Способ получения -аминофенилуксусной кислоты

Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 3001,78 (21) 2574470/23-04(г с присоединением заявки 9 С 07 С 101/Об Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(71) Заявители Научно-производственное объединение Биохимреактив и Волжский завод органического синтеза( 54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РЬ-с(.-АКИНО ФЕНИЛУ КСУСНОИ КИСЛОТЫ Изобретение относится к усовер.шенствованному способу полученияРЬ-,-аминофенилуксусной кислоты,применяемой в качестве сырья присинтезе полусинтетических антибиотических препаратов и миндальнойкислоты,Известны способы получения РЬ-с 6.-аминофенилуксусной кислоты, наиболее важными из которых являютсяаминирование Ц.-Вг-фенилуксусной кислоты 1), восстановительное амини"рование с( -оксиаминопроизводных21, гидролиз аминонитрилов 3). Однако получение РЬ-о(;аминофенилуксусной кислоты аминированием дтВг-фенилуксусной кислоты не рационально иэ-за малодоступности исходного сырья, несмотря на относительно высокий выход целевого про- дукта 92-93., Восстановительное аминирование - процесс многостадийный и сложный в реализации, сырье малодоступно, выход относительно низкий (57). Гидролиэ аминонитрила не целесообразен для применения в промышленности из-за низкого выхода целевого продукта 33-37Наиболее близким к предлагаемомуявляется способ получения РЬ-с(. в .-аминофенилуксусной кислоты, получаемой взаимодействием бенэальдегида,цианистого водорода, аммиака, иаммония углекислого беэ выцеленияпромежуточных продуктов 41,Способ заключается в том, что в 1 О автоклаве с электрическим обогревомпри 160 С под давлением в течение 5 ч выдерживают смесь, состоящую иэ 106 г (1 моль) бенэальдегида, 1000 мл 8-ного водного раствора 15 гидроокиси аммония (4,5 моль аммиакав 49 моль воды), 40 мл (1 моль) безводного цианистого водорода и 114 г (1 моль) моногидрата углекислого аммония. После охлаждения смесь фильт руют, осадок промывают 250 мл метанола и сушат в вакууме при 80 С.Получают 140 г РЬ-,-аминофенилуксусной кислоты с содержанием основноговещества 98 (0,91 моль), что состав ляет 91 от теоретически возможного,считая на исходный бенэальдегид.Недостатками способа являются использование в качестве сырья высоко- летучего ядовитого цианистого водорода, жесткие условия процесса (тем 7390 об,пература 160 С, давление выше10 ати), применение избытка аммиака,сложность аппаратурного оформленияпроцесса, относительно низкие выходи качество целевого продукта, применение метанола для очистки целевого продукта.5Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода икачества целевого продукта.Поставленная цель достигаетсятем, что, в способе в качестве ц 1 ланистого соединения используют цианистый натрий и процесс проводят вприсутствии углекислого калия и триоэтиламина при 5-130 С и давлении0 - 3,5 прйчем повышение температу- )5ры осуществляют последовательно ступенчато: 5-15 С, 80-100 С и 120-130 С,Бензальдегид подвергают взаимодействию "с цианистым натрием в водной среде, в присутствии углекислого аммония, углекислого калия иотриэтиламина, сначала при 5-15 С,через некоторое время температуру вреакционном сосуде повышают до 80100 С и реакционную массу перемешивают 2 ч, после этого содержимоеореактора нагревают до 120-130 С,поддерживая давление в аппарате3,0-3,5 ати. Целевой продукт выделяют известными приемами с выходом96-97 Ъ, содержание основного веществане менее 99 Ъ,На 1 моль бензальдегида берут1,05-1,2 моль цианистого натрия,0,2-0,6 моль углекислого калия, Триэтиламин берут в количестве 1-3 Ъпо весу от исходного бензальдегида. П р и м е р 1. В реактор емкостью 3 л, снабженный мешалкой, барботером, термометром, предохранительным клапаном, дроссельным устройством, м-нометром и рубашкой для обогрева и охлаждения, загружают 2200 мл воды, 200 г (2,1 моль) аммония углекислого, 51,5 г (1,05 моль) натрия цианистого, 69 г (0,5 моль) калия углекислого, 2 г (0,02 моль) триэтиламина. Смесь перемешивают при комнатной температуре 0,5 ч, охлаждают до 8-10 С и добавляют 106 г (1 моль) бензальдегида. Реакционную смесь выдерживают при 8 -12 С 40 мин, за 5-10 мин температуру в реакционном сосуде доводят до 92-96 С и перемешивают 2 ч.После этого содержимое реактора нагревают до 125-128 С, поддерживая давление в аппарате 3,0-3,5 ати.