Способ получения арилацетиленов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ р 543339 союз Советскнх Соцналнстических Республик(31) 428163 (33) СШАОпубликовано 15,01.77. БюллетеньГосударственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений(088.8) ткрытн Дата опубликования описания 23.03.7(72) Авторы изобретен ИностранцыСтэнли Маршалл и Ви(США)Иностранная фирЭли Лилли энд Ком(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАЦЕТИЛЕНОВ вс=си где(П руга означают воли метил, причем К 1 и К 2 является енение в качеств жаропонижающих репаратов.ия фенилацетилен 0 в 6 С в присут щего катализатор Изобретение относится к области получени новых арилацетиленовых соединений обще формулы (1)- водород, хлор, фтор, метил илитокси,- циклоалкил Сз - Ст, фенил или защенный фенил формулы (11) где К, независимо. друг от ддород, хлор, фтор иодин из радикаловиным, чем водород.которые могут найти примпротивовоспалительных,болеутоляющих средств и пИзвестен способ получениз фенилгалоидэтана при 20ствии дегидрогалоидируюна адсорбенте. Известен также способ получения арилзамещенных ацетиленов общей формулы КС=СК, где К - водород, арпл, замещенный арил; К - алкил С 1 - Сд, арил, аралкил, замещен ный арил, содержащий галоген, ХО, окси, алкокси С 1 - Сб, альдегидо- или карбоксигруппу, путем взаимодействия соединения КС= - СН с органическим соединением палладия, приготовленным из Рд (ОК") 2, К" - ацил, с соеди пением формулы К Мт, где М - Нд, .п,РЬ, и=1 или 2, К - имеет вышеуказанные значения, т=К или карбоксигруппа.Однако арилацетилены формулы 1 и способих получения не описаны.15 Предложен способ получения новых соединений арилацетилена формулы 1, заключающийся в том, что соответствующий замещенный ацетофенон галоидируют пентагалогенидом фосфора или смесью пентагалогенида и 20 оксигалогенида фосфора при повышеннойтемпературе с последующим дегпдрогалоидированием полученного продукта в присутствии сильного основания, например, амида щелочного металла в жидком аммиаке. Согласно 25 настоящему способу ацетофенон галоидируют,в типичном случае бромируют или хлорируют, для получения альфа-галоидстпрола, который после дегидрогалопдированпя дает желаемоесоединение. Хотя галоидирование карбонильного соединения обычно осуществляют с применением пятибромистого фосфора или пятпхлористого фосфора, равноценные результаты были получены в случае применения смеси пентагалоидного производного фосфора с соответствующим оксигалоидным соединением фосфора. Количества этих реагентов не имеет решающего значения; обычно оксигалоидное соединение фосфора берут в избытке, так что это производное служит средой для проведения реакции, Однако возможно использование и других инертных сред для проведения реакции, таких как бензол или толуол, Реакция лучше всего проходит при повышенной температуре, такой как 40 - 200 С. Разделение и, если желательно, очистку проводят с применением обычных процедур,10 15 20 25 30 35 40 45 50 б 5 На второй стадии синтеза полученный альфа-галостирол подвергают дегидрогалоидированию. Хорошие результаты дает применение сильных оснований, таких как амид натрия, амид лития или амид калия в растворе в жидком аммиаке; или же третичный бутоксид калия в диметилсульфоксиде. Дегидрогалоидирование предпочтительно проводить при температуре минус 30 - 0 С. Отделение и очистку осуществляют с применением обычных процедурПриведенные ниже примеры иллюстрируют синтез соединений, соответствующих рассматриваемому изобретению. 55 б 0 П р и м е р 1, 4- (2-фторфенил) фенил 1 ацетилен.