Способ получения 1-замещенных пиразолонов5 или их солей

(и) 539525 Союз Советских Социалистических Республик(31) Р 2319280,5; (33) Ф Р 2363139.2Опубликовано 15.12.76,осударственнын комитет авета Министров СССР по делам изобретенийи открытий 3) УДК 547.775.07(088.8) юллетень4 Дата опубликования описания 07.02.7 72) Авторы изобретени Иностранцы Менг, Эгберт Вехингер и Гаральд Горстма(ФРГ) Иностранная фирма Байер АГ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯНЫХ ПИРАЗОЛОНОВИЛИ ИХ СОЛЕЙ 1-ЗА 2 Л Хнн-с - лс - 3. 11 ин(1 а) 10 Известны З-аминопиразолоны, которые могут найти применение в качестве краскообразующей компоненты в цветной фотографии, однако новые соединения формулы 1 обладают биологической активностью и могут найти 15 применение в медицине 111.Известен также способ получения пиразолов взаимодействием гидразпнов с а,-ненасыщенными карбонильными соединениями 21.Предлагаемый способ основан на известной в 20 органической химии реакции и позволяет получить новые соединения формулы 1, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.Согласно изобретению пр и лепкарбоновой кислоты форн гделерК, -опзводное ацетулы 11 в С в С=С 1 зобретение относится к способу получения ых 1-замешенных ппразолоновформулы 1 Л - водород, алкил с 1 - 4 атомами уг ода или фенил;алкил с 1 - 4 атомами углерода;К - фенил, замешенный одним или двумя, одинаковыми или различными заместителями, выбранными нз группы, включающей галоид нли низший алкил, нли тетраметиленовой группой, или незамешенный пиридил или нафтил, или их солей.Соединение содерхкпт асимметрический атом углерода. Рацематы могут быть расщеплены в антиподы и антиподы можно использовать как таковые или в форме их солей.Соединения согласно изобретению могут находиться не только в форме, представленной в формуле 1, но также в следующих таутомерных формах нлп в смеси таутомерных форм 1 а и 1 б.где Кз - водород, алкил или фенил,Х - окси-, алкокси-, аралкокси-, амино- илиалкиламиногруппа,подвергают взаимодействию с гидразиномформулы 111й - СН - ЬН - 11 Н,Я 1 где К и К имеют указанные значения, при50 - 200 С преимущественно в присутствииинертного растворителя и неорганического илиорганического основания.В качестве исходных соединений формулы11 применяют следующие соединения:этиловый эфир пропиоловой кислоты,и-бутиловый эфир пропиоловой кислоты,изопропиловый эфир пропиоловой кислоты,бензиловый эфир пропиоловой кислоты,амид пропиоловой кислоты,диметиламид пропиоловой кислоты,этиламид пропиоловой кислоты,этиловый эфир тетроловой кислоты,и-пропиловый эфир тетроловой кислоты,изопропиловый эфир тетроловой кислоты,этиловый эфир фенплпропиоловой кислоты,и-бутиловый эфир фенилпропиоловой кислоты,нзопроппловый эфир фенилпропиоловой кислоты,бензиловый эфир фенилпропиоловой кислоты,амид фенилпропиоловой кислоты,этиламид фенилпропиоловой кислоты,диметиламид фенилпропиоловой кислоты,В качестве исходных соединений формулы 111применяют следующие соединения;а-метил-З-хлорбензилгидразин,а-метил-З-бромбензилгидразин,а-метил-хлорбензилгидразин,а-метил-бромбензилгидразин,а-метил,4-дихлорбензилгидразин,а-метил,4-дибромбензилгидразин,я-метил-З-бром-хлорбензилгидразин,а-метил-бром-З-хлорбензилгидразин,а-метил-метилбензилгидразин,а-метил-З-метилбензилгидразин,а-метил-З-этилбензилгидразин,а-метил-трифторметилбензилгидразин,а-метил-З-хлор-метилбензилгидразин,а-метил-хлор-З-метилбензнлгидразин,а-метил-метил- трифторметилбензилгидразин,а-метил-хлор- трифторметилбензилгидразин,а-метил-хлор - 3 - трифторметилбензилгидразин,а-метил-сульфонамидобензилгидразин,а-метил-хлор - 3-сульфонамидобензилгидразин,и-метил-метоксибензилгидразин,а- (нафтил-2) -этилгидразин,а-метил,4-тетраметиленбензилгидразин,а-метил,4-метилендиоксибензилгидразин,а-этил-хлорбензилгидразин,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 а-этил-З-хлорбензилгидразин,а-этил,4-дихлорбензилгидразин,а-этил-бром-З-хлорбензилгидразин,а-этил-З-хлор-метилбензилгидразин.