Способ получения 3, 4-дигидро-1(2н)фталазинонов или их солей

ь-Пб";4 ИД 4 я 4 фбжлмФтФЙФ Щел п) 539526 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Респуолик(23) Приоритет - (32) 27.04.7 (31) 20199/73 (33) Велик Государственный комитет Совета Министров СССР итан публиковано 15.12,76. Бюлле К 547.852.7Ме 4 енин по делам открытии Дата опубликования описания 07.02,7(72) Авторы изобретения Иностранцы Белласио, Джорджо Монторси и Антонио Ко(Италия) Иностранная фирма Группо Лепетит С.п.А.,4-ДИ ршенствоваидро(2 Н)ния. Однако по дукт получается Для повышени по предлагаемом ного соединения ный 1- 2 Н -фтал способу целевои пром выходом.ода целевого продукта обу в качестве исходьзуют 2-ацилзамещенформулы 11о этому низкивых у снос испол зинон где Х - означает один или два заместителя, выбранные независимо друг от друга из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, окси-, амино-, низшей алкокси-, моно- плп ди(низший алкил) аминогруппы, карбамила, моно- или ди(низший алкил)карбамила или карбоксигруппы, или их солей, которые являются промежуточными продуктами в синтезе биологически активных соединений.В литературе известны попытки восстановления 1- 2 Н -фталазпнона в 3,4-дпгидро- 2 Н-фталазпнон прп помощи металлов, которые приводили к отрицательным результатам. Известен способ получения 3,4-дигидро- 2 Н 1- фталазинонов, заключающийся в том, что 1- (2 Н) -фталазинон гидрируют в присутствии катализатора Р 10, в среде алифатической кислоты пли ее ангидрида с последующим гидролизом образующегося продукта гидрироваХ имеет указанные значения, Кий алифатический ацил, или бчает атом водорода, ацетоксиоид.агаемый способ получения 3,4-д )-фталазпнонов формулы 1, закл ом, что 2-ацилзамещенный 1-(нон формулы 11 гидрируют в пр тализатора гидрирования в среде я при температуре 10 в 2 С и д100 атм с последующим гидролщегося продукта гидрирования,естве растворителя используютифатическую кислоту, ангидрид фатической кислоты или смесь означаензоил, группу 5 ет низшК 1 озна или галП игпд- юча 2 Н) ро-(2 Н 20 ется в т фталази ствип ка творител нии 1 -25 образую В кач шую ал шей али1 сут- рас- авле- изом ннз- низ- алиИзобретение относится к усо ию способа получения 3,4-д фталазинонов общей формулы 1 51) М. Кл 2 С 070 237/32фатической кислоты и ее ангидрида, Процесс проводят предпочтительно при температуре 20 - 120 С и давлении 1 - 60 атм.Использование ангидридов низших алифатических кислот в качестве растворителя оказывается особенно выгодным, поскольку соединение формулы 1, в которой К означает низший алифатический ацил, можно получить путем растворения соответствующего 2-незамещенного фталазинона в ангидриде низшей алифатпческой кислоть 1 и нагревания раствора. Гидролиз обычно осуществляют в водном кислом растворе, Соединения формулы 1 получают непосредственно пз кислого раствора в виде соответствующих кислых солей. Свободные основания можно получить нейтрализацией водного кислого раствора двууглекислым натрием с последующими экстракцией при помощи хлорированных низших углеводородов и выпариванием органической фазы.Пример 1. К раствору 530 г 2-ацетил- (2 Н)-фталазинона (т. пл, 128 С) в 2800 мл уксусной кислоты и 500 мл уксусного ангидрида добавляют 20 г двуокиси платины Адама; полученную смесь подвергают гидрированию при атмосферном давлении и при комнатной температуре.По достижении расхода теоретического количества водорода отфильтровывают катализатор и выпаривают растворитель под вакуумом при 60 С. Остаток суспендируют в 3600 мл 15%-ной хлористоводородной кислоты с последующим перемешиванием смеси приблизительно в течение 40 ч при комнатной температуре. После нейтрализации двууглекислым натрием, зкстракции хлороформом и выпаривания органической фазы получают сырой 3,4-дигидро(2 Н) -фталазпнон, Соединение очищают кристаллизацией пз этанола. Т. пл. 170 С, выход 280 г (67%),П р и м е р 2, 9 г 4-хлор- (2 Н) -фталазинона растворяют в 50 мл уксусной кислоты и 30 мл уксусного ангидрида в присутствии 50 г безводного уксуснокислого натрия, Полученную смесь постепенно нагревают при 70 - 100 С и после добавления 2 г 5%-ного палладия на актпвированном угле подвергают гидрпрованпю под давлением 5 - 10 атм.