Способ получения замещенных у-монолактонов октандикарбоновых-1, 8 кислот

301332 Союз Советских Социалистических Республик. А, Ахназарян, Л атрян, Л. А, Манукян и М. Т. Дангя Заявит еванский государственный университет СОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ у-МОНОЛ ОКТАНДИКАРБОНОВЫХ,8 КИСЛОТ ОНО к способу нолактонов рые могут в синтети- промыштение относится замещенных у-мо тх,8 кислот, кот зное применение фармацевтическо ния замещенных у-м арбоновых,8 кислот лак- бщей он -НгЦО д 1,6.ООНВ СН-СН -СН-СгфгИ т - водород или Х - СНз, т - хлор, К - алкил с Ст - С 1, ос окислотной циклизации ненас от, т, е. на присоединении с по месту двойной связи (как э в случае гидратации этилена пирт) с последующим отщепл лизацией в у-лактон, Следует водонован ыщен ерной то по- в этиением отме одород или хлор,Комитет по деламизобретений и открытийпри Совете МинистровСССР Данное изобре получения новых октандикарбоновь найти разнообра ческой химии и ленности. Способ получе тонов октандик формулыгде Х и род или на серн ных кисл кислоты лучается ловый с ее и цик тить, что серную кислоту необходимо брать строго определенной концентрации, т, е, 1,52 - 1,61, ибо в противном случае (й) 1,64) происходит гомогенизация среды и продуктами реакции являются у,о-спиродилактоны соответствующих кислот,Процесс ведут при нагревании 40 - 80 С, преимущественно при 60 - 70 С.Осуществление способа ведут по схеме где Х и т - водород или хлор, есл то Ъ - водород или хлор, К в алк где К - алкил С 1 - С 1, Х Х - СН т - водород или У - хлор, К - алкил С -Следует отметить, что в случае отсутствия хлора при двойной связи концентрация серной кислоты не имеет решающего значения,Особенностью данного ряда соединений является то, что карбоксильная группа удалена от лактонного кольца на три углеродных атома, что значительно расширяет диапазон физиологически активных свойств,В известных сафу-карбоксилактонах отсутствуют такие реакционноспособные группы, как хлор и К-алкил. Последнее можно объяснить тем, что лишь недавно были синтезированы замещенные октен-дикарбоновые,8 кислоты, изучение реакционноспособности которых позволяет получать новые неизвестные соединения,П р и и е р 1. В трехгорлую колбу помещают 25 г (0,09 моль) 2,7-диэтил-метил- хлороктен-дикарбоновой,8 кислоты и 10 мл Н 504 (Й 1,61),Гомогенизации среды на наблюдается. Прп перемешивании реакционную смесь нагрева. ют до 50 - 60 С в течение 6 час, затем частично нейтрализуют раствором поташа до кислой реакции (рН 2), отделяют маслянистый слой и экстрагируют его эфиром. Эфирные вытяжки сушат Мд 80, отгоняют эфир, остаток фракционируют в вакууме. Выделяют 24 г (94/, от теоретического) у-монолактона 2,7-диэтил-метил-окси- хлороктандикарбоновой,8 кислоты, кипящей прн 208 в 2 С (5 мм рт. ст.), по 1,4875; дО 11740. Найде- по Мйп 67,8 для СгН 04 С. Вычислено Мйп 68,11.Найдено, /,: С 1 12,8.СвНС 1.Вычислено, о/о: С 1 12,84.