Смесь 86,5 г 4-(2-фторфенил)-ацетофенона, 94 г пятихлористого фосфора н 225 мл хлор- окиси фосфора нагревают при температуре 60 С в течение 20 час. После охлаждения смесь выпаривают в вакууме и остаток, содержащий 4- (2 - фторфенил) альфа-хлорстирол, подвергают 4-разовой азеотропной перегонке с применением сухого бензола. Остаток растворяют в тетрагидрофуране и добавляют по каплям к раствору амида натрия, полученного путем добавления 46 г металлического натрия в 1500 мл жидкого аммиака, содержащего несколько миллиграммов хлорного железа (3). После этого добавляют 750 мл сухого диэтилового эфира и перемешивают реакционную смесь в течение ночи, Реакционную смесь обрабатывают 150 мл насыщенного раствора хлористого аммония, затем 100 мл воды и выливают на лед. Органический слой отделяют, а водный слой экстрагнруют диэтиловым эфиром и этил-ацетатом. Объединенные органические экстракты промывают водой, 5%-ным раствором хлористоводородной кислоты и снова водой, затем высушивают над сернокислым натрием, Выпаривание растворителей в вакууме приводит к жидкому остатку, который подвергают фракционированной перегонке. Получено 30,7 г 4-(2-фторфенил)фенил 1 ацетилена, температура кипения 94 - 97 С/0,2 мм рт. ст.,4и =1,6185. При стоянии соединение застыва 24ет, температура кипения 28,5 - 31,0 С.Вычислено, /: С 85,69; Н 4,62; Р 9,68.С 14 Н 9 Р.Найдено, %: С 85,46; Н 4,45; Р 9,39.Примеры 2 - 12.Приводимые ниже соединения готовят изпоименованных кетонов согласно примеру 1с применением надлежащих количеств пяти.хлористого фосфора, хлорокисн фосфора, амида натрия и аммиака:1. (3-метокси-фенилфеннл) ацетилен, температура кипения 133 - 134 С/0,2 мм рт. ст, из3-метокси-фенилацетофенона.Вычислено, %: С 86,51; Н 5,81.С 15 Н 120.Найдено, о/о: С 86,26; Н 5,94.2. (3- хлор - 4 - циклогексилфенил) ацетилен,температура кипения 108 - 112 С/0,4 мм рт, ст,п 2 р - 1,5698, из 3-хлор-циклогексил-ацето 25фенона,Вычислено, %: С 76,88; Н 6,91.С,НС 1.Найдено, /,: С 76,73; Н 6,84,3. 4- (2-хлорфенил) фенил ацетилен, температура кипения 101 в 1 С/0,1 мм рт. ст., из4- (2-хлорфенил) ацетофенопа.Вычислено, %: С 79,06; Н 4,27; С 1 16,67.С 14 Н 9 С 1.Найдено, /,: С 78,92; Н 4,55; С 16,41.4. (2-метокси-фенилфенил) ацетилен, температура плавления 53 - 55 С, из 2-метоксифенилацетофенона.Вычислено, %: С 86,51; Н 5,81; О 7,68.Найдено, %: С 86,43; Н 6,07; О 7,48.5. 4- (3-фторфенил) фенил ацетилен, температура кипения 8 - 89 С/0,07 мм рт. ст., п 2 р 5 -50 60 151 12Найдено, %: С 93,50; Н 6,38.10, (3-1 Отил-с 1 енилфенил) ацетилен, температура плавлепя 57 - 59 С, из 3-метил-феН ИЛ 2 Ь ЕТО 11 С 0Я.Выч 1 слепо, %: С 93,71; Н 6,29.СН,Найдено, %. С 91,63; Н 6,24.11. (3-хлор-фенилфенил) ацетилен, температура кипския 97 - 100 С/0,09 мм рт. ст., из3-хлор-с 11 енил ацетофенона.Вычислено, %: С 79,06; Н 4,27.С 14 Н 9 С 1.Найдено, %: С 78,81; Н 4,07,12. (3-фтор-фенилфенил) ацетилен, температура кипения 103 С/0,6 мм рт. ст., из 3-фтор 4-сренилацетофепона.Вычислено О/О. С 8569; Н 4,62; Г 9,68.Найдено, %: С 85,48; Н 4,66; Р 9,42,Исходиый замещенный ацетофенон можетбыть полу ен по одному из известньх способов согласно приведенным схемам ДЛ 1 С 1;Аг-Н -Аг - С - СНС 8, СН. СО Аг-Вг- : Лг"1 юВг - " - Аэ Лг,Сс 1 М /ТГФ С,С 10Аг-В-,: - , - ,4.г" СН СН - 4 Лг-С-СН Согласно изобретению арилацетилен получают следующим образом.Раствор 200 г 2-фторбифенила в 1500 мл сероуглерода охлаждают до температуры 0 - 5 С и обрабатывают 200 г Л 1 С 12 в течение 165 мин и затем СН,СОС 1. Смесь оставляют подогреться до температуры окружающей среды при перемешивании на ночь. Затем реакционную смесь осторожно выливают на лед и хлористоводородную кислоту, и органические продукты экстрагируют смесью диэтилового эфира и этилацетата. Органический экстракт промывают водой, 10%-ным раствором гидрата окиси натрия и снова водой, затем высушивают над сульфатом натрия. Выпаривание растворителей в вакууме и перекристаллизация твердого Ост 2 тк 2 13 гексан 2 приводят к 4- (2-фторфен:л) ацетофенону.