Способ получения соединений эстрана

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоввтскиюСоциалистим есинРвснубттик(22) Заявлено 04.(32) Прнорит от патен 01.71 (2) 1607737/2 07,01,70 (31) 238 э/7 01, 07. 70 57485 0 осудорстаенный комитатСовета Министров СССРпо делам изобретенийн открытий(45) Дата опубликования описания 19,11.75 Иностранцы ентаро Хирага, Кончи Ешиока, Диичи Грто, Рио На(72) Авторы изобретен и Мичи к 5 ЯН 3 19)о 1) Заявите остранная фирмандастриз Лимитед". (Япони кеда Кемикал(5 ЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ЭСТРАНА ПОСО Предлагается способ получения не известных ранее производных эстрана, замешенных в положении 16 8 углеводородным радикалом. Полученные соединения примени.-ют в качестве физиологически активных веществ.Предлагаемый способ основан на известной реакции восстановлении экстратриенов,3,5 (10) щелочным металлом в жидко аммиаке (реакция Берча) с последуюшим гидролизом в кислой среде образующихся при восстановлении эстрадиенов,5 (10) или диен,5-оловР .Предлагается способ получения соединений эстрана формулы 13 - углеводородный радикал, содерне менее 2 атомор углерода.Предлагаемый способ состоит вподвергают гидролизу эстрадиени 2,или пиен,5 "олыГ, замешентретьем положении блокированнойпой и в положении 16 леводо ий том, что5 (10)-.ные воксйгруй,В уг роднымложные эфиры формуадикалом, илилы 2 или 3 м10 Л 20 аобой водород или ацил; 26де А представля- углеводородный радикал нормального,изостроения или циклический, насыщенный иля ненасыщенный алкил, аралкил и арил, в том числе метил, этил, пропил, трет.б- тнл, бензил и тому подобное, илн адил, 1 пдролиз соединений формулы 2 или 3 проводят в подходящем растворителе с использованием реагента кислого характера, например минеральной кислоты, в частности 1 й соляной, серной, азотной, фосфор:юй, или же карбоновой кислоты, например муравьиной, уксусной, щавелевой или толуолсульфокислоты. Растворителями могут быть различные спирты, такие как метанол, эта нол бутанол и другие, простые эфиры, на пример тетрагидрофуран, диоксан, вода или другие обычно применяемые растворители для стероидов.Реакция завершается в течение нескольких часов с образованием 178 -окси- или ацилокси-эстраен- или ен-б-онов, замешенных в положении 16 ф углеводородным радикалом. При проведении реакции в мягких условиях, например при гидролизе соединений формулы 2 или 3 в присутствии муравьиной или шавелевой 5 кислоты, получают соответствующие Д -соединения, С другой стороны, гидролиз в присутствии минеральной кислоты, например соляной, приц 4 одит к получению соответствующих,Д -соединений. Если Я. -ацил, гидролиз можно вести в щелочной среде с использованием гидроокисей щелочных металлов,.например гидроокиси натрия, гидроокиси р 5 калия, карбоната щелочного металла, например карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, ацилатов щелечного металла, например ацетата натрия, апета та калия, гидроокисей четвертичного ам , агония например гидроокиси триметилбн- зиламмония, третичных аминов, например триэтилендиаминов, анионообменных смол, например сильноосновной смолы типа сополимеров стирола, окиси алюминия, раст ворителей основного .характера, например диметилформамида, диметилацетамида, пиридина, коллидина, альдегидного соедин- ния коллидина и т. и. Если необходимо проводить гидролиз в положении 3 в том 50 случае, когда А и Я - ацильные группы, реакцию следует вести в мягкой щелочной или в кислой среде.