Диперхлораты 3, 5-диметил-2, 6-дифенил-4-(оксиалкиламмоний) тиапирилия, проявляющие антистафилококковую активность и способ их получения

АВТО ЕТЕН ОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(5)М С 07 О 33 М А 61 К 31/3 исоеднненнем заяв 9 кударстещиый кенитет СССР вв делан изабретеиий и открытий(23) Приорн Опубликовано 23. 01. 82. Бюллетень ЮвДата опубликованию описания 25,02, 82 7,818 88.8)) Авторыизобретения В. Г. Харченко, М.В.Норицина, И.Н.Клочкова, В.А.Тимофеева, Л.К.Куликова и Г.М.Иуб Научно-ис овательск асного Знамени государствеим, Н.Г.Черньппевского ого университетЕ о-(оксиалкиламмоний)-тиапи торая выражается формулой о- сн,сн,l И) яются ипер - нил-пред урой 6-ди Указанные своиства новойимической стру хлорп .-.в 1, 5-диметилучения солей нных н поло" 1 зв ест способ г.нз незаме и Изобретение относится к области синтеза биологически активных хими-ческих соединений, конкретно к синтек зу диперхлоратов 3,5-диметил,6-дифенил-(оксиалкиламмоний)-тиапирилия, обладающих антистафилококковой активностью и к способу их получения.,Известные тиапирилиевые соли обйадают аналогичной терапевтической активностью.Перхлорат 3,5-диметил,6-дифе 1 О нилтиапирилия, являющийся наиболее близким по структуре к новым соединениям, проявляет значительную противостафилококковую активность 11 .15Целью изобретения является усиление противостафилококковой активности и расширение арсенала средств ,воздействия на живой организм.20 ститут химии Саратовского ордена3 6женин С солей тиапирилия в результате реакции нуклеофильного замещения с ароматическими аминами2 .Однако данный способ отличаетсяочень большой длительйостью процесса,Реакции нуклеофильного замещениятиапирилиевых солей с аминоспиртамив литературе не описаны и осущест-,.влены впервые,Диперхлорат 3,5-диметил,6-диФенил-(оксиалкиламмоний)-тиапири+ гснлия при И =2 1 = -М-сн(1 а) получают из перхлората 35-диметил,6-дифенилтиапирилия ФормулыЯ 5 С й,И Ог. Б 51-6 . 5 ф 65в результате реакции иуклеофильного замещения в незанятое положение Стиапирилиевой соли с диметиламиноэтаноломРеакция .протекает в растворе абсолютного диоксапа нри комнатной температуре в присутствии небольших количеств хлорной кислоты. Роль нуклеофила выполняет кисло род гидроксильной группы, роль основания-третичный азот. Диперхлораты 3,5-диметил,б-дифенил-(оксиалкиламмоний)-тиапирилия укаВанной выше йормчлы пои 11=3,Й-изо-СН( 1 в) получают аналогично , соединению 1 а из перхлората 3,5-диметил,6-дифенилтиапири-.лия в результате взаимодействия с 3-(1-метил-пирролидил)-пропаноломи 3- .1-метил-изобутил- пирролидил)-пропанолом.П р и м е р 1, Диперхлорат 3,5- диметил, б-дифенил- (1-оксиэтилдиметиламмоний) - тиап 1:рилия (,1 а ).К 1 г (2,7 ммоль) перхлората 3,5-диметил,б-дифенилтиапирилия в 15 мл абсолютного диоксана прикалывают раствор 0,24 г ( 2,7 ммоль ) диметиламиноэтанола в 5 мл абсолютного диоксана. Смесь перемешивают в течение 3 ч,. Затем к ней добавляют 40 мп абсолютного, эфира и прикапывают пру перемешивании несколько капель 702-ной хлорной кислоты допрекращения выделения кристаллов. 66803 4Выпавшие кристаллы отделяют, промывают эфиром, Выход продукта 0,85 г(,573 ), т.пл, 111 в 1 С (переосажден эфиром из дихлорэтана).Найдено,Е: С 1 12,31;2,38;5 5,61,С 232 л 09 ЯС2Вычислено,7: С 1 12,52; Н 2,49;5 5,68.О П р и м е р 2. Диперхлорат 3,5 диметил,б-дифенил-1(1-оксипропил- (11-метил-пирролидиний)3 -тиапирилияК 1,5 г ( 3,9 ммоль) перхлората3,5-диметил,б-дифенилтиапирилияв 10 мл абсолютного диоксана прикапывают при перемешивании раствор0,57 г ( 3,9 ммоль) 3-(1-метил-пирролидил)-пропанола в 8 мл абсолютного диоксана. Через 2 ч в реакционнуюсмесь добавляют 30 мл абсолютногоэфира и прикапывают при перемешиваниинесколько капель 707.-ной хлорнойкислоты для прекращения выделениякристаллов. Осадок отфильтровывают ипромывают эфиром. Выход диперхлората3,5-диметил,6-дифенил-1-оксипропил-(1-метил-пирролидиний).11,4 г 613 ),т.пл.56-157 С переосажден эфиром из дихлорэтанаНайдено,7; С 11,60; Ц 2,50;5 5,39 СУ НУ 0 й 5 С 122Вычислено,7 С 1 11,47; Н 2,26; З 5 8 5,17.П р и м е р 3. Диперхлорат 3,5 диметил,б-дифенил-11-оксипропил- (11-метил-изобутил-пирролидиний)- тиапирилйя (1 б),4 О К 2 г 5,4 ммоль) перхлората3,5"диметил,б-дифенилтиапирилия в18 мл абсолютного диоксана прикапывают при перемешивании раствор 1,07 г5,4 ммоль) 3-(1-метил-изобутил -2-нирроллидил -пропанолав 10 млабсолютного диоксана. Через 2,5 чв реакционную смесь добавляют 100 млабсолютного эфира и прикапываютпри перемешивании несколько капель 50 703"ной хлорной кислоты до прекращения выделения кристаллов, Осадокотфильтровывают и промывают эфиром.Выход прбдукта 1,5 г (652), т.пл,158-159 С переосажден из дихлорна)Найдено,Я; С 1 0,02;2,14;5 4,36С 1 1,509 кЯС 2