Способ получения аминов или их солей

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНГУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспубликсударственный комитет Соеета Министров СССР по делам изобретений н открытий5) Да бликования о ния 7.09 7 Иносгранцы КарлссОн, Торс ны Рогер Замуэ( Швеция) гранная фирма болагег Хессле"(72) Авторы изобретен Энар Ингеи Густав ген Лундгрельссон ИносАкгие 1) Заявитель( Швец ПОСОБ ПОЛУЧЕ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ МИНО- водород, метил ил- водород или мети. повии, что йг и Кзначать водород, их солей, заключаюп ние обшей формулы 1 тцл К, Я. при ус могут оили соедине дновремснно и ися в том, что г где К и К.,ния, подвергаютем общей форму Х 21 1 сн -сн-вн- с -1 з снз/г снг / сн -н 20 ировангруппа,(61) Дополнительный к патенту -Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе аминов или их солей, которьп обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.В литературе описано получение аминов взаимодействием спиртов с реакпцонноспособцыми этерифцпированными по оксцгруппе аминосоедцценцями илц с эцоксиаминосоединениями 1Цель изобретения - разработка способа получения новых, цс известных ранее производных аминов, которые бы обладали высокой биолопчсской активностью.Это достгц ается предлагаемым способом получения новых аминов, который основан на известной, вышеизложенной реакции.Способ получения. новых аминов обшей формулы 1 где К-- водород или метил; К - водород метил, этил, алли , циа метокси- или пропаргилоксигруппа; меют вышеуказанные значевзаимодействию с соединениы Л 1 имеют вышеуказанные знксильная группа;ионноспособная этерифицй эфир гидроксильная есте образуют эпоксигруппу, с выделением целевого продукта иде или в виде соли, используяАналогично получают нижеследующие сое диненця:3- 2-(4-оксифенил) -1-метцлэтилачцно -1-(7-этилфеноксипропанол. Т.пл, его гидрохлорида 143 С. Выход 73 о ;3- 2-(4-оксифенпл) -1-метилэт)памино) -1-0-аллилфеноксипроцнол.2. Т. цл. виннокислойсоли 71 "С. Выход 68"о;3- 2- (4-окспфенцл ) .1-метилэтиламино -1-0-пропаргцлоксифенокспцропацол. Т.пл. 50 С-1-О-алл ф ноксипропацол. .п,). цдрохлорида 140-С. Выход 69 ;,; 60 для этого такие кислоты, как соляная или винная.Реакционноспособная этерифиццрованная пдроксильная группа представляет собой, в частности, гидроксильную группу, этерифццированную сильной неорганической или органи ческой кислотой, предпочтительно галогенводородной кислотой такой как хлористоводородная, оромистоводородцая или йодистоводородная кислота, а также серной кислотой или сильной органической кислотой, цпример бензолсульфокислотой, 4-бромбензолсульфокислотой или 4-толуолсульфокислотой. Таким образом, Х пред(ц)чтительно - хлор, бром или йод.Обычно способ проводят в среде органического раство) )теля, в частности алканола, при15 температуре кипения реакционной смеси. Если в качестве исходных продуктов используот реакционноспособные сложные эфиры, то 1)сходное производное фенола предпочтительно применяют в вцле фенолята металла, такого как фенолят щелочного четалла, предпочтительно 20 фенолята натрия, илц реакцию проводят в присутствии связывающего кислоту средства. предпочтительно средства конденсации, которое может образовать соль исходного произволцого фенола, например, алкоголят щелочного метал- Л (1.25Пример 1. 