Исходные соединения формулы 2 или 3 ,можно получать по так называемой реак - 55 ции Берча из, соответствующих эстратриенов -1,3,5(10 ), по которой триены обрабатывают щелочным металлом в среде жидкого аммиака. В качестве щелочного металла можно употреблять литий, натрий или 1 66 калий, Иногда применяют в качестве раст- ворителей различные простые эфиры, например эфир, тетрагидрофуран, диметоксиэтан и другие, или спирты,.например метанол, этанол, трет-бутанол и т. п. Реакцию обыч-. но проводят при температуре от точки кипения аммиака до -80 С. Если К -оненасыщенный алкил то углеводородный рацикал (например, аллил, фенил и т. и.) гидрируют в условиях, описанных выше. При желании предотвратить такое гидрировапие реакцию можно проводить после превраще- ния 17-оксигруппы в группу тетрагицропиранильного эфира, тетрагидрофурилового или 1 тетрагидротиенилового эфира или в кеталь- ное производное 17-оксогруппы.17 ф -Ацилоксиэстраен 4-оны, замешенные в положении 16 ф углевоцороцным радикалом, получают ацилированием этраен-онов, замешенных в положении 16 ф углеводороцным радикалом. Это ацилирование проводят с использованием реакционноспособного производного карбоновой кислоты, например ангидрида, смешанного ангидрида, галоидангидрида, кетена или азида. Г 1 ри использовании органических кислот можно применять конценсирующие средства, например имид дикарбоновой кислоты, .хлорокись фосфора,и т.п.В качестве органической карбоновой кислоты применяют жирную кислоту нормального строения, содержащую ао 10 атомов угле-. рода, циклическую жирную кислоту, содержащую до 10 атомов углерода, например циклогексилпропионовую, циклобутилпропионовую, феноксиуксусную, фенилпроционовую или фурилпропионовую кислоту и т. и.Реакцию ацилирования проводят в присутсч вии катализатора щелочного характера, например пиридина, пиколина, коллидина, хинолина или третичного амина, например триэтиламина, или катализатора кислого характера, такого как кислота Льюиса, например трифторид бора, хлористый цинк или хлористый алюминий, Ф-толуолсульфокислота или дисульфат калия.Реакцию обычно осуществляют в одном из известных цля стероидов растворителей, инертных в кислой среде, например хлороформе, хлористом метилене, толуоле, бензоле, гексане и этилацетате, диметилформамиде, пиридине, пиколине и т. п. Можно также использовать большой избыток ацилирующего средства, например ангидрида ор. ганической кислоты, так что при необхо-, димости ацилирующее средство может при меняться в качестве растворителя. Реакция обычно протекает при температуре от 0 Со цо комнатной, .хотя реакцию можноуско" рить йагреванйем системы до 100 С,После завершения реакции смесь обра-батывают большим количеством воды для кристаллизации 17 Я -цилоксипроизводного или экстрагируют органическим раство- рителем с получением целевых продуктов. 5 При ацилировании простого 3-эфира енольного характера не всегца можно цостичьэффективного ацилирования в положении. 3, но полученный продукт можно превратить в кислой среде в ен-он. Если реак цию ацилирования проводятв присутствии, катализатора кислого, характера или при нагревании е течение длительного времени, происходит также ацилирование в положении 3 с образованием 3,17-циацетилпгоизвод ного, Эти соединения можно гицролизом легко превращать в нужные 17 р -моноацилпроизводные при обработке их в умеренно щелочной или в кислой среде. Для образования щелочной среды обычно используют 20 раствор гицроокиси щелочного металла или карбоната щелочного металла, а кислую срецу можно созцать применением спиртового раствора минеральной кислоты, например соляной или серной кислоты. 25С другой стороны, 17 р -оксиэстраен-оны, замещенпые в положении 16 углеводородным рацика 1 ом, можно получать гидролизом ацильных производных соединений формул 1,2 и 3, причем реак- З 0 цию проводят в довольно сильношелочной среде, создаваемой, как описано выше,Пример 1.