Способ получения пергидро-1, 3, 4-тиадиазинов

(11)749840 Свез Советски Сф 1 иалистическид Республик(51)М. Кл 3 с присоединением заявки йо . -С 07 0 285/16 Государственный омнтет СССР но делам изобретений н открытейДата опубликования описания 230780(72) Авторы изобретения С.Х.Шевченко и А.А.Потехин нм В шЛенинградский ордена Трудового Красного Знамени государствеиный универсистет им. А.А.Жданова(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРГИДРО,3,4-ТИАДИАЗИНОВ Изобретение относится к области синтеза насыщенных гетероциклических соединений, конкретно пергидро- -1,3,4-тиадиазинов общей Формулы: где й, йф - низший алкил,йф, й 4, йэ - водород или низшийалкил,которые могут найти применение какбиологически активные соединения,Известен единственный способ получения пергидро,3,4-тиадиаэиновФормулы Ц взаимодействием алкилгидраэинов и тииранов в бензольномрастворе при нагревании с последующей конденсацией образовавшихсяй-алкилгидрозинотиолов с карбонильными соединениямиа выходы составляют1-45 от теоретического 11 .Недостатком способа является егодвустадийность. Кроме того, этимспособом невозможно получить пергидро,3,4-тиадиазины, ие содержащиезаместителей при атомах азота, по 2скольку для этого требуется провести реакцию тииранов с гидразином. Однако вследствие высокой основности гидразина в этом случае как в отсутствии, так и в присутствии растворителей происходит лишь полимеризация тииранов. 10 Целью изобретения является упрощение технологии процесса,Поставленная цель достигаетсяописываемым способом получения пер.гидро,3,4-тиадиазинов общей фор 15 мулы ф , заключающийся в том,что соответствующий гидразон кетонаподвергают взаимодействию с тиираномпри нагревании в среде бенэола,Предпочтительно нагревание провоЩ Дить в течение 3-4 ч при на 5 фС ниже температуры кипения тиирана споследующим нагреванием 3-4 ч притемпературе кипения бензола.Способ осуществляется в одну ста 25 дию. Этим способом получают неэамещенные по атомам азота пергидро 1,3,4-тиадИаэоны, которые нельзябыло получить известным способом.П р и м е р 1, 2,2-Диметилпер 6 гидро,3,4-тиадиазин.17,3, г (0,24 моля) гидразона ацетона растворяют и 30 мл бензола и к раствору, перемешивая, добавляют 3,4 г (0,06 моля) тиоокиси этилена. При перемешивании нагревают с обратным холодильником реакционную смесь на водяной бане 4 ч при 50 С (температура кипения тиоокиси этилена 55 С), затем еще 4 ч так, чтообы бензол слабо кйпел, Разгойяют в вакууме на ректификационной колонке . Выход 3,6 г, что составляет 45 от теоретического. Температура кипения 88-90 С при 15 мм рт,ст.пв 1,5190.Найдено,: С 45,26; Н 9,11;5 24,17.СЯ,гй 5,Вычислено,: С 45,41; Н 9,14;5 24,25.2,2-Диметилпергидро,3,4-тиадиазин обладает свойством таутомерии и находится в состоянии подвижного равновесия с цепным таутомером 2- -меркаптоэтилгидразоном ацетона, содержание которого при 30 фС составляет 80. Спектр ПМР (20 раствор в СС 14,спектрометр Ча)ап - Н 1000-15),о 1,43 (с, метильные группы циклической формы), 1,72 и 1,87 (с, метильные группы цепной Формы), 2,53,4 (м, метиленовые протоны),4,84 м.