Способ получения эфиров триптофана

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(11) 591464 Союз Сометскик Социалистическитт Республик(22) Заявлено 070476 (21) 2344417/23 Кл.2С 07 209 20 присоединением ваяв Гацорвтвеяяы 1 вамвтвтСаввтв втвяватрав ССРва двявм взабрвтеявав етярытв%.Н.Суворов, В.С.Вележева Ерофе о Знамениеева основский ордена Ленина и ордена Трудового Крас химико-технологический институт им. Д.И.Мен(71) Заявит 54) спОсОБ пОлучеиия эфиРОВ тРиптОФИА эфиров-(З-.инв, Одиносстачто в стадии в сре ем палладие м давлении,. при 50 Си левого про Стадия восстано при 80 атм сущес нопогнческий проц .ведению его в неп использовании тол ля наблюцается зн .зование, а при ги на палладиевой че кает до конца. Ум ра триптофана иэкого проведения г .но снижает практи да получения эфмро вления нитрогруппывенно усложняет техсс, препятствуя про)ерывном режиме:. Прико скелетного, никечительное смолообрарировании толькони реакция не проте- Сбньшение выхода эфи.- .а неудовлетворительидрирования эначктельескую ценность мето-,в триптофана на ос- Э( 1Изобретение относится к усовершенствованному способу получения эфиров триптофана, промежуточных веществ в синтезе триптофана - незаменимой амино кислоты.Известны способы получения триптофана восстановлением 3 долил) - С-нитроакриловых эфиро из ннх заключается в том,новление проводят в дведе бензола с использованиж вой черни при атмосферноа затем скелетного никелядавлении 80 атм. Выход цедукта не превышает 68-70, выход триптофана 61 112 нове Р-(3-нндолил - с-нитроакриловых эФиров.С целью упрощения процесса получения эфиров триптофана на основе р- (3-индолил) -аС-нитроакриловых эфиров и повышения выхода целевого продукта по предлагаемому способу гидрировайие проводят при комнатной температуре или при нагревании до 50-70 С и атмосфер- ном давлении водорода в этаноле или в бутаноле в присутствии никеля Ренея.Эфиры триптофана выделяют как непосредственно, так и в виде хлоргидратов нли в виде Я -ацетильных про.изводныхПреимуществом предлагаемого способа является упрощение технологического процесса, связанное с умень-. шением числа стадий восстановлвния и отказом от применения высоких давлений. Кроме того, такой способ позволяет использовать как сами эфиры тригФ- тофана - промежуточные продукты в син.тезе триптофана, так и .хлоргидраты н К -ацетильные производные эфиры трйптофаиа, имеющие самостоятельное зна-. чение для синтетической органической .химии. Укаэанные соединения могут быть :использованы в синтезе пептидов, мно- оядерных гетероциклических соедиые591464 ний (например д -карболинов), триптофана и К -ацетилтриптофана. Гид" ролиз хлоргидратов или И-ацетильных производных эфиров триптофана приводит к получению триптофана с выходом 7677 (в расчете на р -(3-индолил)- . -нитроакриловый эФир). Сравнительный .анализ показывает, что выход триптофана по предлагаемому способу (76-77) выше, чем по известному (61) .)ОП р и м е р 1. Получение эфиров и хлоргидратов эфиров триптофана.В сосуд для гидрирования с термостатированной рубашкой помещают 3,2 г никеля Ренея марки Ъ 4:4 в виде суспензии в 100 мл растворителя. Затем прибавляют 1,7 г (0,0065 моль) кристаллического этилового эфира -(3-индолил)-4-нитроакриловой кислоты. Гидрирование проводят при атмосферном дав ленин до прекращения погложения водорода, Реакционную массу фильтруют, фильтрат упаривают. Получают Этиловый эфир триптофана в виде густого масла; К. 0,84 (в системе ацетон:. 25 ,изопропанол: аммиак: зтилацетат 80:7;. :2:11 на пластинках Ьоа 1 (Я 254) идентично Кзаведомого образца,поРаст 60 1,5 Этанол 0,8 н-Бутанол ТО же 1,0 85 70 88( в расчете на (3-(3-индолил)-А -(из этанола) .,Найдено,: С 65,42; Н 6,621 М 10,205 С,уНрМгО (этиловый эфир Я -щетилтриптофана,Вычислено,: С 65,701 Н 6,57;М 10,20,П р и м е р 3. Получение Н-ацетил 55 триптофана,1,0 г этилового эфира К -ацетилтриптофана, полученный по примеру 2,растворяют при перемешивании в 5 мп10-ного водного раствора едкого натра60 в течение 10-12 час, .