Способ получения 2-фенилгидразинотиазолинов или их солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПА 1 ЕНУУ Союз СоеетсннхСоцнапнстнческнхРеспубпни(31) дО 1255 2) о 73 Гесударстеанай кематет Саввта Мкккктра СССР ю лвлаи кэебрвтеккй н еткриткк(43) Опубликовано 15,03,78, Вюллвтень В 10 (45) Дата опубликования описания 28.02,78(53 УДК 547 789 , 1,07(0 88,8) Иностранцы айош Тапди Иштван Тот, Бела Реве Иппико Манкхер, Иштван Х 1 спгари(72) Авторы изобретен Иожеф Секепь,тван Эпекеш Иностранное предприятиефЭаьт Цьецьсервеаьесети Дьяр (ВНР)) Рьявнтел 54) СПОСО ЛГИЦРАЗИНОТИАЗОЛИНОВ И 1 эобретение относи новых производных рью могут найти пр тся к способу попучвгмдразинотиазопинов, иьюиение в медицине,пособ заключается в тоазиа общей формулы тиосе/ Н - Б,-Известнамгидр атомемп эв где й, Качения, подав.пением общ и КВ имеют укаэаннью ргают взаимоаейст й формулы. сое ЙН НУ (И МС где У - гапон ком раствори:. целевого про В качестве ор почтительно и Попученныганичесепеиием ипи сопи,ЗН пя пре рмами могу 2 е основания формулы 1ны в сопи действиемспи могут быть переев ыть пер , наобо основани испоты девы в пы 11 ми, иа Исходные хб можно попучиосемикарбалиаы форь известными способ реакция тиосемикарбмидов с бро 2-бромэтиламина" с обраэова-. ви рои оаных 2- гиараэинотназсктина 1,С целью получения новых производных 2- фенипгидраэинотиазопина, обладающих ценны ми фармакологическими свойствами, описывают способ попучения производных 2-фенипгидраэинотиазопина обшей формулы где М 1, й и )т - водород, гапоген, нитротруппа, трифгорметип ипи метил ипи их сопей,д, при 95-105 С в тепе с поспедующим в аукта в виде основани гаиического раствори спопьэование диметип(после обработки с этанопом),П р я м е р 3, Гицрохпориц 2-(2,4,6-три метилфенил )-гидразино-тиазолина,В условиях примера 1, исходя иэ 2,4,6- гриметипфенилтиосемикарбаэида и гидробро-мида 2-аминоэтилбромидв, при перекристаплизации из смеси этанопа и эфира (1;1) поолучают продукт с т. нл. 222-224 С,пример реакцией солей соответствукмпшх аоилгндрвзинов с роданидами,П р и м е р 1, Гидрохлорид 2-(2,6-дихлорфенил)гидраэино-тиаэолина.Смесь 7,2 г 26-дихлорфеннптиосемикарбазида .7,5 г гидробромида 2-аминоэтилбро.,мида и 60 мл диметилформамида перемешивают в течение 6,5 ч на водяной бане(100 С). Растворитель отгоняют в вакууме,ок остатку приливают:50 мл воды, воднуюсмесь при охлаждении подщелачивают,воднымаммиаком. Выпавшее основание экстрагируют хлороформом, хлороформенный раствор сушат сульфатом натрия растворитель отгоняют в вакууме. Получают 4,6 г 2-(2,6-дихлорфенин) гндрааию-тиаэопига, которыйрастворяют в 25 мл бензола и при прибавпении (при охлаждении) спиртового раствора хлористого.водорода получают 4,8 г гидрохло 1 ища 2-( 26 днхлорфеву) -гидразинотиазоцина м, вт, 241-242 С (с разложением). После перекриствллизвции иэ этанольоно-эфирной смеси (1:1) т. пл. 242-243 С(с разложением) .Найдено, %: С 36,24 Н 36111417Ь 10,71; СР 35,28,СБСЕ К - НС 2Вычислено% С 3619 Н 336 ) 1407Ь 10,73; СМ 35,65.Исходноесоединение; - 2,6-дихлорфенилтиосемикарбазид получают следующим образом,Смесь 21,4 г гидрохлорида 2,6-дихлорфенипгидраэина, 7,7 г роданистого аммониян 260 мп абсолютного этанолв кипятят втечение 6 ч с перемешиванием, затем охлаждают до комнатной температуры, Отфильтровывают выпавший продукт затем кипятят в150 мл воды. Получают 18 г 2,6-дихлорфеинлтиосемикарбазидс т. пп. 222-223 С,П р и м е р 2, Гйдрохлорид 2-(2,6-диметилфенил) .гидраэи но-ти азоп и на,В условиях, аналогичных примеру 1, исходя из 2,6-диметилфенилтиосемикарбаэидаи гидробромида 2-аминоэтилбромица получвоют целевое соединение с т, пл. 234-236 С(с разложением) после перекриствппизациииэ смеси этанола и эфира в соотношении 1:1.Найдено, %: С 51,26; Н 8 1 1; Ю 16,1 5;.