На титрование с основностью 0,1420 спиртового раствора лактонокислоты затрачено на холоду 6 мл 0,1 н, 1 МаОН, а при нагревании 11 мл 0,1 н, ХаОН.Найдена основность 1,16: 2,14.В ИК-спектрах обнаружены полосы поглощения при 1710, 1775 и 3030 в 30 см в .П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из 25 г (0,075 моль) 2,7-дибутил-метил-хлороктен-дикарбоновой,8 кислоты нагреванием в течение 5 - 6 час при 50 - 60 С в присутствии каталитических количеств серной кислоты (д 1,52 - 1,64) с последующей обработкой реакционной смеси согласно примеру 1 получено 21,2 г (85/о от теоретического ) у-монолактона 2,7-дибутил-метил-окси- хлороктандикарбоновой,8 кислоты, кипящего 228 в 2 С (2 мм рт. ст.); п,., 1,4820; д 4 1,1003. Найдено Мйо 86,12 для С,7 Н,О,С 1, Вычислено Мйр 86,59.Найдено, /о. С 1 10,24.СпНм 04 С 1.Вычислено, %: С 1 10,67.При титровании на холоду 0,1 н. раствором ИаОН определена основность 1,04, а при нагревании - 2,10. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 П р и м е р 3, Аналогично примеру 1 из20 г (0,06 люль) 2,7-диизобутил-метилхлороктен-дикарбоновой,8 кислоты получено 16 г (80% от теоретического) у-монолактона 2,7-диизобутил-метил-окси-хлороктандикарбоновой,8 кислоты, кипящегопри 229 - 232 С (3 мм рт, ст.) ио 1,4800;(Р 4 10838. Найдено Мйо 8615 дляС 7 Н 9 ОС 1, Вычислено МБ,и 86,59Найдено, /,: С 1 10,35.С 7 НюОС 1,Вычислено, : С 1 10,67.Титрованием на холоду 0,1 н. растворомщелочи определена основность 1,10, а прикипячении - 2,05,Пример 4, Аналогично примеру 1 из28,4 г (0,1 моль) 2,7-диизобутил-октендикарбоновой 1,8 кислоты получено 25,84 г(91 /, от теоретического количества) у-монолактона 2,7-диизобутил-оксиоктандикарбоновой,8 кислоты, кипящего 245 в 2 С при4 мм рт. ст.); ир 1,4670; с 14 ф 1,0199. НайденоМйр 77,25 для СывНвО, Вычислено МКп77,10.Найдено, /о. С 67,10; Н 10,00.СиНявОа.Вычислено, /о.С 67,60; Н 9,86.Титрованием найдена основность 0,1 н. раствором щелочи на холоду 0,91, а при нагревании - 2,09.П р и м е р 5, Аналогично примеру 1 из25,6 г (0,1 моль) 2,7-дипропил-октендикарбоновой,8 кислоты получено 22,27 г (87%от теоретического) у-монолактона 2,7-дипропил- оксиоктандикарбоновой - 1,8 кислоты,кипящего 215 - 220 С 3 мм рт. ст, иР 1,4690;с 1,о 1,0471. Найдено Мйп 68,08 для С 4 Н 40,Вычислено МКп 67,86.Найдено, %: С 65,02; Н 9,30.С 4 Н 40.Вычислено, %: С 65,62; Н 9,37.Основность, найденная титрованием 0,1 н,раствором щелочи на холоду, равна 0,9, апри нагревании - 1,93.П р и м е р 6. Аналогично примеру 1 из 28,4(0,1 моль) 2,7-дибутил-октендикарбоновой 1,8 кислоты получено 26,4 г (93/о от теорети.ческого количества) у-монолактона 2,-дибутил-оксиоктандикарбоновой,8 кислоты, кипящего при 222 - 226 С 3 мм рт. ст.; п,",1,4700; с 14 О 1,0162, МКр найдено 77,97 дляСгвНвО. Вычислено МКп 77,10.Найдено, %: С 66,84; Н 10,05,СНв 04Вычислено, /о. С 67,60; Н 9,86.Титрованием определена основность на холоду 0,95, а при нагревании - 1,96.П р и м е р 7, В трехгорлую колбу с мешал.