Способ получения -триптофана

(5) С 07 П 209/20 ОПИСАН Н АВТОРСКОМ БР ВИДЕТЕЛЬСТ об-ТРИПвлеГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ(54)(57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ш,ТОФАНА каталитическим восстано и 9 ЯО (и)Щд эфиров ф -нитро(3-индолил) пропионовой кислоты в присутствии катализатора в органическом растворителе или в,смесях органических растворителей с последующим гидролизом продуктов восстановления и вы.делением целевого продукта, о т л ич а ю щ и й с я тем, чго, с целью повышения селективности процесса, в качестве катализатора используют зерненый никельхромовый катализатор..1, отличаюто процесс проводят 0-80 С и давленииЯ1 О 593Изобретение относится к усовершенствованному способу получения И. -триптофана - одной из незаменимыхаминокислот, имеющей важное народнохозяйственное значение и широкоприменяемой в сельском хозяйстве,пищевой промышленности и здравоохранении.Известны различные способы получения ЗЬ -триптофана, основанныена алкилировании нитроуксусногоэфира, например этилнитроацетата,подходящим алкилирующим агентом,способным к введению-метилиндольной группы в молекулу с нитроацетатной группой, последующем каталитическом восстановлении полученноготаким образом эфира, гидролизе продукта восстановления и выделениицелевого продукта. Восстановлениеполученного эфира К -нитро(3-индолил)пропионовой кислоты проводятв различных условиях, например встальной бомбе под давлением водорода 102 атм при 100 С в присутствииОтаких катализаторов восстановления,как никель Ренеяокись платины,палладий 1,1 , или под давлением170 атм на никеле Ренея 12,Наиболее близким к предлагаемомуспособу является способ, заключающийся в восстановлении соли граминэтилнитроацетата в автоклаве под давлением 40,8 атм и при 80 С на каталиОзаторе - 5%-ном палладии на угле,35обеспечивающий достаточно высокиивькод ПЬ -триптофана 1 79%, считаяна грамин 13, Однако известный способ имеет существенный недостаток -относительно низкую селективность40процесса, так как получаемый целевойпродукт содержит примеси двух продуктов, что обнаруживается на бумажной хроматограмме - 10% глицерина( 0 =0 14) и неидентифицированного45соединения (К =0,08). Таким образом,целевой продукт имеет низкое качество, а получение его в чистом видесвязано с дополнительными трудоемкими операциями.Целью изобретения является повы 50шение селективности процесса и, какследствие этого, повышение качествацелевого продукта.Предлагается способ полученияО Ь -триптофана, заключающийся в том,что в проточный реактор загружаютактивированный в токе водорода приповышенной температуре зерненый 4312 никельхромовый катализатор и эфирыи;нитро(3-индолил) пропионовой кислоты восстанавливают водородом в органических растворителях при 20-80 оСо1предпочтительно 50-60 С и давлении0-200 ати, предпочтительно 100-200 ати,с последующим гидролизом продуктоввосстановления и выделением целевогопродукта известными приемами.При оптимальном режиме процессасогласно изобретению выход эфираОЬ -триптофана составляет 85-95% припрактически полной конверсии исходных эфиров.В качестве исходных эфиров используют эфиры низших алифатических спиртов, метилового или этилового, а вкачестве органических растворителейалифатические спирты, их смеси сдиоксаном, углеводороды ароматического ряда, например толуол,П р и м е р 1. В проточный реактордиаметром 24 мм загружают 40 млникельхромового катализатора (ОСТ-314-71). Перед проведением процесса восстановления катализатор активируют в токе водорода при 200-280 С.оПри потоке водорода 35 нл/ч из мерника подают 2%-ный раствор эфира О 6 -нитро(3-индолил)пропионовой кислотыв смеси растворителей - этанола идиоксана со скоростью 20 мл/ч. Температура в слое катализатора 2025 С, давление атмосферное,Выход эфира триптофана составляет 60% от пропущенного исходногоэфира. Хроматографически чистыйтриптофан выделяют из реакционнькрастворов после отгонки растворителя при пониженном давлении и гидролиза эфира 10%-ным водноспиртовымрастворомйоОНв течение 1,5 ч прио60 С и подкислении гидролизата концентрированной соляной кислотойдо рН 5,9.П р и м е р 2. Проводят восстановление эфира ог, -нитро-Р-(3-индолил)пропионовой кислоты при давлении 200 атм и температуре 50 С. Осотальные условия аналогичны условиямв примере 1.Выход эфира триптофана 90%.П р и м е р 3. В проточный реактор высокого давления диаметром140 мм загружают 2,6 л никельхромового катализатора. Из мерника подают 5%-ный раствор эфира К -нитро-(3-индолил)пропионовой кислотын толуоле со скоростью 1 л/ч, Ско593431 СоставительРедактор 3. Бородкина Техред М.Тепер КорректоР А. Зимокосов Заказ 2386/3 Тираж 410 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Подписное филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 зрость циркуляции водорода 5-6 нм 1/ч давление 150 атм, температура 50 С. Остальные условия аналогичны условиям в примере 1.Выход эфира триптофана 803. П р и м е р ч. Проводят восстановление эфира К -нитро(3-индо-. лил)пропионовой кислоты при давлении 100 атм и температуре 75 С в этаноле, Остальные условия как впримере 1.Выход эфира триптофана 807.П р и м е р 5. Проводят .восстанов.5 ление эфира К -нитро-)-(3-индолил)- пропионовой кислоты при давлении100 атм и температуре 50 С. Остальные условия аналогичны условиям впримере 1.10 Выход эфира триптофана 857.