Способ получения замещенной инданилуксусной кислоты

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических республик(51)М. Кл.а С 07 С 61/28 С 07 С 51/08 С 07 С 51/09 Государственный комитет СССР по делам изобретений н открытиИ(53) УДК 547. 29.07 (088 8) ИностранецТревор Глин Пэйн(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННОЙ ИНДАНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ 6 СН - и 7Изобретение относится к способу получения производных инданилуксусной кислоты общей формулы низший алкил;2водород или низший алкил;йводород или низший. алкил;й - водород, хлор или низшийЪалкил; и если. й - водородто В и й означают водород, хлорили йизший алкнл,котррые могут найти применение в качеславе физиологически активных соединенйй.Известна реакция гидролиза сложного эфира или нитрила (11 .Цель изобретения в .получение производных инданилуксусной кислоты,позволяющих расширить ассортиментФизиологически активных соединений.Поставленная цель достигается течто в способе получения замещенной инданилуксусной кислоты общей формулы (1) сложный эфир или нитрил общей Формулы где й - Во имеют вышеуказанные значения;К, -СН или СООТГ группа, в которой В 8 - низший алкил, подвергают 5 щелочному или кислотному гидролизу вприсутствии инертного не смешивающегося с водой органического растворителя принагревании до кипения споследующим выделением целевого про дукта.25 П р и м е р 1. 2-Этил-инданацетонитрила растворяют в 350 мл этано ла, добавляют раствор из 26,7 г гид-. роокиси калия в 45 мл воды и смесь кипятят 20 ч с флегмой. Раствор сгущают до 50 мл, разбавляют водой и экстрагируют простым эфиром, эфирную фазу выбрасывают. Водную фазу подкисляют затем 2 н. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром.Полученную после сгущения эфирногоэкстракта сырую 2-этил-индануксусную кислоту очищают хроматографиейна 50-кратном количестве силикагеляс применением хлороформа, которыйсодержит -1,5 метанола, в качестверастворителя, После перекристаллизации из гексана выход целевого продукта составляет 70, т, пл. 44-4 бцС.Аналогично примеру 1 получают описанные в примере 2-10 производные5-индануксусной кислоты из соответствующих производных 5-инданацетонитрила.П р и м е р 2. 2-Изопропил-х, --метил-индануксусная кислота.Полученную 2-изопропил- -метил-индануксусную кислоту очищаютхроматографией на силикагеле и перекристаллизовывают из гексана. Т, пл.83 860 СПолученную реакцию с 2-амино-окси-метил,3-пропандиолом (1,3-диокси-оксиметил-пропил) аммониевую соль 2-изопропил-Ф -метил-индануксусной кислоты кристаллизуют из метанола (простого эфира).Т. пл, 140-141 о С.П р и м е р 3. 2-Этил,б-диметил-индануксусная кислота.Полученную 2-этил,б-диметил-индануксусную кислоту перекристаллизовывают из петролейного эфира при-ЗОО С. Т, пл. 40-42 О С. Точка плавления аммониевой соли циклогексилацелевого продукта составляет 154156 оС.П р и м е р 4, 2-Изопропилиндануксусная кислота.Т. пл, 83-86 оС.П р и м е р 5. 2-Этил-б-метил-индануксусная кислота,Т. пл. 103-104 С,П р и м е р б. 2-Этил-б-хлор-- о -метил-индануксусная кислота,Т. пл. 113-115 ОС.П р и м е р 7. 6-Хлор,2-диметил-индануксусная кислота,Т. пл. 143-145 оС.П р и м е р 8, 2-Этил-б-хлор-метил-индануксусная кислота,Т. пл. 87-89 С.П р и м е р 9. 2-Этил-,7-диметил-индануксусная кислота.Т. пл. 103-105 С.П р и м е р 10. 2-Этил,7-ив(наоснове 2-этил,7-дихлор-Ф -окси-со -метил-индануксусной кислоты),Т. пл. 98-100 ОС.П р и м е р 11, 2-Этил-б-хлор-метил- -индануксусная кислота.Ф.В раствор из 11,5 г метиловогосложного эфира 2-этил-б-хлор-метил-индануксусной кислоты в 250 млметанола добавляют раствор из 20 ггидроокиси калия в 40 мл воды икипятят 1 ч с флегмой. Охлажденныйраствор сгущают, разбавляют врдой45 50 55 60 б 5 П р и м е р 14. 