кой, термометром и холодильником помещают3,6 г (0,016 моль) 2,7-диэтил-октендикарбоновой,8 кислоты, 50 мл 70%-ной сернойкислоты (с 1 1,61). Реакционная масса при интенсивном перемешивании нагревалась при560 - 70 С в течение 1 час. Реакционная смесьпосле охлаждения нейтрализовалась раствором поташа до слабокислой реакции, Продукт экстрагировался эфиром и высушивался над безводным сернокислым магнием, После отгонки эфира остаток фракционируют ввакууме, Получают 3,1 г (86% от теоретического) у-монолактона 2,7-диэтил-оксиоктандикарбоновой,-1,8 кислоты, кипящего при201 - 203 С (1 мм рт. ст,); и 2 О 1,4703; д 421,0839. Найдено МКв 58,70 для С 12 Н 2904 Вычислено МКв 58,62.Найдено, %: С 63,19; Н 8,76,Вычислено, %: С 63,16; Н 8,77.При титровании на холоду затрачено на0,1239 г (5,2 мл) 0,1 н. щелочи, а при нагревании - 10,8 лл того же раствора, Основность 0,95 и 1,98,П р и м е р 8. Аналогично примеру 1, из31,2 г (0,1 моль) 2,7-диизоамил-октендикарбоновой,8 кислоты циклизацией в присугствии каталитических количеств серной кислоты (с 1 1,52 - 1,64) получено 28 г (90% оттеоретического) у-монолактона 2,7-диизоамил 4-оксиоктандикарбоновой,8 кислоты, кипящего при 245 - 250 С (3 мм рт. ст.); и Р1,4700; й" 0,9980. Найдено МКв 87,22 дляС 18 Н 3204. Вычислено МКв 86,34.Найдено, %: С 69,80; Н 10,23.С 18 Н 3204.Вычислено, %: С 69,23; 1-1 10,25.Титрованием 0,1 н. раствором щелочи нахолоду и при нагревании найдена основностьсоответственно 1,10 и 1,92.Прим ер 9. Согласно примеру 1 циклизацией 24,2 г (0,1 моль) 2,7-диэтил-метилоктен-дикарбоновой,8 кислоты нагреваниемв присутствии каталитических количеств серной кислоты (11 1,52 - 1,64) получено 19,6 г(81 % от теоретического количества) у-монолактона 2,7-диэтил-метил-оксиоктандикарбоновой,8 кислоты, кипящего при 210 -212 С (4 мм рт. ст.); п 2 ро 1,0568. НайденомКв 63,71 для с 13 н 2204. Вычислено мКв63,24.Найдено, %: С 64,24; Н 9,60.С 13 Н 2204.Вычислено, %: С 64,46; Н 9,09.Определена основность на холоду и при нагревании 1,2 и 2,00 соответственно,П р и м е р 10. Согласно примеру 1 из 27 г(0,1 моль) 2,7-дипропил-метилоктен-дикарбоновой,8 кислоты получено 21,6 г (80%от теоретической) у-монолактона 2,7-дипропил-метил-оксиоктандикарбоновой,8 кислоты, который кипит при 215 в 2 С30 5 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 65 6основность 1,10 и 2,00 соответнайденаственно,П р и м е р 11. Согласно примеру 1 из 29,8 г (0,1 моль) 2,7-диизобутил-метилоктен-дикарбоновой,8 кислоты циклизацией ,по вышеописанному получено 23,8 г (80% от теории) у-монолактона 2,7-диизобутил-метил-оксиоктандикарбоновой,8 кислоты, кипящего при 221 - 222 С (4 мм рт. ст.) п О 1,4690; д 429 1,0069. Найдено МКв 82,37 для СН 04. Вычислено МКв 81,73Найдено, %: С 68,85; Н 10,20.С 17 Н 3004,Вычислено, %: С 68,46; Н 10,06.Титрованием на холоду и при нагревании определена основность 0,1 н, раствором щелочи 0,97 и 1,90 соответственно.