Способ приготовления гетероциклических арсено-соединений

м.ПАТЕЧВСЕСОЮЭНЛЙЕйТ. 0- ЧЦЧЩЦйбиблиотека МБА Класс 12 Р Ь. 43588 ПАТЕНТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕ описйниба получения гетероциклических арсено-соединений.у ин.ной фирмы Германское предприятие для отделения золота иывш. Ресслер" (ОенФзсЬе 6 оЫ-цпд ЗИЬегсЬедеапз 1 аИ, чопп. Воезвег),анкфурте н/М Германия, заявленному 12 апреля 1926 года,(заяв. свид.7506).ительйые изобретатели ин-цы А. Бинц (8 пх) и Н. Рет (К, йаВ)О выдаче патента опубликовано 30 июня 1935 года.ействие патента распространяется на 15 лет от 30 июня 1935 года,ПОСО К патенсеребра,вг.ф Дейст 140) Предлагаемое изобретение имеет целью получение гетероциклических арсено соединений, обладающих, с одной стороны, сильным вв 1 раженным свойством убивать паразитов, а с другой стороны, неядовитость 1 о, благодаря тому, что два различных гетероциклических ядра или одно такое ядро соединяют с помощью арсено-группы с ароматиче. ским или же алифатическим остатком. Таким путем получают смешанные (не- симметрические) гетероциклические арсено-соединения общего типа К - йз = = Йз - К 1, в котором Й - гетероциклический замещенный или незамещенный остаток, а К - другой гетероциклический или ароматический, или же алифатический остаток, который может быть замещенным или незамещенным.Для изготовления смешанных гетеро- циклических арсено-соединений указанного рода можно, например, конденсировать гетероциклическую смесь арсина илй гетероциклический галогенид арсина -с гетероциклическим или ароматическим или алифатическим арсином, или гете.роциклический арсин конденсировать с гетероциклической или ароматической, или алифатической окисью арсина или с галогенидом арсина. Можно также восстанавливать смесь двух различных гетероцин"ических арсиновых кислот иле окисей арсина, или же смесь гетеро- циклической арсиновой кислоты или, окиси.арсина с ароматической или али фатической арсиновой кислотой (или окисью) или же окислять соответствующую смесь подлежащих обработке арсинов, Иногда также возможно одно гетероциклическое мышьяковистое соединение (соединяя последнее с другим "гетероциклическим мышьяковистым или ароматическим, или же алифатическим мышьяковистым соединением путем взаимодействия компонентов в раство-. ренном или взвешенном состоянии), при подогревании переводить в соответствующее смешанное мышьяковистое соединение.При конденсировании арсинов с окисями арсина или же с галогенидами ар-. сина было найдено, что присутствие небольших .количеств восстановителей та-. кого типа, как например фосфорноватистая кислота, гипофосфиты и т, д, увеличивает выходы искомого продукта,Выгодно применять исходные материалы, содержащие заместителей, способные оказывать биологическое воздействие или же влиять на растворимость продуктов или же способные дей:ствовать в обоих направлениях. В качестве таковых наиболее подходят, например, галогены, амино-группы, гидро:ксильные группы, карбоксильные группы, сульфогруппы и т. д. В соединениях, содержащих замещаемый металлами во.дород, этот последний может быть нейтрализован, например, щелочью. Замезщающие соединения могут быть в свою очередь снова замещены. Так например, аминовые группы могут быть ацетилированы или замещены остатком метиленсульфоксилата,В особенности активными оказались .такие смешанные мышьяковистые сое:динения, у которых заместители в ядре находятся в орто-положении относительно гетеро-атома, например азота (или нескольких гетеро атомов),Принимая во внимание большое химическое различие между гетероциклическими рядами с одной стороны и ароматическими и алифатическими рядами с другой стороны, нельзя было предви.деть, что пути, ведущие в случае ароматических и алифатических соединений мышьяка к смешанным мышьяковистым соединениям, могли бы оказаться применимыми и при предлагаемом про:цессе.Служащие для предлагаемого про;цесса исходными материалами гетероаиклические соединения мышьяка можно получать, например, путем диазотирования гетероциклических аминовых соедивений, например, таких, которые содер.жат в качестве гетеро-членов азот, серу, кислород и т. и. отдельно или вместе, а затеи диазо-соединения обрабатывать арсенитами или мышьяковистой кислотой. Полученные тем или иным путем гетероциклические арсиновые кислоты могут быть восстановлением с помощью сернистой кислоты, водорода (в состоянии выделения), гидросульфита, фосфорноватистой кислоты и т, д. переве.дены в исходные для предлагаемого процесса материалы: арсиновые окиси, арсины или симметричные мышьяковистые соединения,Настоящее изобретение имеет ценность в том отношении, что оно позво.ляет изготовить смешанные (несимме тричные) мышьяковистые соединения, которые значительно превосходят соответствующие симметричные мышьяковистые соединения, Многократные опыты показали, что уже при применении самых малых количеств, иногда даже составляющих дробь соответствующих симметричных мышьяковистых соединений, получается безупречное действие на подлежащих истреблению возбудителей болезней, Часто удавалось путем однократного применения смешанных мышьяковистых соединений окончательно уничтожить возбудителей, например, трипанозом, Превосходство смешанных мышьяковистых соединений, изготовленных согласно изобретению, видно из следующих сравнительных опытов, проделанных над мышами, зараженными Тгурапозогпа падапа. При обработке этих мы. шей известное мышьяковистое соединение Сальварсан" Г2 Н 2О показало индекс 1; 9.