А, К рствору 2,0 г 3-метоксиф-летилгопатриен,3,5 ( 10) -онав45 мл метанола цобавляют 45 мл ацетона и 2 г гицроокиси калия. Смесь кипятят с обратным холоцильником в течение5 чс. После охлажцения реакционную40смесь выливают в холоцную воду, а затемэкстрагируют эфиром, Эфир удаляют перегонкой под вакуумом, после чего образуется 2,0 г маслянистого вещества. Послеперекристаллизации из эфира получают 451,8 г бесцветных игл 3-метокси-изопрои впг цеп3-м етилгонатриен, 3, 5 ( 1 0),- она, т. пл. 1.55 С.Найдено,%; С 81,64; Н 8,94,С, Н О5022 28 2Вычислено,%: С 8 1,44; Н 8, 70.Абсорбция Уф-лучей, ЕВОН 248 ммк.идкс,Б. К раствору 1,0 г 3-метокси- 55изопропилиден-метилгонатриен,3,5 (10-онав 150 мл этаноладобавляют 0,1 г окиси платины и проводят каталитическое восстановлениепри комнатной температуре и атмосфер-60 ном давлении. Катализатор удаляют, растворитель упаривают под вакуумом, после чего выделяют 1,0 г кристаллов.Перексталлизация из метанола приводит к образованию бесцветных игл 3- метоксиф -изопропилф -метилгонато риен,3,5(10)-онат, пл. 109-111 С.Найдено,%: С 80,70; Н 9,28.С Н О22 30 2 Вычислено,%:С 80,93; Н 9,26.Абсорбция ИК-лучей, КВ Г 1740 смиаксВ, К раствору 2,0 г. 3-метокси-изопррпил -метилгонатриен,3,5 ( 10)онав 200 мл метанола добавляют1,0 г боргицрида натрия при комнатнойтемпературе в течение 30 мин при постоянном перемешивании и смесь выдерживаютеще 30 лгин.Реакционную смесь выливают в воду ивыделяющиеся кристаллы (2,0 г ) отфильтровывают, промывают водой и высушивают.Перекристаллизация из смеси эфира и нгексана ( 1:1) привоцит к образованиюбесцветных игл 3-л",етоксиф -изопропил3 Д -метилгопатриен, 3, 5 ( 10) -ола 17 ф, т.пл. 136 С.Найцепо,%: С 80, 16; Н 9,95.С Н О22 32 2Вычислено,%: С 80,44; Н 9,83.Абсорбция ИК-лучей, КВ 1 3400 см .НИКАСГ. Раствор 2,0 г 3-летоксиф -изопропилф -метилгонатриеп,3,5(10)олаф в 80 мл безводного тетрагидрофурана растворяют в 300 мл жидкого амомиака при гцмпературе примерно -70 Сс поспедукпцим добавлением 20 мл сухого этанола, Затем вводят металлическийлитий при перемешивании в течение 30мин.Реакционную смесь перемешивают еще30 мин, после чего аммиак упаривают.Остаток экстрагируют эфиром, которыйзатем удаляют перегонкой под вакуумом.По данной метоцике получают 2,0 г бесцветного масла, Это масло растворяют в80 мл метанола и при перемешивании добавляют к нему 7 мл 6 н. соляной кислоты, Смесь отстаивают в течение 20 мин,после чего раствор выливают в ледянуюводу, а затем экстрагируют эфиром. Эфирупаривают и получают 1,8 г бесцветногомасла, Перекристаллизация из сл 1 еси эфира и н-гексана (1:1) приводит к образованию 1,6 г бесцветных кристаллов 17 Р -цкси-изопропилфф-метилгоненона-З, т, пл. 145-147 С,Пример 2. 20А. К смеси 4,0 г металлического магнияи 150 мл сухого эфира добавляют по каплям 10,5 мл йодистого этила. В полученный эфирный раствор йодистого этилмагния вводят при перемешиввнии 15 г 3-,метокси-оксоэстратриен 5олвв 100 мл сухого эфира. Смесь отстаивают в течение 2 час, а затем вли-,вают в нее насыщенный водный растворхлористого аммония для разложения избытка йодистого этилмагния. Подученный раствор экстрвгируют эфиром, Эфирный слойпромывают водой и высушивают с последующим упариванием эфира, что приводит к образованию бесцветного масла. Мас- З 5ло подвергают перекристаллизации из эфира и получают 13,3 г 3-метоксиэтилэстратриен,3,5 ( 10)-диод, 17,т. пд. 131-133 С.Найдено,%: С 76,04; Н 8,89. 40С Н О21, 30 3Вычислено,%: С 76,32; Н 9,15.