421194

О П И С А Н И Е (1 42 И 94ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик К ПАТЕ НТУ 61) Зависимыи от патента 51) М. Кл, С 07 д 49,36 С 070 27/48(33) США осударственный комитетСовета Министров СССРаа делам изобретеиийи атрытий 547.75 (088,8 25.03.74. Боллст убликов ата опубликования опнсаш 11.09.74(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3-ДИ ГИДРОН-ИМ ИДАЗО 2,1-а ИЗО И НДОЛАКб - вотелей К, -телей К -другое зн Изобр способу получения которые могут найфармаце,втической етение относитсяласса соединенийкое применениеенности.агается способ пигидроН - имибщей формулы ород или К 6 не бо, К не бол ч цпе чем фтор, причем из заме дьше двух, а из заме ьше трех лолжны и водород. нового к ти широ промышлПредл ных 2,3-д индола о еть олучения произволдазо - 2,1-а - изоСпособ рмулы стоит в том, что соелиенце о 10 15-СК;-ХН е где К - К, имеют указанные з 0 восстанавливают литийалюмин атмосфере инертного газа,в пр разветвленного пли цикличеоко эфира при 45 - 85=С с последую кой полученного соединения во 5 кислородом. Целевой продукт вы де основания нли его соли извес бами. Пр имер 1. 5-Гидрокси-(4 2,3-дигидроН-имидазо,1-а -пзначени йгидр исутств го пр щей об злухом дел яют тными ри - ,водород, хлор, фт,ппа, алкил-,или алкатомами углерода,ей К, К и К 2 соседит одновременно огруппу и, если Кгруппа, то К должеор или фтор;од, хлор или фтор; оксильпричем х друг начать или К 2 н обозхлорфенилоиндол,глей, К и К 2 фторметильная гру ная группа с 1 - 4 два из заместител с другом не могу трифторметильную трифторметильная начать водород, хл Ке - К 5 - Водор ИносВиллиам421194 3В колбу, снабженную смесителем, обратным холодильником, капельной ,воронкой и газоподводной трубкой, помещают 100 мл абсолютного тетрагидрофурана и 1,3 г (0,034 моля) литийалюмицийгидрида. После продувания колбы азотом прикапывают раствор 5 г (0,017 моля) 2-(3-амицоэтил) - 3 - (4-хлорфенил)-фталимидина в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана, После этого смесь нагревают в течение 72 час с.обратным холодильником до кипения. Потом содержание колбы охлаждают в ледяной бане и прикапывают 2,6 мл 2 н, раствора гидроокиси натрия и 3,9 мл воды. Полученную смесь перемешивают еще в течение 15 мин и затем прибавляют 25 г безводного сульфата натрия. После фильтрации и испарения фильтрата получают сырой 5-(4- хлорфенил) - 2,3 - дигидро - 5 Н - имидазо,1-а-,изоиндол с т, пл. пидро.слорида 280 С с разложением), который псрекристаллизовывают из 50 мл,смеси метанола (тетрагидрофурапа (1; 1), После стояния в открытом сосуде с доступом, воздуха в тсчснис двух недель при комнатной температуре получают 5-гидрокиси - 5 - (4-хлорфецил) - 2,3 - дигидроН-имидазо,1-а-изоицдол с т. пл. 198 - 210 С.П ри м е р 2. 5-Гидрокси - 5 - (4-хлорфенил) - 2, 3 - дигидро - 5 Н - имидазо,1-а- изоиндол.В колбу, снабженную смесителем, обратным холодильником, капельной воронкой и газоподводной трубкой, помещают 100 мл абсолютного тетрагидрофурана и 1,3 г (0,034 моля) литийалюминийгидрида. После,продува ния колбы азотом добавляют по каплям раствор 5 г (0,017 моля) 2- (р-аминоэтил) -3- (4 хлорфенил) - фталимида,в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана. После этого смесь кипятят в течение 72 час с обратным холодильником. Содержание колбы охлаждают в ледяной бане,и добавляют ло каплям 2,6 мл водного 2 и. раствора гидроокиси натрия и 3,9 мл воды, Полученную смесь еще перемешивают в течение 15 мин,и после этого добавляют 25 г безводного .