Способ получения 5, 6-дигидро-2-метил -фенил 1, 4-оксатиин 3-карбоксамида

си с помощью 0,1 н. раствора иода. Введение перекиси водорода продол- ф1 жают в течение 5 ч, при этом температура реакционной смеси поддерживается равной 35-3 С. Общее количество используемой перекиси водорода 168 г. Реакционную смесь охлаждают до 20 С, добавляют при одновременном перемешивании толуол (300 г) и 5 -ный НСК (550 г). После разделения реакционной смеси толуольный слой отделяют и промывают три раза водой. Водный слой соединяют с промывными водами и экстрагируют 100 мл толуола, Органические Фазы соединяют, добавляют 0,75 г О -толуолсульфокислоты и нагревают при 75-80 С в вакууме,ос обратным хслодильником, образующуюся в ходе реакции зоду с помощью ловушки Дина-Старка в течение 3,5 ч, Реакционную смесь охлаждают, дважды промывают 100, г 103-ного раствора гидроокиси натрия и трижды водой. Объем реакционной смеси уменьшается примерно до 400 мл засчет удаления некоторого количества толуола путем испарения. Толуольный раствор затем кристаллизуется в течение ночи при температуре ниже -10 С. После фильтрации и сушки получают 75,8 г соединения Я .Выход 64,5 . (в расчете на ацетоацетанилида). Т. пл. 90,8-97,8 С. Степень чистоты 98,0 Х. П р и м е р 2. Ацетоацетанилид (88,6 г; 0,5 моль) растворяют с одновременным иеремешиваяием при ком натной температуре в 140 г 28,6%-ного водного раствора гидроокиси натрия (0,5 моль). В реакционную смесь вводят сырой ди-(2-оксиэтил)дисульфид (176 г), нолученный путем окисления 2-меркаптоэтанола 507-ной перекисью водорода (т.е. примерно 68 -ный водный раствор). Затем эту реакционную смесь нагревают до 38 С. По прошествии 15 мнн дообавляют 152-ный водный раствор гндроокиси натрия (16 г) н спустя еще 15 мин начинают прибавление 50-ной перекиси водороде, Общее количество используемой 507-ной перекиси водорода 16,8 г. Дальней" шие операции осуществляют, как описано в примере 1, Получают 80,2 г соединения (1). Выход 68,13 (в расчете на ацетоацетанилид); т. йл.96,8-98,0 С; степень чистоты 98,9%П р и м е р 3. При перемешивании к суспеизии ацетоацетанилида 5 (88,6 г; 0,5 моль) и 68 ,-ного водного ди-(2-оксиэтил)дисульфида(176,0 г) добавляют по каплям50 .-ный водный раствор гидроокисинатрия (40 г), с такой скоростью 1 ОЭчтобы температуа реакционной массыне превысипа 40 С. В результатеобразуется прозрачный раствор. Температуру реакционной смеси поддерживают равной 35-38 С в течениео15 15 мин, затем дополнительно вводят8 г 15 -ного водного раствора гидроокиси натрия.По прошествии еще 15 мин начинают введение 50%-ной перекиси водоро да. После этого реакция протекаеттаким образом, как описано в примере 1, Общее количество используемой50-ной перекиси водорода 17,6 г.Получают 80,8 г соединения (1). Выф ход 68,7%; т. пл. 96,8-97,6 оС; степень чистоты 98,6 .П р и м е р 4. Ацетоацетанилнд(88,6 г; 0,5 моль) растворяют в140 г 28,6%-ного КаОН (0,5 моль) ЗО при перемешивании и комнатной тем"пературе. Температуру повышают доо35 С и постепенно вводят 2-меркаптоэтанол (120,0 г) и 50%-ную перекисьводорода (56,4 г). Перед началомввода перекиси водорода вводят2-меркаптоэтанол (10 мл), и небольшой молярный избыток 2-меркаптоэтанола поддерживают до конца реакции,так что укаэанное введение завер 4 в шают примерно эа 15 мин до прекращения ввода перекиси водорода. Вве":дение указанных веществ происходитв течение 2 ч при одновременном охлаждении реакционной смеси и при 45 поддержании температуры 34-38 С.Затем в реакционную смесь вводят15 -ный водный раствор гидроокисинатрия (16 г) с последующим вводои17 г 5 -ной перекиси водорода в теф чение 4 ч при 35-38 С.Процесс затем продолжают такимже образом, как в примере 1. Получают 75,6 г соединения (1). Выход 64,33 в расчете на ацетоацетанилид.5 Т. пл. 38-58,8 С, Степень чистоты99,4 .П р и м е р 5. При перемешива- .нии к суспензии ацетоацетанилида1155156 Составитель О. Сафонова Техред М,Пароцай Корректор В, Бутяга Редактор В. Петраш Заказ 2743/46 Тираж 384 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 4/5(88,6 г, 0,5 моль) в 687-ном вод" ном растворе ди-(2-океиэтил)дисульФида (170,0 г) в воде (150 г) постепенно добавляют 507-ный водный раствор гидроокиси натрия (41,6 г) таким образом чтобы при этом темУо пература не превышала 40 С. В результате образуется прозрачный раствор. Температуру реакционной смеси пододерживают равной 35 С в течение 30 мин. Вводят 1,0 водного сульфата- мида и начинают пропускать струю воздуха через тонконористый дисперсионный диск со скоростью 250 мл/мин в течение 5 ч, поддерживая при этомо температуру реакционной смеси 35-37 С.Процесс экстрации/подкисления, этап циклизации и последующую об" работку продукта реакции осуществляют таким же образом, как описано в примере 1Получают 81,6 г соединения (1). Выход 69,43 (в расчете наацетоацетанилида). Степень чистоты 98,6 Ж,П р и м е р 6, В условиях примера 5 из 132,9 г ацетоацетаннлида,ф255 г 683-ного водного растворади-(2-оксиэтил)-дисульфида, 68,4 и 5 507.-нойводной гидроокиси натрияв присутствии 188 г воды при температуре процесса 25 С получают69,9 г (39,63) целевого продукта(1). 10И р и м е р 7. В условиях примера 5 нз 88,6 г (0,5 моль) ацетоацетанилида,. 170 г 683-ного водного раствора ди-(2-оксиэтил)дисульФида, 41,6 г 503-ного водного раствора гидроокиси натрия в присутствии 150 г воды, при температурепроцесса 50 С получают 62,6 г(53,2 Ж) соединения (1).26 Таким образом, осуществлениепредлагаемого способа позволяетсократить число стадий синтеза иупростить технологию.