Способ получения лактона 3-(4-андростен-17 -ол-3-он n. -ил) пропионовой кислоты

-ацетнлтио-г)1 дросгецД Л.З-(н), . (:ПРОПИОНОВОй К 1 СЛОТ 1), ШИРОКО)Р :го в качестве аптагоциста аль ;:еНп.Известен способ получсццц пс,)о о )н .дукта, состояццй в этП)цлцро)н)н ., Вц;стен-ол-она при. Взацьня.(с)В.)ченного при этом 1 и -этцццл-.Ндросгс .,.;:. , 11)э.о. пнтцскодцт адновремен:ос ),о. (", Нцо, )Нс 1,.: Нцоцноц связи сслц Гнн,ц.стоя,нроцц)Илнцой Группы, и образуется 17 в -(3-оксипропил)-4-андростен-ол-З-он, .Дальнейшее превращение в целе- ВОЙ продукт Осуществляется известным способом 121 путем окисления хромовой кислотой с одновременной циклнзацией в лактон.В связи с тем, что в отличие от известного в предлагаемом способе в качестве исходного соединения используется Ь -3-кетостероид, отпадает необходимость в окислении по Оппенауэру З-оксигруппы.Предлагаемый способ состоит из трех стадий вместо пяти стадий, осуществляемых в известном способе, что позволяет упростить процесс получения лактона 3-(4.андростен- -17 Я .Ол-она -ил) пропионов(Р кислоты.Первую стадию предложенного способа осуществляют таким образом, что 4-андростен-А -ол-З.он или 1,4-андростадиен- Ол.З-ОР и пропарГРловьй спирт пиоавлнют последовательно к раствору алкоголята щелочного металла третичного спирта,В качестве;)аствортеля могу)т быть использовань ЦР)клические П 1)остые эрь например тетрагР)дрд(1 уран и дноксан, ароматические углеводороды, например сензол иксилол, алифатическне простые эфиры, (пример диэтиловый эф) или Гли(ольди(тиловый эфйр, или полярные и протонныераствор птели, и апример диметилфо рма мидили лиметилсульфокснд.В качестве алкоголята щело)ного металла третичного сп)прта могут быть использованы такие соединения, которые обычно применгпотся для реакции этинплирования, ".)ТОпреимущественно алкоголяты калия, напримет трет-бутилат калия и грет-амР(лат калия.Реакцию осуществл яют предпочтител ьпопри температуре ниже 50 С, лучше 20 - 25(,Полученный сырой продукт Очищаютобычным способом, например путем хроматографии или перекристаллизацин.Вторая стадия состоит в гидрированпи17(х -Оксипропинильной Гр,)ппы до7 -Окснпропильной группы,ГидрированРе проводят преимуществегнОв автоклаье в присутствии комплексного металлического катализатора, в качестве которого используот хлорид тристрнфе)илфосфинродия, в количестве преимущественно менее 5 вес. О/о в расчете на восстанавливаемый. стероид, в гомогенной фазе.Процесс можно осуществлять и без давления, однако, в этом случае количествокатализатора следует повысить до экнимолек ул яр ного,Гидрирование осуществляот предпочтительно при 5 - 50 атм, при 0 - 150(,В качестве растворителя применяют уг.леводороды, например лигроин или гексн,ароматические углеводороды, например бецзол или толуол, галогеннрова)нные углеводороды, например хлористый метилен илн хлорофор)1, прос 1 ье э(рь, ап)их, дО)".Зн или тетрагпдрофура(; кетоны, например ацетон или )етнлРзоб кетон. Могут приме.няться смеси этих растворителей.1 ретья ".Гадин предло)конного способа остоит в Окислении 17 к.оксппропил- -андростеи.17 ф -ол-Она хромовой кислотой с одновремегн(ой л(кгопнзцнсй с Обоазоцаниа) целевого продукта.Ор)ер),)с,р )5 (-андрос(адис.-3,17-яода в 350 мл тетрагидрофуранав присутствии 55 г трет-бут 1 зт( калия при.бавляют по каплям 25 мл пропаргиловогоспирта таким образом, чг(бы температурав реакционной с;Сп )с ппесьнпала 25") ..)емец ип )г ) ) )(" ( ;,)г:,)ат)(ой ) рер)ту . за )ем(Й,ал.( ра;ОаленнымЪ;.;(, (г)с(рг); е( Р ч( )г 1 ,) иыпа вшпй осадок О)т(1,)ь 1 О юг, фпльтрат сме( (От с 1)0), О;)( )).) ",) х ) О) ("Г )МЕ и ГСа ( (Г НЧ)С, Пй Г) ОгГ)(Г 1)(1Пад (Х),а)1 атН , г; .(т );г)С.ъа633486 Форвдла изобретения Составитель Е. Попова Редактор Н. Потапова Текред О. Луговая Корректор М Демчик Заказ б 45/50 Тираж 517 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4кого натрия, 5%-ным раствором соляной кислоты, 5%-ным раствором бикарбоната на трия и водой. Органическую фазу смешива. ют с сульфатом натрия и активнрованным углем и перемешивают в течение 30 мин. После этого фильтруют и упаривают в ва. кууме досуха. Остаток перекристаллизовы. вают из уксусного эфира. Получа 1 от 1,3 г лактона 3- (4-аидростеиР-ол-она -ил)- пропионовой кислоты с т. пл. 155 в 58 С.Прииер 6, К раствору 17 в-(3-оксипропил)-4-андростен/б-ол-она в 80 мл ацетона при 5 С прибавляют яо каплям такое количество реактива Джонса (раствор 26,72 гтрехокиси хрома в 23 мл концентрированной серной кислоте, доведенной до объе ма 1 ОО мл), чтобы находящийся сверху раствор был окрашен в слабо-желтый цвет. Перемешивают 4 ч, избыточное количество ре. актива разлагают. метанолом, выпавшие в осадок соли хрома отфильтровывают, ацетоновый раствор концентрируют и продукт 20 осаждают в ледяной воде. Выпавший лактон 3-(4-апдростеп.1 ф -ол-она -ил) пропноновой. кислоты отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и сушат. Получают 0,85 г лактона 3-(4-андростен 17/3- -ол-онп -ил) пропионовой кислоты с т. пл. 154,5 - 157,5 С. Способ получения лактона 3. (4-андростен- Р-ол-она -ил) пропионовой кислоты, отличаюи 4 ийея тем, что, с целью упрощения процесса, 4-андростен,17-дион или 1,4-аидростадиен-З, 7.дион подвергакзт вза. имодействию с пропаргиловым спиртом в присутгтвип алкоголята щелочного металла н третичного спирта и полученный 1 а-(3.-оксипропиннл) -4-андростен- или 1 а -(3-оксипропинил) -1,4-андростадиенф -ол-ои гидрируют в гомогенной фазе над хлоридом тряс-трифепнлфосфинродия н полученный 1 а - (3-оксипропнл) -4-андростен/1 -ол.-3-оп окисляют хромовой кислотой с получением целевого лактона,Источники информации, принятые во внимание прн экспертизе: 1. Се 1 а 3. А., Вгочп Е. А., Вцг 1 пег К. К.Ь(егоЫа 1 аЫоз 1 егопе Ыос 1 сегз. 1 1. Огр. 959, 24, 743. 2. Агт (з. Е. е 1 а 1. АЫозтегопе ап(акоп в Ь 2 ,3 4 е 1 та 11 ус гоцга п-арго- (4. а исгоз 1 еп-оп) апо геа(ес 1 согпроппсЬ Л. Мег. С 1 е 1 п., 963, % 6, 617.