сульфата натрия. После отфильтровывания и испарения фильтрата получают сырой 5- (4-хлорфенил) -2,3-дигидро - 5 Н-имидазо - 2,1-а-изоиндол с т. пл. гидрохлорида 280 (с разложением). Его растворяют в 50 мл метанола и через полученный раствор пропускают в течение 12 час,поток воздуха. Образовавшийся прои этом авердый осадок отфильтровывают и фильтрат испаряют в вакууме. После псрекристаллизации объединенных продуктов из 50,мл метанола/тетрагидрофурапа (1:1),получают 5-гидрокси - 5 - (4- хлорфецил) - 2,3 - дигидро - 5 Н - имидазо,-а-изоицдол с т. пл. 198 в 2 С.П р и м е р 3. Соответственно описанному в примере 1 способу, заменяя 2-(з-амицоэтил)- 3- (4-хлорфенил) - фталимидин эквивалентным количеством указанных фталифидицов и при соответствующей обработке промежуточно полученных производных имидазо,1-а- изоипдола получают производные 5-гидрокси,имидазо,1-а-изоицдола (конечный продукт) приведенные в табл. 1. Таблица 1 Изоппдолы фталимидины промежуточный продукт конечный продукт 5-фепил,3-дигидроН-имидазо 2,1 а изоиндол 5-(4-фторфенил)-2,3-дигпдро.5 Нимидазо 2,1-а изоиндол 5-(4-Метоксифенил)-2,3-дигпдро 5 Н-импдазо 2,1-а изоиндол 5-(3,4-Дихлорфенил)-2,3-дпгпдро 5 Н-пмидазо 2,1-а изоиндол П р и м е р 4. Соответственно описанному в примере 2 способу, заменяя 2-(Д-аминоэтил)- 3- (4-хлорфецил) - фталимидин эквивалснтным,количеством указанных в табл. 2 фталимидинов,и при соответствующей обработке промежуточцо полученных производных имидазо,1-а -изоицдола получают следующие производные 5-гидрокси-пмидазо - 2,1-а-изоицдола (конечцый продукт). 60 2-(-Аминоэтил)-3-фенилфталими- дин 2-(-Аминоэтил)-3. (4-фторфенил)- фталимидин 2-(Я-Аминоэтил) -3-(4- метоксифенил)-фталимидин 2-(3-Аминоэтил) -3-(34-дихлорфенил)-фталимпдин 5 10 15 20 25 30 5-Гидрокси-фенил,3-дигидро Н- пмидазо 2,1-а изовндол, т. пл. 197 - 199 С. 5-Гидрокси-(4-фторфенил) 2,3- дигидроН-имидазо 2,1-а изоиндол, т, пл, 198 в 1 С 5-Гидрокси- (4 метокси- фенил)- 2,3.дигидроН-имидазо 2,1-а изоиндол; т. пл, 188 - 190 С 5-Гидроксп- (3,4-дихлорфенил)- 2,3-дигидроН-импдазо 2,1-а изоппдол; т. пл. 200 в 2 С421194 Таблица 2 Изоиндолы фталимидины конечный продукт промежуточный продукт 5-(3-Хлорфеиил)-2, 3-дигидроНимидазо 2,1-а изоцидол 5- (4- Три фторме т ил - фен ил) -2,3-д игидроН- имидазо 2, 1-а из оп идол 5-(4-толцл)-2,3-дигидроН-цмидазо 2,1-а изоицдол 5-(4-Этцлфенцл)-2,3-дцгидроНимцдазо 2,1-а) изоцндол 6-Хлор-фенцл,3-дцгидроНцмцдазо 2,1-а изоцндол 5-(3-Трцфторметцлфенцл)-2, 3-дцгцдроН-цмцдазо 2,1-а изоиндол 5- (3- ф тор фени л) -2, 3-дц г цдроНимцдазо 2,1-а) цзоиндол 5-(3-фторфенил)-2,3-дцгцдроНимидазо 2,1-а изоцндол 5-(3-5-Дихлорфени)-2, 3-дцгцдро 5 Н-имидазо 2,1 изоццдол 7,8-Дихлор-феиил, 3-дцгидро 5 Н-цмидазо 2,1-а изоцндол 5-(4-Хлорфенил) -7,8-дихлор,3- дигидроН-имидазо 2,1-а) изоин- дол 8-Хлор-феццл,3-дигидроНимидазо 2,1-а изоиндол 7-Хлор-фенил,3-дцгидроНимцдазо 2,1-а) изоцндол 7-фтор-феицл, 3-дигцдроНи м цдаз о 2, 1- а из оп идол Предмет изобретения Способ получения производных 2,3-дигидро 5 Н-имидазо,1-а) -изоиндола обшей формулы В.,В,1где К, К,и К 2,водород, хлор, фтор, трифтор.