2,4 1 натрия растворяют в 100 )и этанола, добавляют 10,8 г О-метилфенол и 22,9 г 1- 2- (4-окси) -фенил-метцлэтиламццо - -3-хлорпропанола. Счесь нагревают ввтоклаве на кипя(цей водяной бане 15 час, Затем 30 ее отфильтровывают и фильтрат упаривают досуха. Остаток подкисляют 2 ц. НС и экстргируют простым эфиром и затем волную фазу подшелачпвают 2 нОН и экстрагцруют этилацетатом. Экстракт сушат над МАМБО., получают 1- 2- (4-окси) -фенил-метилэтиламино -335 - (О-метилфенокси) -пропанол, который переводят в гидрохлорцл (т.пл. 112 С). Выход 24,2 г (69 о/о); 3-2-(4-оксифенил)-1,1-диметилэтцламцно-О-цинофеноксипропанол. Т. пл. 144 С(НС). Выход 65/о,3-метил- 2- (4-оксифенил) -1,1-диметилэтиламино --О-метилфецоксцпроцанол. Т. пл48 Г (НГ) Выход 69 о/3-метил- 2- (4-оксцфенил ) -1,1-лиметилэтцламицо -1-О-аллилфеноксипропацол. Т.пл.172-С ( НС) . Выход 68 о/о3- 2- (4-оксцфенцл) -1-метилэтцламцш) -1-,и-ме)цлфецоксипропанол. Т.пл. 150 С (НС 1).В)ход 71",о,3--четил- (4-окспфенцл) -этилецачицо - 1.О-алли,)феноксипроцанол. Т.пл. ГОС. Выход 67",;.П/71(.(е/7 2. 2 4 г натрия растворяют в 100 млэтпола и добавляют 10,8 г о-метилфенола и32,0 г 1- 2- (4-оксцфецил) -1-метилэтиламино- -3-йодцропацола. 1 эеакционнук) смесь нагревают и кипящей водяной бане 12 час и перераоатывают аналоги п)о примеру 1. Г 1 олучают23,5 г (67 оо теоРии) пРодУкта, котоРый идентичен прквкту примера 1.//Г)ГГ.)1 е/7,). 2,4 г натрия растворяк)т в 100 млпрона)ола и добавляк)т 0,8 г о-метилфенолаи 20,7 г 1- 2- (4-оксифенцл) -1-метилэтиламццо -2,3-эцоксцпропана. Реакционную счесь на.гревюг ца кипящей водяной бане 10 час и перерабатывают ацалогцчцо примеру 1. Получак)т 23,8 г 168",о георци) продукта, которыйпдсц)цчец продукту примера 1. ФГ)/7.111/.)и 1(во(7)е ген(Г.С)н)с(п) получения аминов общей форчлы 1к,,гх,)о-сн,-снон-сн-ян-с- сн" он1к 2 снзгде (Г водорГ)д цлц мет)п;К -н(дород, )1 ст 11,1, эти.1, (1. 1 ц.1, ц)1 цо-,хЕтОКСИ- Ц,)И ПРОПаРГИЛОКСЦГРУЦПа;Р, - водород, мет)п )пц атил;Й, водород цлц метил,при условии, что К и.К одновременно не могозачать водород, плц цх солей, ог,ц(чик)и(ииеи тем, что соединение обшей формлыЦОнХ КГ(007 6 где Йи Я, име 1 от вышеказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Щ Приоритет по признакам: где К и К, имеют вышеуказанйые значения;Х - гидрокоильная группа;2 - реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа, илиХ и 2 вместе образуют эпоксигруппу,0 Составитель Т. ВласоваТекред О. Луговая Корректор Л. Небола Тираж 559 Подписное Редактор Р. АнтоноваЗаказ 3762,3 ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров ГССР по делам изобретений и открытий 1 3035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород. ул. Проектная, 4ХЕ - СН - СН - СН - БН - С - СК ОН1Шз с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли,11.08.74 при Я - водород или метил, К - метил, этил, аллил или пропаргилоксигруппа, К - водород, метил или этил, К, - водород или метил.04.06.75 при К - водород, циано- или м етоксигруппа.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент СССР Мо 500748,кл. С 07 С 93/10, 18.04.73.