Ь 1 2, 31; С Р 1 3,68.11 16 3С Н С 1 "Вычислено,%: С 5127; Н 6,22; Н 16,32;Ь 12,43; СС 13,77,Исходное вещество - 2,6-диме тилфенилтиосемнкарбазидполучаот как описано вп)гримере 1 с тем отличием, что вместо гидрохлорща 2,6-дихлорфенил гидразина беруттидрохлорид 2,6-диметилфенилгидразина. ПоНайдено, %: С 51,48; Н 636 й 162455 ь 1244; С 1 1368,С Н М ЬНСГ,11 15 3Вычислено,%: С 51,30; Н 6,24; й 16,30;Ь 1240 СР 13,75,60Исходное вещество - 2 3-диметипфенилтиосемикврбвэид попучаот, квк описано в 0Найдено, %;С 52,96; Н 6,37; Й 15,53;6 11,97, СЙ 12,94,С Н Н б НСк,Вычислено,%: С 53,05; Н 6,63; Й 15474"Ь 11,79; С 0 13 06,Исходное вещество 2,4,6 гриметилфенилтиосемикарбаэид получают, как описанов примере 1, с тем отличием, что вместогидрохлорида 2,6-дихлорфенил гидразина бе 20рут гидрохлорид2,4,6-триметилфенилгидрвзинв и смесь кипятят в течение 12 ч, Полуоченный продукт имеет т, пл, 207-209 С(с разложением),П р и м е р 4, йдрохпорид 2-(3-три.фторметилфенил) гидразино-тиазолина,В условиях примера 1, исходи иэ 3-трифторметилфенилтиосемикарбаэида и после перекристаллизации из смеси этанола и эфира".э 1068, С. 1179 Р 18,99,12 17 335 . Вычислено,%; С 40,34; Н 3,69; К 14,12;Ь 10,76; СР 11,91; Р 19,16,Исходное вещество - 3-трифторметилфейилтиосемикарбаэид получаот, как описанов примере 1 с тем обличием что вместо40, гидрохлорида 2,6-дихлорфенилгидрвэина берут гидрохлорид 3-трифторметилфепилгидрвзина и смесь кипятят в течение.12 ч. Полуоченный продукт имеет т, пл, 199-200 С (сразложением) .45 П р и м е р 5. Гидрохлорид 2-(2,З-диметилфенил) гидраэино 2-тиазолина,Повторяют описанную в примере 1 процедуру с п.м отличием что вместо 2,6-дихлорфенилтносемикарбазида берут 23-.циметипфе 50 нилтиосемикарбазид При перекристаллиэациииз смеси этанопа и воды (1:3) получаютпродукт с т, пп. 225-227 С.598562 э егде й, й и К, - водород, гвпоген, нитрогруппа, трифторметип ипи метил, ипи их соней, о т п и ч а ю щ и й с я тем, что ти фсемик арбазид обшей формулы 11 значени иненнем где Ки 30 подвергают вз общей формупы 7имеют указанныеаимодействию с сое Ш сн сн ин нд, при 95-105 С впе с последующимродукта в виде осно где У - гапонком растворите органичес- выдепенивания ипи лево Составитель А, Орловялова Техред 3. Чужик Коррект Пап двктор Л аэ 1298/53 аж 559 ное ЦНИИПИ Гос го комите стров ССС Под писта Совета Миний и открытийаушская набд Тир ударственно по делам и 5, Москва, обре те Ж,филиал ППП "Патентф, г, Ужгород, уп, Проектная, 4 5промере 3 с тем отличием, что вместо гидрохпорида 2,4,6-триметипфенил гидразина берут гидрохлорид 2,3-диметилфенипги 1 уаэина,Попучщот продукт с т, пл. 168-170 С (сразложением) .П р и м е р 6. Гидрохлорид 2-(2,5-диметилфенип) гидраэино-тивзопина,Повторяют описанную в примере 1 процедуру с тем различием, что вместо 2,6-дихпорфенилтиосемикарбазида берут 2,5-диметипфенип тиосемикарбаэид и полученный послеотгонки хлороФорма остаток растворяют в200 мл смеси бензопа и эфира (1;1), Послеперекриствплизации из смеси этанола и эфира (1:6) получают продукт с т, пл. 222 - 15224 С (с раэпожением),Найдено, %: С 51,31; Н 6,29; Ч 16 38б 12,32; СР 13,70,Вычислено, 7 о: С 51,30;Н 6,24; К 1Ь 1 ЙЭ 40; СС 13 75,Исходное вещество 2,5-диметилфенилтиосемикарбазид получают, как описано в примере 3 с тем различием, что вместо гидрохпорида 2,4,6-триметилфенилгидразинаберут гидрохлорид 2;5-диметилфенилгидразина. Полученный продукт имеет т. пп, 205207 С (с разложением).П р и м е р 7, 1 Ъщрохпорид 2-(2-меФл-хп арфе нип гидразино 2-ти взопин а,Повторяют описанную в примере 1 процедуру, но вместо 2,6-дихлорфенилтиосемикарбазида берут 2-кетип-хпорфенилтиосемикарбвзид. При нерекристаплизации иэ смесиэтанопа и эфира (1;4) попучают продукт с3т. пп. 245-247 С (с разпожением).оНайдено, %: С 43 г 13;Н 4 з 90 ь И 15 э 06 э8 1 1,5 С 2,25, 37,С Н И ЬС 2 НС 6 4 О10 12 3Вычислено,%:С 43,15; Н 4,72; М 15,11;Ь 11 в 53 е С 25 е 50.Исходное вещество - 2-ме тил-хлорфениптиосемикарбазид получают, квк описано 45в примере 3, но вместо гидрохпорида 2,4,6-триметилфенилгидразина берут гидрохлорид2-метил-б-хпорфенилгидразина, Получаютпродукт с т, пл, 211 С,. Формул а и зоб ре те ни я Способ получения 2-фенипгидразинотиазопинов обшей формупы 1 2, Способ по и, 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве органического рвс воритепя используют диметипформамидИсточники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, ТИ,Р, 1 а Ин йан е 1 а 2. "2- аис 1 х-(22-Д Ме 1 И 1) й 31 ад хоб не " 19 Ь 5, Я,р 207 З.