Способ получения 2-ацилиндол-3карбоновых кислот

Союз Советских Социалистических Республик(71) Заявитель Ордена трудового красного знамени институт химииАН Молдавской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЦИЛИНДОЛ-КАРБОНОВЬ 1 ХКИСЛОТ СО-Я гС Н 10 1 Я-и э аг.де я-СН 5,получаемыезацией ортриэтилфос восстановительной цикли то-нитростиролов с помощь фита, которые являются про продуктами в синтезе проявляющих седативное омикробное действия (1межуточнымпрепаратовили против бретения является расшигося арсенала средствна живой организм.ная цель достигаетсяспособом получения 2 Целью из рение имеющ воздействия Поставле о пи сыв ае мымИзобретение относится к области получения новых производных индольного ряда, а именно 2-ацилиндол- -карбоновых кислот, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе препаратов, проявляющих седативное или противомикробное действия.В литературе известны 2-ацилиндолы общей формулы:-ацилиндол-к арбоновых кислот общей формулы:ЗгС 0011 де В = СНЭ,С 6 Н 5 и - СФи - Вг - С Н) )Н- Н, СН)В= Н, СН , СН О, Вг,3 3аключающимся в том, что с(.ин)-кетоны общей формулы:кг ОНаличие карбоксильной группы в положении Рф 3 значительно усиливает вышеуказанные биологические свойства.П р и м е р 1. Синтез 2-ацетилиндол-карбоновой кислоты,К раствору 1 г (4,94 ммоль) Б- -ацетонилизатина в 100 мл смеси вода: ;,диоксан 1:1 прибавляют 2 мл 20- ного водного раствора ИаОН и перемешивают 70 мин при 20 С. Затем ре- акционную смесь выливают на лед и подкисляют 5-ным водным раство" ром серной кислоты. Выделившийся осадок 2-ацетилиндол-карбоновой кислоты Фильтруют, сушат над РО и кристаллизуют из этилового спирта. 10 15 40 Полученная 2-ацетилиндол-карбоновая кислота имеет т.пл. 217-218 ОС.Выход 0,9 г (90). 20(М-Н 0)р 170 (185-СН)р 159 (М-СО ),1.44 (159-СН ), 116 (144 СО),43 (СНСО)р 115, 116, 117, пики ионов,характерные для всех индолов.Аналогичным способом получены (приведены выходы от теоретического ви температура, плавления - т,пл.)5-метил-ацетилиндол-карбоноваякислота (79, т,пл. 230-232 С), 7-метил-ацетилиндол-карбоновая кислота (64, т.пл. 214 С), 5-бром-ацетилиндол-карбоновая кислота (84,6, 45т,пл, 227-228 ОС), 5-метокси-ацетилиндол-карбоноьая кислота (63, т,пл.234 СРС),П р и м е р 2. Синтез 2-бенэоилиндол-карбоновой кислоты. 50И-Фенацилизатин (1, 0 г 3, 8 ммоль )растворяют в 30 мл смеси вода:диметилформамид (1:2), содержащей 2 гКОН, и перемешивают 3 ч при комнатнойтемпературе. К концу реакции цветраствора изменяется от темно-красного до светло-оранжевого, Реакционнуюсмесь выливают в 300 мл охлажденного5-ного водного раствора серной кислоты, осадок 2-бенэоилиндол-карбоновой кислоты Фильтруют, промываютводой до нейтральной реакции и сушатнад РО, После перекристаллизациииз смесй метанол:вода (2;1 по объему) получают 0,84 г (84 Ъ) веществас т.пл. 173 С (раэл.).65Формула изобретения Способ получения 2;ацилиндол-карбоновых кислот общей Формулы 2 СООНгде В:СНзр и - Вг - СЬ Н., и Н О, Вг,. с я тем ны общей Н 2 щ и й(М-СО)р 144 (221-сьН), 116 (144 СО и 221 СОсьНз)р 115, 116, 117, характерные для всех индолов.Аналогичным спосрбом получены:2-(Ь-хлорбензоил)индол-карбоноваякислота (78, тпл. 195 С); 2-(й-бромбензоил)индол-карбоноваякислота (85, т.пл. 204 С); 5-бром-бенэоилиндол-карбоновая кислота:в пятичленном цикле имеются одновременно ацильная и карбоксильная группы соответственно при Ср и Сз,б) использование легко доступныхисходных веществ -3. в (М-изатин) кетонов;в) универсальный характер реакции,в которой одинаково легко изомеризуются с(, в (И-изатин) кетоны с алифатическими и ароматическими заместителями при кетонной группе 1г) простоту выделения и высокийвыход целевых продуктов (60-90);д) мягкие условия получения целевых продуктов (низкая концентрациящелочи, комнатная температура).Таким образом, настоящий способпозволяет получать различные 2-ацил.индол-карбоновые кислоты и изучить зависимость биологической активности от их химического строения.696016 Составитель И, БочароваРедактор С.Лазарева Техред С.Мигай Корректор И.Михеева Заказ 6700/25 Тираж 513 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская набд,4/5 Филиал ППП Патент, г,ужгород, ул,Проектная.4 где В, В и йимеют вышеуказанныезначения,подвергают изомериэации в присутствии щелочей в среде вода::диоксан 1:1 или вода:диметилФорйамид 1;2 с последующей обработкой реакционной смеси разбавленнымраствором минеральной кислоты,Источники инФормации,принятые во внимание при экспертизе1. Яипйоекф В,7. Ю.Окд,сЬев5 1965, с.3604