Б. К раствору 20 г 3-метрксифэтилэстрвтриен,Э;5(10)-диодаф, 179 4в 300 мл сухого тетрвгидрофурана приливают 500 мл жидкого аммиака, а затем100 мл этвнола при охлаждении смесьюсухого льда и ацетона. К смеси добавляютнебольшими порциями 7,0, г металлического лития за 2 час,Аммиак выпаривают из реакционнойсмеси и к полученному раствору добавляют 200 мл воды а затем проводят экст-рагировакие эфиром, Эфирный слой промыввют водой и высушивают, а затем расэворитель упаривают и получают бесцветное масло. Масло растворяют в 80 мл метанола и к раствору цобавляют 1,5 мл кон-,центрированной соляной кислоты при переме шивании. После отстаивания в течение 10мин в полученный раствор вводят 200 млводы и смесь экстрагируют эфиром. Эфир ный слой промывают водой и высушивают,а затем упаривают растворитель и получают17,0 г 16 ф,17 ф -циоксиц -этилэстраен-онав виде бесцветного масла.Абсобция Уф-лучей,Е 1 ОН 240 ммк,"ЯКСВ; К раствору 5,0 г 16 ф, 17 ф -диокси 16-этилэстраен-онав 100 мл этвноладобавляют при перемеширании 13 мл концентрированной серной кислоты. После отстаивания в течение 15 мин реакционныйраствор понемногу выливают в 300 мл 10% ного водного раствора бикарбоната натрия,Выделившиеся книсталлы отфильтровываюти промывают водой. Кристаллы подвергаютперекриствллизации из эфира и получают36 г 16 Я-этилэстраен-дион,17, т.пд. 79-80 С,Найдено,%: С 79,93; Н 9,24,Н О,20 28 2Вычислено,%: С 79,95; Н 9,39.Г. К раствору 3,0 г 16 ф -этилэстраен 4-диона,17, растворенного в 150 млдиоксана, добавляют 15 г этилортоформиатв и 0,1 г Л-толуолсульфокислоты с последующим перемешиванием в течение 2час при комнатной температуре. Реакцион-1ный раствор выливают в ЭОО мл 5%-ного водного раствора бикарбоната натрия иподученную смесь экстрагируют эфиром,Эфирный слой промывают водой и высушивают, а затем растворитель упаривают иполучают неочищенные кристаллы 3-этокси 16 ф -этилэстрвдиен,5-она. Кристаллы подвергают перекриствллизвции из эфираи; получают 3,0 г соединения, т, пл. 114115 С.Найдено,%: С 80,61; Н 9,56.С 2 Н 320Вычислено,%: С 80,44; Н 9,83.,Д. К раствору 3,0 г простого эфираенольного характера, полученного по меодике Г, в 50 мл метанола добавляют1,5 г боргидрида натрия. После отстаивания в течение 1,5 час при комнатнойтемпературе реакционный раствор выливают в ЭОО мл воды, Полученный осадокотфильтровывают и подвергают перекристаллизации из эфира. Получают 2,8 г 3-этокси-эстрадиен,5-ол, т. пл. 131133 С.Пример 3,А. В 150 мл циоксана растворяют 3,0 г16 Р, 17 ф -диокси-этилэстраен- 2 Оона, полученного на стадии Б примера 2,и к раствору добавляют 7,0 мл этилортоформиата и 0,5 гй,-толуолсульфокислоты,а затем перемешивают в течение 15 мин,Реакционный раствор выливают в 10%-ный 25водный раствор бикарбоната натрия и полученный раствор экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают ездой и упариваютраствориель, Получают 2,7 г 3-этокси 16-ф, 17-диокси-этилэстрадиена- ЗО3,5.Б. К раствору 3,1 г З-этоксирД,17 р -диокси-этилэстрадиена,5 в 30мл пиридина добавляют понемногу 1,3 млтрихлорангидрида фосфорной кислоты, а заотеу нагревают при, 80 С в течение 5 мин.Реакционный раствор выливают в 200 млводы и полученный раствор экстрагируютэфиром. Эфирный слой промывают водой ивыпаривают растворитель. Получают 1,6 г 3 40этоксиф-этилрстрадиен,5-он:17; т, йл,114-115 С,Найдено,%: С 80,61; Н 9,56,С Н О22 32 2 45Вычислено,%: С 80,44; Н 9,83.