П р и м е р 12. Согласно примеру 1 циклизацией 29,8 г (0,1 моль) 2,7-дибутил 4-метилоктен-дикарбоновой,8 кислоты в присутствии каталитических количеств серной кислоты или нагреванием без серной кислоты получено 24,1 г (81 % от теоретического) у-монолактона 2,7-дибутил-метил-оксиоктандикарбоновой,8 кислоты с т. кип. 220 С (4 мм р т. ст. ); 1,4696; с 1," ,1,0042. Найдено мКв 82,72 для с 17 н 3904 Вычислено мКв 81,73.Найдено, %: С 68,41; Н 10,60.С 17 Н 3904,Вычислено, %: С 68,46; Н 10,06.Титрованием на холоду определена основ- ность 1,08, а при нагревании - 1,97.Пример 13. Согласно примеру 1 из 32,6 г (0,1 люль) 2,7-диизоамил-метилоктен-дикарбоновой,8 кислоты циклизацией получено 26 г (80% от теоретического количества) у-монолактона 2,7-диизоамил-метил-оксиоктандикарбоновой,8 кислоты с т. кип. 228 - 230 С (4 мм рт. ст.); и" 1,4700; с 1" 0,9852. Найдено МКв 91,83. С 19 Н 3404. Вычислено МКв 90,96Найдено, %: С 69,90; Н 10,00.С 19 Н 3404.Вычислено, %: С 69,94; Н 10,40.Титрованием 0,1 н. раствором щелочи на холоду и при нагревании найдена основность 1,15 и 2,07 соответственно.П р и м е р 14. Аналогично примеру 1 нагревают при 75 - 80 С в течение 12 час 35,5 г (0,1 люль) 2,7-дибутил,5-дихлороктен-дикарбоновой,8 кислоты с серной кислотой (с 1 1,52 - 1,64). Получено 27,7 г (87,5% от теоретического) у-монолактона 2,7-дибутил- окси-хлороктен-дикарбоновой,8 кислоты с т. кип. 198 - 200 С (3,5 мм рт. ст.); п 2 р 9 1,4825; с 1 1,1024. Найдено МКв 81,92 для С 18 Н 2;С 1. Вычислено МКв 81,50.Найдено, %: С 111,95.С 181-1280,С 1.Вычислено, %: С 1 11,21.Титрованисм 0,1 н. раствором щелочи на холоду и при нагревании найдена основность 0,98 и 1,96 соответственно,15 Составитель Г, АидиоиРедактор Л. Герасимова Техред А. А, Камышникова Корректоры: О. С. Зайцева и Т. А, Джамаикулова Заказ 1374/13 Изд.624 Тираж 473 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 В этом случае наряду с реакцией циклизации непредельной кислоты происходит дегидрохлорирование промежуточного образовавшегося у-монолактона 2,7-дибутил-окси,5- дихлороктандикарбоновой,8 кислоты,Пример 15. Согласно примеру 1 из 35,3 г (0,1 моль) 2,7-диизобутил,5-дихлороктен- дикарбоновой,8 кислоты получено 25,6 г (81 % от теоретического) у-монолактона 2,7- диизобутил-окси-хлороктен- дикарбоновой,8 кислоты с т. кип. 226 в 2 С (1,5 мм рт, ст.); пр 1,5161; д, 1,1707. Найдено Мйр 81,68. С 1 зН 2 з 04 С 1. Вычислено Мйр 81,45,Найдено, %: С 1 12,06.С 1 зН 2 з 04 С 1Вычислено, %: С 1 11,12,Титрованием раствора определена основ- ность 0,97 и 2,05 на холоду и при нагревании с 0,1 н. щелочью соответственно. Предмет изобретенияСпособ получения замещенных у-монолактонов октандикарбоновых,8 кислот общей формулы где Х и У - водород или Х - СНз, У - водород или хлор; К в алкил с С 1 - Сз, отличаии 4 ийся тем, что 2,7-диалкил-октендикарбоновые,8 кислоты или 2,7-диалкил-метил- 20 хлороктен-дикарбоновые,8 кислоты подвергают циклизации при температуре 40 - 80 С в присутствии серной кислоты, имеющей удельный вес 1,52 - 1,64, с госледующим выделением целевого продукта известными при емами.