Катализатор отфильтровывают, раствор выпаривают под вакуумом; полученный остаток нагревают с 30 мл 30%-ной хлористоводородной кислоты в течение 3 ч при 40 С и получают 5,8 г (75%) гидрохлорида 3,4-дигидро- 2 Н-фталазинона. Т, пл. 227 - 228 С. П р и м е р 3. Раствор 43,5 г 1-(2 Н)-фталазинона в 200 мл уксусного ангидрида с содержанием 4,3 г 5% -ного палладия на активированном угле нагревают при 100 С и гидрируют при 6 - 8 атм, По достижении расхода приблизительно теоретического количества водорода, реакционную смесь фильтруют; фильтрат выпаривают досуха. Сырой остаток нагревают в 300 мл 25%-ной хлористоводородной кисло 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 ты при 40 - 50 С в течение 3 ч, В результате выпаривания смеси досуха получают 49,2 г (89% ) гидрохлорида 3,4-дигидро- (2 Н) -фталазпнона.При проведении реакции при том же давлении и температуре 140 С получают продукт с выходом 82%; при температуре - 100 С и давлении 15 атм выход продукта достигает 95%.Пример 4, Смесь 43,8 г 1-2 Н-фталазинона и 2 г палладия на активированном угле в 90 мл проппонового ангидрида постепенно нагревают при 70 - 100 С с последующим гидрированием под давлением 5 - 10 атм, Продукт реакции гидролизуют по примеру 2 и получают 44 г (79% ) гидрохлорида 3,4-дигпдро- 2 Н -фталазинона.П р п м е р 5. Смесь 14,6 г 1- (2 Н) -фталазипопа и 1 г 5%-ного палладия на активированпом угле в 25 г уксусного ангидрида и 11 г уксусной кислоты нагревают при 85 С в течение 10 - 15 мин с последующим гидрированием прп 20 С и атмосферном давлении. Продукт гидрирования подвергают гидролизу в концентрированной хлористоводородной кислоте и получают 13,5 г гидрохлорида 3,4-дигидро- (2 Н) -фталазинона (73% ) .П р и м е р 6. Раствор 47 г 2-ацетил,4-дигидро-(2 Н)-фталазинона в 500 мл уксусной кислоты подвергают гидрированию при 40 С и атмосферном давлении в присутствии 15 г палладия на активированном угле,Сырой продукт гидрирования гидролизуют по примеру 2 и получают 41 г (89%) гидрохлорида 3,4-дигидро- (2 Н) -фталазинона. Используя вместо 2-ацетил,4-дигидро- 2 Н- фталазинона в качестве исходного материала 2-бензоил,4-дигидро-(2 Н)-фталазинон, получают целевой продукт с выходом в 70%.П р и м е р 7. Описанную в примере 6 смесь подвергают гидрированию при 120 С и под давлением 60 атм в присутствии 10 г 5%-ного рутения на активированном угле. Продукт реакции подвергают гидролизу в концентрированной хлористоводородной кислоте и получают 32 г (77% ) гидрохлорпда 3,4-дигидро- (2 Н) -фталазинона.П р и м е р 8. Раствор 18,8 г 2-ацетил,4-дигидро-(2 Н)-фталазпнона в смеси 60 мл уксусной кислоты и 40 мл уксусного ангидрида подвергают гидрированию под давлением 40 атм и при температуре 100 С в присутствии 5 г никеля Ренея. По истечении приблизительно 7 ч фильтруют реакционную смесь и выпаривают раствор согласно примеру 2. Сырой продукт подвергают гидролизу в 20% -ной хлористоводородной кислоте, и получают 10,5 г (64% ) гпдрохлорида 3,4-дигидро- (2 Н) -фталазинона. Формула изобретения 1, Способ получения 3,4-дигидро-(2 Н-)- фталазинонов формулы539526 Составитель Т. ЯкунинаРедактор Л. Емельянова Текред Е. Петрова Корректор Л. Котов каз 2815/14 Изд.1876 ЦНИИПИ Государственного ком по делам изобрет 113035, Москва, Ж, Подписноов СССР Тираж 575ета Совета Министий и открытийаушская наб., д. 4/5 ипография, пр. Сапунова где Х означает один или два заместителя, выбранные независимо друг от друга из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, окси-, амино-, низшеи алкокси-, монон 10 или ди(низший алкил) аминогруппы, карбамила, моно- или ди(низший алкил) карбамила или карбоксигруппы, или их солей, на основе реакции гидрирования в присутствии катализатора гидрирования с использованием низ 15 шей алифатической кислоты или ее ангидрида в качестве растворителя, с последующим гидролизом образующегося продукта гидрирования при помощи кислот, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, гидри 20 руют 2-ацилзамещенный 1- (2 Н) -фталазинон формулы 11 где Х имеет указанные значения, К означает низший алифатический ацил илп бензоил, К, означает атом водорода, ацетоксигруппу или галоид, и процесс проводят прп давлении 1 в 1 атм.2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют смесь низшей алифатической кислоты и ее ангидрида.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют платину, палладий, рутений и родий, адсорбированные на носителях, двуокись платины или никель Ренея.4. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что процесс проводят при 20 в 1 С и давлении 1 - 60 атм.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, С. СзаЬг 1 е 1, А 1 Ьег 1 Неогпапп. СЬег Регка 1 е с 1 ег 1.1 а 1 аг 1 пз цпй Ззо 1 пс 1 о 1 з, С 11 егп. Вег 26, 521 (1893).2. ,1 пс 1 ао 1 пе зц 11 е 11 ааг 1 пе, е 1 Ве 11 аз 1 о ес 1 Епп 11 о Тез 1 а, Аппа 11 й СЬ 1 ппса, 59, 5, 443, 1969 (прототип).