В качестве разбавителей используют водуи органические растворители (в случае необходимости разбавленные водой). Из органических растворителей предпочтительно применяют углеводороды - бензол, толуол, ксилол,галоген, углеводороды - метиленхлорид, хлороформ, тетрахлоруглерод, хлорбензол, спирты - метанол, этанол, пропанол, бутанол,бензиловый спирт, эфиры - тетрагидрофуран,диоксан, гликольдиметиловый эфир, амиды -диметилформамид, диметилацетамид, М-метилпирролидон, триамид гексаметилфосфорной кислоты, сульфоксиды - диметилсульфоксид, сульфоны - сульфолан и основания -пиридин, пикалин, коллидин, лютидин и хинолин. Как основное конденсационное средствоиспользуют неорганические и органические основания, предпочтительно гидроокиси щелочи - гидроокись натрия, карбонаты калия иалкоголяты - алкоголят натрия и алкоголяткалия. Процесс проводят при 50 в 2, предпочтительно при 70 в 1 С при нормальномдавлении, однако в закрытых сосудах можноработать прн повышенном давлении. 1 мольпроизводного ацетпленкарбоновой кислоты 11(в случае необходимости в соответствующемрастворителе) подвергают взаимодействию с1 молем гидразина 111.Кроме приведенных в примерах получениясоединений формулы 1, могут быть названыеще следующие:3-метил- (а-метил-бутилбензил) - пиразолон-/5/;3-метил- (а-метил-трифторметил - 4-хлорбензил) -пиразолон-/5/;3-метил-(а - метил - 4-сульфонамидобензил) -пиразолоп-/5/;3-метил- (а-метил - 4-диметпламинобензил)пиразолон-/5/;3-метил- (а-метил - 3,4-тетраметиленбензнл) -пиразолон-/5;3-метил- (с-метил-хлорбензил) -пиразолон-/5/;3-метил - 1 - (а-метил-хлорбензил)-пиразолон-/5/;3-метил - 1 - (а-метил,5-дихлорбензил) -пир азол он-/5/;3-метил - 1-(а - метил-фторбензил)-пиразолон-/5/;3-метил - 1-(к-метил - 4-хлор - 3-бромбензил) -пиразолон-/5/;3-метил - 1-(а-метил - 4-фтор-хлорбензпл)пиразолон-/5/;3-метил - 1-(а-метил - 3-метилбензил)-пиразолон-/5/;3-метил - 1-(а-метил - 4-этилбензил)-пиразолон-/5/;3-метил- (а-метил - 4-хлор-метил) -пиразолон-/5/;3-метил- (а-метил - 4-фтор-метил) -пир азолон-/5/;5 10 15 20 25 30 35 нкг 40 45 50 55 60 с гидр азнном К - СН - ХН - ИН1Я 1 3-метил - 1-(а-метил - 3-метил-хлорбензил) -пиразолон-/5/;3-метил-(а-метил - 3,5 - диметилбензил)- пиразолон-/5/;3-метил-(а-метил - 3 - хлор-трифторметилбензил)-пиразолон-/5/;3-метил-(а-метил - 3-метил - 4-трифторметилбензил)-пиразолон-/5/;3-метил-(а - метил-метоксибензил)-пиразолон-/5/;3-метил-(а - метил- этоксибензил) -пиразолон-/5/;3-метил - 1 - (а-метил-этилбензил)-пиразолон-/5/;3-метил- (а-метил - 3,4 - дифторбензил) -пир азолон-/5/;3-метил-1 а - (3-пиридил) - этил-пиразолон-/5/;3-метил - 1-(а-метил - 3,4-тетраметилбензил) -пиразолон-/5/;3-метил-(а - метил,3 - тетраметилбензнл) -пнразолон-/5/;3-этил - 1- (а-метил - 3-метил-хлорбензил)- пиразолон-/5/;3-этнл- (а-метил-хлор - 4-метилбензил)- пир азолон-/5/;3-этил- (к-метил - 3,4-дихлорбензил) -пиразолон-/5/;3-этил- (а - метил - 4-трифторметоксибензил) -пиразолон-/5/;3-этил - 1-(а-метил - 4-метил-трифторметилбензил) -пиразолон-/5/;3-этил-(а - метил- бром-хлорбензил)- пиразолон-/5/;3-изопропил- (сс-метил,4-дихлорбензил)- пиразолон-/5/;3-фенил - 1- (а-метил,4-днхлорбензил) -пиразолон-/5/;3-фенил - 1-(и-метил- хлор-метилбензнл) -пнразолон-/5/;3-фенил-(а - метил-метил-хлорбензил)- пир азолон-/5/;3-фенил - 1-(а-н - пропилбензил) - пиразолон-/5/;3-фенил- (сс-этил - 3,4-дихлорбензил) -пиразолон-/5/.