334689

"с у .1 т 1 т -у.м, б. ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советскиз Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентаМ. Кл. С 07 с 133/ Заявлено 04 Л.1965 ( 1022037/23-4 иоритет Комитет по деламзобретений и открытийпри Совете МинистровСССР УДК 547.497.1.07(088.8 Опубликовано 301972. Бюллетень1Дата опубликоваввия описания 6 Х 1.1972 АвторыизобретенияДжон Бернард Б и Иностранцы р м, Клод Вольфганг Пикард и Тревор Джордж Вайткасается получения могут найти приме где А - алкилиденовая или алкеннлиденоваягруппа;К 1 и К, имеют указанные значения, или егосоль гидрируют водородом в присутствии ка 5 тализатора, например катализатора Адамса,в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли обычными приемами.П р и и е р 1, Взвешивают 85 г (0,625 моль)10 авгиногуанидинкарбоната с 1200 мл воды и ксуопензии приливают при перемешиванпи разбавленную (1: 1) азотную кислоту до достижения рН 3, Смесь обрабатывают 300 мл этилового спирта и,полученный раствор нагрева 15 ют с обратным холодильником. Затем в течение 1,25 час перемешивают горячий растворс 81 г (0625 моль) фенилацетальдегида в1000 мл этилового спирта, 1 после чего вновьнагревают 2 час с обратным холодильникозг20 прп перемешивании. Реакционную смесь упаривают в вакуле до объема около 1000 тгл,Прп охлаждении выделяются ромбическиебеловатые кристаллы. После перекристаллнзации из этилового опирта/диизопропилового25 эфира и обработки обесцвечивающим углемполучают р-фенетилиденаминогуанидинийнитрат с т. пл. 156 - 157 С, выход 90% от теоретического,11 г (0,046 моль) эт "30 90%-ной водной уксуон новых ве нне в мефенилал. опосоо получения на общей форму В.гА - ХН-И12 1 де А - неразветвленная с двумя или тремя атома Кт и К 2 - водород, гало огеси- или этогссигруппа, быть одинаковыми или р или его соли, Эти соеди депрессоры артериальног отношении превосходят д потензивного типа. Таки ние их обогащает ассор препаратов,Способ заключается в лиденаминогуанидин илт аминогуанидин общей ф упп алкиленовая ми углерода ид, метил, э причем К, и азли 1 ивыми,нения действ о давления г рутие соедин м образом, п тимент медитил, мет Ке вгогут ют,как в этом ния ги- рименецинских том, что фенилалки фенилалкенилиден ормулы=Х - 1 чН ои соли растворяют в ой кислоте и гидрнруСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ фЕНИЛАЛКИЛАМИНОГУАНИДИНАТемпература плавления, С Соль 96 - 98 (П/В)118 в 1 (В)150 в 1 (В/И)123-124 (В)133 в 1 (В)95 - 100 Нитрат То же Н Н Н Н Н Н лс-СНз п-СН, о-СНп-Р о-Р о-Р(СНг)а -- (СН,), - (СНг)г -- (СНа)г -Свободное основание Нитрат То же П 6 - 118 (Э)160 в 1 (В)117 в 1 (В)158 в 1 (В)158 в 1 (В)161 в 1 (П)78 (И/Д)89 - 92 (П/Д)127 (Э/Д)126 в 1 (В)105 в 1 (И/Д)124 в 1 (В)140 в 1 (В/И) сс-ОСНз л-Вг м-С 1 о-С о-Вт 2-С о-Р сс-Р о-С 1 н-С л-метил2-С 3-С 1 Н Н Н Н Н 4-С 1 Н Н Н Н Н 4-С 1 4-С 1- (СН,), -- (СН ), -- (СНа)г - (СНг)г - (СНг)г -- (СНг)г -- (СНг)з -- (СНа)з -- (СНа)з -- (СНа)з -(СНг), -- (СН ) -- (СНа)з -П р и,м е ч а н и е. В таблице приняты следующие обозначения: В - вода, Д - диизопропиловый эфир, И - изопропиловый спирт,П - пропанол, Э - этиловый спирт,ют при комнатной температуре и нормальном давлении, используя 0,25 г катализатора Адамса, После поглощения теоретического количества газообразного водорода катализатор отфильтровывают, фильтрат нагревают на водяной бане и смешивают его с диизопропиловым эфиром. При охлаждении выделяется 9,8 г (89% от теоретического) р-фенетиламиногуанидиннитрата, который после кристаллизации из этилового спирта/диизопропилового эфира:плавится при 145 С.