В. Полученный таким образом, 3-этокси-этилэстрадиен,5-онвосстанавливают аналогично методике, описанной в примере 2 Д, и синтезируют 3-эток Оси-этилэстрадиен,5-олр, который затем подвергают гидролизу аналогично методике, описанной в примере2 Е, и получают 17 -окси) -этилэстра-ен-он-З, 55Пример 4,А, В 100 мл метанола растворяют10 г 3-метокси, 17 Я-диоксиц-этилэстратриена,3,5(10), полученногопо примеру 2 А, и к раствору добавляют50"Рэтилэстрадиен,5-олаР, растворенногов 50 мл метанола, добавляют 1,2 мл концентрированной соляной кислоты, а затемперемешивают в течение 10 мин, Реакционный раствор выливают в 250 мл воды,Выпавшие в осадок кристаллы собирают,фильтрованием и подвергают перекристаллизации из эфира. Получают 2,3 г 178 -окси 16,6-этилэстраен-она-З, т, пл. 152 о( 1; 15800),1 О мл концентрированной серной кислотыпри перемешивании. После отстаивания втечение 10 мин реакционную смесь выливают в 300 мл водного раствора бикарбо 5 ната натрия, а затем проводят экстрагирование эфиром, Эфирный слой промывают водой, высушивают, затем растворительудаляют перегонкой и получают бледножелтое масло, Масло подвергают пере 1 Окристаллизации из метанолаи получают8,2 г 3-метоксиф -этилэстрона, т,пл.94 С.Найдено,%: С 80,71; Н 9,09.С Н О,21 28 2Вычислено,%: С 80,73; Н 9,03.Б. К раствору 5,0 г 3-метоксиэтилэстрона в 140 мл метанола добавляют 20 г боргидрида натрия при перемешивании и перемещивание продолжаютв течение 1 час, Реакционный раствор .выливают в 300 мл воды и выпавшие в,осадок кристаллы отфильтровывают. Пе1 рекристаллизация из спирта приводит кполучению 4,7 г 3-метоксир -этилэстратриен,3,5(10)-ола, т, пл. 73 С,оНайдено,%: С 79,96; Н 983.С Н О21 ЗО 2Вычислено,%: С 80,21; Н 9,62,В. К раствору 10 г 3-метоксифэтилэстратриен,3,5(10)-олаР в150 мл сухого тетрагидрофурана добавляют 300 мл жидкого аммиака и 30 млэтанола при охлаждении смесью сухогол да и ацетона и в полученный растворвводят понемногу 4,0 г металлическоголития в течение 1,5 час при перемеши-,вании. После появления темно-голубогоокрашивания реакционного раствора аммиак упаривают. К полученному растворудобавляют 200 мл воды и смесь экстрагирувт эфиром. Из эфирного слоя упариваютрастворитель и получают в остатке бесцветное масло. Масло растворяют в ЗО млметанола и к раствору добавляют 3 млонцентрированной соляной кислоты, азатем перемешивакт в течение 10 мин,Реакционный раствор выливают в 100мл воды и выпавшие в осадок кристаллыизвлекают фильтрованием.Перекристаллизация из эфира приво дит к получению 8,6 г 17-окг.и 16 р, этилэстраен-она-З, т. пл., 152-153 С.Найдено,%: С 79,53; Н 10,01.20 30 2С Н ОВычислено,%: С 79,42; Н 10,00.Г. Аналогично методике, описанной впунктах А, Б и В, получены соединения,привенные в таблице.П р и м е р 5. 5,0 г 17 ф -окси,5 этилэстраен-она-З, растворяют в 100 мл сухого пиридина, а затем"добавляют "15 г; уксусного ангидрида при перемешивании. После отстаивания полученного раствора в течение 6 час при комнатной температуре его выливают в большое количество ледяной воды. Выпавшие в осадок - кристаллы отфильтровывают и промывают водой, после чего получают 5,2 г 17 ф - ацетоксн)3 -этилэстраен-она-З, т. пл. 113-114 С.Найдено,%: С 76,74; Н 9,28.С Н О22 32 3Вычислено,%: С 76,10; Н 9,36.,240 ммк (Я 16300). 10 П р и м е р 7. 3 г 17-окси- этилэстраен-онарастворяют в 20 млсухого пиридина, а затем добавляют 1,5 г хлорангидрида капроновой кислоты при ох лаждении льдом, Смесь отстаивают при той же температуре в течение 30 мин, после чего ее выливают в 100 мл ледяной воды. Выпавшие мелкие кристаллы отфильтровывают и промывают водой,60 П р и м е р 6. 20 г 17 р -окси,В - 20-этилэстраен-онарастворяют в 100мл ангидрида капроновой кислоты, азатем добавляют 3,0 г ф -толуолсуль-фокислоты при перемешивании. Смесьотстаивают в течение 2 час при комнатной, 25температуре.Избыток ангидрида капроновой кислотыудаляют перегонкой с паром, остатокэкстрагируют эфиром. Затем эфир отгоняют и получают 25 г 16 этилэстради- ЭОен,5-диол-Я,.17-дикапроната-З, 17,т. пл. 62-63 С.Абсобция Уф-лучей, Е Ф ОН 236 ммк.Я вакс24 г указанного дикапроната растворяют в 200 мл метанола, а затем добавляют 30 мл 5%-ной соляной кислоты. Смеськипятят с обратным .