Способ получения алкиловых эфиров 3, 7, 11-триметил-2, 4 додекадиеновых или 3, 7, 11-триметил-2, 4, 10-додекатриеновых кислот

ОПИСАНИЕ ИЗОБР ЕТ аН И Я Еи 1654606 Союз Соьетских Социапистических Республик(6 1) Дополнительное к авт. свид-ву2) Заявлено 23.02.76 (21) 2337221/23-04с присоединением заявки Ме -23) Приоритет(51) М, Кл.еС 07 С 69,52 С 07 С 67/00 Государстееииык комитет СССР по делам изобретений43) Опубликовано 30,03,79, Бюллетень Ме 1 45) Дата опубликования описания 30.03.79 547.39.26, 07 (088.8)(72) Авторы изобретения и В. И. СпекторАН Молдавской СС 1, 3. Крим Институт хи(7 ител,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭфИ ОВ 3,7,11-ТРИМЕТИЛ,4-ДОДЕКАДИЕНОВЫХ ИЛИособу триме- триме- обла- гивноом образ щая 60 - 7 40 о/о 2-е 1 и от целей сь либо п о раздел Изобретение отн получения алкилов тил,4-додекадиено тил,4,10-додекатр дающих ювенильно стью. е к новому сиров 3,7,11или 3,7,11х кислот,оналыеой а сится ых эф вых енов -горм нного спосоость эфиров так как их гидрацетовой ередь, полуй кислоты с ающим 26 -Целью данного изупрощение процесса злегкодоступных исходведения процесса безточееых продуктов В и бретения является счет использования ых реагентов и проыделения промежудивидуальном виде. сицитро- итронелствию с ре 18 - чного меворителя получен ангидри- смесью что р-оксидигидроцвзаимодейтемпературида щелоского растработкойуксусным35 - 140 С Способ состоит внеллилацетон илилилацетон подвергатриэтилфосфонатом60 С в присутствии гиталла в среде органичс последовательной оной реакционной смесидом прп температуре томр-окютпри Известен способ получения вышеуказанных соединений путем конденсации альдегидов типа цитронеллаля, дигидроцитронеллаля или его производных с диметило вым или диэтиловым эфирами 3-метилглутаконовой кислоты 1.Получающуюся при этом динатриевую (или дикалиевую) соль переводят в соответствующую дикислоту, которая последе карбоксилирования лутидином образует смесь лактонов, Нагревание при 70 С втечение нескольких часов этой смеси лактонов со спиртовым раствором алкоголята натрия приводит к образованию смеси кис лот, их этерифицируют и получают соответствующие эфиры, причем, как правило, образуется в основном ( 900 ео 0) 2-иис- транс-изомер. Поскольку для проведения биологических испытаний необходимо пре имущественное содержание ( 60% ) 2- транс-транс-изомера в изомерных смесях этих соединений, то последняя стадияданного способа заключается в изомеризации получающегося 2-иис-транс-эфира под З 0 действием тиофенола. При этся смесь изомеров, содержа2-транс-транс-эфиров и 30 -транс-эфиров. В зависимостилогических испытаний эту смменяют непосредственно, либна индивидуальные изомеры.Главным недостатком указба является трудная доступ3- м етил глут а к о новой кислотыполучают из эфиров изодекислоты, которые, в свою очают из эфиров ацетоуксуснвыходом, однако, не превыш28 о/:Х=Н соотг 3трет-бутилата калия с тетрагидрофураном при температуре от - 5 до +20 С, этерификацией и выделением целевого продукта. П р и м е р 1. К 1,68 г гидрида натрия в 40 мл абсолютного ТГФ добавляют при 0 С 15,7 г фосфоната (11) в 40 мл абсолютного ТГФ и перемешивают в течение 2 - 3 ч. Затем при этой же температуре добавляют 14 г Р-оксицитронеллилацетона, поднимают температуру до комнатной, выдерживают 24 ч, после чего нагревают в течение 3 - 4 ч при 50 - 60 С. Отгоняют ТГФ, добавляют воду и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой исушат над сульфатом натрия. После удаления эфира получают остаток весом 19,2 г, который, по данным газожидкостной хроматографии, содержит 66% оксиэфира и 34% лактона,Эту смесь кипятят с 70 мл уксусного ангидрида в течение 6 ч, реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, добавляют воду и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия, снова водой и сушат над сульфатом натрия. Эфир отгоняют и получают остаток, содержащий, по данным газожидкостной хроматографии, 68% ацетоксиэфира (111 б) и 32% лактона (1 Ч), Образовавшуюся смесь растворяют в 300 мл абсолютного ТГФ, охлаждают до температуры от 0 С до - 5 С и прибавляют в токе аргона при перемешивании 3 г трет-бутилата калия. Затем реакционную массу перемешивают 1 ч при 0 С, 4 ч при комнатной