Способ получения 1, 2-диацил-3-бензилглицеринов

О Л И С А Н И Е (11)654604ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(45) Дата опубликов авт, свид-ву 1) 2467235/23 М, Кл.з 07 С 69 07 С 67/ заявки-Государстаеннын коми СССРделам изобретений и открытий 547 426,221(088,8) 3.79, Бюллетень1 ия описания 30.03.7 3) 2) Авторы изобретени А. Предводителев, Л. И. Смирнова, В. И, Иванов иЭ. Е. Нифантьевй ордена Ленина и ордена Трудового Красного Зна ственный педагогический институт им, В. И, Ленин(71) Заявитель сковск госуд и 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2-ДИАЦИЛ-З-БЕНЗИЛ ГЛИЦЕРИНОВИзобретение иному спосо в, конкретно в общей фор относится к усовер у получения 1,2-ди 1,2-диацил-З-бензил мулы енств- оицер- ицерин,ов,своисврнас,и где Й - карбон ляются природ роль в ских пр ацильный радикал насыщенной вой кислоты с С, - Сзь которые явважными полупродуктами синтеза ых соединений, играющих видную многих ответственных биохимичеоцессах живой клетки. Индивидуальные синтетические 1,2-диглицериды могут быть использованы при изучении функций биологических мембран - передачи нервных импульсов, системы свертывания крови, синтеза белка и в других биохимических, биофизических и физико-химическх исследованиях. 1,2-Диглицериды могут применяться также при создании искусственных моделей биомем бран, Особый интерес представляет использование 1,2-диглицеридов при синтезе глицеринфосф атидов.Получение 1,2-диглицеридов представля. ет значительные трудности. Это объясняется различной реакционной способностью 1,3-гидроксильных групп глицерина по сравнению с 2 - ОН. В связи с этим прихо дится прибегать к временной защите 3-гидроксильной группы для получения индивидуальных соединений. Для этого используются различные защитные группировки: карбобензоксильная, тритильная, бензиль ная, тетрагидропирольная, этоксиэтильная,2,2,2-трихлорэтилоксикарбонильная защиты. Наиболее часто для синтеза 1,2-диацилглицеринов применяют бензильный метод, основным моментом которого является 15 получение 1,2-диацил-З-бензилглицеринов,так как среди существующих методов он обладает универсальностью и результативностью 1 .Известен также наиболее близкий по 20 технической сущности к предложенномуспособ получения 1,2-диацил-З-бензилглицеринов кислотным гидролизом ацетоновой защиты 1,3-изопропилиден-З-бензилглицерина с последующим ацилированием обра зующегося диола хлорангидридом высшейкарбоновой жирной кислоты при температуре 40 - 80 С в присутствии акцептора хлористого водорода - азотсодержащего основания.3Реакция по предложенному способу протекает по следующей схеме: сно;. н.,о(н) сн,он +ксдс(сев(оно снон мк сн,осн,о,нз СНОСНсснь сн,окснокснтоснсн где К - ацильный радикал высшей жирной карбоновой кислоты.10При этом из 1,2-изопропилидсн-З-бензилглицерина получается 1-бензилглицерин свыходом 80 на 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерин, а при ацилировании диолахлорангидридами кислот выход составляет 1550 - 80% на 1-бензилглицерин. Таким образом, выход на две стадии составляет40 - 65% 21Недостатком этого метода является егомногостадийность, необходимость удаления 20ацетоновых защитных групп, а также использование в качестве ацилирующегоагента диола хлорангидрида кислоты в присутствии азотсодержащих оснований, чтоприводит к необходимости отделения хлоргидрата амина от целевого соединения,Цель изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта,Для этого по предложенному способу 301,2-диацил-З-бензилглицерин получают непосредственным ацилированием 1,2-изопропилиден-бензилглицерина ациклическойнасыщенной карбоновой кислотой с Сз - Сззв присутствии каталитических количеств 35кислоты при 90 - 110 С. Предпочтительнымявляется использование разбавленной иликонцентрированной серной кислоты, илимоногидрата и-толуолсульфокислоты.Реакция протекает по следующей схеме: 40 сн,о коон(н) сноконо . Д- РСнов1СНОСН 2 С нз где К - ацильный радикал насыщенной жирной карбоновой кислоты с Сз - С,В предложенном способе достигается сокращение одной стадии при получении 1,2- 50 диацил-бензилглицерина при отсутствии трудноотделимых побочных продуктов реакции (например, хлоргидратов аминов). Применение вкачестве ацилирующего агента карбоновой кислоты, а не хлоран гидрида, также упрощает процесс и повышает выход на конечной стадии, т, е. он составляет 70 - 85% (вместо 40 - 65% по известному).В результате реакции целевой продукт 60 после отделения избытка карбоновой кислоты и катализатора на колонке с окисью алюминия является практически чистым веществом (по данным тонкослойной хроматографии, ПМР, элементарного анализа. 6545 4Индивидуальность и строение 1,2-диацил 3-бензилглицеринов доказана хроматографическим и спектральными методами, атакже данными элементного анализа.