д. (с, обменный МН),П р и м е р 2, 2,2,6-Триметилпергидро,3,4-тиациазин.40,3 г (0,56 моля)- гидразонаацетона растворяют в 60 мл бензолаи к растворч, перемешивая, добавляют10,4 г (О, 14 моля) тиоокиси пропилена. При перемешивании нагреваютс обратным холодильником реакционнуюсмесь на водяной бане 3 ч при 70 Стемпература кипения тиоокиси пропилена 75 С), затем еще 3 ч так, чтобыбензол слабо кипел. Разгоняют в вакууме на ректификационной колонке,Выход 6,8 г, что составляет 33 оттеоретического, Темйература кипения81, 5-82, 5 С при 11 мм рт. ст.п 1,5058.Найдено,: С 49,00, Н 9,64;5 21,83СНЯг 5Вычислено,: С 49,27; Н 9,64,5 21,92.2,2,6-Триметилпергидро,3,4-тиадиазин обладаетсвойством таутомерии и .находится в состоянии подвижного равновесия с цепным таутомером2-меркаптопропилгидразоном ацетона,содержание которого при 30 С составляет 50.Спектр ПМР (20.раствор в СС 14 ),8 1,03 (д, 6-СНЗ цикла 3 = 6,8 Гц),1,28 (НС-СНЗ гидразола, Э = 6,0 Гц),1,30 и 1,57 (с; 2.-СН 8, цикла) 1,68и 1,83 (с, С(СЙ)г гидразона), 2,03,4 (м, СНгСЯ) 4,88 м,д. (с, обменный йй).П р и м е р 3. 2-Метил-этил-пропилпергидро 1,3,4-тиадиазил.20,5 г (0,16 моля) пропилгидра 5эона 2-бутанона растворяют в 30 млбензола и к раетвору, перемешивая,добавляют 2,4 г (0,04 моля) тиоокиси этилена. При перемешивании нагревают с обратным холодильником реакционную смесь на водяной бане 3 чпри 50 С, затем еще 3 ч так, чтобыОбензол слабо кипел. Разгоняютввакууме на ректификационной колонке. Выход 2,7 г, что составляет 36от теоретического. Температура кипе 15 ния 103-105 фС при 15 мм рт.ст.пи 14777Найдено,: С 57,40; Н 10,70;5 17,02.С Н 20 иг 5Щ Вычислено,: С 57,51; Н 10,76;5 16,94.Спектр ПМР (20 раствор в СС 14 ),спектрометр Чагап-(Н 1000-15);В 0;84 (т, метильная группа и-пропила,3 = 7,5 Гц) 1,00 (т, метильнаягруппа этила, Э = 7,0 Гц), 1,35 (кв,метиленовые протоны этила, 37,0 Гц), 1,42 (с, метил в положении 2), 2,5-3,5 (м, метиленовые протоны цикла и нп-пропила).Основными преимуществами изобретения являются, во-первых, возможность получения пергидро,3,4-тиадиазинов непосредственно из тиирановВ Одну стадию и Во-Вторых Возможность получения неэамещенных поатомам азота пергидро,3,4-тиадиазинов, недоступных для синтеза известным методом,40 Формула изобретения 1. Способ получения пергидро,3,4- -тиадиазинов общей Формулы 1: 50 где к, йг - низший алкил,. Кз, йф, Р - водород или низшийалкил,включающий взаимодействие производного гйдразина с тиираном при нагревании в Среде бензола, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью упрощениятехнологии процесса, в качестве производного гидразина используют соответствующий гидраэон кетона.2. Способ по п.1, о т л и ч а ю 60 щ и й с я тем что нагревание проводят в течение 3-4 часов при температуре на БфС ниже, температуры кипениятиирана с последующим нагреванием3-4 часа при температуре кипения бей 65 зола.749840 Составитель Т.РаевскаяРедактор П.Горькова Техред И,Асталсш Корректор. Г,РешетникЗаказ 4550/18 Тираж 495 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий .113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Источники информации,принятые во внимание прн экспертизе 1. Тгервп 1 ег О. ., Кгедег Р,Е. 5,6-01 Ьудго Н,3,4-ФЬадеюбееП. 5 упйЬеве еМ цзе оЕ 1-(1-веЬу 1 Ьудгатоо)"2"ргорапейЬо 1 Гог йЬергерагайоо оГ чагооа сЬадагвсвфф,