Способ получения 1, 2, 5, 5, 9-пентаметил3-кето октагидронафталена

Союз СоветскикоциалмстическмРеспублик опйИЗОБРК АВТОРСКОМ САЙ Е ЕТЕНИЯ 61) Дополнительное к авт, свмд-в 5 М Кз(22) Заявлено 29,0 с присоединением 9 (21) 2728150/23-0 С 07 С 49/69 явки Государетвениый комитет СССР но делам изобретений н открытий(23) ПриоритетОпубликовано Дата опубликов 0,09.80 етемь Йо 3 53) УДК 547.659. .1.07(0888) ммя описания 30098.Ф. Влад А.Воробьева нститут химии АН Молдавско 1) ЗаявмтелИЯ 1,2,5,5,9-ПЕНТАМЕТИЛТАГИДРОНАФТАЛЕНА Изобрете сесквитерпе но к синтез формулы 1 е О запахом, который ован в парфюмернойобладающий амбровымможет быть использпромышленности.1, 2, 5, 5, 9-Пе нтаметил-кето- в, --октагидронафтален формулы 1, былобнаружен в следовых количествах влетучих фракциях экстракта из греческого .табака и затем был синтезированиз дрименола (11) по схеме 1,Дрименол (11) ацетилируют, его 2 Оацетат (111) окисляют м-хлорпербенэойной кислотой в эпоксиацетат (1 Ч),который омыляют спиртовой щелочью вэпоксиспирт (Ч), окисляющийся реагентом Брауна до эпоксиальдегида (Ч 1). 25Последний под действием щелочи иэомериэуется в ненасыщенный оксиальдегид(Ч 11), восстанавливающийся натрийборгидридом в диол (Ч 111). При егоселективном ацетилировании образует" ие относится к химииовых,соединений, конкненасыщенного кетон ся оксиацетат (1 Х), который окисляют до ненасыщенного кетоацетата (Х), гидрогенолиз которого цинковой пылью в уксусной кислоте дает непредельный кетон (1). Выделенный природный продукт не обладает запахом 1.Недостатками способа получения соединения (1) являются труднодоступность исходного дименола (11), выделяемого с низким выходом из Южноамериканского дерева Огауз нпт.его;многостадийность процесса, включающего 9 стадий, применение взрывоопасных реагентов м-хлорпербензойной кислоты и натрийборгидрида), необходимость применения низких температурф, необходимость проведения селективных реакций ацетилирования, дающих низкий выход промежуточных продуктов, а также незначительный выход целево-: го соединения.Цель изобретения - упрощение про; цесса.Поставленная цель достигается тем, что,согласно способу получения 1,2,5,5,9-пентаметил-З-кето-д"-октагидронафталена формулы 1 на основе замещенного октагидронафталена, ,смесь изомерных метиловых эфиров би" Определен методом ГЖХ.хМеньшее количество растворителя затрудняет проведение реакции. и б азациклогомофарнезеновцх кислот формулы Ц С 0,СН окисляют бихроматом калия в кипящей уксусной кислоте с последующим омылением полученного метилового эфира 7-кето-ьв -бициклогомофарнезеновой. В 9)кислоты спиртовым раствором едкого натра, после чего подкисляют образовавшуюся натриевую соль соответствующей кислоты. Выход зависит от количества окислителя (опыты 1-3),от продолжительности реакции (опыты 2,4-6) и от количества растворителя (опыты 7 и 8).МаксимальгЬй выход кетоэфира (Х 11) (41,5) был достигнут при молярном соотношении вещество:окислитель 1:0,74 и продолжительности 12 ч.При большей продолжительности кето-эфир (Х 11) подвергается дальнейшему окислению и его выход падает. Кето- эфир (Х 11) выделяют хроматографическии очищают кристаллизацией из петролейного эфира. При его омылении спиртовой щелочью образуется соль ненасыщенной кетокислоты (Х 111), которая при подкислении переходит в свободную кетокислоту (Х 111), спонтанно декарбоксилирующуюся с.образованием с почти количественным выходом (98,3) искомого соединения1,2,5,5,9-пентаметил-З-кето-д-октагидронафталена , который очищают перекристаллизацией иэ петролейного эфира. Бихромат калия берут в количестве от 0,74 до 2,2 моль на моль смесиметиловых эфиров бициклогомофарнезеновых кислот. Наилучшие выходы кетоэфира получают при окислении смеси эфиров бихроматом калия в уксусной кислоте. ,Однако и в этом случае по данным газожидкостной хроматографии(ГЖХ) образуется смесь веществ. В таблице приведены результаты изучения зависимости выхода кетоэфира от условий окисления. Проведенные центральным Советомпарфюмеров при ВНИИСНДВ испытанияпоказывают, что 1,2,5,5,9-пентамет-3-кето-Ь-октагидронафтален (1) оладает сильным амбровым запахом соспецифической нотой, оцененным в4,8 балла по пятибалльной системе.