П р и м е р 1. Получение 1,2-дистеароилЗ-бензилглицерина.0,5 г 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерина, 1,35 г стеариновой кислоты и 0,03 г моногидрата и-толуолсульфокислоты нагревают при 110 С 4 ч. Далее реакционную массу растворяют в 5 мл бензола и выделяютпродукт на колонке (диаметр 3 см) с оки.сью алюминия (25 г, 11 степень активностипо Брокману), элюируя 50 мл тепловогобензола (50 С). Затем бензол отгоняют.Выход 1,34 г (83,4 о/о); т. пл. 49- 51 С.После перекристаллизации из системыацетон - гексан (3: 1) продукта, выделенного на колонке, выход 1,25 г (78,2%);т. пл, 52 - 53 С, К 0,34 (ЫцГо 1 1 Л,бензол); 0,79 (А 1;Оз, хлороформ).Найдено, %; С 76,95; Н 11,59,С 4 з НззОз.Вычислено, %: С 77,25; Н 11,55.Лит, данные: т. пл, 53,5 - 54 С, 53 - 55 С.Пр им ер 2. Получение 1,2-дипальмитоил-З-бензилглицерина,Аналогично примеру 1 из 0,5 г 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерина, 1,2 г пальмитиновой кислоты и 0,03 г моногидрата итолуолсульфокислоты при 95 С в течение4 ч путем выделения на колонке с окисьюалюминия получают 1,2-дипальмитоил-Збензилглицерин.Выход 1,19 г (80,2/о); т. пл. 44 - 45 С.После перекристаллизации из петролейного эфира продукта, выделенного на колонке, выход 1,11 г (75%); т. пл, 44,5 -45,5 С.Ку 0,36 (511(ц(о 11 Ч, бензол), 0,44(А 120 з, бензол), О,9 (А 1,0 з хлороформ) .Найдено, %: С 76,83; Н 11,40.С 42 Н 7405Вычислено, %: С 76,77; Н 11,31.Лит. данные: т, пл. 45 - 46,5 С, 44 -45,5 С.П р и мер 3. Получение 1,2-димиристоилЗ-бензилглицерина.Аналогично примеру 1, из 0,5 г 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерина, 1,07 г миристиновой кислоты и 0,03 г моногидратаи-толуолсульфокислоты при 90 С в течение4 ч путем выделения на колонке с окисьюалюминия получают 1,2-димиристоил-З-бензилглицерин.Выход 1,07 г (79,5 /о); т. пл. 32 - 34 С.После дробной перекристаллизации(2 раза) из серного эфира при охлаждениидо от - 20 до - 30 С продукта, выделенного на колонке, выход 1,0 г (74,2%); т, пл.34,5 - 36 С.Р 0,38 (Я 1 ц 1 о 1 1 Л, бензол), 0,45654604 Формула изобретения сн,ок1снов1сносн 1 сбнр Составитель Е. ЩипановаРедактор Т. Никольская Техред Н. Строганова Корректор О. Тюрина Заказ 323/б Изд, Мв 251 Тираж 520 Подписное НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Вычислено, /о: С 75,69; Н 11,03.Лит. данные: т. пл, 35 - 36,5 С,П р и м е р 4. Получение 1,2-дистеароилЗ-бензилглицерина.Аналогично примеру 1, из 0,5 г 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерина, 1,35 г стеариновой кислоты, 0,025 г 70%-ного водного раствора Н,504 при нагревании при110 С в течение 6 ч путем выделения наколонке с окисью алюминия получают 1,2- 10дистеароил-З-бензилглицерин.Выход 1,21 г (75,1%)После пер екристаллизации из системыацетон - гексан (3: 1) продукта, выделенного на колонке, выход 1,08 г (67,1%), 15Физико-химические характеристики аналогичны соединению, полученному в примере 1.П р и м е р 5. Получение 1,2-дипальмитоил-З-бензилглицерина. 20Аналогично примеру 1, из 0,5 г 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерина, 1,2 г пальмитиновой кислоты и 0,02 г концентрированной серной кислоты при нагревании при95 С в течение 6 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия получают 1,2-дипальмитоил-З-бензилглицерин.Выход 1,11 г (75%).После перекристаллизации из петролейного эфира продукта, выделенного на колонке, выход 1,03 г (69,6%).Физико-химические характеристики аналогичны соединению, полученному в примере 2,Пример 6. Получение 1,2-димиристоилЗ-бензилглицерина.Аналогично примеру 1, из 0,5 г 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерина, 1,07 г миристиновой кислоты и 0,02 г концентрированной серной кислоты при нагревании при 4090 С в течение 5 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия получают 1,2-димиристоил-З-бензилглицерин.Выход 0,95 г (70,4%). После дробной пер екристаллизации (2 раза) из серного эфира при охлахденни до от - 20 до - 30 С продукта, выделенного на колонке, выход 0,88 г (65,2%).Физико-химические характеристики аналогичны соединению, полученному в примере 3. 1. Способ получения 1,2-диацил-З-бензилглицеринов общеи формулы где К - ацильный радикал насыщенной карбоновой кислоты с Сз - Сзз, на основе 1,2.изопропилиден-З-бензилглицерина с использованием реакции ацилирования кислотой при нагревании, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, 1,2- изопропилиден-бензилглицерин подвергают непосредственному ацилированию алифатической насыщенной карбоновой кислотой с С, - Сзз при 90 - 110 С в присутствии каталитических количеств кислоты.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислоты используют концентрированную или разбавленную серную кислоту, или моногидрат и-толуолсульфокислоты.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. 1 Цвец В. И, Успехи в области синтеза сложноэфирных глицеринфосфатидов, Успехи химии, 40, 625 в 6, 1971.2. Желвакова Э. Г. и др. Исследования в области липидов. Синтез и изучение строения и свойств 1,2- и 2,3-диацил-б-глицеринов, Жорх, 6, 1992 в 19, 1970.