Полуоксалат этого, основания плавится асри 213 - 214 С с разложением (из водного спирта), хлоргидрат в п , 114 в 1 С (после промывки пропиловым спиртом/диизопропило вым эфиром), полукарбонат - при 109 - 111 С с разложением (из этилового спирта/ диизопропилового эфира) и бромгидрат - при 119 - 120 С (из пропилового спирта/ сиизопропилового эфира),Пример 2. Нагревают с обратным холодильником раствор 34,25 г (0,25 моль) аминогуанидиннитрата в смеси 250 лсл 93% -ного этилового спирта и 50 мл воды, после чего в течение 30 мсссс добавляют раствор 37,4 г (0,275 моль) корнчного альдегида в 150 мл 93%нного спирта, Реакционную смесь нагревают еще 3 час с обратным холодильником, После концентрирования реакционной смеси в тонкослойном ротационном испарителе получают 51,8 г (83% от теоретического) И-уфенилпропенилиден - (Кнгуанил) - гидразоннитрата в виде светло-желтых игл, плавящихся при 194 - 195 С с разложением, Суспензию 39 г (0,155 моль) этого соединения в 1000 лсл абсолютного спирта гидрируют, используя 0,5 г катализатора Адамса, пои 45 С до прекращения поглощения водорода. Реакционную смесь отфильтровывают от катализатора и выпаривают фильтрат в топкослойном ротационном попарителе досуха. Получают 38,2 г (98 % от теоретического) у-фенилпропиламиногуанидиннитрата в виде белого по рошка с т. пл. 72 - 76 С; после перекристаллизацип из этилового спирта,дпизолропилового эфира т.,пл. 81 - 84 С.П р и м е р 3, о-Метплбензилбромид действием магния и затем окиси этилена превра щают в у-о-толилпропанолкоторый окисляютбихроматом натрия и,концентрированной серной кислотой в у-о-толилпропиновый альдегид. 37 г (0,25 моль) последнего в течение 45 мин вносят в раствор 32,9 г (0,24 моль) 15 аминогуанидпннитрата в смеси из 50 мл водыи 95%-ного спирта, нагреваемый с обратным холодильником. После дополнительного нагревания с обратным холодильником в течение 2 час отгоняют растворитель в тонко слойном ротационном испарителе и твердыйбелый остаток 1 распворяют в эфире. Таким образом получают 54,7 г (86% от теоретического) у-о-толилпропилиденаминогуапидизннитр ата в виде аморфного порошкаплавящегося 25 прп 150 в 1 С. Это соединение после однократной перекристаллизацип из воды/изопропилового спирта плавится при 169 в 1 С (с разложением) . 30 Суспензшо 21,1 г (0,079 моль) у-о-толилпропилиденазсиногуанидияийнитрата в 500 мл абсолютного спирта гидрируют, используя 0.5 г катализатора Адамса, до прекращения поглощения водорода. После отфильтровыва ния катализатора реакционную смесь концентрируют в тонкослойном ротационном испарителе. В остатке получают белое твердое вещество, его взьешивают в диизопропиловом эфире, суспензию фильтруют и остаток сушат,,"ЩА=Я-Н-С-ЮН,г Поедмет изооретения Ф 1 НА - ИН-ИН - С - ЯНоВ. Составитель А. Елинсон Техред Т. Ускова Редактор О, Кузнецова Корректор О. Тюрина Заказ 1649/16 Изд.755 Тираж 448 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Получают 6,4 г (77% от теоретического) белого препарата у-о-толилпроппламиногуанидиннитрата с т.,пл, 121 - 12 оСкоторый носле двукратной перекристаллизации из изопропилового спирта и нагревания с углем плавится п р и 126 -29 С,Аналогично получают и другие соединения, .прпведснныс в таблице. Спосоо получения фенилалкиламиногуанидина общей формулы где Л - алкиленовая группа с двумя или тремя атомами углерода; К 1 и К 2 - водород, галоид, метил, этил, метокси- или этоксигрувпа,или его соли, отличающийся тем, что фенилалкилиденаминогуанидин или фенилалкенилиденаминогуанидин общей формулы где Л - алкилиденовая или алкенилиденовая г р упп а;К 1 и К имеют указанные значения, 15 или его соль гидрируют водородом в при.сутствии катализатора, например катализатора Адамса, в среде органического растворителя с последующим выделением целевого атродукта в виде основания или соли обычными 20 приемами.