П р и м е р. Получение метиловогэфира 7-кето-Ьв-бициклогомофарнезенО вой кислоты (Х 11). К раствору 100 мг (0,38 ммоль)смеси эфиров (Х) в 2 мл ледянойуксусной кислоты добавляют 164,4 мг 5 тонкоиэмельченного кристаллическогобихромата калия и смесь кипятят втечение 12 ч с обратным холодильником. Раствор охлаждают, разбавляют10 мл воды, экстрагируют эфиром и О экстракт промывают водой, насыщеннымраствором бикарбоната натрия, сноваводой и .сушат безводным сульфатомнатрия, отфильтровывают, эфир отгоняют в вакууме. Остаток (95 мг) рделяют препаративной ТСХ на силик767083 Формула изобретения ного ок а ю щ упроще ых мети еновых нове замещеа, о тличто, с цельмесь изомерлогомофарне1 а гидро й с ия про овых ислотн на о тале тем, са, бици мулы есиров 0 пертизеС 1. Еп 5 сгоссц п-опе,95 Подписи Филиал ПОППатент г. Ужгород, ул. Проектная геле с люминофором. Растворитель:бензол петролейный эфир-этилацетат90:10:5. Зону с й 0,43 собирают,и вещество вымывают эфиром. Получают 40 мг кристаллического продукта(Х 1,1) (выход 38) (по данным ГЖХвыход эфира (Х 11) составляет 1,5 В),.который перекристаллизовывают излегкого петролейного эфира, т.пл.99-100,5 С, ос) о +124 ЗоС (с 2,6 СНС 1 З ).НайденоЪ: С 73,67 .Н 9,65Вычислено,%: С 73,34, Н 9,41.Рс 248 нм (1 д С 3, 75)ИК-спектр ( С С 14, см"); 1627,1680 (кетогруппа, сопряженная с двойной связью); 1750 (сложноэфирная 15группа).ЯМР-спектр (снят с СС 94 на приборе РС, внутренний стандарт ТМС,о м.д.): синглеты при 0,95 (бН,С 4-гемдиметильная группа); 1,07 20-3-кето- д-октагидронафталена (1) .Кетоэфир (Х) (0,18 г) кипятятс раствором 0,75 г едкого натра в6,75 г этилового спирта с обратнымхолодильником в течение 3 ч. Растворразбавляют водой, подкисляют соляной кислотой и экстрагируют эфиром.Эфирный экстракт промывают водой,насыщенным раствором бикарбонатанатрия, снова водой, сушат безводнымсульфатом натрия, отфильтровывают,эфир отгоняют в вакууме и остатокперекристаллизовывают из легкогопетролейного эфира. Получают 140 мг(983) кетона (1), т.пл. 51-52 С,чистого по данным ГЖХ (ХРОМ, 5 4ХЕ, на хроматоне Н-АМ- ОМСЯ стеклянная колонка длиной 2 м и диамет"ром 4 мм, температура колонки 130200 С,скорость нагревания ЗОС в мин,температура испарителя 200 С, 45газ-носитель гелий, скорость60 мл/мин, время удерживания кетона(1) 3,5 мин),с +86 о (с 4; СНСЭ)од,цс 249,5 нм (19 Е 1,14) .ИК-спектр (СС 14, см ): 1975, 501390 (гемдиметильная группа), 1610,1660 -ненасыщенный кетон). Непосредственное спектральное и хроматографическое сравнение полученногопродукта с заведомым образцом кетона(1) показывает, что они идентичны.Смешанная проба плавится без депрессии,НИИПИ Заказ 6970/9 Т Использование предлагаемого способа обеспечивает применение для синтеза легкодоступного исходного вещества, которое получается простым известным способом из выпускаемых отечественной промышленностью соединений; синтез в 3 стадии вместо 9 в известном) максимальный вЫход целевого продукта в расчете на исходное соединение составляет 375 что при синтезе дорогостоящих душистых веществ с амбровым запахом вполне приемлемо. 1. Способ получения 1,2,5,5,9- -пентаметил-кето-д -октагидронафталена формулы 1 окисляют бихроматом калия в кипящейуксусной кислоте с последующим опылением полученного метилового эфира7-кето-дв -бициклогомофарнезеновойкислоты спиртовым раствором едкогонатра, после чего подкисляют образующуюся натриевую соль соответствующей кислоты.2, Способ по п.1, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что бихромат калияберут в количестве от 0,74 до 2,2 моля на моль смеси метиловых эфировбициклогомофарнезеновых кислот.Источники информации,принятые во внимание при экс1. А.1.Ааьеп, С.Н.6, Чодйде 1 ТоЬассо сЬеевагу, 28,ге апО 5 упйЬеь 1 ь оГ Ог 1 в-еа йеи ТоЬассо Сопьй 1 цепе АссаСЬее 1 са 5 сапд, В, М 1, 1975,р. 51-55 (прототип).