температуре, выливают на лед, подкисляют 10% -ным раствором НС 1 и экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия. Остаток после удаления эфира обрабатывают диазоэтаном и получают смесь, содержащую до 60% целевых продуктов - этиловых эфиров 2-транс- транс Я, К= С,Но) - и 2-иис-транс(Ч, К=СН,7,11 - триметил- додекатриеновых кислот (идентифицированы газожидПроцесс желательно вести в среде тетрагидрофурана (ТГФ). Процесс может быть описан следующей схемой: костной хроматографией сравнением с известными образцами). Препаративной хроматографией в тонком слое (ЯО петролейный эфир: эфир=7: 3) выделяют 6,18 г этих эфиров в виде смеси, состоящей из 64% 2-транс-транс(К, К=СН)- и 36% 2-цис-транс Я 1, К=С,Н,) -изомеров.П р и м е р 2. 0,71 г смеси кислот (Ъ и У 1,К = Н), полученной по вышеизложенному способу, обрабатывают диазометаном.Эфирный слой отделяют, промывают 10%- 5 ным раствором соляной кислоты, водой исушат над сульфатом натрия. После удаления растворителя и перегонки в воротничковой колбе (температура бани 180 С при 1 мм рт. ст.) получают 0,65 г метило вых эфиров 2-транс-транс (Ч, К=СНз).и 2-иис-транс (И, К = СНз) -3,7,11-тримстил-додекатриеновых кислот в соотношении 3: 2 соответственно.Найдено, %: С 76,63; 76,78; Н 13,95;25 14,15; С,НрОр.Вычислено, %: С 76,80; Н 14,01.П р и м е р 3. По способу, описанному впримере 1, получают 0,47 г смеси кислот (Ч и И, К=Н), которую растворяют в ЗО 5 мл абсолютного эфира, добавляют0,35 мл тионилхлорида и греют в течение 1 ч при 35 - 40 С в атмосфере аргона. Затем растворитель удаляют, к образовавшемуся остатку добавляют 5 мл абсолютного 35 эфира, охлаждают до 0 С и прибавляют0,35 мл изопропилового спирта. Реакционную смесь выдерживают при этой температуре в течение 30 мин, убирают охлаждение и после того, как тем пература достигает 20 С, разбавляют180 мл смеси (1: 1) эфира и воды. Эфирный слой отделяют, промывают 10% -ным раствором соляной кислоты и сушат над сульфатом натрия. Эфир отгоняют, остаток 45 перегоняют в воротничковой колбе (температура бани 190 С при 1 мм рт. ст,) и по654606 Составитель Н. Токарева Техред Н. Строганова Редактор В. Минастекова Корректор О. Тюрина Заказ 1050/11 Изд. М 251 Тираж 520 Подписное НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 лучают 0,51 г изопропиловых эфиров 2- транс-транс- (К, К = СН (СНз) ) и 2-цис- транс (Ч 1, К = СН (СН,) ) -3,7,11-триметил-додекатриеновых кислот в виде смеси, содержащей 65% 2-транс-транс- и 35 /о 2-иис-транс-изомеров.Найдено, %: С 77,36; 77,48; Н 10,68;10,75; С)зНзвОзВычислено, %. С 77,65; Н 10,86. П р и м е р 4. Аналогично способу, описанному в примере 1, исходя из 0,28 г гидрида натрия, 2,61 г фосфоната (11) и 2,33 г р-оксидигидроцитронеллилацетона (1, при С 1 з) и Сов) - ординарная связь) получают 1,06 г смеси 3,7,11-триметил- транс-транс-додекадиеновой (1/, при С)о) и С 11 - ординарная связь, К=Н) и 3,7,11- триметил-цис - 4-транс - додекадиеновой (И, при Спо) и Сп - ординарная связь, К= Н) кислот. Обработка диазоэтаном 0,80 г этих кислот приводит к 0,79 г смеси, содержащей 62% 2-транс-транс Я, при Спо) и Сп - ОРдинаРнаЯ свЯзь, К=С,Н,)- и 38/, 2-цис-транс(И, при Соо) и Сп) - ординарная связь, й=СНз)-изомеров этиловых эфиров 3,7,11-триметилдодекадиеновых кислот,6Найдено, %: С 76,43; 76,71; Н 11,23;11,30; С)тНзоО 2,Вычислено, о/о. С 76,64; Н 11,35. 5 Формула изобретения1. Способ получения алкиловых эфиров3,7,11-триметил,4-додекадиеновых или3,7,11- триметил - 2,4,10 - додекатриеновыхкислот, отличающийся тем, что,сце 10 лью упрощения процесса, р-оксицитронеллилацетон или Р-оксидигидроцитронеллилацетон подвергают взаимодействию с триэтилфосфонатом при температуре 18 - 60 Св присутствии гидрида щелочного металла15 в среде органического растворителя с последовательной обработкой полученной реакционной смеси уксусным ангидридом при температуре 135 - 140 С, смесью трет-бутилата калия с тетрагидрофураном при темпе 20 ратуре от - 5 до +20 С, этерификацией ивыделением целевого продукта.2. Способ по п. 1, отличающийсятем, что в качестве органического растворителя используют тетрагидрофуран.25 Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Патент США3818047, кл. 260/343.5,опубл. 1974 (прототип).