Зтот продукт перекристаллизовывают из гексана, причем получают две фракции кристаллов,Первая фракция: 173 г, температура плавлегпя 84,5 - 86,5 С.Вычислено, %; С 78,49; Н 5,18; Г 8,87.С 14 Н 11 ГО. 15 20 22 30 35 40 45 Найдено, %: С 77,23; Н 4,75; Г 10,00.Вторая фракция: 51,1 г, температура плавления 85 - ЬУС.Вычислено, %: С 78,49; Н 5,18; ). 8,87.С 14 Н 11 РО.Найдено, %: С 78,40; Н 5,35; Г 8,89.По другому способу получения готовят сначала реактив Гриньяра, проводя реакцшо вза:1 одействия 5,3 г мап;ия с 54 г 2-фтор-бромфенила в среде тетрапдрофурана, К охлаждаемому раствору реактива Гриньяра добавляют по каплям раствор 9,7 г ацетальдегида в 100 мл тетрап 1 дрофурана. По окончании добавления прибавляют дополнительно 125 мл тетрагндрофурапа и раствор перемешивают всю ночь при комнатной температуре.После охлаждения добавляют по каплям сначала 165 мл насыщенного раствора хлористого аммония, затем 100 мл воды. После подогревания до комнатной температуры реакционную смесь выливают па лед. Продукт экстрагру:от э 1 эро: и эфирныЙ экстракт промывают трижды водо."1, высушивают над серно- кислым натрием и эфир выпаривают в ваку".,1 е. После кр 11 ст 2 ллизац 1 и твердого остаткагсксапа по,1 у чаОт 26,3 г альфа-метил- фтор-фенилбензилового спирта, температура плавления 84 - 86 С,Вычислено, %: С 77,76; Н 6,06.С 1 Н РОНайдено, %: С 77,52; Н 6,33.Раствор 12 г окиси хрома (СгОз) в 42 мл 35%-ного раствора серной кислоты добавляют по каплям к тщательно перемешиваемому, охлаждаемому раствору 28,6 г альфа-метил- хлор-фенилбензилового спирта в 36 мл ацетона. Затем добавляют дополнительно большой объем ацетона и отделяют водный слой. Последний отделяют и промывают дополнительным количеством ацетона, после чего объединенные ацетоновые растворы высушивают над сернокислым натрием и выпаривают. После перегонки оставшейся жидкости получают 26,3 г 3-хлор-фенплацетофенона, имеющего температуру кипения 132 - 141 С/ /0,09 мм рт. ст.Вь 11 слено, %: С 72,89; Н 4,81.С,4 НС 1 О.Найдено, %: С 72,63; Н 4,85.Предпочт тельными соединениями, соответствующими рассматриваемому изобретению являются: 4- (2-фторфенил) фенил ацетилен; 4- (2,5-дифторфенил) фенил -ацетилен; 4- (2,4- дифторфенил) фенпл-ацетилен; 4- (2-хлорфенил) фенпл ацетилен; (3-хлор-циклогексилфенил)-ацетилен; 4-(о-толил) фенилацетилен; (3-хлор-фенил-фенил)-ацетилен; (3-фтор- фенилфенил) -ацетилен и (3-метил-фенилфенил)ацетилен.Формула изобретенияСпособ получения ар ил ацетиленов общейформулы (1)543339 К0= - 011 Составитель Т. РаевскаяРедактор Н, Белявская Техред Л. Гладкова Корректор О. Тюрина Заказ 207/12 Изд.145 Тираж 589 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб. д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 где К, - водород, хлор, фтор, метил или метокси, К - циклоалкил Сз - Ст, фенил или замещенный фенил формулы (11) где Кг независимо друг от друга означают водород, хлор, фтор или метил, причем один из радикалов К и К, является иным, чем водород,5 о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующийзамещенный ацетофенон галоидируют пентагалогенидом фосфора илп смесью пентагалогенида с оксигалогенидом фосфора при повыщенной температуре с последующим дегидро галоидированием полученного продукта в присутствии сильного основания, например, амида щелочного металла в жидком аммиаке.