2-Изопропил-ив -метил-индануксусная кислота.2-Изопропил-с 6 -метил-индануксусную кислоту получают восстановлением 5-индануксусной кислоты сложного метилового эфира сб -окси-изопропил-Ф -метил и перерабатывают дальше без очистки. Т. пл. 83-86 ОС.П р и м е р 15, Раствор из 1250 г 2-метил (2-этил)-5-инданил -ацетонитрила в 2 л уксусной кислоты, 2 л серной кислоты и 2 л воды доводят до флегмы в течение 20 ч. Затем его охлаждают, соединяют с водой и льдом и экстрагируют простым эфиром. Эфирную Фазу экстрагируют несколько раз раствором гидрата окиси аммония. Фазу гидрата окиси аммония подкисляют и кислоту экстрагируют петролейным эфиром, который промывают водой и сушат. Получают 1264 г 2-метил.2-этил)-5-инданил 1 уксуси нейтральные компоненты экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подкисляют соляной кислотой, экстрагируют простым эфиром, эфирный экстракт промывают водой, сушат на сульфате натрия и выпаривают. Оставшуюся 2-этил-б-хлор-метил-индануксусную кислоту перекристаллизовывают из гексана. Т, пл, 87-89 оС,выход 85.П р и м е р 12. 2-Этил-индануксусная кислота.Получают аналогично .примеру 11.Т, пл. 44-46 ОС.Исходные продукты могут быть получены следующим образом.15, Раствор из 12,0 г очищенного2-этил-инданацетонитрила в 200 млэтанола насыщают при охлаждениильдом газообразным хлористым водородом. Затем раствор кипятят 20 ч с 20 флегмой, выпаривают и снова растворяют в 170 мл этанола. Потом добавляют 4,7 мл воды и раствор кипятят Зчс флегмой, выпаривают и остатокраспределяют между бензолом и водой.25 Фазу бензола промывают 5-ным раствором бикарбоната натрия и водой,сушат на Ма 50 и выпаривают. Оставшийся как маслянистый остаток этиловый сложный эфир 2-этил-индануксусной кислоты подвергают перегонке в трубке с шаровым расширением,П р и м е р 13. 2,2,а -триметил-индануксусная кислота.17 г метилового сложного эфира2,2, об -триметил-индануксуснойкислоты омыляют 8,2 г гидроокиси калия в 160 мл метанола и 16 мл водыаналогично примеру 11. После обработки реакционной смеси получаютмаслянистую 2,2,Ф -триметил-ин дануксусную кислоту, Точка плавления аммониевой соли циклогексилацелевого продукта составляет 1801830 С (из этанола).ектор В. Бутяга з 5200/89 Тираж 443ВНИИПИ Государственного копо делам .изобретений и 113035, Москва, Ж, Раушская Подписноемитета СССРоткрытийнаб д. 4/5 ака илиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ной кислоты в форме белых кристаллов, с т. пл. 47-48 ОС. Выход 92.П р и м е р 16. Раствор из 798 г 2-метил- (2-изопропил)-5-инданил ацетонитрила в 2 л уксусной кислоты, 1 л серной кислоты и 1 л воды доводят до флегмы в течение 20 ч. Затем его охлаждают, соединяют с водой и льдом и экстрагируют простым эфиром. .Эфирную фазу промывают 2 раза водой, затем экстрагируют несколько раз раствором гидрата окиси аммония. Фазу гидрата окиси аммония подкисляют в холодном виде нормальной соляной кислотой и кислоту экстрагируют петролейным эфиром, который промывают водой и сушат, Получают 722,5 г 2-метил- (2-изопропил)-5-инданил уксусной кислоты в форме белых кристаллов с т. пл. 86-88 ОС. Выход 83. Способ получения замешенной инданилуксусной кислоты общей формулы 13СН - СООН Мгде й, - низший алкил;й - водород или низший алкил;йэ - водород или низший алкил;К 4 - водород, хлор или низшийалкил,и если .й. - водород, то й и й означают водород, хлор или низший алкил,о т л и ч а ю щ и й с я тем, чтосложный эфир или нитрил общей фор 10 где В - К - имеют вышеуказанные знаЬчения;й.,- СМ или СООКВ группа, в кото 2 О рой Кр низший алкилподвергают щелочному или кислотномугидролизу в присутствии инертногоне смешивающегося с водой органического растворителя при нагреваниидо кипения с последующим выделениемцелевого продукта.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., "Мир", 1973, ч, 2,30 с. 223-228,