Раствор подкисляют ледяной. уксусной кислотой. Через4"5 час выпадает:белый осадок, Послефильтрования, промывки водой и сушкиполучают 0,3 г (90) целевого продухта, т.пл, 206-208 С (по лит. даннымт, пл. 206 фС). Р.налогично проводят восстановление метилового эфира 1 -(3-индолил) -- нитроакриловой кислоты. Выход метилового эфира триптофана 86, выход хлоргидрата метилового эфира триптофана 80, т.пл. 228 С (с разЛ.), Не дает депрессии т. пл. с образцом хлоргид. рата, полученного.из триптофана путем этерификации в метанольном растворе хлористого водорода. П р и м е р 2, Получение этилового. эФира К-ацетилтриптофана.Упаренный фильтрат, содержащий эти ловый эФир триптофана, полученный по, примеру 1, обрабатывают уксусным ан" гидридом и смесь растворяют в абсолютном эфире (толуоле). Через 24 час раствор фильтруют и упаривают в вакуУме при 60-70 С. Остаток после упаривания быстро кристаллизуется Выход лученного нейтрализацией аналитически чистого хлоргидрата. Хлоргидрат этилового эфира триптофана выделяют далее двумя методами. Метод 1 состоит в том что к эфиру триптофана добавляют мелко раздробленный лед, а затем 5 мл 10-ного водного раствора соляной кислоты, Выпавший осадок отФильтровывают, После перекристаллизации из этанола т,пл. 225-227 С. По методу 2 эфир триптофана обрабатывают 15 мл 5-ного раствора соляной кислоты в абсолютном зтаноле, а затем 200 мл абсолютного эфира при температуре от 0 до 5 С. Осадок (т.пл 210-215 С)отфильтровывают и сушат. После перекристаллизации из этанола т. пл. 225- 227 С (по лит:. данным т.пл.225-227 фС),Найдено,Ъ: С 57,71 у Н 6,621 К 10,32 ьС, Н л 4 ФгС 1 (хлоргидрат этилового эфира триптофана).Вычислено,: С 58,10; Н 6,38; Я 10,43. Условия процесса гидрирования, выход этилового эфира и хлоргидрата этилового эфира триптофана ( в расчете на исходный нитроэфир) приведены в таблице.591464 Формула изобретения Составитель И.БочароваРедактоР З,Бородкина Техред МКелемешХоРРектоР И.Демчик Заказ 527/20 Тираж 559Подписное.цНИИПИ Государственного комитетаСоветаМинистров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, ЖРаушская наб д 4/5Филиал ППП Патент, .г,ужгород ул. Проектная, 4 П р и и е р 4. Получение триптофана иэ эФира Я -ацетилтриптофана.1,0 г этилового эфйра И -ацетилтриптофана, полученный по примеру 2, кипятят 20 час в 10 мл 25%-ного водного раствора едкого натра. Раствор подкисляют приОС ледяной уксусной кислотой до рН 5,9 и выдерживают 24 час при температуре от 0 до 5 С. Вес выпавшего осадка .триптофана 0,64 г 186) р т, пл. 280-283 фС (из водного этанола),П р и м е р 5. Получение тряптоФана из хлоргидрата эфира триптофана.1,3 г хлоргидрата этилового или метилового эфира триптофана растворяют при температуре от 0 до 5"С в 5 мл 1-ного спиртового раствора едкого натра, затем добавляют 2 мл 30-ного водного раствора едкого натра и выдерживают 24 час при комнатной температуре. Далее подкисляют смесь ледяной уксусной кислотой до рН 5,9, Раствор вместе с выпавшим осадком выдерживают10-12 час при ОфС. Продукт отфильтровывают, промывают водой и спиртом и сушат в вакууме. Выход триптофана 95в расчете на исходнь 1 й хлоргидрат) т, пл. 280-283 ОС. Способ получения эфиров триптофана путем каталитического гидрирования эфнронв (3-индолил)нитроакриловой кислоты с применением никеля Генея в среде органического растворителя, о т л и ч а ю ц и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, гидрирование проводят при атмосферном дав" ленин водородаИсточники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Авторское свидетельство 9 181652 кл, С 07 О 209/20 1966.