Через 3 ч реакционную смесь охолаждают до 90-95 С и через дроссельное устройство давление в реакторе доводят до атмосферного, Выходящие из реактора при этом углекислый газ и аммиак поглощают охлажценной водой и используют для синтеза после- Е дующих партий РЬ-с(. - амин офен илук сусной кислоты,После этого содержимое реактораохлаждают до 0-4 С и в аппарат через барботер подают углекислый газдо полного вьделения целевого продукта. Выпавшую РЬаминофенилуксусную кислоту отфильтровывают, нафильтре промывают водой и сушат при105 в 1 С 24 ч.Получают 147 г РЬ-с(-.аминофенилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 99,0-99,3 Ъ, чтосоставляет 96-97 Ъ от теоретическивозможного, считая на исходный бензальдегид.Фильтрат РЬаминофенилуксуснойкислоты, содержащий калиевые, натриевые и аммонийные соли угольнойкислоты, триэтиламин и немногоРЬ-с-аминофенилуксусной кислоты,используют в синтезе следующих партий РЬ-с-аминофенилуксусной кислотыдо 5 раз.П р и м е р 2. В реактор емкостью 3 л, снабженный мешалкой,барботером, термометром, предохранительным клапаном, дроссельнымустройством, манометром и рубашкой для обогрева и охлаждения,загружают 220 мл воды, 200 г(2,1 моль) аммония углекислого,54,0 г (1,1 моль) натрия цианистого, 28 г (0,2 моль) калия углекислого, 1 г (0,01 моль) триэтиламина,Смесь охлаждают до 5-6 С и добавляют106 г (1,0 моль) бензальдегида,Реакционную смесь выдерживают при5-6 С 4 ч, за 5-10 мин температурув реакционном сосуде доводят до80-82 С и перемешивают 3 ч. Послеэтого содержимое реактора нагреваютдо 1 О в 1 С, поддерживая давление 3,0-3,1 атм. Через 5 ч реакционную смесь охлаждают до 90-95 ОС ичерез дроссельное устройство давление в реакторе доводят до атмосферного. Выходящие из реактора приэтом углекислый газ и аммиак поглощают водой и используют для синтезапоследующих партий РЬ-с-аминофенилуксусной кислотой. После этогосодержимое реактора охлаждаютдо 0-4 С и в аппарат черезбарботер подают углекислый газдо полного выделения целевого продукта. Выпавшую РЬ-с(.-аминофенилуксусную кислоту отфильтровывают, наФильтре промывают водой и сушат. Получают 146,4 г РЬ-.-аминофенилуксусной кислоты с содержанием основноговещества 99,0 Ъ, что составляет96 Ъ от теоретически возможного,считая на исходный бензальдегид,П р и м е р 3. В реактор емкостью 3 л, снабженный мешалкой,739066 Составитель С, ПлужновТехред И.Асталош Корректор Н. Стец Редактор М. Недолуженко Тираж 495 Подписное ПНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Заказ 3004/4 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4 обогрева и охлаждения загружают 2200 мл воды, 200 г (2,1 моль) аммо. ния углекислого, 51,5 г (1,05 моль) натрия цианистого, 83 г (0,6 моль) калия углекислого, 3 г (0,003 моль) триэтиламина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 0,5 ч, охлаждают до 14-15 С и добавляют 106 г (1 моль) бензальдегица. Реакционную смесь выдерживают при 14-15 С 0,5 ч, за 5-10 мин температуру в реакционном сосуде доводят до 96-100 С и перемешивают 2 ч. После этого содержимое реактора нагревают до 128-130 С, поддерживая давление в аппарате 3,48-3,5 атм. Через 3 ч реакционную смесь охлаждаютодо 90-95 С и через дроссельное устройство давление в реакторе доводят до атмосферного. Выходящие из реактора при этом углекислый газ и аммиак поглощают охлажденной водой и используют для синтеза последующих партий ОЬ-о(.-аминофенилуксус" ной кислоты, После этого содержимое реактора охлаждают до 0-4 С и в аппарат через барботер подают углекислый газ до полного выделения целевого продукта. Выпавшую РЬ-, -аминофенилуксусную кислоту отфильтровывают, промывают и сушат. Получают 147,5 г белой РЬ-с-аминофенилуксусной кислоты с содержанием основного вещества 99,3, что составляет 97 от теоретически возможного,считая на исходный бензальдегид.Формула изобретенияСпособ получения РЬ-с(.-аминофенилуксусной кислоты из бензальдегида,5 цианистых, аммонийных и углекислыхсоединений. нагреванием реакционнойсмеси с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощенияпроцесса, повьндения выхода и качества целевого продукта, в качествецианистого соединения используютцианистый натрий и процесс проводятв присутствии углекислого калия ио15триэтиламина при 5-130 С и давлении 0-3,5 ати, причем повышениетемпературы осуществляют последовательно ступенчато; 5-15 С, 80-100 Си 120-130 С.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1Авторское свидетельство СССРР 221717, кл. С 07 С опублик.17 07 19682.%ог 1 К Апет ззпЮелс пеИ 1 ад Еог25 апцпоос 1 дз. Г.5 зоЮез(з о 1 згсыпе. л.-д 1ЪчдгоюрЬеьч 1 асооюе азад риепюдЬсюе, М р-.роо Кода Ко 4 азз 1,8(,46+,1960.5. 51 ецег К.Е.,Эь-ы-авюорЬеьчЕасе 1,1 сцсИ (Ж-риеоъСхбзйье,Ю-с-ачто-А-овмс30 осд",Ото. БзьЮезез.с 22,23,1942,4. Заявка Нидерландов Р 6607754,кл. С 07 С,05.12.1966 (прототип).