Способ получения этиленимино-циано-азометинов

Союз СоветскихСоциалистическихУеслублмк ОП ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ЙА 7 ЕНТУ1) 5237/ веицариявллетень %3 о 23.01.8 ЙК 547,239 . 07(088. 8) текк в втеф бликовави анин 23,01.82 атрмаКимика С.Ф." Авторизобретенн анец ан Иностранная РК Компания ди Ричеритал 4) СПОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛЕНИМИН-АЗОМЕТИНОВ причем лерода, мина с где К - тиометил или низшая ал3аминогруппа, в присутствии АдЮтемпературе от -10 до 25 С.Предпочтительно процесс весприсутствии основания,а такжедобавлении этиленимина к суспеаэометина в ацетонитриле.Исходные и целевые продуктыного процесса чувствительны кпературе, поэтому температурудерживают в пределах от - 1 О доПри более низкой температурцесс идет медленно, при болеекой образуются нежелательные иные продукты, которые снижаюти затрудняют очистку целевогодукта.Лучше результаты получают, епроцесс ведут в инертной атмос лпр действияи при нагетствуюзии данемодысоИзобретение относится к способуполучения этиленимино-циано-азометинов, которые могут найти применение в качестве полупродуктов в синтезе Фармакологически активных соединений, в частности противогиста"минных средств, блокирующих Ие-рецепторы.Известна реакция взаимопростых тиоэиров с аминамревании с получением соотвщих иминов 1.Цель изобретения - разработкаспособа получения новых азометинов,содержащих в Фрагменте молекулыциано-, этилеииминогруппу,Поставленная цель достигаетсяспособом получения этиленимино-циано-азометинов общей Формулы де В, - этилениминогруппа; Й - алкиламино-, диалкиламино группа,кил содержит 1-4 атомов угутем взаимодействия этилензометином ФормулыИ ъ С - М зв С(1 )9008 Н 7,29 Н 7,23 3например в атмосфере непрерывноготэка азота.Соединения общей формулы 1 являются полезными для синтеза фармакологически активных соединений, в част. Вности противогистаминных средств,брокирующих Н-рецепторы.П р и и е р 1. Х-Циано-метилтио-тиометилэтиламино-азометин,20 г(0, 136 ммоль) М"циано-бис-тио" 1 Ометил-азометина растворяют в 250 мл9983-ного этанола и в течение 15 минпри перемешивании и охлаждении льдомприбавляют по каплям 7, 1 мл(5,85 г0,136 ммоль) этиленимина, После 1 ч 15перемешивания отфильтровывают нанутч-Фильтре осадок и промывают небольшим количеством этанола, Послечастичного выпаривания маточногораствора получают еще некоторое количество продукта. Общий выход: 14,8 г(5763 теоретического). Т, пл,127129 С.После перекристаллизации из горячего этанола получают аналитически 25чистую пробу.Т, пл. 129- 130 С, ИК(Квт):3245(МН)2160(СИ), 1540(С=И); ЯМР(СПС 1 ) 6,ч/мил:215(ЯЗН-БСН на этиленовомрадикале), 2, 58 (Я, ЗЙ)2, 75 (2 Н), зо3,63(д 2 Н), 7,0-7,5(Б,1 Й-Щ.Вычислено, 1: С 38,06 Н 586И 22,20.СВН 11 ИЯ(189,30)Найдено, : С 38,33 Н 5,93 3И 22,0011 р и и е р 2. И-Циано-метиламиноэтиленимино-азометин.1,29 г (1 О ммоль) И-циано-метиламино-метилтио-азометина прибавляютк 100 мл ацетонитрила и охлаждают полученную суспензию до - 10 С. Послеэтого вводят последовательно сначаа по каплям 5,0 мл ХаОН (10 Оммоль),а затем 5,0 мл этиленимина, Образу- Вется прозрачный раствор, к которомув течение 5- 10 мин при интенсивномперемешивании добавляют по каплямраствор из 1,699 г (10,0 ммоль) АНХОи 15 мл ацетонитрила. Вскоре начина"ет выделяться желтый осадок метилмеркаптида серебра. В течение 2 чраствор перемешивают при постепенномповышении температуры до 0 С и затеиеще 2 ч при комнатной температуре,После этого осевшую соль серебра отфильтровывают Фильтрдт концентрируютдо небольшего объема и охлаждают. 02 4Продукт кристаллизуется в виде бесцветных призмочек, Т,пл. 123-124 С,РЕ = 0,5 в смеси из ледяной уксуснойкислоты-ацетона (5,"2); ИК (КВу): 3250,2 160, 1595, 1545, 1410, 1380, 1372,1275, 1190, 1155, 1060, 925 см ;ЯМР (ОМ 50"сВ) 4 ч/мил; 2,32 (5,4 Н),2,68 (53 Н), 7,8-8,2 (широкий 5,1 Н).