метильная группа, алкил- или алкоксильная 55 группа с 1 - 4 атомами углерода, причем дваиз заместителей К, К,и К 2 соседних друг с другом не могут ОднОвременнО означать трифторметильиуго группу и, если К или К - трифторметильная группа, то К 1 должен Обо значать водород, хлор или фтор;Кз - К 5 - ВОДОРОД) хлОр и фтОрКе - водород или фтор, причем из заместителей К, - К, не больше двух, а из заместителей К - Ка не больше трех должны, иметь 65 другое значение, чем водород,2-(-Амииоэтил)-3-(3-хлорфенил)- фталимидцн 2-(3-Аминоэтил)-3-(4-трифторметил-фенил)-фталимидин 2-(3-Аминоэтил)-3- (4-толил)-фта- лимидин 2-(3-Аминоэтил)-3-(4 этилфенил)- фталимидин 2-(3-Амицоэтил)-4-хлор-фенил- фталимидин 2-(3-Аминоэтцл)-3- (3-трифторметилфенил)-фталцмцдин 2-(3-Амицоэтил)-3-(3-фторфенил)- фталимцдин 2-(-Аминоэтил)-3- (3 фторфенцл)- фталимидин 2-(Г-Аминоэтил)-3-(3-5-дихлорфенил)-фталимидин 2-(-Аминоэтил)-5,6-дихлор-З-фе- нил-фталимидин 2-(-Аминоэтил)-3-(4-хлорфенил)- 5,6-дихлорфталимидин 2-(3-Аминоэтил)-6-хлор-фенил- фталимидин 2-(3-Аминоэтил)-5-хлор-фенил- фталимидин 2-(3-Амцноэтил)-5-фтор-фенил- фталимцдин 5-Гидрокси-(3-хлорфенил)-2,3- дцгцдроН-имидазол 2,1-а изоцндол; т, пл, 208 в 2 С 5-Гидроксц- (4 трцфторметцлфенил)-2,3-дцгидроН-имидазо 2,1-а цзоиндол; т. пл. 210 в 2 С 5- Гидроксц- (4-толил) - 2,3-дигцдро 5 Н-цмидазо 2,1-а) цзоиндол; т. пл, 203 в 2 С 5-Гидроксц-(4-этилфенцл)-дцгцдроН-имидазо 2,1-а изоцндол; т, пл. 177 в 1 С 6-Хлор-гидрокси-фенил,3- дцгцдроН-имцдазо 2,1-а) цзоцндол; т. пл. 224 - 226"С 5-Гцдроксц-(3-трифторметилфецил)-2.3-дигидроН-имидазо 2,1-а изоицдол; т. пл, 209 в 2 С 5-(З-фторфенцл)-5-гидроксц,3- дигидроН-цмцдазо 2,1-а изоцндол; т. пл. 209 в 2 С 5-(3-фторфенцл)-5-гидроксц,3- дцгидроН-цмцдазо 2,1-а изоиндол; т. пл. 200 в 2 С 5-(3-5-Дихлорфенил)-5-гцдроксц.3-дигидроН-цмцдазо 2,1-а изоцндол; т, пл. 207 - 209 С 7,8-Дцхлор-дцгидроксц-фенил 2,3-дцгцдроН-цмидазо 2,1-а) изоцндол; т. пл. 195 в 1 С 5-(4-хлорфенцл)-7,8-дцхлоргидроксц,3-дигцдроН-имцдазо2,1-а цзоиндол; т. пл. 185 в 1"С 8-Хлор-гцдроксц-фенцл,3- дпгидроН-имцдазо 2,1-а цзоиндол; т, пл. 210 в 2 С 7-Хлор-гцдроксц-фенил,3- дцгцдроН-цмидазо 2,1-а цзоцндол; т, пл. 197 в 2 С 7-фтор-гидрокси-фенил, 3 дигцдроН-имцдазо 2,1-а изоцндол; т, пл, 206 в 2 Со т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение общей формулыНг-МН8" 5где К - Ка,имеют указанные значения, восстанавливают литийалюминийгидридом в атмосфере инертного газа в присутствии не- разветвленного или циклического простого эфира с последующей последовательной обработкой полученного соединения воздухом или кислородом,и,выделением целевого п дукта,в 1 виде основания,или его соли изв ными способами. 4211948Приоритет по признакам15,08.67,прои К - водород;Кь К - водород, хлор, фтор, низший ал 5кил-, алкоксигруппа с 1 - 4 атомами углеродаили трифторметильная группа;Кз, К 4, Кь - водород, хлор, причем один,израдикалов - водород и не больше трех заместителей из К 1 - Кз - водород;10 Ка Водород,03.05.б 8 при К, К и К 2 - водород, хлор,фтор, алкил- или алкоксигруппа с 1 - 4 атомами углерода или трифторметильная группа,причем два,из заместителей К, К 1 и Кг, сосед 15 ние друг с другом, не могут одновременно означать трифторметильную группу и, если Кили К 2 - трифторметильная группа, тоК 1 - водород, хлор или фтор;Кз 1 К 4 и Кз - водород, хлор или фторпри 20 чем,из заместителей КК 4, К, и К, - не больше двух, а из заместителей К, Кь Кь Кз К 4,К 5 и Ка - ,не больше трех должны иметьдругое значение, чем водород,. Джарагетти Техред 3. Тараненко Корректор Т. Хворова едак к аз 2026/12ЦНИИП Подписноев СССР Типография, пр. Сапунова,Изд618осударственного комитета Со по делам изобретений и о Москва, Ж, Раушская на ираж 506 ета Мини крытий