Пр имер 1. Получение 3-метил-(сс-метил-фторбензил)-пиразолона.8,3 г (0,04 моля) этилового эфира тетроловой кислоты вместе с 11,3 г (0,074 моля) а-метнл-фторбензилгидразина нагревают с обратным холодильником в 70 мл и-бутанола 8 час, Раствор сгущают, твердый остаток перекрнсталлизовывают из этанола, т, пл. 140 - 142"С; выход 4 г (25% теории),Аналогично примеру 1 получают соединения следующих примеров.П р и м е р 2. 3-Метил-(а-метил-метилбензнл) -пиразолон-/5/ получают из этилового эфира тетроловой кислоты и а-метил-метилбснзилгидразина, Полученный продукт перекристаллизовывают из метанола, т, пл. 144 - 146 С; выход 30% от теоретического.П р и м е р 3. 3-Метил-(а-метил-бромбензил) -пиразолон-/5/ получают из этилового эфира тетроловой кислоты и а-метил-бромбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллизовывают из диметилформ амида, т. пл. 150 - 152 С; выход 32% от теоретического.П р и м е р 4. 3-Метил- (а-метил,4-дихлорбензил)-пиразолон-/5/ получают из этилового эфира тетроловой кислоты и а-метил,4-днхлорбензнлгидразнна. Полученный продукт перекристаллизовывают нз этанола, т. пл.143 - 145 С; выход 40% от теоретического.П р и м е р 5. 3-Метил- (а-метил-хлор- метилбензил)-пиразолон-/5/ получают из этилового эфира тетроловой кислоты и а-метил-хлор-метилбензилгидразина. Полученный продукт перекристаллнзовывают из метанола, т. пл. 140 - 142 С, выход 30% от теоретического,П р и м е р 6. 3-Метил-1 а-(нафтил) -этнл - пиразолон-/5/ получают из этилового эфира тетроловой кислоты и а-(нафтил)-этилгидразина, Полученный продукт перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 145 - 147 С; выход 22% от теоретического.П р и м е р 7. Работают аналогично примеру 1 с той же разницей, что в качестве исходных продуктов применяют метиловый эфир тетроловой кислоты и а-метил,4-тетраметиленбензилгидразин. Получают 3-метил- (а-метил,4-тетраметилбензил) -пиразолон-/5/ с т. пл.122 - 124 С; выход 28% от теоретического. Формула изобретения1. Способ получения 1-замещенных пиразолоновформулы где В - водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил,К - алкпл с 1 - 4 атомами углерода,К - фенил, замещенный одним илн двумя,одинаковыми или различными заместителями,выбранными из группы, включающей галоиднли низший алкил, пли тетраметнленовойгруппой, или незамещенный пнридил нлн нафтил,или их солей, отличающийся тем, что производное ацетиленкарбоновой кислоты формулы О117. в С в С=Сгде Я - водород, алкил нли фенил,2 - оксн-, алкокси, аралкоксн-, амнно- нлиалкиламиногруппа,подвергают взаимодействиюформулыРедактор Е. Хорина Корректор Л. Денискина Заказ 2815/13 Изд. М 1876 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раугпская паб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 где Я и К имеют указанные значения, при 50 - 200 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.", Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде инертного растворителя и неорганического или органического основания.Приоритет по признакам:17.04.73 при К - водород, алкил или фенил; К 1 - алкил; К 2 - фенил, замещенный одним или двумя, одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, включающей галоид или низший алкил, или тетраметиленовой группой.19.12.73 при К - водород, алкил или фенил;5 К, - алкил; Я, - незамещенный пиридил илинафтил.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Юе 1 зйегдег А, Л. Агпег, Спет. Яос., б 4, 10 2188, 1942.2, Эльдерфилд, Гетероциклические соединения, И. Л., М., 19 б 1, т. 5, с, 43.