Способ получения 56(циклопро-пилэтил)сульфинил бензимидазол-2-метилкарбамата

. Союз СоветскихСоциалистическихреспублик ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 1111799660(51)М, Кд,з С 07 0 235/32//А 61 К 31/415 Государственный комитет СССР оо дела 1 и изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Ичрстранцы Паоло Пиккарди, Джованни Конфалониери,Пьер Джузеппе Рамелла и Лино да Кол(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 1,б)- (ЦИКЛОПРОПИЛЭТИЛ) - -СУЛЬФИНИЛ 1-БЕНЗИМИДАЗОЛ-МЕТИЛКАРБАМАТА Н Изобретение относится к способуполучения нового соединения 5 (6) =( циклопропилэтил:) - сульфинил 3 -.бенэимидазол-метилкарбамата формулы 5 ЯО ( )ин-сооснН 1 О обладающего биологической активностью.Широко известно применение надкислот в окислительных реакциях таких, как например, окислениесульфидов до окислов серы 111 . 15Цель изобретения - синтез нового соединения, обладающего биологическо активностью.Поставленная цель достигается способом, основанным на известной 20 реакции, и заключающимся в том, что соединение формулы й Р О -нн- сосн 25.подвергают окислению такими окислителями, как метахлорнадбензойная, 30 надбензойная, надуксусная, надмуравьиная кислоты или перекись водорода, в среде инертного растворителя при ОоС с выделением целевого продукта./,ксЕ 2 МП р и м е р 1. Получение СР" С 4 В эмалированный автоклав емкостью 5 л,. снабженный подходящей системой для перемешнвания и теплорегуляции загружают 2,1 кг (11,5 моль) соединения Формулы СС 1 -СНо -СНо -С 1, 1 л соединения Формулы СН 3 СН, 20 г соединения формулы ГеС 1 о 4 НО, 22 г соединения формулы ( Ср Н 5 - М НН С и 21 г бензоина. Затем удаляют воздух, и в автоклав вводят этилен под давлением в несколько атмосфер. Температуру повышают до 120 бС, и все содержимое выдерживают при подаче этилена под давлением, достигаюшим 35 атм. Укаэанные условия выдерживают в течение 5,5 ч при подаче этилена в соответствии с расходом. После Фильтрования суспендированных твердых частиц смесь Фракцнонируют отгон. - кой и получают 1300 г фракции с Т.н 80-82 оС при 2 мм рт.ст содержащей 97% соединения формулы С 1 МСН"11В указанных условиях конверсияСС.СНСНСФ 65 Л, а избирательностьпо отношению к целевому продукту80 Л, что соответствует выходу 52 Л,П р и м е р 2. Получение С 1.В колбу, снабженную обратным холодильником, барботером, мешалкой итермометром, загружают 210 г соединения формулы СИСНч С 1(1 моль),1000 млэтанола и 325 г (5 моль) порошкообразного цинка. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником(температура обогреваемой снаружи бани 97-980 С), а затем в реактор начинают барботировать газообразный хлористый водород, подперживая слабый ипостоянный его поток, реакцию подвергают хроматографической оценке ипрекращают при полном израсходовании соединения формулы СФ, степеньчистоты которого, как показываетхроматография, 98 Л, и это соответст- ;фвует молярному выходу соединения форМУЛЫ СМССФсСФ 80 Л.П р и м е р 3. Получение 4-(циклопропилэтил-тио)-2-нитроанилина.При комнатной температуре смешивают при умеренном перемешивании51,2 ммоль 2-нитро-тиоцианоанилина,растворенного в 25 мл диметилформамида (ДМФ), и 54 ммоль борогидриданатрия, растворенного в 25 мл ДХФ.Повышают температуру самопроизвольным путем до 30-35 С,Смесь выдерживают при перемешивании в течение 1 ч при комнатной температуре (15-20 С),а затем вводятбб ммоль соединения ФормулыВ,СФ,регулируя подачу реагентов таким образом, что температура ниже 250 С.Сразу же после завершения добавления смесь нагревают в течение 3 чпри 100 оС. Реакционную массу охлаждают и выливают в воду при энергичном перемешивании. Проводят экстракцию хлороформом, органические экстракты собирают вместе, высушивают сульФатом натрия, и растворитель удаляютпод вакуумом. Выход полученного продукта 85 Л. Продукт можно использовать непосредственно для подходящего синтеза.П р и м е р 4, Получение 4 (цикло- щпропилэтилен-тио) -ортофенилендиамина., 34,4 ммоль 4-(циклопропилэтилтио)-2-итроанилина суспендируют в 340 млсмеси (1;1 по объему) метанола иводы, содержащей 43 г соединения формулы йа 504.Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником, контролируя ходреакции с помощью тонкослойной хро-матографии. Реакция завершается при Омерно через 10-15 мин. Сразу же после завершения восстановления метаноли часть воды удаляют под вакуумом собразованием масляной суспензиикоторую экстрагируют хлороформом. Я 5 Органические экстракты высушиваютбезводным сульфатом натрия и упаривают под вакуумом для удаления растворителя, и получают с практическиколичественным выходом неочищенныйдиамин (густое интенсивно окрашенноемасло), который можно непосредственно использовать на последующей стадии,П р и м е р 5. Получение 5(6) --циклопропилзтил)-тио 1 -бензимидазол-метилкарбамата,В 20 мл смеси этанола, воды иуксусной кислоты (40:40:1) диспергируют 16 ммоль 4)(-циклопропилэтил)тио -ортофенилендиамина и 18 ммоль1,3-метоксикарбонилизотиомочевины,Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Образующийсяв реакционной смеси осадок отфильтровывают, а затем перекристаллизовывают из смеси метанола и хлороформа (1:1) с получением целевого бензимидазолкарбамата (выход 70 Л, Т,187 1890 С).П р и м е р б. Получение 5 (б) -(2 мл) растворяют 2,39 ммоль сложного эфира, полученного по методикепримера 5, Температуру поддерживаютна уровне 00 С и добавляют 2,51 ммольм-хлорбензойной кислоты, Через 1 чреакция прекращается, что устанавливается с помощью тонкослойной хроматографии (силикагель, эллюирующийраствор-смесь, содержащая 3 частиСНС 8, 2 части СН СООС Н 5 и 1 частьСНЗОН).Органический раствор промывают150 мл насыщенного водного растворабикарбоната натрия, органическуюфазу высушивают над сульфатом натрияи упаривают досуха под вакуумом,Полученный маслянистый остатокобрабатыва;и- метанолом. Остаток кристаллизуется с образованием сульфоксида, Перекристаллизацией из метанолаполучают чистый сульфоксид (Т,215 оС, выход 85 Л)Формула изобретенияСпособ получения 5 (б) -1(циклопропилэтил - сульфинил)-бензимидазол-метилкарбамата формулы50 МДин-сооснзИНо т л и ч а ю щ и й с я тем, что соответствующее тиопроизводное формулы5 МО- мн- атоси,ИНподвергают окислению такими окислителями,как метахлорнадбензойная,набденЗаказ 10106/87 Тираж 454 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д,4/5филиал ППП"Патент", г.ужгород,ул.Проектная,4 зойная, надуксусная, надмуравьиная кислоты или перекись водорода, в срео де инертного растворителя при 0 С с выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Энциклопедия химической технологии. изд. Й , т. 14.