Вычислено, 4: С 4837 Н 6,49Х 45,14.СРво (24 5)Найдено,З: С 49,00 Н 6,52Ы 45,22.П р и и е р 3. Х-Циано"бис-эти-.ленимино-азометин,Работают по примеру 2, однако исходят из И -циано-бис-метилтио-азометина и удвоенного малярного количества этиленимина, АдЮз и б 1 Ч ИаОН.Получают чистый продукт с т.пл. 9294 С после хроматографии на силика"геле с ледяной уксусной кислотой вкачестве злюэнта.ИК(КВх) 2165(СИ), 1588(С И); ЯИР(ПМЯО-дВ) бч/миЛ 2.29 188 Н)Вычислено, 4:С 52,92 Н 5,92И 41,15,СВНвф (136,16)найдено, В: С 53,09 Н 5,6М 41,27.П р и и е р 4, Ы"Циано-метилами-:но-этиленимино-азометин,В раствор И-циано-диметиламинотиометил-азометинв (2,50 г,17,5 ммоль), этиленимина (0,90 г,21 ммолв), ИиОН (0,7 г,175 ммоль)в ваде (50 мл) добавляют по каплямрасствор АфОз(3,40 г, 20 ммоль в10 мл воды). Сразу образуется осадок желтого цвета, полученный шламгперемешивают в течение 72 ч при температуре окружающей среды. Затемосадок Фильтруют, Фильтрат выпаривают и остаток разделяют хроматограФическим образом на силикагелеэтиленацетатом-ацетоном (8:2) в качестве элюирующей смеси. Получают072 г (30) чистого соединения ст.пл.45"16 СИк (КВ ) 2150, 1570, 1180, 960 смЯИР (МЕОН-Й 4)В ч/МиЛ: 2, 55 (Я 6 Н 2-СНВ)29 32 (широкий Я 4 Н 2 СНр) ВычисленоЖ: С 52,15Й 40,55.СВН 30 14Найдено, Ф: С 52, 10И 40,83,Формула изобретения Составитель М.Меркулова Редактор В,Иванова Техред Д,Бабинец Корректор С.ШекмарЗаказ 12217,/76 Тираж 447 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5(100 мл 1 добавляют раствор АфЮ(4,41 г, 26 ммоль) в воде (1 О мл)при комнатной температуре в течениечаса. По истечении 10 ч с перемешиванием при 25"С осадок желтого цвета АфСН отфильтровывают и водныйраствор выпаривают досуха. Остатокрастворяют в этилацетате (70 мл),промывают водой (2 х 30 мл) и высуши фвают (ИаЯО), а затем выпариваютдо начала кристаллизации. Получаютчистое соединение азометина с выходом 813. Т. пл. 95-96 С,ИК(КВг):3270, 2160, 1600, 1550, 201100 см; ЯИР(ЮМЮ-с 1) 8 ч/мил: 2,14(м 2 Н) 7,5"7,9 (широкий Б,1 Н).Вычислено, Ж: С 52,15 Н 7,2314 40,55ЪЪСвН 1 О 1Найдено, 4: С 52,10 Н 7,33И 40,51Пр и м е р 6. И-Циано-изопропиламино-этиленимино-азометин. 30В раствор М-циано-иэопропиламино-тиометил-азометина(3,14 г,20 ммоль),этиленимина (0,90 г, 21 ммоль) итриэтиламина (2,02 г, 20 ммоль) вацетонитриле (100 мл) добавляют по укаплям раствор АДАМО (3,40 г,20 ммоль)в ацетонитриле (15 мл) при комнатнойтемпературе в течение часа. Реакциюпроводят при 25 С в течение 10 ч сперемешиванием. Во время этого периода качественно выделяют АфСН,собирают его в фильтре и органический раствор выпаривают досуха. Остаток растворяют вэтипацетате (50 мл),промывают водой, высушивают наИ Юд и выпаривают с получением выхода 754 (2,28 г) маслянистого соеодинения эометина. Т, пл. 153 С.ИК (пленка):3220, 21 СО, 1597, 1425,1380, 1225, 1040, 950 см ,Вычислено, Ф: С 55,23 Н 7 э 94М 36,81.Найдено, Ф: С 55,31 Н 7,94И 36,77. 1. Способ получения этиленимино-циано-азометинов общей формулы 1М=- С-И=С.-1ргде К, - этилениминогруппа;Й - алкиламино-, диалкиламиногруппа, причем алкил содержит 1-4 атомов углерода,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,этиленимин подвергают взаимодействию с азометином формулы 11ЯСН,Н: - С-К=СрЪгде Й - тиометил или низшая алкилЪаминогруппа, в присутствии АфО притемпературе от -10 до +25 С.2. Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что этиленимин добавляют к суспензии азометина в ацетонитриле.3, Способ по пп, 1 и 2, о т л ич а ю щ и й с я тем, что процессведут в присутствии основания.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Бюлер Н. и Пирсон Д. "Органические синтезы" М., нМир", 1973,ч. 1, с. 515-516.