Способ получения азолил(1)-метанов или их солей

(3) Р 2461406.0 Гвеудвввтвенвй немнтетВввтв Мнннетрев СССРве делам наевретеннйн етнрмтнй(ЗЗ) ф Г 9.78 Яюллетеиьия описания 31687 43) Опубликовано 18.0 б) Дата опубликован Иностранцы Эрик Регель, Вильфрид Драбер, Кард Г н Манфред ПдемнедьАвторызобретеи нестранная Байер АГ2ключающимся в том, что соединение формулы П С,-алкил,енный или одород, галоген, С, -- С,-алкил и эамещ й арал,остая связь, кислород идаэолил- (1) -, пира ил- (1) - и 1,2,4-три ые числа от О до 4,й, обладающих биогде К, К, Хи п имею На 1 - хлор или б подвергают взаимодей мулы 1 Н, сера,золил-(1)-,азолил-(4),Аг Рзгде Аг имеет указанное значение,йз - водород, серебро, щелочной металл или группа Я(СНз) з, в присутствиисвязывающего кислоту средства, если Кб означает атом водорода, при - О в 1 Спреимущественно в присутствии растворите-ля, с последующим выделением целевогопродукта в свободном виде или в виде соли,Пример 1, 167 г (О,б моля) дифенилфе нилхлорметана и 92 г (О,бб моля) триметилсилилимидазола, растворенного в 500 млацетонитрила, нагревают в течение 5 ч собратным холодильником. После отгонкирастворителя кристаллический остаток очишают путем перекристаллизации иэ уксусазоли - цел или их сол активностью ическо Известны н бисфенил метан, обла остью (11. тнос-1- ктивМ-тритилимндазолы, в ч 2-хлорфенилимидазоли ающие биологической нтез соединений, биологически акпосо, за-,Изобретение оотносится к способу полуения новых азолил-(1)-метанов формулы 1 Цель изобретения -обладающих улучшеннымтивными свойствами,Цель достигается предлагаемымбом получения соединений формул Й624574 лавлен О Имидазолил-(1) Масл 4 Я Масло 5 2 сл 4- СЕ 9 О сл 150(хСН СООН) 86(хНМ О ) Н ЗО(хН 50 ) 3ного эфира. Получают 97 г (52"/о теории) дифенилимидазолил- (1) -фенилметана с т. пл. 142 С.Прилсер 2. 32,9 г (0,1 моля) (4-феноксифенил) - (2-хлорфенил) - хлорметана и 6,8 г (0,1 моля) имидазола нагревают до 120"С с размешиванием в течение 2 ч, После охлаждения растворяют стекловидную массу в ацетоне и размешивают с простым диизопропиловым эфиром. Получают 40 г (100% теории) гидрохлорида 2-хлорфенилимидазолил - (1) - (4-феноксифенил) - метана с т.пл. 150 С,Пример 3, К суспензии 10,8 г (0,13 моля) метилата натрия в 200 мл ацетонитрила по каплям добавляют раствор 13,6 (0,2 моля) имидазола в00 мл ацетонитрила. Полученный имидазол патпия отсасывают на нутче, суспендируют в 3 СО мл ацетонитрила и смешивают с 31,3 г И, моля) 2-хлорфенилдифенилхлорметана, после 24-часового нагревания до 80 С охла.кдают и фильтруют. Фильтрат освобождают от растворителя путем отгонки в вакууме. Остаюгцееся масло растворяют в уксусной кислоте, промывают раствор водой, сушат над суль 4фатом натрия, фильтруют и освобождают от растворителя в вакууме. Масляный остаток растворяют в хлороформе и хромагографируют на колонне силикагеля, После отде ления фракции хлороформа с соединениемс т.пл. 150 С получают фракцию хлороформа с желаемым целевым продуктом. 1 осле отгопки растворителя получают 10,7 г (31% теории) 2-хлорфенилимидазолил- (1) -дифепилметана с т.пл. 90 С.1 О Исходный продукт, 290 г (0,985 моля)2-хлорфенилдифенилкарбино,а растворяют в 1000 мл бензола и, размешивая, медленно смешивают с раствором 144 мл (2 мдля) тнонилхлорида в 400 мл бензола при 40 С.Реакционную смесь нагревают в течение15 ч с обратным холодильником. Раствори- тель отгоняют в вакууме и размешивают остаток с 500 мл петролейного эфира. Образуюгциеся кристаллы отсасывают и очи сдают путем перекристалл изации из эта нола.Получают 36 г (89% теории) 2-хлорфенилфснилхлормегана с т.пл. 80"С.Согласно примерам 1 - 3 получают указанные в таолице соединения.624574 ззначение,серебро, щелочнойНз) з в присутствииредства, если Йз озри - 10 - + 150 С,ем целевого продукн в виде соли,Ах - К имеет указанноев - атом водорода или группа Я(С ющего кислоту с том водорода, п ующим выделени бодном виде ил где Ахрз связы наначаетс последта в св 2. Способчто процесс п рителя. п. 1, отличающиодят в присутстви я тем раство ки информации, принятыэкспертизе: о вннИсто мание пТехред О. ЛуТираж 559рственного комитетаевам изобретенийосква, Ж 35, РаунПатент, г. Ую(го едактор Т. Девятко аказ 5036/5 ИНИИПИ Госуда пиц говая Корректор НПодписноеСовета Министров ССи открытийскан наб., д, 45род, л Проектная 4 133035, МФнанал ППП Пример 43. 17,4 г (0,1 моля) мелкопорош. 20кового имидазола серебра подвергают суспеидированню в 300 мл бензола с 31,3 г(0,1 моля) 2-хлорфенилбифенилхлорметанаи при перемешивании и исключении светанагревают в течение 3 ч с обратным холодильником, Затем выпавшее хлористое серебро отфильтровывают и остаток сгущают путем отгонки растворителя, После растирании с диизопропиловым эфиром получают 10,1 г (29,5% теории) 2-хлорфенилимндазол-нл-бифенилметаиа с т.пл, 89 - 90 С.Пример 44. Повторяют пример 1 с тойразиицей, что реакцию проводят в присутствии растворителя при - 10 С в течение 20 ч.Получают 68 г (35,5% теории) дифенилимидазолил-(1)-фенилметана с т,пл. 142 С,Пример 46. Повторяют пример.1 с той 35разницей, что реакцию проводят в средексилола при 150 С в течение 1,5 ч. Получают 118 г (Я% теории) дифенилимндазо- .лил-(1) -фенилметана с т.пл. 142 С,Формула изобретения401. Способ получения азолил-(1)-метановобщей формулы 1(О-х-(,р. к 1 бв Мводород,. галоген, С, - С,-алкил, С- С 4-алкил и замещенный или ный арил,Х - простая связь, кислоро , сера,Ах - имидазолил - (1) -; пи золнл -(1,2,4-триазолил(1) - и 1,2,4- риазолил-(п - целое число от 0 до 4,или их солей, отличающийся тем, что соеение формулы. ИД- х-Я.ргде К, Кк, Х и и имеют указанные значенНа 1 - хлор или бром,подвергают. взаимодействию с азолами фомулы И 1 1. Патент Бельгии72кл, С 07 д, 1969,