, раствором натра едкого до перехода голубовато-синей окраски в ярко-фиолетовую.1 мл 0,1 н. раствора натра едкого соответствует 0,02322 г фенобарбитала.В табл. 4 приведены результаты опытов по определению платифиллина и димедрола в зависимости от количества 0,040-ного раствора бромфенолового синего, хлороформа и разбавления водой,Как видно из табл, 4, поставленная цель достигается при использовании 0,04-ного раствора натриевой соли бромфенолового синего в объемном соотношении к хлороформу при определении платифиллина гидротартрата (0,08 - 0,12);(1,30 - 1,70), при определении димедрола гидрохлорида - (0,08 - 0,12):(1,90 - 2,50);В табл, 5 приведены результаты опытов по определению платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида по известному способу,Как видно из табл. 5, относительная ошибка достигает 34, что более чем в десять раз превышает ошибку предлагаемого 15 20 25 30 35 40 45 50 55где Ч 2 - количество 0,1 н. раствора нитрата се-. ребра, пошедшее на титрование, мл,1659840 способа (табл, 1 и 2), причем определение платифиллина гидротартрата,и димедрола гидрохлорида можно вести селективно в присутствии других лекарственных препаратов.ф о р мул а и э о бр ете н ия Способ определения платифиллина гидротартрата и димедрола гидрохлорида титрованием гидроксидом натрия в присутствии индикатора и экстрагента, о т л и ч аТаблица 1 Взятоплатифиллина, мг Найдено. Йетрологическиехарактеристики Связалось0,005 н.р-рагидроксиданатрия, мл 103,7+ 2,24 = х+ Я 0,5119 0;667 1,4 О, 013 0,3961 О, 5075 0,7 2, 16% 1 Таблица 2 Взято димед Связалосьрола, мг 0,005 н.р-рагндроксида Найдено Метрологические характеристики мг 7 0,400 х - 8 к 1 м Ф 102,81,84 0,284 0,4143 103,6 0,500 0,500 0,750 О, 355 О, 353 0,535 0,5107 102, 1 8=1,15Яг = 0,011 0,5078 101, 5 0,7805 104,0 Ях = 0575А = 1,78% О, 500 0,750 0,375 0,500 0,426 О, 629 0,325 0,422 ю щ и й с я тем, что, с целью повышения селективности и точности способа, в качестве индикатора берут 0;04-ный раствор натриевой соли бромфенолового синего, а 5 экстрагента - хлороформ в объемном соотношении бромфенолового синего к хлороформу при определении платифиллина гидротартрата (0,08 - 0,12 Ц 1,30 - 1,70) и при определении димедрола гидрохлорида (0,08 - 10 0,12):(1,90 - 2,50). 103,9 102,2 105, 6 103,01659840 Та 6 ли а 3ИНайдено Наоенование н количество сняэавшегося титрованного раствора, мл. Щ 3 име иона ние ингредиентов и процент лексмесей мг Х 0,005 н,раствор натраелхога мг 0,7878 0,8754 0,54 Димедрол 0,60 0,8170 0,56 Эфедрина гидрохлорида мгпо 0,1 0,01 н,растнор патраелкого 0,8189 О, 7987 02,3 0,406 О,ВООО 0,8000 0,396 99,8 л О, 1 и, раствора серебра нитрата НатрГ хлорид 0 92-ый250,0 0,0180 96,2 О, 01732 2,96 0,02 н.раствора патраедкого Платнфнллина гпдротартраг О, 00750 100,7 1,55 96,5100, 7 0,99 О, 00500 0,00300 О, ОС 5 0,62 О, н,раствор патра едкого 0,86 0,0997 0,0718 100,9 00,5 0,0198 0,071 фенобарбитал 0,02 0,74 Сахно 0,2 Таблица 4 НайденоПримечание добавлено мл Нонер Солерхаэе,г препарата,Дрма воп ин, г/ Платифил.0,5 1 ОЗ, 2 0,1 04,08 ,14 0,5 0,5 106 19 О,12,9 0,1 0,1 1,1,0,5 0,5 115,О,е, (+) - пер еход окраски хороший.- перекоп окраски посредст веяный, (-) - переход окраски неудовлетворителвный. Приме 1 О 1 11 1 12 113 ОбьемОу 052-но р-ра пре парата Содерханнепрепарата виавегке, г,мг О, ВООО 0,8400 0,8000 0042-ногор-ра индикатора 0,04 0,08 0,08 1,31,3 2,5 2,5 2 7 0007556 О, 004826 0,003022 98,4104,2102, 11659840 Взято мг Платифилина 0,500 0,54 Димедр ола Составитель С,ХованскаяТехред М. Моргентал, Корректор А,Осауленко Редактор М.Петрова Заказ 1838 Тираж 392 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент",г, Ужгород, ул. Гагарина, 101 Связалось0,005 н. р-рагидроокисинатрия, мл 0,500 0,55 0,500 0,55 0,473 0,40 0,473 0,45 0,473 0,43 О, 670 О, 670 О, 658 0,583 О, 642 0,627 Та блица 5 Найде ноЕ 134, 1 134, 1 131, 6 123, 1 135,4 132, 3