Симметричное мышьяковистое соединение 2-окси -5 пиридил-арсиновой кисНО5НОын.,"Ф ",рИ ОН дало индекс 1;75,Под индексом здесь понимается отношение лечебно действующей дозы (доы сигайча) к дозе, которую обрабалоты показало индекс 1; 25.Мышьяковистое соединение, полученное, согласно изобретению, из обоих компонентов по примеру 4тываемые животные еще переносят (до- зЬ 1 о 1 ега 1 а).П р и м е р 1. Одну молекулу хинолин-арсиновой кислоты и одну молекулу 1 -хинолин арсиновой кислоты восстанавливают в одном растворе при температуре 70 фосфорноватистой кислоты.Искомое мышьяковистое соединениеполучается,в виде желтокрасного аморфного порошка.П риме р 2. Водный раствор эквимолекулярных количеств 2 - окси -5 - пиридил-арсиновой кислоты и хинолин - 8- арсиновой кислоты подкисляют соляной кислотой, а затем арсиновые ки слоты восстанавливаются при нагревании путем прибавленйя гипофосфита натрия в смешанное мышьяковистое соединениеФ;. ОННовое соединение представляет собою желтокрасный аморфный порошок.П р и м е р 3. Водный раствор экви молекулярных количеств орто-бенз-арсиновой кислоты и 2- окси -5- пиридиларсиновой кислоты восстанавливают при нагревании путем прибавления фосфор- новатистой кислоты, Новое соединение,ОН представляет также аморфный желто- красный порошок. При обработке выше. указанного соединения одной молекулой натронной Мцелочи получают растворимую в воде натриевую соль последнего.П р и м е р 4 а, 2 б,З г З.нитро - 4 - оксифенил арсиновой кислоты и 21,9 г 2-окси-пиридил-арсиновой кислоты растворяют в 0,9 л воды с прибавлением около 30 см 10 и натронной щелочи, К полученному раствору прибавляют при перемешивании смесь 100 г хлористого магния с бОО г гидросульфита натрия и 2, б л воды, Смесь подогревают при сильном перемешивании в течение 2 - 3 часов до бО. При этом искомое мышьяковистое соединение Р яБЛ,ГОНосаждается в виде аморфного светложелтого порошка. Осадок отсасывают, промывают соляной кислотой, алкоголем и эфиром и превращают в дихлоргидрат. Смачивая небольшим количеством концентрированной натронной щелочи, получают темно окрашенную однородную массу, хорошо растворимую в воде.46, Водный раствор окиси, полученной из 21,9 г 2окси 5- пиридиларсиноьой кислоты, смешивают с солянокислым раствором арсина, полученного из эквивалентного количества 5- амино - 4 -окиси - фенил - арсиновой кислоты; при этом осаждается соединение указанного в примере 4 а состава в виде желтого порошка, Небольшая прибавка гипофосфита натрия к холодной реакционной смеси значительно увеличивает выход по сравнению с теоретическим. Полученное таким образом мышьяковистое соединение промывают концентрированной соляной кислотой, алкоголем и эфиром, а затем высушивают,4 в. Эквимолекулярные количества 4,4 - диокси -3- 3 - диамино - арсено-бензола и 2,2 - 5,5 - дна рсенопиридила подвергают продолжительному воздействию (друг на друга) в виде водной суспензии при повышенной температуре;В результате химического воздействия происходит взаимное замещение обоих компонентов с образованием асимметрического мышьяковистого соединения (см. пример 4 а). Дальнейшую обработку ведут, как указано в примере 4 а.5, 2,5 г асимметрического арсено-сое. динения, полученного по примеру 4 а, размешивают в 25 сма воды и прили. вают раствор 2,3 г ренгалита в 13 сма воды, После отстаивания в течение нескольких часов, при частом взбалтывании, желтый осадок промывают водой, а затем алкоголем и эфиром, 1 молекула продукта конденсацииКа 050 СН,НКОНлеГко растворяется в воде при, прибавлении 2 молекул едкого натра, Хорошая очистка достигается путей растворения вышеуказанного продукта в слабом растворе едкого натов, и последующего осаждения эквимолекулярным количеством соляной кислоты. При вливании щелочного раствора полученного соединения при сильном размешивании в алкОголь осаждается натриевая соль в виде желтокрасных хлопьев; последнюю затем отделяют посредством отстаивания и высушивают алкоголем и эфиром, Полученная вышеуказанным образом натриевая соль легко растворяется в воде. Предмет патента.1, Способ получения гетероцикличе- ских арсена, соединений, отличаннцийся тем, что замещенные или незамещенные ядра пиридина или хинолина соединяют при помощи арсена-группы с другиии замещенными или незамещенными гетероциклическими, или же с замешенными или незамещенными ароматическими ядрами путем конденсации окисей арсинов или галогенидов с соответствующими арсинами, или путем восстановления смеси соответствующих арсиновых кислот или окисей а рсинов, или же путем обмена гетероц;,клических и ароматичес- ядер арсено-соеднне."и при их взаимодействии в раствдреййбм или взвешенном состоянии,2. Прием выполнения означеннога в и. 1 способа, отличаюшийся тем,. что в качестве исходных материалов применяют гетероциклические соединения, со. держащие в орта.положении к гетеро- атому (например азоту) гидроксильнуа группу, галоид или иные заместители.3, Прием выполнения означенного в пп. 1 и 2 способа, отличаюшийси тем, что конденсацию арсенов с окисями арсинов или арсиновыми галогенидами производят в присутствии небольших количеств фосфорноватистой кислоты, Эксперт А. А. ЯковкцнРедакор Ю, И, Вахра,кеев Тип. Печатный Труд". Зак. 1284 - 400