холодильником в течение 20 мин. После охлаждения реакционную смесь выливают в 500 мл воды, а,затем проводят, экстрагирование эфиром.После удаления эфира перегонкой получаютв остатке 21 г 17 ф -капроилоксиВ -гэтилэстраен-она-З, т. пл. 70-71 С,Найдено,%: С 77,97; Н 10,11.С Н О26 40 3Вычислено,%: С 77,95; Н 10,07.Абсорбция Уф-лучей, Е 1 ОН240 ммк (15300).3 Ю,Получают 2,7 г 17 ф -капроилоксиэтилэстраен-она-З.П р и м е р 8, К раствору 5 г 3-этоксир -этилэстрадиен,5-олар в су,хом пириднне добавляют ЗО мл уксусного ангидрида, а затем нагревают при 40 Со в течение 5 час. Реакционную смесь понемногу выливают в 300 мл ледяной водыи осадок отфильтровывают с последующим промыванием водой. 0,5 г неочищенных .кристаллов З-этокси,8 -ацетокси,8 -этилэстрадиена,5 добавляют в 150 мл метанола, к полученному раствору приливают 3 мл концентрированной соляной кислоты, а затем смесь отстаивают в течение 10 мин. Реакционный раствор выливают в 400 мл воды. Выпавший в осадок стероид отфильтровывают и промывают водой. После перекристаллизации из эфира получают 4,7 г 17-ацетоксиф -этилэстраен-она 3, т. пл. 113-114 оНайдено,%: С 76,74; Н 9,28.С Н 022 32 3Вычислено,%: С 76,70; Н 9,36.Пример 9,К раствору 45 г 178-ацетокси- этилэстраен-;онав 300 мл метанола цобавляют 70 мл 5%-ного метанольно;го раствора гидроокиди натрия, а затемонагревают при 60 С в течение 1,5 час. Реакционный раствор выливают в 300 мл воды для осаждения кристаллов, которые извлекают фильтрованием. После промывания водой кристаллы перекристаллизовывают из эфира и получают 4,1 г 17 фокси) -этилэстраен-она-З, т. пл.152-153 С,Абсорбция Уф-лучей, ЕВОН 240 ммк "(Я 14900)дксНайдено,%: С 79,53; Н 10,01.20 30 2Н ОВычислено,%: С 79,42; Н 10,00.П р и м е р 10. К 5,0 г 17 р -окси Р-этилэстраен-онав 100 млсухого пиридина добавляют 10 мл пропи,.-онового ангидрида, а затем нагреваютопри 70 С в течение 10 час. Реакционную смесь выливают в 300 мл 10%-ного бикарбоната натрия, а затем экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают водой и высушивают нац безводным сульфатом . натрия. Рестворитель отгоняют, в остатке образуется бесцветное масло. После перекристаллизации из гексана получают482043. 10 5 где Аил; К -уг и водородный радикал,атомов углерода, ащии е менее отл с я т что соединения о риор 1 теЪ по признак дикал или ацилапример, в кислойкения либо выде-ибо ацилируют,и приемами. соединени ии 173 -окс 14.Пастухова,Кузнецова ед ЯЛанеева РРех ед, Ко еко.1 ревцов ааааа ф1111 1111 Иад. Рй,Подписное ираки 52 с е в .овета Мииилрий н оукрыснйуиккаи наб., 459, Бси жк(ии кии осудии:твенноо ком ио дел ии иаобреие Москва, 11115, 1 и, 3,7 г 17 Р -пропионилоксир -этилэстраен-она, т. пл, 45-47 С,Найдено,%: С 77,11; Н 9,59.С Н О23 34 3Вычислено,%: С 77,05; Н 9,56.Абсорбция УФ-лучей,239 ммьмакс П р и м е р 11. К 3 г 17 окси Р -этилэстраен-онав 150 мл сухого пиридина добавляют 5 мл хлорангидрида феноксиуксусной кислоты при охлаждении льдом, После отстаивания в течение 10 мин реакционную смесь выливают в 300 мл воды, а затем проводят экстрагирование эфиром, Эфирный слой промывают 10%-ным раствором бикарбоната натрия, а затем водой и высушивают над безводным сульфатом натрия.Эфир отгоняют и получают 2,9.г 17 д - окси-этилзстраен-он-феноксиацететар, т. пл, 112-114 оС.Найдено,%: С 77,12; Н 8,29.Н О28 36 4 гце А и Я имеют знач выше;К-углеводородный ра подвергают гиаролизу, н среде, полученные соеди ляют в свободном виде, либо омыляют известным ения, приведенные 35 Вычислено,%: С 77,03; Н 8,31.Абсорбция Уф-лучей,224,239,макс270277 ммк. Предмет изобретения Способ получения соединений эстранаформуль редставляет собой водоро соде